Le liraglutide est une copie modifiée du GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon), une hormone intestinale qui stimule la libération d’insuline après les repas, ralentit la vidange gastrique et réduit l’appétit. Novo Nordisk le commercialise sous les noms de Victoza (jusqu’à 1,8 mg/jour pour le diabète de type 2), de Saxenda (3 mg/jour pour la gestion du poids) et, associé à l’insuline dégludec, de Xultophy 100/3.6.

Sa principale différence avec les médicaments plus récents est qu’il s’injecte une fois par jour, car sa demi-vie est d’environ 13 heures. Dans son principal essai sur l’obésité, il a produit une perte de poids moyenne de 7,4 % sur 56 semaines, bien moins de la moitié de ce qu’a produit le sémaglutide hebdomadaire dans un essai comparatif direct. Des versions génériques sont désormais autorisées, et la base de données des pénuries de la FDA indique que le Saxenda de marque sera arrêté en janvier 2027.

Cette page résume ce que rapportent les notices de la FDA (agence américaine du médicament), les essais cliniques et les bases de données de la FDA. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Agoniste des récepteurs du GLP-1 (peptide GLP-1 modifié par un acide gras)
Marques / première autorisation aux États-Unis	Victoza (25 janvier 2010) ; Saxenda (23 décembre 2014) ; Xultophy 100/3.6 avec l’insuline dégludec (21 novembre 2016) ; génériques depuis décembre 2024
Voie	Injection sous-cutanée une fois par jour, à n’importe quel moment de la journée, pendant ou en dehors des repas
Dosage	6 mg/mL dans un stylo prérempli de 3 mL (18 mg par stylo)
Doses d’entretien de la notice	Victoza 1,2 ou 1,8 mg/jour ; Saxenda 3 mg/jour (2,4 mg/jour admis chez l’adolescent)
Demi-vie (notice)	Environ 13 heures ; pic 8–12 heures après une injection
Biodisponibilité (notice)	Environ 55 % par injection sous-cutanée
Avertissement encadré (boxed warning)	Tumeurs des cellules C de la thyroïde chez le rongeur ; contre-indiqué en cas d’antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de NEM 2
Statut aux États-Unis	Sur ordonnance uniquement, pas une substance contrôlée ; sur la liste des pénuries de médicaments de la FDA depuis juillet 2023
Statut AMA	Non mentionné dans la Liste des interdictions 2026

Qu’est-ce que c’est

Le liraglutide est un peptide présentant 97 % d’homologie de séquence d’acides aminés avec le GLP-1(7-37) humain. Sa formule est C₁₇₂H₂₆₅N₄₃O₅₁ et sa masse moléculaire est de 3 751,2 Da. Le squelette peptidique est produit par expression d’ADN recombinant dans la levure (Saccharomyces cerevisiae) (notice de Victoza ; PubChem).

Selon la notice, deux modifications le distinguent de l’hormone naturelle :

Modification	Effet
Une arginine remplace la lysine en position 34	Ne laisse qu’une seule lysine (position 26) à laquelle fixer la chaîne grasse
Un acide gras à 16 carbones (acide palmitique) fixé sur la lysine 26 par un espaceur d’acide glutamique	Fait que la molécule se lie à l’albumine et à elle-même, ce qui ralentit l’absorption et l’élimination

Le GLP-1 naturel ne dure que 1,5–2 minutes dans le sang car les enzymes DPP-4 et endopeptidase neutre le dégradent. Le liraglutide résiste aux deux enzymes. La notice attribue son profil à une injection par jour à trois facteurs : une auto-association qui retarde l’absorption, la liaison aux protéines plasmatiques et la résistance à la dégradation enzymatique.

Des scientifiques de Novo Nordisk ont décrit cette approche en 2000. Ils ont fixé des acides gras au GLP-1 pour que le peptide se lie à l’albumine sérique, et ont rapporté que les dérivés porteurs d’acides gras de 12 carbones ou plus avaient une action suffisamment prolongée pour une administration quotidienne unique (Knudsen et al., J Med Chem 2000). La page du sémaglutide explique en quoi la structure du médicament hebdomadaire diffère.

Le liraglutide active le récepteur du GLP-1. Selon les notices, cela :

augmente la libération d’insuline et diminue le glucagon, uniquement lorsque la glycémie est élevée, de sorte que l’effet sur l’insuline s’estompe à mesure que la glycémie se normalise ;
retarde la vidange gastrique ;
réduit l’appétit et l’apport calorique par l’intermédiaire des récepteurs du GLP-1 situés dans les régions cérébrales qui régulent la prise alimentaire (chez l’animal, le liraglutide a atteint des centres de l’appétit comme l’hypothalamus).

Pharmacocinétique

D’après les notices de Victoza et de Saxenda (notice de Victoza ; notice de Saxenda) :

Paramètre	Valeur
Biodisponibilité absolue (sous-cutanée)	Environ 55 %
Délai jusqu’au pic	8–12 heures (Victoza) ; environ 11 heures (Saxenda)
Taux moyen à l’état d’équilibre	Environ 128 ng/mL à 1,8 mg/jour ; environ 116 ng/mL à 3 mg/jour chez des personnes ayant un IMC de 30–40
Liaison aux protéines plasmatiques	Plus de 98 %
Clairance apparente	Environ 1,2 L/h
Demi-vie d’élimination	Environ 13 heures
Proportionnalité à la dose	L’exposition augmente proportionnellement à la dose de 0,6 à 3 mg
Médicament intact dans l’urine ou les selles	Non détecté

Le liraglutide est dégradé comme les autres grosses protéines, sans qu’un organe constitue la voie principale d’élimination. Seuls 6 % (urine) et 5 % (selles) d’une dose radiomarquée sont apparus sous forme de métabolites apparentés au liraglutide.

Quelques facteurs modifient l’exposition :

Poids corporel. L’exposition diminue quand le poids augmente. Les doses autorisées ont donné une exposition suffisante de 40 à 160 kg ; les personnes plus lourdes n’ont pas été étudiées.
Sexe. Les femmes avaient une clairance ajustée au poids inférieure de 25 % à celle des hommes.
Fonction rénale et hépatique. L’exposition était inférieure, et non supérieure, de 19–35 % aux différents stades d’insuffisance rénale, et inférieure de 11–42 % en cas d’insuffisance hépatique. La notice ne recommande aucun ajustement de dose dans les deux cas, mais signale une expérience limitée en cas d’insuffisance hépatique.
Site d’injection. L’exposition par la cuisse était inférieure de 22 % à celle par l’abdomen, mais la notice considère l’abdomen, la cuisse et le haut du bras comme comparables.

Comme la demi-vie est d’environ 13 heures, le liraglutide doit être injecté chaque jour. Les notices indiquent que si plus de 3 jours se sont écoulés depuis la dernière dose, le traitement doit être repris à 0,6 mg/jour pour limiter les effets secondaires digestifs.

Usage médical autorisé

Produit	Usages autorisés aux États-Unis	Posologie autorisée
Victoza (et génériques)	Contrôle glycémique chez l’adulte et l’enfant de 10 ans et plus atteints de diabète de type 2 ; réduction des événements cardiovasculaires majeurs chez l’adulte atteint de diabète de type 2 et d’une maladie cardiovasculaire avérée	Débuter à 0,6 mg/jour pendant 1 semaine, puis 1,2 mg/jour ; augmentation possible jusqu’à 1,8 mg/jour au maximum
Saxenda (et génériques)	Avec un régime hypocalorique et davantage d’activité physique, pour réduire et maintenir le poids chez l’adulte obèse, l’adulte en surpoids présentant au moins une affection liée au poids, et l’enfant de 12 ans et plus obèse pesant plus de 60 kg	Débuter à 0,6 mg/jour, augmenter de 0,6 mg chaque semaine jusqu’à 3 mg/jour à partir de la semaine 5
Xultophy 100/3.6	Contrôle glycémique chez l’adulte atteint de diabète de type 2	Rapport fixe de 100 unités d’insuline dégludec pour 3,6 mg de liraglutide par mL

La dose initiale de 0,6 mg n’existe que pour réduire les nausées. La notice de Victoza précise qu’elle n’est pas efficace pour le contrôle glycémique chez l’adulte. La notice de Saxenda ajoute deux règles d’arrêt :

Les adultes qui n’ont pas perdu au moins 4 % de leur poids initial après 16 semaines doivent arrêter, car il est peu probable qu’ils atteignent une perte de poids significative.
Les adolescents doivent arrêter si leur IMC n’a pas baissé d’au moins 1 % après 12 semaines à la dose d’entretien. Les adolescents qui ne tolèrent pas 3 mg peuvent utiliser 2,4 mg/jour.

Les trois produits partagent la même restriction : ils ne doivent pas être associés à d’autres produits à base de liraglutide, et les notices de Saxenda et de Xultophy ajoutent qu’ils ne doivent être associés à aucun autre agoniste des récepteurs du GLP-1 (notice de Saxenda ; notice de Xultophy).

Génériques, pénurie et arrêt de Saxenda

Drugs@FDA répertorie du liraglutide générique de plusieurs fabricants. Le plus ancien est la version de Victoza de Hikma, autorisée le 23 décembre 2024 (Drugs@FDA, ANDA 215503). Le générique de Teva indiqué pour la gestion du poids a été autorisé le 27 août 2025 (Drugs@FDA, ANDA 214568 ; notice de Teva).

Le liraglutide injectable figure dans la base de données des pénuries de médicaments de la FDA depuis le 18 juillet 2023. En septembre 2026, la FDA indique que Victoza est en approvisionnement limité en raison de retards d’expédition, et que Saxenda n’est disponible que jusqu’à son arrêt en janvier 2027. Plusieurs présentations génériques sont indiquées comme disponibles (base de données des pénuries de la FDA).

Ce que montre la recherche

Perte de poids : les essais SCALE

Les trois essais chez l’adulte figurant dans la notice de Saxenda ont ajouté le liraglutide à 3 mg/jour ou un placebo à des conseils portant sur un régime d’environ 500 kcal/jour sous les besoins et au moins 150 minutes/semaine d’activité. Résultats à 56 semaines (notice de Saxenda) :

Essai	n	Population	Variation de poids, liraglutide	Variation de poids, placebo	Différence (IC à 95 %)
SCALE Obesity and Prediabetes (Pi-Sunyer et al., NEJM 2015)	3 731	Obésité, ou surpoids avec une affection associée ; pas de diabète	−7,4 %	−3,0 %	−4,5 points (−5,2 à −3,8)
Étude 2 de la notice	635	Diabète de type 2 avec surpoids ou obésité	−5,4 %	−1,7 %	−3,7 points (−4,7 à −2,7)
SCALE Maintenance, étude 3 de la notice (Wadden et al., Int J Obes 2013)	422	Avaient déjà perdu au moins 5 % sous régime hypocalorique	−4,9 % supplémentaires	+0,3 %	−5,2 points (−6,8 à −3,5)

Dans SCALE Obesity and Prediabetes, la perte moyenne était de 8,4 kg sous liraglutide contre 2,8 kg sous placebo. Dans l’analyse de la notice, 62,3 % des patients sous liraglutide contre 34,4 % sous placebo ont perdu au moins 5 % de leur poids, et 33,9 % contre 15,4 % plus de 10 %. Les arrêts étaient fréquents dans les deux bras : 27 % des patients sous liraglutide et 35 % des patients sous placebo ont arrêté le traitement de l’étude dans les essais de 56 semaines.

Résultats à trois ans et prévention du diabète

Dans le sous-groupe prédiabétique de SCALE (2 254 personnes), le traitement a été poursuivi jusqu’à 160 semaines. Seuls 50 % ont terminé toute la période (le Roux et al., Lancet 2017) :

Le poids à la semaine 160 était de −6,1 % sous liraglutide contre −1,9 % sous placebo (différence de −4,3 points, IC à 95 % −4,9 à −3,7).
Un nouveau diabète de type 2 a été diagnostiqué chez 2 % contre 6 % pendant le traitement. Le hazard ratio pour le délai jusqu’au diabète était de 0,21 (IC à 95 % 0,13–0,34).
Des événements indésirables graves sont survenus chez 15 % contre 13 %.

Les auteurs ont noté que les personnes sorties de l’étude n’ont pas été suivies ensuite.

Comparaison avec le sémaglutide et d’autres médicaments GLP-1

STEP 8 a été le seul essai comparatif direct sur l’obésité entre les deux médicaments de Novo Nordisk. Il a randomisé 338 adultes non diabétiques entre le sémaglutide hebdomadaire à 2,4 mg et le liraglutide quotidien à 3 mg, chacun avec un placebo correspondant, pendant 68 semaines (Rubino et al., JAMA 2022) :

Critère	Sémaglutide 2,4 mg/semaine	Liraglutide 3 mg/jour	Placebo regroupé
Variation moyenne du poids	−15,8 %	−6,4 %	−1,9 %
Perte de 10 % ou plus	70,9 %	25,6 %	—
Perte de 15 % ou plus	55,6 %	12,0 %	—
Arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit	13,5 %	27,6 %	—
Événements indésirables gastro-intestinaux	84,1 %	82,7 %	—

La différence était de 9,4 points de pourcentage (IC à 95 % 6,8–12,0) en faveur du sémaglutide, avec des taux similaires d’effets secondaires digestifs. Les essais comparatifs directs dans le diabète face à l’exénatide sont traités sur cette page. Les médicaments plus récents comme le tirzépatide, un double agoniste GIP/GLP-1, sont traités sur leurs propres pages.

Glycémie dans le diabète de type 2

Dans l’essai en monothérapie de 52 semaines figurant dans la notice de Victoza (746 adultes, HbA1c initiale de 8,2 %), le liraglutide a été comparé au sulfamide hypoglycémiant glimépiride (notice de Victoza) :

Bras	Variation de l’HbA1c	HbA1c inférieure à 7 % atteinte	Variation de poids
Glimépiride 8 mg	−0,5 %	28 %	+1,1 kg
Liraglutide 1,2 mg	−0,8 %	43 %	−2,1 kg
Liraglutide 1,8 mg	−1,1 %	51 %	−2,5 kg

L’HbA1c mesure la glycémie moyenne sur environ 3 mois. Chez les enfants et adolescents de 10 à moins de 17 ans atteints de diabète de type 2 (essai Ellipse, 134 traités), le liraglutide jusqu’à 1,8 mg/jour ajouté à la metformine a abaissé l’HbA1c de 1,06 point de plus que le placebo à 26 semaines, et de 1,30 point à 52 semaines (Tamborlane et al., NEJM 2019).

Critères cardiovasculaires (LEADER)

LEADER a randomisé 9 340 adultes atteints de diabète de type 2 à haut risque cardiovasculaire entre le liraglutide à 1,8 mg/jour et un placebo, avec un suivi médian de 3,8 ans (Marso et al., NEJM 2016) :

Critère	Liraglutide	Placebo	Hazard ratio (IC à 95 %)
Événements cardiovasculaires majeurs (décès CV, infarctus non mortel ou AVC non mortel)	13,0 %	14,9 %	0,87 (0,78–0,97)
Décès cardiovasculaire	4,7 %	6,0 %	0,78 (0,66–0,93)
Décès toutes causes	8,2 %	9,6 %	0,85 (0,74–0,97)
Infarctus non mortel	6,0 %	6,8 %	0,88 (0,75–1,03)
AVC non mortel	3,4 %	3,8 %	0,89 (0,72–1,11)

Ces résultats fondent l’indication cardiovasculaire de Victoza. LEADER a testé la dose du diabète, pas la dose de 3 mg de l’obésité.

Adolescents obèses

SCALE Teens a randomisé 251 adolescents obèses de 12–17 ans entre le liraglutide à 3 mg/jour et un placebo, en plus d’une prise en charge du mode de vie, pendant 56 semaines (Kelly et al., NEJM 2020) :

L’IMC a baissé d’au moins 5 % chez 43,3 % contre 18,7 %, et d’au moins 10 % chez 26,1 % contre 8,1 %.
Le poids corporel a baissé de 5,01 points de pourcentage de plus qu’avec le placebo.
Des événements indésirables gastro-intestinaux ont touché 64,8 % contre 36,5 %, et 10,4 % contre 0 % ont arrêté le traitement en raison d’événements indésirables.
Après l’arrêt, l’IMC a davantage augmenté dans le groupe liraglutide pendant les 26 semaines de suivi.

Composition corporelle, condition physique et exercice

Toute perte de poids importante comprend une part de masse maigre (muscle, organes, eau et autres tissus non graisseux). Une méta-analyse de 2026 portant sur 20 essais randomisés a estimé que la masse maigre représentait 26,8 % (IC à 95 % 23,1–30,5) du poids perdu sous liraglutide. C’était similaire aux interventions sur le mode de vie seules (26,2 %), tandis que le régime associé à l’entraînement en résistance donnait la part la plus faible (17,5 %) (Eisa and Barood, Diabetes Obes Metab 2026).

Un essai danois a testé ce qui aide à maintenir la perte de poids. Après avoir perdu en moyenne 13,1 kg avec un régime hypocalorique de 8 semaines, 195 adultes obèses ont été randomisés pendant un an entre placebo, exercice supervisé, liraglutide à 3 mg/jour, ou exercice plus liraglutide (Lundgren et al., NEJM 2021) :

Stratégie	Poids par rapport au placebo à 1 an (IC à 95 %)	Variation de la masse grasse
Exercice	−4,1 kg (−7,8 à −0,4)	−1,7 point
Liraglutide	−6,8 kg (−10,4 à −3,1)	−1,9 point
Exercice + liraglutide	−9,5 kg (−13,1 à −5,9)	−3,9 points

Dans l’analyse principale, seule l’association a amélioré l’HbA1c, la sensibilité à l’insuline et la condition cardiorespiratoire. Dans une analyse secondaire, le liraglutide seul n’a pas amélioré la condition physique, contrairement à l’exercice seul. La force rapportée au poids corporel était meilleure qu’avec le placebo dans tous les groupes actifs, car la force absolue était préservée pendant que le poids baissait (Jensen et al., Sports Med 2026).

Le même groupe a suivi les participants pendant un an après l’arrêt de tout traitement. Les personnes ayant pris le liraglutide seul ont repris 6,0 kg de plus que celles qui avaient fait de l’exercice (IC à 95 % 2,1–10,0). Celles qui avaient associé l’exercice au liraglutide ont conservé une perte de poids plus importante que celles qui avaient pris le liraglutide seul (Jensen et al., EClinicalMedicine 2024).

Toutes ces données proviennent de personnes en surpoids ou obèses. Nous n’avons trouvé aucun essai contrôlé du liraglutide chez des personnes minces ou pratiquant la musculation. Les affirmations selon lesquelles il préserverait le muscle pendant une « sèche » dans cette population n’ont pas été testées.

Effets indésirables et risques

Avertissement encadré : tumeurs des cellules C de la thyroïde

Dans des études chez le rat et la souris, le liraglutide a provoqué des tumeurs des cellules C de la thyroïde dépendantes de la dose et de la durée, y compris des carcinomes malins, à des expositions cliniquement pertinentes. On ignore si cela s’applique à l’être humain. Des cas de carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) ont été rapportés après la commercialisation, mais la notice précise que ces signalements ne permettent ni d’établir ni d’exclure un lien de causalité. Les notices indiquent :

que le liraglutide est contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de CMT, ou une néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2) ;
que le dosage systématique de la calcitonine ou l’échographie thyroïdienne ont une valeur incertaine et peuvent conduire à des examens inutiles.

Dans les essais de Saxenda chez l’adulte, un cancer papillaire de la thyroïde (un cancer thyroïdien différent et plus fréquent) a été confirmé chez 8 des 3 291 patients sous liraglutide (0,2 %) contre aucun des 1 843 sous placebo. Quatre d’entre eux mesuraient moins de 1 cm.

Effets digestifs

Les effets gastriques et intestinaux sont la cause d’arrêt la plus fréquente. Taux dans les essais des notices (notice de Saxenda ; notice de Victoza) :

Effet indésirable	Placebo (essais sur le poids)	Saxenda 3 mg	Placebo (essais sur le diabète)	Victoza 1,8 mg
Nausées	13,8 %	39,3 %	5 %	20 %
Diarrhée	9,9 %	20,9 %	4 %	12 %
Constipation	8,5 %	19,4 %	1 %	5 %
Vomissements	3,9 %	15,7 %	2 %	9 %
Dyspepsie	2,7 %	9,6 %	1 %	7 %
Maux de tête	12,6 %	13,6 %	7 %	10 %
Réactions au site d’injection	10,5 %	13,9 %	—	Environ 2 % (toutes doses)

Dans les essais sur le poids chez l’adulte, 9,8 % des patients sous liraglutide ont arrêté en raison d’effets secondaires contre 4,3 % sous placebo, le plus souvent pour des nausées. Des réactions gastro-intestinales sévères sont survenues chez 4,8 % contre 1,4 %. Les notifications post-commercialisation comprennent des iléus (arrêt du transit), des occlusions intestinales et des fécalomes, et les notices déconseillent l’utilisation en cas de gastroparésie sévère.

La déshydratation due aux vomissements ou à la diarrhée a entraîné des insuffisances rénales aiguës, nécessitant parfois une dialyse.

Pancréas et vésicule biliaire

Pancréatite aiguë. Confirmée chez 9 des 3 291 patients sous liraglutide (0,3 %) contre 2 des 1 843 sous placebo (0,1 %) dans les essais sur le poids chez l’adulte. Des pancréatites hémorragiques ou nécrosantes mortelles ont été rapportées avec cette classe. Dans LEADER, la pancréatite était, de façon non significative, moins fréquente sous liraglutide.
Calculs biliaires. 2,2 % sous Saxenda contre 0,8 % sous placebo, et inflammation de la vésicule biliaire (cholécystite) chez 0,8 % contre 0,4 %. La plupart des patients concernés ont dû subir une ablation de la vésicule biliaire. La notice relève que l’excès persistait après prise en compte de la quantité de poids perdue. Dans LEADER, des événements biliaires aigus ont touché 3,1 % contre 1,9 %.

Fréquence cardiaque

Sous Saxenda, la fréquence cardiaque de repos a augmenté en moyenne de 2–3 battements par minute (bpm) par rapport au placebo. Avec une surveillance sur 24 heures, la hausse était de 4–9 bpm. Une hausse de plus de 10 bpm à deux visites consécutives est survenue chez 34 % contre 19 %. La notice recommande d’arrêter le médicament si la fréquence cardiaque de repos reste élevée. Victoza n’a pas allongé l’intervalle QT à des doses allant jusqu’à 1,8 mg.

Hypoglycémie

Comme son effet sur l’insuline dépend de la glycémie, le liraglutide seul comporte un faible risque d’hypoglycémie. Dans les essais de Victoza chez l’adulte, une hypoglycémie sévère nécessitant l’aide d’une autre personne est survenue chez 8 patients sous liraglutide (7,5 événements pour 1 000 années-patients), dont 7 prenaient aussi un sulfamide hypoglycémiant. Il peut être nécessaire de réduire la dose des sulfamides hypoglycémiants ou de l’insuline. Chez les enfants sous Victoza, l’hypoglycémie était plus fréquente, indépendamment de l’utilisation d’insuline ou de metformine. Chez les adolescents non diabétiques sous Saxenda, une glycémie inférieure à 54 mg/dL est survenue chez 1,6 % contre 0,8 % sous placebo.

Signaux de cancer en cours d’examen

La notice de Saxenda rapporte ces déséquilibres dans les essais chez l’adulte et indique que les cas étaient trop peu nombreux pour déterminer s’ils étaient liés au médicament :

Cancer du sein chez 17 des 2 379 femmes (0,7 %) contre 3 des 1 300 sous placebo (0,2 %).
Tumeurs colorectales malignes chez 5 patients (0,2 %) contre 1 sous placebo (0,1 %).

Autres mises en garde de la notice

Réactions allergiques graves, dont l’anaphylaxie et l’angio-œdème.
Inhalation bronchique pendant une anesthésie générale ou une sédation profonde, car des aliments peuvent rester dans l’estomac. Les patients doivent prévenir l’équipe soignante avant toute intervention.
Le partage de stylos peut transmettre des infections par le sang, même avec une aiguille neuve.
Anticorps. Dans LEADER, 11 des 1 247 patients testés (0,9 %) ont développé des anticorps anti-liraglutide, dont aucun n’était neutralisant.

Humeur et idées suicidaires

Saxenda comportait à l’origine une mise en garde sur les comportements et idées suicidaires. En janvier 2026, après un examen approfondi n’ayant trouvé aucun risque accru avec les agonistes des récepteurs du GLP-1, la FDA a demandé aux fabricants de Saxenda, Wegovy et Zepbound de la retirer (communication de sécurité de la FDA, 2026). La notice actuelle de Saxenda indique que la mise en garde a été retirée en février 2026.

Interactions

Médicaments oraux. Le ralentissement de la vidange gastrique peut retarder l’absorption. Dans les études de la notice à 1,8 mg/jour, l’exposition à la digoxine a baissé de 16 % et celle au lisinopril de 15 %. Les pics de l’atorvastatine et du paracétamol ont baissé de 38 % et 31 % sans modification de l’exposition totale. Les pics des contraceptifs oraux ont baissé de 12–13 % sans modification de l’exposition totale. La notice n’a jugé aucune de ces interactions cliniquement pertinente mais recommande la prudence.
Insuline et sulfamides hypoglycémiants. Ils augmentent le risque d’hypoglycémie.
Autres médicaments GLP-1. L’association du liraglutide au sémaglutide, au tirzépatide ou à un autre agoniste des récepteurs du GLP-1 n’est pas recommandée.

Qui ne doit pas l’utiliser

Les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de CMT, ou une NEM 2.
Les personnes ayant présenté une réaction d’hypersensibilité grave au liraglutide ou à ses composants.
La grossesse : les études animales ont montré des morts embryonnaires précoces chez le rat et des anomalies fœtales chez le lapin. La notice de Saxenda indique que la perte de poids n’apporte aucun bénéfice pendant la grossesse et que le médicament doit être arrêté dès que la grossesse est connue.

Statut légal et usage en dehors de la médecine

Le liraglutide est un médicament sur ordonnance. Ses notices ne mentionnent aucune inscription comme substance contrôlée, et il ne figure pas à l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). Il n’est pas mentionné dans la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage), et les agonistes des récepteurs du GLP-1 en tant que classe n’y figurent pas.

Sa réputation de produit de « sèche » dans le milieu du fitness repose sur les essais de perte de poids ci-dessus, tous menés chez des personnes en surpoids ou obèses. Dans ces essais, environ un quart du poids perdu était de la masse maigre, et le liraglutide seul n’a pas amélioré la condition physique. L’injection quotidienne et une perte de poids moyenne plus faible sont les principales différences pratiques avec le sémaglutide hebdomadaire.

Points clés

Un médicament GLP-1 quotidien. Une chaîne d’acide palmitique permet au liraglutide de se lier à l’albumine et de résister à la dégradation, ce qui lui confère une demi-vie d’environ 13 heures.
Une perte de poids modérée. À 3 mg/jour, il a produit une perte de poids moyenne de 7,4 % sur 56 semaines contre 3,0 % sous placebo, et 6,4 % contre 15,8 % pour le sémaglutide hebdomadaire en comparaison directe.
Un bénéfice cardiaque démontré dans le diabète. Dans LEADER, 1,8 mg/jour a réduit les événements cardiovasculaires majeurs de 13 % et les décès cardiovasculaires de 22 % dans le diabète de type 2 à haut risque.
Le poids revient après l’arrêt. Les personnes ayant arrêté le liraglutide seul ont repris plus de poids que celles qui avaient fait de l’exercice, et l’association de l’exercice et du médicament a donné le meilleur maintien.
Les effets digestifs prédominent. Les nausées ont touché environ 39 % des patients à 3 mg/jour. Les maladies de la vésicule biliaire, la pancréatite, l’accélération de la fréquence cardiaque et un avertissement encadré sur les tumeurs thyroïdiennes chez le rongeur sont les principaux risques de la notice.
L’approvisionnement évolue. Des génériques sont autorisés, le médicament figure sur la liste des pénuries de la FDA depuis 2023, et le Saxenda de marque doit être arrêté en janvier 2027.

Sources

Novo Nordisk. Victoza (liraglutide) injection, prescribing information. DailyMed ; Drugs@FDA, NDA 022341.
Novo Nordisk. Saxenda (liraglutide) injection, prescribing information. DailyMed ; Drugs@FDA, NDA 206321.
Novo Nordisk. Xultophy 100/3.6 (insulin degludec and liraglutide) injection, prescribing information. DailyMed.
Hikma Pharmaceuticals. Liraglutide injection, ANDA 215503. Drugs@FDA.
Teva Pharmaceuticals. Liraglutide injection (weight management), ANDA 214568. Drugs@FDA ; DailyMed.
US Food and Drug Administration. Drug Shortages: liraglutide injection. FDA.
US Food and Drug Administration. FDA requests removal of suicidal behavior and ideation warning from glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) medications. Drug Safety Communication, 13 janvier 2026. FDA.
National Center for Biotechnology Information. Liraglutide, PubChem CID 16134956. PubChem.
Knudsen LB, Nielsen PF, Huusfeldt PO, et al. Potent derivatives of glucagon-like peptide-1 with pharmacokinetic properties suitable for once daily administration. J Med Chem. 2000;43(9):1664–1669. PubMed.
Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. A randomized, controlled trial of 3.0 mg of liraglutide in weight management. N Engl J Med. 2015;373(1):11–22. PubMed.
Wadden TA, Hollander P, Klein S, et al. Weight maintenance and additional weight loss with liraglutide after low-calorie-diet-induced weight loss: the SCALE Maintenance randomized study. Int J Obes (Lond). 2013;37(11):1443–1451. PubMed.
le Roux CW, Astrup A, Fujioka K, et al. 3 years of liraglutide versus placebo for type 2 diabetes risk reduction and weight management in individuals with prediabetes: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2017;389(10077):1399–1409. PubMed.
Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. Effect of weekly subcutaneous semaglutide vs daily liraglutide on body weight in adults with overweight or obesity without diabetes: the STEP 8 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(2):138–150. PubMed.
Tamborlane WV, Barrientos-Pérez M, Fainberg U, et al. Liraglutide in children and adolescents with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;381(7):637–646. PubMed.
Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016;375(4):311–322. PubMed.
Kelly AS, Auerbach P, Barrientos-Perez M, et al. A randomized, controlled trial of liraglutide for adolescents with obesity. N Engl J Med. 2020;382(22):2117–2128. PubMed.
Eisa N, Barood O. Lean mass changes with incretin therapy versus lifestyle intervention: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(6):4818–4827. PubMed.
Lundgren JR, Janus C, Jensen SBK, et al. Healthy weight loss maintenance with exercise, liraglutide, or both combined. N Engl J Med. 2021;384(18):1719–1730. PubMed.
Jensen SBK, Fiorenza M, Juhl CR, et al. Physical fitness with exercise and GLP-1 receptor agonist treatment alone or combined after diet-induced weight loss: a secondary analysis of a randomized controlled trial in adults with obesity. Sports Med. 2026;56(7):1785–1800. PubMed.
Jensen SBK, Blond MB, Sandsdal RM, et al. Healthy weight loss maintenance with exercise, GLP-1 receptor agonist, or both combined followed by one year without treatment: a post-treatment analysis of a randomised placebo-controlled trial. EClinicalMedicine. 2024;69:102475. PubMed.
World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.

Liraglutide