ブロマンタン(bromantane / bromantan)は、ストレス下での身体的および精神的な作業能力を高めることを目的とした薬物である「アクトプロテクター(actoprotector)」としてソビエト連邦およびロシアで開発された合成アダマンタン誘導体であり、ロシアでは無力症(病的な疲労)に対する処方薬としてラダステン(Ladasten)の商品名で販売されています。ロシアの基礎研究では、アンフェタミンのように貯蔵されたドパミンを放出させるのではなく、脳内のドパミン産生を増加させることで作用することが示唆されています。
アスリートや購入者にとって最も重要な事実として、ブロマンタンはWADA禁止表において非特定興奮薬として記載されており、競技会(時)に禁止されています。1996年のアトランタオリンピックで複数の選手が陽性反応を示したことで、国際的なドーピング問題として知られるようになりました。米国やEUでは承認されておらず、臨床的エビデンスのほぼすべてはロシアの学術誌に発表されたロシアの研究(主に少数のロシアの研究グループによるもの)から得られています。「研究用試薬(リサーチケミカル)」やスマートドラッグ(向知性薬)としてオンラインで販売されている製品は、いかなる医薬品品質管理の対象外でもあります。
本ページでは、公表された研究、アンチ・ドーピング記録、および規制当局の報告を要約しています。教育目的のみの情報であり、医学的アドバイスではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 分類 | アダマンタン誘導体、「アクトプロテクター」(合成アダプトゲン)、抗不安作用が報告されている精神刺激薬 |
| 化学名 | N-(4-ブロモフェニル)アダマンタン-2-アミン、C₁₆H₂₀BrN、306.24 g/mol |
| 商品名 | ラダステン(Ladasten、ロシア) |
| 投与経路 | 経口 |
| 研究された用量 | 50〜100 mg/日を28日間(ロシアの多施設無力症研究)、15 mg単回試験用量 |
| 薬物動態 | 経口バイオアベイラビリティは約42%、最高血中濃度到達時間は2.75時間(女性)および4時間(男性)、高い脂溶性、投与後最大二週間まで尿中に代謝物が検出可能 |
| 承認されている用途 | ロシア:無力症性障害(ラダステン) |
| 米国およびEUでの地位 | FDA未承認、DEA規制物質スケジュールに記載なし、EUおよびオーストラリアでは研究用試薬として記述 |
| WADAでの地位 | 競技会(時)に禁止、S6.A 非特定興奮薬(2026年禁止表) |
概要
ブロマンタンはN-(2-アダマンチル)-N-(パラ-ブロモフェニル)アミンであり、臭素置換ベンゼン環に結合したアダマンタン(剛直なカゴ状の炭化水素)です(PubChem)。
これはソ連で開発されたアクトプロテクターと呼ばれる薬物群に属し、「酸素消費量や熱産生を増加させることなく、身体的負荷に対する身体の安定性を高める製剤」と説明されています(Oliynyk and Oh, Biomol Ther 2012)。このレビューによると:
- アクトプロテクターの研究は1970年代にレニングラードの軍医大学で宇宙医学、スポーツ医学、および軍事医学のために開始されました。
- 1991年以降もロシアでブロマンタンの製造が続けられ、当初はその使用が主にスポーツ医学に限定されていました。
- ブロマンタン(ラダステンとして)はロシアで医薬品として登録されており、現在は主に無力症および不安・無力症性障害の患者の治療に使用されています。
1996年のオリンピックの際、ロシアオリンピック委員会の関係者は記者団に対し、ロシア軍が免疫系を強化する物質としてブロマンタンを開発し、軍医が宇宙飛行士の治療に使用していたと語りました(Moscow Times 1996)。これらの主張は報道記事によるものであり、科学的な情報源からのものではありません。
本ライブラリにページがあるロシアおよびソ連薬局方のその他の薬物には、メルドニウム、フェニルピラセタム、セマックス、セランク、およびヌーペプトが含まれます。
作用機序:ドパミン合成
ブロマンタンの提唱されている作用機序は、アンフェタミンなどの古典的な興奮薬とは異なります。エビデンスはラットから得られたものです:
- 遺伝子発現: 50 mg/kgの単回投与により、線条体および視床下部においてドパミンを合成する二つの酵素であるチロシンヒドロキシラーゼ(TH)およびDOPAデカルボキシラーゼ(DDC)の遺伝子発現が増加しました。この遺伝子活性に伴ってL-DOPAとドパミンが蓄積しました。最初の数時間における効果はドパミン放出の増加によるものとされましたが、著者らは主な作用がTHおよびDDCの「新規(de novo)合成」であると結論付けました(Vakhitova et al., Eksp Klin Farmakol 2004)。
- モノアミン濃度: 50 mg/kgの急性および反復経口投与により、ドパミン指標が変化し、前頭皮質におけるセロトニンとその代謝物が上昇しました(Kudrin et al., Eksp Klin Farmakol 1995)。
- GABA系: ストレス感受性ラットにおいて、抗不安用量の投与により、GABA-A受容体のベンゾジアゼピン結合部位におけるストレス誘発性の結合変化が予防されました(Iarkova et al., Eksp Klin Farmakol 2005)。
2012年のレビューはロシアの文献を要約し、ブロマンタンがノルアドレナリン作動性伝達に顕著な影響を与えることなくドパミン作動系を介して作用すること、またGABAシグナル伝達も強化することを示しています(Oliynyk and Oh 2012)。入手できた情報源では、これらの作用機序はロシア国外の独立した研究グループによって確認されていません。
薬物動態
ヒトにおける薬物動態データは要約された形でのみ入手可能です。2012年のレビューでは以下のように報告されています(Oliynyk and Oh 2012):
| パラメータ | 報告された値 |
|---|---|
| 経口吸収 | 速やかだが不完全、バイオアベイラビリティは約42% |
| 最高血中濃度到達時間 | 女性で2.75時間、男性で4.0時間(女性の方が吸収が速く、それに応じて半減期も短い) |
| 分布 | 高い脂溶性、脳脂質に分布し脂肪組織に蓄積、緩やかに排泄される |
| 代謝 | 肝臓にて、主にアダマンタン骨格の6位における水酸化による |
| 検出 | 同定されたすべての代謝物は投与後最大二週間まで尿中に検出可能であり、ドーピング検査において重要であるとレビューで指摘されている |
このレビューは、代謝および検出に関する知見について、フランスの研究者による1997年のLancet誌の報告「Bromontan, a new doping agent」を引用しています(Burnat et al., Lancet 1997)。閲覧可能であった情報源には、半減期の具体的な数値は記載されていませんでした。
承認されている医療用途
ブロマンタンはロシアにおいて無力症性障害に対するラダステンとして承認されています(Oliynyk and Oh 2012)。2025年の欧州およびオーストラリアの市場監視調査では、ロシアにおける「神経衰弱(neurasthenia)」に対する処方薬として記述されており、典型的な用量は50〜100 mg/日とされています(Vanhee et al., J Xenobiot 2025)。
米国では承認されていません。Drugs@FDAの検索ではブロマンタンを有効成分とする製品は見つからず(openFDA, 2026年11月アクセス)、DEAの規制物質スケジュールにも記載されていません(21 CFR 1308)。欧州およびオーストラリアの12の公的医薬品管理試験所による2025年の監視調査では、EUおよびオーストラリアにおいて研究用試薬に分類されています(Vanhee et al. 2025)。
研究結果
ロシアにおける無力症の臨床試験
ここでの無力症とは、持続的な疲労、脱力感、および作業能力の低下を特徴とする症候群を指し、しばしば不安や睡眠障害を伴います。神経衰弱はこれに関連する古い診断名です。ラダステンの臨床プログラムはロシアの研究施設を通じて実施されました:
| 研究 | デザイン | 主な結果(抄録での報告内容) |
|---|---|---|
| Siuniakov et al., Eksp Klin Farmakol 2006 | 心因性無力症性障害におけるパイロット臨床試験 | 精神刺激作用と抗不安作用の複合効果を記述し、単回投与後には刺激作用が優勢であった |
| Neznamov et al., Zh Nevrol Psikhiatr 2009 | 神経衰弱におけるランダム化盲検プラセボ対照試験:ウォッシュアウト、ラダステンまたはプラセボを28日間、その後プラセボを1週間 | ラダステンはプラセボよりも速やかかつ高度に主要な無力症症状を軽減し、中止時の離脱症候群は認められなかった。抄録には患者数や効果量の記載がない |
| Voznesenskaia et al., Zh Nevrol Psikhiatr 2010 | ロシアの28の臨床施設における多施設研究、無力症性障害の患者728名を解析、50〜100 mg/日を28日間 | CGI-S尺度で76.0%、CGI-I尺度で90.8%が奏効。効果は3日目から認められ、中止1か月後も維持された。有害事象は3%、中止は0.8%であり、重篤な有害事象はなかった。抄録にはプラセボ群または比較群の記述がない |
| Reutova et al., Eksp Klin Farmakol 2011 | 神経衰弱患者における15 mgの単回試験用量とプラセボの比較 | 自己評価による忍容性はプラセボと同等 |
CGI-SおよびCGI-Iは、医師が評価する疾患の重症度および改善度の全般尺度です。いくつかの重要な限界があります:
- 最大規模の研究には対照群がなかったため、76〜91%という奏効率からは、薬効とプラセボ反応、自然回復、あるいは評価者の期待を切り分けることができません。
- プラセボ対照試験の抄録にはサンプルサイズや効果量が報告されておらず、全文はロシア語です。
- 同じグループによるその後の解析では、特定の脳波(EEG)パターンや性格特性を持つ患者において、ラダステンとプラセボの双方がより有効であると評価されたことが判明しており(Neznamov et al., Eksp Klin Farmakol 2012)、かなりのプラセボ要素が存在することが浮き彫りになっています。
- ロシア国外の試験は見つからず、欧米の臨床試験登録にも登録は見つかりませんでした。
健康なボランティア
健康なボランティア10名に単回経口投与とプラセボを比較した試験では、ブロマンタンは著者らが中等度の覚醒度上昇および振戦の減少と関連付けた脳波(EEG)変化を生じさせましたが、疲労していない男性における主観的状態や課題遂行能力の主要指標は変化させませんでした(Viatleva et al., Voen Med Zh 2000)。
身体能力
ブロマンタンが身体的作業能力、過熱に対する抵抗力、および回復を改善するという主張は、主に動物実験とロシアのレビューに基づいています(Oliynyk and Oh 2012)。運動能力を測定したブロマンタンのヒト対照試験は見つかりませんでした。
副作用とリスク
- 報告された忍容性: 728名の多施設研究では、有害事象は3%に発生し、投与中止に至ったのは0.8%で、重篤な有害事象は報告されませんでした(Voznesenskaia et al. 2010)。2012年のレビューは、離脱症状や過剰刺激を含め「副作用がほぼ完全にない」と記述しています(Oliynyk and Oh 2012)。これらの記述はスポンサーに関連するロシアの情報源からのものであり、独立した試験では検証されていません。
- 高用量での動物毒性: ブロマンタンを数か月間投与されたラットでは、30 mg/kgでヘモグロビンと白血球が上昇した一方、150および600 mg/kgでは赤血球、ヘモグロビン、白血球がいったん上昇した後に低下し、可逆性の無顆粒球症(白血球の一種の減少)ならびに肝臓および脾臓の変化を伴いました。著者らは、血液組織がブロマンタン毒性の「標的」であると示唆しました(Bugaeva et al., Eksp Klin Farmakol 1999)。
- 肝酵素誘導: 2012年のレビューでは、動物においてブロマンタンがシトクロムP450合成を刺激し、チオペンタールの睡眠誘発作用を減弱させたと述べられています(Oliynyk and Oh 2012)。酵素誘導は理論上、他の薬物の血中濃度を低下させる可能性がありますが、ヒトでの薬物相互作用研究は見つかりませんでした。
- 規制されていない製品: 2020〜2024年の欧州およびオーストラリアの監視調査では、違法な向知性薬の検体159件(約半数が栄養補助食品として提示されていた)のうち、2つの試験所の2検体から単位あたり最大33.2 mgのブロマンタンが検出されました(Vanhee et al. 2025)。オンラインで購入される製品は、医薬品の品質管理下で製造されていません。
- 妊娠中および長期使用: ヒトでのデータは見つかりませんでした。
法的地位とスポーツにおける使用
1996年アトランタオリンピック
ブロマンタンは、1996年のアトランタ夏季オリンピックで国際的に知られるようになりました:
- 1996年7月28日、IOCはブロマンタンの陽性反応が出た二名のロシア人選手、競泳のアンドレイ・コルネイエフ(200 m平泳ぎ)とグレコローマンレスリングのザファル・グリエフから銅メダルを剥奪しました。リトアニアの自転車競技選手リタ・ラズマイテも陽性反応を示しました。IOCの広報担当者は、この薬物は「競技力を向上させ、隠蔽薬(マスキング剤)と見なすことができる」とし、同大会ではこれまで検出されたことがなかったと述べました(Deseret News, 1996年7月29日)。
- 数日後、ロシアの競泳選手ニーナ・ジバネフスカヤも同じ薬物により失格となりました。IOCは、ブロマンタンが「それ自体は禁止薬物リストに載っていない」ことを認めつつ、リストに載っている薬物の事実上のコピーであると述べました。ロシアオリンピック委員会は選手らが使用したことを否定せず、スポーツ仲裁裁判所(CAS)に提訴しました(Moscow Times 1996)。
- コルネイエフはCASにおいて、ブロマンタンは興奮薬ではないと主張しました。裁判所は彼の主張を認め、銅メダルが返還されました(Olympedia)。
この事例は、当時リストに明記されていない物質に制裁を科すことがいかに困難であったかを示しました。
現在の地位
現在、ブロマンタンは明示的に記載されています。WADAの2026年禁止表では、競技会(時)に禁止されるセクションS6.Aの非特定興奮薬に掲載されています(WADA 2026年禁止表)。代謝物は最大二週間まで尿中で検出され得るため(Oliynyk and Oh 2012)、競技会の数日前の使用は高い検出リスクを伴います。同じS6.Aリストに含まれる他の興奮薬には、モダフィニル、アドラフィニル、およびフォンツラセタム(フェニルピラセタム)があります。
要点
- ロシアの「アクトプロテクター」: ブロマンタンは、ロシアで無力症に対するラダステンとして販売されているアダマンタン誘導体であり、主要な臨床研究では50〜100 mg/日で用いられました。
- ラット研究によるドパミン合成: ロシアの実験では、ドパミンを産生する酵素であるチロシンヒドロキシラーゼおよびDOPAデカルボキシラーゼの発現を高めることが見出されましたが、これは独立した研究では確認されていません。
- エビデンスは乏しく局地的: 患者728名のロシアの研究には対照群がなく、プラセボ対照試験の抄録には具体的な数値がなく、ロシア国外での試験は見つかりませんでした。
- スポーツでの禁止: WADAのS6.A非特定興奮薬として競技会(時)に禁止されており、代謝物は尿中に約二週間残留する可能性があります。
- 1996年オリンピックのドーピング事例: アトランタで複数の選手が陽性となり、IOCは薬物自体がリストに載っていなかったことを認め、後にCASがコルネイエフの銅メダルを返還しました。
- ロシア国外では未承認: FDAやEUの承認はなく、オンラインで販売される違法な向知性薬製品に含まれています。
出典
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