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アニラセタム

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アニラセタムは合成「ラセタム」系向知性薬（スマートドラッグ）であり、初期の研究ではRo 13-5057として知られていたピラセタムの難水溶性類縁体で、実験室での研究においてAMPA型グルタミン酸受容体を介したシグナル伝達を増強します。イタリア、アルゼンチン、中国などの一部の国では認知症の治療薬として承認されていますが、米国では承認されておらず、「認知機能向上」サプリメントとしてオンラインで販売されています。

最も重要な事実は以下の通りです。経口摂取されたアニラセタムは極めて速やかに分解されるため、経口投与量のうち未変化体として血流に到達するのは約0.2%にすぎないと報告されており、その効果の多くは代謝物によるものと考えられます。認知症の臨床試験は小規模かつ古いもので、結果も一貫していません。6か月間・患者109名の試験では肯定的な結果が得られた一方、3か月間・患者44名の試験ではプラセボとの差が認められませんでした。健康な成人におけるエビデンスは、単回のスコポラミン負荷試験のみに限られています。FDA（米国食品医薬品局）はアニラセタムのサプリメントを販売する企業に警告書（Warning Letter）を発出しており、検査では未申告のアニラセタムを含む製品や不正確なラベル表示の製品が見つかっています。

本ページでは、臨床試験、薬理学的研究、および規制当局の報告を要約しています。教育目的のみの情報であり、医学的アドバイスではありません。

項目 詳細
分類 ラセタム（ピロリジノン）系向知性薬、AMPA受容体のポジティブアロステリックモジュレーター
化学名 1-(4-メトキシベンゾイル)ピロリジン-2-オン、C₁₂H₁₃NO₃、219.24 g/mol
研究コード Ro 13-5057
投与経路 経口
試験での用量 認知症試験で1,000〜1,500 mg/日、健康なボランティアで単回1,500 mg用量
経口バイオアベイラビリティ 未変化体として約0.2%（広範な初回通過効果）
主な代謝物 N-アニソイル-GABA（4-p-アニサミド酪酸）、p-アニス酸、2-ピロリジノン
承認されている用途 イタリア、アルゼンチン、中国を含む複数の国における認知症
米国での地位 FDA未承認、FDAはサプリメントとして販売する企業に警告書を発出
WADAでの地位 2026年禁止表に記載なし

概要

アニラセタム（1-p-アニソイル-2-ピロリジノン）は、ピラセタムから始まったラセタム系薬物を定義づける2-オキソピロリジン環を共有しています（PubChem; Ito et al., J Physiol 1990）。アニラセタムはメトキシベンゾイル（アニソイル）基を持ち、水にはほとんど溶けません（約0.14〜0.15 mg/mL）（Goldsmith and McDowell, Pharmaceutics 2018）。

1980年代から1990年代初頭にかけて、主に軽度から中等度のアルツハイマー型認知症および脳血管性の認知機能障害といった「老年期認知障害」を対象に研究されました（Lee and Benfield, Drugs Aging 1994）。2002年のレビューでは、脳卒中後およびアルツハイマー病における認知症の行動・心理症状（BPSD）に対して臨床的に使用されていると記述されています（Nakamura, CNS Drug Rev 2002）。

本ライブラリに収録されている他のラセタム系および認知関連化合物には、フェニルピラセタム、ヌーペプト、シチコリン、およびアルファ-GPCがあります。

作用機序：AMPA受容体調節

アニラセタムは、ニューロン間で速い興奮性シグナルを伝達するグルタミン酸受容体であるAMPA受容体を増強することが示された最初の薬物の一つでした：

  • 選択的増強： ラット脳受容体を発現させたカエル卵母細胞およびラット海馬スライスにおいて、アニラセタムはキスカル酸/AMPA受容体での応答を可逆的に増強しましたが、カイニン酸、NMDA、またはGABA受容体では増強しませんでした。この効果は約0.1 mMを超える濃度でのみ現れました（Ito et al., J Physiol 1990）。
  • 脱感作の遅延： 海馬スライスにおいて、アニラセタムはグルタミン酸受容体の脱感作（持続的なグルタミン酸曝露中に受容体が急速に不活性化する現象）を強く抑制し、速い興奮性シナプス電流を持続させました（Isaacson and Nicoll, PNAS 1991）。

1994年のレビューでは、代謝型グルタミン酸受容体を調節し、コリン作動性伝達を促進する可能性もあると付け加えられています（Lee and Benfield 1994）。主な代謝物も動物実験において学習や記憶に影響を与えており、それらが薬効に寄与していることが示唆されます（Nakamura 2002）。

実験室で必要とされる濃度（約0.1 mM以上）は、次に述べるように経口投与後に未変化のアニラセタムが血中にほとんど到達しないという点において問題となります。

薬物動態

アニラセタムは意味のある量で循環する前に消失します：

知見 出典
ヒトにおける経口バイオアベイラビリティは0.2%と低い。肝臓での広範な初回通過代謝および腸管での加水分解を受ける Goldsmith and McDowell 2018（1993年のヒト薬物動態研究を引用）
ラットでは、50および100 mg/kgの経口投与後の親化合物のバイオアベイラビリティは11.4%および8.6%であった。大部分が4-p-アニサミド酪酸（N-アニソイル-GABA）、p-アニス酸、および2-ピロリジノンに変換され、2-ピロリジノンが最も長く残留した Ogiso et al., J Pharm Sci 1998
脳血管疾患を有する入院女性6名（平均年齢84.5歳）に200 mgを投与した試験では、代謝物であるアニス酸およびp-メトキシ馬尿酸は2時間でピークに達し、6時間までにベースラインに戻った。代謝物の半減期は若年ボランティアの4〜7倍長く、副作用は観察されなかった Endo et al., Behav Brain Res 1997

GoldsmithとMcDowellは、全身のアニラセタム濃度を検出することが困難であるため、「アニラセタムの薬理学には大きな空白が存在する」と記しています（Goldsmith and McDowell 2018）。彼らが開発したシクロデキストリン製剤は静脈内投与による研究用途向けに設計されたものであり、一般消費者向けではありません。

実用上の要点は、親化合物が速やかに消失すること、腎機能が低下した高齢者では代謝物の排泄がはるかに遅いこと、そしてヒトにおいて脳に到達する未変化のアニラセタムの量が十分に解明されていないことです。

規制状況

  • 海外での承認： アニラセタムは「イタリア、アルゼンチン、中国を含む複数の国で認知症の治療薬として使用が承認」されています（Cohen et al., Neurol Clin Pract 2021）。2025年の欧州およびオーストラリアの監視調査では、参加したEU諸国およびオーストラリアにおいて処方箋医薬品に分類されており、治療用量範囲は200〜750 mg/日とされています（Vanhee et al., J Xenobiot 2025）。
  • 米国： アニラセタムは米国においてヒトへの使用が承認されておらず（Cohen et al. 2021）、Drugs@FDAの検索でもアニラセタム製品は見つかりませんでした（openFDA, 2026年11月アクセス）。Cohenらによると、「FDAはピカミロン、フェニバット、オンベラセタム、およびアニラセタムのサプリメントを販売する企業に一連の警告書を発出した」ものの、サプリメント中のアニラセタムに関する消費者向けの警告を発出したりリコールを命じたりはしておらず、これらの薬物はサプリメントのデータベースに成分として掲載されたままでした。
  • 規制物質： アニラセタムはDEAの規制物質スケジュールには記載されていません（21 CFR 1308）。

研究結果

認知症および認知機能障害

研究 デザイン、参加者 用量、期間 結果
Sourander et al., Psychopharmacology 1987 二重盲検RCT、アルツハイマー型認知症患者44名 1 g/日を3か月間 複数の認知機能検査が改善したが、プラセボ群でも同様に改善し、臨床的有効性に差はなかった。錯乱によりアニラセタム群の4名対プラセボ群の1名が投与を中止した
Senin et al., Eur Neuropsychopharmacol 1991 二重盲検多施設RCT、軽度から中等度のほぼ確実なアルツハイマー病患者109名 6か月間 試験終了時までにアニラセタム群はプラセボ群と有意な差を示し、プラセボ群が着実に悪化したのに対しベースラインから改善した。忍容性は極めて良好と記述された
Koliaki et al., CNS Neurosci Ther 2012 非盲検（オープンラベル）、コンピュータによるランダム化なし、四つの群に分けられた認知障害患者276名 1,500 mg/日、最大12か月間 アニラセタム投与患者は6か月および12か月時点で検査スコアを維持した。軽度認知症（MMSE 15〜25）では、6か月時点でコリンエステラーゼ阻害薬よりも認知機能が良好であった。著者らは「確実な結論は導き出せない」と述べた

1994年のレビューは一連の試験プログラムを要約し、ある試験では1,500 mg/日が4か月および6か月時点のすべての検査でプラセボより有効であり、6か月間の比較試験では18項目中8項目の検査でピラセタム2,400 mg/日より有効であったとしています。レビューの著者らは、有効性を確認するにはさらなる試験が必要であると結論付けました（Lee and Benfield 1994）。

重要な限界：

  • ランダム化比較試験はいずれも小規模（44名および109名）で、1987〜1991年の試験であり、現代の認知症試験以前の診断基準や評価尺度を使用していました。
  • 二つのプラセボ対照試験が正反対の結果を示しています。
  • 最大規模の研究であるKoliaki 2012は、服薬しないことを自ら選択した患者からなる無治療比較群を置いた非盲検試験であり、アニラセタム群の方がベースラインのスコアが良好でした（Koliaki et al. 2012）。
  • 大規模な現代的試験やシステマティックレビューは見つかりませんでした。

健康な成人

健康な人を対象とした主なヒト研究では、アセチルコリンを遮断して一時的に記憶力を低下させる薬物であるスコポラミンが使用されました。二十六名のボランティアが七回にわたりスコポラミンを投与され、続いて二重盲検クロスオーバー法により様々な用量のアニラセタムまたはピラセタムを投与されました（Wesnes et al., J Psychopharmacol 1990）：

  • アニラセタム1,500 mgの経口投与は、スコポラミンによって誘発された記憶および情報処理の低下を有意に回復させました。
  • アニラセタムの静脈内投与（2、100、および200 mg）ならびにピラセタム2,400 mgの経口投与は、偶然によって予測される程度の数の有意な結果しか生じませんでした。

これは人為的に機能が損なわれた状態での効果を示すものであり、通常の機能を上回る向上を示すものではありません。認知機能障害のないマウスにおいて、二つの研究はアニラセタムの経口投与が学習、記憶、不安、または反復行動を変化させなかったことを見出しました（Elston et al., PLoS One 2014; Reynolds et al., F1000Res 2017）。これらのうち最初の研究は、称される効果を期待してアニラセタムを「自己投与する人々のコミュニティが拡大している」ことに言及しています。

その他の用途

2002年のレビューでは、注意、不安、抑うつ、および睡眠障害のモデルを含む多くの動物モデルにおいてアニラセタムが効果を示したことが列挙されていますが、「動物モデルにおけるアニラセタムの有望な効果がその臨床的有効性を保証するという説得力のあるエビデンスはない」と述べられています（Nakamura 2002）。

副作用とリスク

  • 試験では全般に良好な忍容性： レビューや臨床試験では、肝酵素の明らかな上昇もなく良好な忍容性が記述されています（Lee and Benfield 1994; Senin et al. 1991）。主要なレビューが執筆された時点では、有害事象の発現率データは入手できませんでした。
  • 錯乱： 1987年の試験では、アニラセタム群の4名対プラセボ群の1名が錯乱のために投与を中止しました（Sourander et al. 1987）。
  • 不安、易刺激性、不眠： 2012年の非盲検研究では、軽度かつ一過性の不安、易刺激性、および不眠が報告されましたが、薬物関連の副作用による中止はありませんでした（Koliaki et al. 2012）。
  • 高齢者と腎機能： クレアチニンクリアランスが低い超高齢患者では、代謝物の半減期が4〜7倍長くなりました（Endo et al. 1997）。
  • 相互作用、妊娠中、長期使用： ここで検討した情報源には、健康な人における薬物相互作用研究、妊娠中のデータ、または長期安全性データは見つかりませんでした。

規制されていないサプリメント

サプリメントとして販売されている製品には、薬物自体に由来しないリスクが伴います：

  • 米国のサプリメント、2019年： Cohenらは2019年9月にオンラインで認知機能向上サプリメント10製品を購入しました。その結果、回分あたり最大502 mgのアニラセタムを含む五つの未承認薬が検出されました。アニラセタムはラベルに表示していない製品から検出された薬物の一つであり、表示されていた薬物量の75%（9/12）が不正確でした。単一の製品で消費者が最大四つの未承認薬に曝露される可能性がありました（Cohen et al., Neurol Clin Pract 2021）。
  • 欧州およびオーストラリア、2020〜2024年： 公的医薬品管理試験所は、違法な向知性薬の検体から単位あたり0.2〜735 mgのアニラセタムを検出し、最高値は最大薬理用量である750 mg/日に近い値でした（Vanhee et al. 2025）。

スポーツ

アニラセタムはWADAの2026年禁止表には記載されていません。その類縁体であるフォンツラセタム（4-フェニルピラセタム、フェニルピラセタム）は、競技会（時）に禁止される非特定興奮薬（S6.A）として記載されています（WADA 2026年禁止表）。認知機能向けサプリメントには未申告の薬物が含まれていることが判明しているため（Cohen et al. 2021）、アスリートは汚染リスクに直面しています。

要点

  • AMPA受容体を増強するラセタム系薬物： 実験室での研究では、アニラセタムはAMPA受容体の脱感作を遅らせますが、それは約0.1 mM以上の濃度に限られます。
  • 極めて低い経口バイオアベイラビリティ： 経口投与量の約0.2%しか未変化体として血中に到達しないと報告されており、速やかにN-アニソイル-GABA、アニス酸、および2-ピロリジノンに変換され、これらが活性の大部分を担っている可能性があります。
  • 認知症に関するエビデンスは一貫せず古い： 患者109名の1991年の試験は肯定的でしたが、患者44名の1987年の試験は否定的でした。その後の最大規模の研究は非盲検であり結論は出ませんでした。
  • 健康な人におけるエビデンスは乏しい： 1,500 mgの単回投与がスコポラミン誘発性の記憶低下を回復させましたが、障害のないマウスでの研究では有益性は認められませんでした。
  • 海外では承認、米国では未承認： 一部の国では認知症治療薬ですが、FDAは承認しておらず、サプリメント販売業者に警告書を発出しています。
  • サプリメントの品質は不良： 米国および欧州の検査で、未申告のアニラセタム、単位あたり最大502〜735 mgの用量、および不正確なラベルが見つかっています。

出典

  1. National Center for Biotechnology Information. Aniracetam (CID 2196). PubChem. PubChem.
  2. Cohen PA, Avula B, Wang YH, Zakharevich I, Khan I. Five unapproved drugs found in cognitive enhancement supplements. Neurol Clin Pract. 2021;11(3):e303–e307. PubMed.
  3. Goldsmith SD, McDowell A. Designing a formulation of the nootropic drug aniracetam using 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin suitable for parenteral administration. Pharmaceutics. 2018;10(4):240. PubMed.
  4. Ogiso T, Iwaki M, Tanino T, et al. Pharmacokinetics of aniracetam and its metabolites in rats. J Pharm Sci. 1998;87(5):594–598. PubMed.
  5. Ito I, Tanabe S, Kohda A, Sugiyama H. Allosteric potentiation of quisqualate receptors by a nootropic drug aniracetam. J Physiol. 1990;424:533–543. PubMed.
  6. Lee CR, Benfield P. Aniracetam. An overview of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and a review of its therapeutic potential in senile cognitive disorders. Drugs Aging. 1994;4(3):257–273. PubMed.
  7. Nakamura K. Aniracetam: its novel therapeutic potential in cerebral dysfunctional disorders based on recent pharmacological discoveries. CNS Drug Rev. 2002;8(1):70–89. PubMed.
  8. Isaacson JS, Nicoll RA. Aniracetam reduces glutamate receptor desensitization and slows the decay of fast excitatory synaptic currents in the hippocampus. Proc Natl Acad Sci U S A. 1991;88(23):10936–10940. PubMed.
  9. Endo H, Tajima T, Yamada H, et al. Pharmacokinetic study of aniracetam in elderly patients with cerebrovascular disease. Behav Brain Res. 1997;83(1-2):243–244. PubMed.
  10. Vanhee C, Deconinck E, George M, et al. The occurrence of illicit smart drugs or nootropics in Europe and Australia and their associated dangers: results from a market surveillance study by 12 official medicines control laboratories. J Xenobiot. 2025;15(3):88. PubMed.
  11. US Food and Drug Administration. openFDA Drugs@FDA dataset: search for active ingredient aniracetam (no matching records; accessed November 2026). openFDA.
  12. Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances. 21 CFR part 1308. eCFR.
  13. Sourander LB, Portin R, Mölsä P, Lahdes A, Rinne UK. Senile dementia of the Alzheimer type treated with aniracetam: a new nootropic agent. Psychopharmacology (Berl). 1987;91(1):90–95. PubMed.
  14. Senin U, Abate G, Fieschi C, et al. Aniracetam (Ro 13-5057) in the treatment of senile dementia of Alzheimer type (SDAT): results of a placebo controlled multicentre clinical study. Eur Neuropsychopharmacol. 1991;1(4):511–517. PubMed.
  15. Koliaki CC, Messini C, Tsolaki M. Clinical efficacy of aniracetam, either as monotherapy or combined with cholinesterase inhibitors, in patients with cognitive impairment: a comparative open study. CNS Neurosci Ther. 2012;18(4):302–312. PubMed.
  16. Wesnes K, Anand R, Simpson P, Christmas L. The use of a scopolamine model to study the potential nootropic effects of aniracetam and piracetam in healthy volunteers. J Psychopharmacol. 1990;4(4):219–232. PubMed.
  17. Elston TW, Pandian A, Smith GD, Holley AJ, Gao N, Lugo JN. Aniracetam does not alter cognitive and affective behavior in adult C57BL/6J mice. PLoS One. 2014;9(8):e104443. PubMed.
  18. Reynolds CD, Jefferson TS, Volquardsen M, et al. Oral aniracetam treatment in C57BL/6J mice without pre-existing cognitive dysfunction reveals no changes in learning, memory, anxiety or stereotypy. F1000Res. 2017;6:1452. PubMed.
  19. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. In force January 1, 2026. WADA.