ベロベナチド（MET-097i、現在はPfizer社のPF-08653944）は、月一回の注射が可能となるよう体内で十分に長く持続するよう設計された、治験段階のGLP-1受容体作動薬です。第2b相試験では、週一回投与の最高用量が28週後の体重減少率においてプラセボを14.1パーセントポイント上回り、副作用のために投与を中止した被験者は239名中わずか2名でした。現在は第3相試験の段階にあり、いかなる国でも承認されていません。
開発元のMetsera社は2025年11月にPfizer社によって買収されました。2026年11月7日時点で、ClinicalTrials.govには本剤の第3相試験が12件登録されています。Pfizer社は「2028年からの承認取得を目指している」と述べています（MedCity News, 2026年2月）。体組成（脂肪量と除脂肪体重の比率）に関するデータは公表されておらず、登録されている試験の中にも除脂肪体重を評価項目に挙げているものはありません。
本ページでは、臨床試験登録情報、企業の提出書類、および学会報告の内容を要約しています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 薬効分類 | GLP-1受容体作動薬（単一受容体）、超長時間半減期を持つ脂質修飾ペプチド |
| コードおよび名称 | MET-097i、MET097（Metsera）；PF-08653944、PF’3944（Pfizer）；ベロベナチド（一般名） |
| 開発元 | Pfizer（2025年11月13日に完了したMetsera社の買収による） |
| 投与経路 | 皮下注射、週一回または月一回 |
| 研究された用量 | 週一回0.4–1.2 mg（第2b相）、週一回2.4 mg（延長試験）；月一回の維持用量として3.2–4.8 mg（第2b相）および9.6 mg（第3相） |
| 半減期 | 単回投与試験で約380時間（おおよそ16日間） |
| 状況（2026年11月7日） | 第3相（VESPERプログラム）；承認申請未提出；未承認 |
| WADAでの位置づけ | 2026年禁止表に個別の記載なし；未承認のためS0（未承認物質）に該当 |
概要
ベロベナチドはセマグルチドと同じ受容体、すなわち食欲を抑え、胃内容物の排出を遅らせ、血糖値が高いときにインスリンを上昇させるGLP-1受容体に作用します。チルゼパチドのようなGIP活性や、レタトルチドのようなグルカゴン活性は備えていません。
本剤の際立った特徴はその持続時間です。Metsera社は独自のHALO（「Half-life Augmentation by Lipid Optimization」）プラットフォームを用いて本剤を構築しました。Metsera社の説明によれば、HALOによってペプチドは血液中の主要タンパク質であるアルブミンに結合しつつ、同時に薬物標的にも結合できるようになります。これにより、アルブミン自体の寿命に近い半減期を目指しています（Metsera社 2024年 Form 10-K）。またMetsera社は本剤を「完全バイアス型（fully biased）」とも表現しており、これは細胞内の複数のシグナル伝達経路のうち特定の経路を優先的に活性化するよう設計されたことを意味します（Metsera社 VESPER-1発表資料, SEC Exhibit 99.1）。このシグナルバイアスが臨床的な違いを生むかどうかは直接検証されていません。
Pfizer社は2025年11月13日、一株あたり現金65.60ドル（企業価値にして約70億ドル）に加え、三つのマイルストーンに連動した一株あたり最大20.65ドルの不確定価額受領権（CVR）を支払う条件でMetsera社の買収を完了しました（BioSpace経由のPfizer社発表）。
関連薬との比較
| 薬剤 | 受容体 | 投与間隔 | 状況（2026年11月） | ライブラリページ |
|---|---|---|---|---|
| セマグルチド | GLP-1 | 週一回 | 承認済み | セマグルチド |
| ベロベナチド | GLP-1 | 週一回または月一回 | 第3相 | 本ページ |
| チルゼパチド | GIPおよびGLP-1 | 週一回 | 承認済み | チルゼパチド |
| MariTide | GLP-1作動薬、GIP拮抗薬（抗体ペプチド複合体） | 月一回またはそれ以上の間隔 | 第3相 | MariTide |
| オルフォルグリプロン | GLP-1（経口低分子） | 毎日服用の錠剤 | ページ参照 | オルフォルグリプロン |
薬物動態
Metsera社の年次報告書には、単回漸増投与試験において「ばらつきが小さく、約380時間の半減期を有する用量比例的な薬物動態」が示されたと記載されています。同社は、この半減期がセマグルチドの約二倍、チルゼパチドの約三倍の長さであると述べています（Metsera社 2024年 Form 10-K）。この半減期の数値は企業の提出書類に基づくものであり、査読を経た薬物動態論文は見つかりませんでした。
ここから二つの帰結が導かれます。
- ミリグラム単位の用量は他のGLP-1薬と単純比較できない。 第2b相における週一回用量は0.4–1.2 mgであり、セマグルチドの2.4 mgよりはるかに低用量でした。
- 月一回用量は数値が大きくなる。 Pfizer社の計画では、月一回9.6 mgの用量が週一回2.4 mgの用量と同等として扱われています（MedCity News, 2026年2月）。数値が大きいのは投与間隔が長いためであり、薬の作用自体が強いことを意味するわけではありません。
長い半減期には欠点もあります。副作用が生じた場合、薬物が体内から抜けるまでに数週間を要します。この点が安全性の管理にどう影響するかは、第3相試験における検討課題の一つとなります。
規制上の位置づけ
ClinicalTrials.govの登録情報を用いて2026年11月7日に確認した状況：
- 未承認、未申請。 いかなる規制当局にも承認申請は提出されていません。
- 第3相プログラム。 十二件の第3相試験が登録されています。
| 試験 | NCT番号 | デザイン | 計画規模 | 状況 |
|---|---|---|---|---|
| VESPER-4 | NCT07311850 | 週一回、糖尿病を伴わない肥満または過体重 | 3,578 | 登録完了 |
| 2型糖尿病、週一回 | NCT07400653 | 週一回、2型糖尿病を伴う | 1,078 | 登録完了 |
| 月一回維持療法 | NCT07595549 | 月一回、2型糖尿病の有無を問わない | 954 | 募集中 |
| 睡眠時無呼吸、月一回（第一試験） | NCT07823608 | 月一回、閉塞性睡眠時無呼吸 | 258 | 募集中 |
| VESPER-OSA 2 | NCT07881757 | 月一回、閉塞性睡眠時無呼吸 | 258 | 募集中 |
| 切り替え試験 | NCT07845500 | 週一回のセマグルチドまたはチルゼパチドから月一回のベロベナチドへの切り替え | 660 | 募集中 |
| 変形性膝関節症 | NCT07915609 | 週一回、変形性膝関節症 | 756 | 募集中 |
| 膝の痛み | NCT07919678 | 過体重または肥満を伴う膝の痛み | 656 | 募集中 |
| 日本、月一回 | NCT07794774 | 月一回、日本 | 197 | 募集中 |
| 日本、週一回 | NCT07794761 | 週一回、日本 | 180 | 募集中 |
| 中国、週一回 | NCT07792954 | 週一回、中国 | 300 | 募集中 |
| 中国、月一回 | NCT07874633 | 月一回、中国 | 432 | 募集中 |
VESPER-4の主要評価項目完了予定は2027年9月、月一回維持療法試験（NCT07595549）は2028年5月と記載されています。これとは別に、SOLIS-1と呼ばれる第2b相試験（NCT07575932、被験者940名）では、ベロベナチド単剤およびPfizer社の長時間作用型アミリンアナログであるPF-08653945（旧コードMET-233i）との併用が検討されています。2026年11月3日に発表されたPfizer社の四半期決算では、本剤に関する個別の最新情報は示されませんでした（Pfizer社 2026年第3四半期発表, SEC）。
研究でわかっていること
2026年11月7日までに査読付き学術誌に公表された第2相試験の結果はありません。以下の数値は企業の発表資料、SEC提出書類、および学会報道に基づくものです。
週一回投与（VESPER-1、第2b相）
VESPER-1（NCT06712836）では、糖尿病を伴わない肥満または過体重の成人239名をランダム化し、用量漸増（タイトレーション）を行わずにプラセボまたは四つの週一回用量のいずれかを28週間投与しました。平均BMIは約36で、被験者の約三分の二が女性でした（Metsera社 VESPER-1発表資料）。
| 週一回用量 | n | 28週時点のプラセボ調整後体重減少率 (95% CI) |
|---|---|---|
| 0.4 mg | 54 | 8.1% (5.6–10.6) |
| 0.6 mg | 54 | 10.0% (7.6–12.5) |
| 0.9 mg | 53 | 13.0% (10.5–15.5) |
| 1.2 mg | 54 | 14.1% (11.6–16.7) |
個人の最大減少率は26.5%でした。週一回投与期間の終了時点でも体重は減少し続けていました。32週間の延長試験では、最初にプラセボを投与されていた被験者が週一回2.4 mgへと移行されました。これらの被験者は試験60週時点で15.9%の体重減少に達し（プラセボ調整なし、実薬投与期間はわずか32週間）、プラトー（頭打ち）はみられませんでした（Cleveland Clinic Journal of Medicine, ADA 2026報告）。
月一回投与（VESPER-3、第2b相）
VESPER-3（NCT06973720）には成人268名が登録されました。被験者はタイトレーションありまたはなしで12回の週一回投与を受けた後、28週目まで月一回の維持投与へと切り替えました。28週時点でのプラセボ調整後体重減少率は、月一回3.2 mg用量で約10%、月一回4.8 mg用量で12.3%でした（MedCity News）。四つの投与群すべてがプラセボを上回り、28週時点でプラトーは認められませんでした（CCJM報告）。本試験は被験者を64週目まで追跡します。
補足として、これらは28週時点の結果です。承認済みの薬剤は68–72週間の試験で評価されるため、異なる試験間の単純比較は信頼できません。業界紙に引用されたアナリストは、同一時点における初期データをチルゼパチドより「わずかに劣る」と評しています（MedCity News）。
体組成：データは未公表
ベロベナチドについては、DXA、MRI、またはその他の体組成測定の結果は一切公表されていません。2026年11月7日にClinicalTrials.gov上でベロベナチド、MET097、およびPF-08653944の全記録を検索しましたが、除脂肪体重、無脂肪量、DXA、あるいは筋肉に関する評価項目は登録されていませんでした。データが出るまでの間、最も参考になるのは薬効クラス全体の傾向です。GLP-1関連薬に関する40件のDXA報告をまとめた解析では、減少した体重のうち無脂肪量が占める割合は平均29.1%でした（Dubin et al., Obesity 2026）。別のメタ解析では、インクレチン薬で33.3%であったのに対し、食事療法と運動の併用では7.7%でした（Busk-Cirera et al., Diabetes Obes Metab 2026）。
Metsera社の提出書類では、アミリンアナログを追加することで除脂肪体重の維持に役立つ可能性があると論じられていました。しかし引用されていたのは非臨床データのみであり、「これらの知見がヒト被験者に当てはまるかどうかは依然として不確実である」と述べられています（Metsera社 2024年 Form 10-K）。SOLIS-1併用試験が将来的にこの点を検証する可能性はありますが、登録されている評価項目に体組成は含まれていません。
テストステロンまたはアナボリックステロイドとの併用
ベロベナチドをテストステロン補充療法（TRT）やアナボリック・アンドロゲンステロイドと併用した研究はありません。GLP-1薬全般について、2026年のレビュー論文では体組成に対するGLP-1とTRTの併用療法のランダム化試験は存在しないと結論づけられています（Canal de Velasco et al., Cureus 2026）。四件の小規模研究をまとめたメタ解析では、GLP-1薬の使用が生物学的利用能のあるテストステロン値の上昇と関連していましたが、これはおそらく減量とインスリン感受性の改善を介したものとみられます（Orra et al., BMC Urol 2025）。いずれの知見もベロベナチド固有のものではありません。
副作用とリスク
消化器系への影響
他のGLP-1薬と同様に、悪心、嘔吐、および下痢が主な副作用です。タイトレーションなしで投与されたVESPER-1において、プラセボに対する発現率の上乗せ幅は用量に応じて悪心で4–23パーセントポイント、嘔吐で4–15ポイント、下痢で0–13ポイントでした。試験全体の中止率は2.9%であり、有害事象のために投与を中止した被験者は239名中2名でした（Metsera社 VESPER-1発表資料）。
12回の週一回投与後に行われたVESPER-3の中間解析では、タイトレーション方式の比較が行われました。数値はプラセボとのリスク差を示しています（プラセボ群の発現率：悪心11.3%、嘔吐1.9%、下痢5.7%）。
| タイトレーション群 | 悪心 | 嘔吐 | 下痢 |
|---|---|---|---|
| 0.4 → 0.8 mg | +14.6ポイント | +9.2ポイント | +11.0ポイント |
| 0.4 → 0.8 → 1.2 mg | +12.8ポイント | +11.1ポイント | −0.1ポイント |
| 0.6 → 1.2 mg | +18.9ポイント | +17.0ポイント | +3.8ポイント |
| 0.8 mg（タイトレーションなし） | +23.9ポイント | +14.8ポイント | −0.1ポイント |
各群の被験者数は53–54名であったため、信頼区間は広くなっています。月一回投与期における消化器系事象は大部分が軽度または中等度と報告されており、重度の悪心または嘔吐は各用量群で最大一件以下、重度の下痢は皆無でした（MedCity News）。
安全性データの空白
- 小規模かつ短期間の試験。 完了した試験はいずれも約240–270名規模であり、報告された主要結果は28週時点のものです。
- 査読済みデータがない。 膵炎、胆嚢疾患、あるいは心拍リズムへの影響といったまれな事象はまだ評価できません。
- 消失が遅い。 半減期が約16日間であるため、投与中止後に副作用が週一回製剤よりも長く続く可能性があります。
- クラス共通の警告。 承認済みのGLP-1薬には、げっ歯類における甲状腺C細胞腫瘍、膵炎、および胆嚢疾患に関する警告が付されています（Wegovy添付文書, DailyMed）。これらがベロベナチドにも当てはまるかどうかはまだわかっていません。
未承認の流通品
ベロベナチドはPfizer社の臨床試験内でのみ入手可能です。オンライン上で「MET-097i」「MET-097」または「berobenatide」として販売されているものはPfizer社の製品ではなく、その成分の真正性、用量、純度、および無菌性は保証されません。
法的位置づけとスポーツにおける使用
ベロベナチドはWADA禁止表に個別の名称としては記載されておらず、GLP-1薬というクラス自体も禁止されていません。しかし、セクションS0は「前臨床または臨床開発中の薬物」を含め、「ヒトの医療用としていかなる政府保健規制当局からも現在承認されていないすべての薬理学的物質」を禁止しています（2026年WADA禁止表）。治験薬であるベロベナチドはS0に該当し、常時禁止されます。規制当局が承認した場合にのみ、その位置づけが変わることになります。
WADAの2026年監視プログラムが追跡対象としているのは、セマグルチドおよびチルゼパチドのマーカーのみです（2026年WADA監視プログラム）。ベロベナチドに特化したアンチ・ドーピング検出法の公表論文は見つかりませんでした。
要点
- 月一回投与のGLP-1候補薬。 ベロベナチドは半減期が約380時間の単一受容体GLP-1作動薬であり、週一回または月一回の注射向けに設計されています。
- 第3相段階であり未承認。 2025年11月にMetsera社を買収したPfizer社は、2026年11月7日時点で12件の第3相試験を登録しており、2028年からの承認取得を目指すと述べています。
- 第2b相での有効性。 週一回投与では28週時点で8.1–14.1%のプラセボ調整後体重減少が得られ、月一回維持投与では約10–12.3%でした。
- これまでの脱落率は低い。 VESPER-1で副作用により中止したのは239名中2名でしたが、高用量では悪心や嘔吐が依然として多くみられました。
- 除脂肪体重のデータはない。 体組成に関する結果は存在せず、登録されている試験にも除脂肪体重を測定するものはありません。
- ドーピング検査対象スポーツでは禁止。 未承認薬としてWADAのS0に該当します。オンラインで販売されている「研究用」製品は治験薬ではありません。
出典
- Metsera. Metsera reports positive phase 2b results for first- and best-in-class ultra-long acting GLP-1 RA candidate MET-097i, enabling rapid transition into phase 3. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), September 29, 2025. SEC.
- Metsera, Inc. Annual report on Form 10-K for fiscal year 2024. SEC.
- Pfizer. Pfizer completes acquisition of Metsera. Press release, November 13, 2025. BioSpace.
- MedCity News. Pfizer’s monthly injectable GLP-1 obesity and weight-loss plan. February 2026. MedCity News.
- Cleveland Clinic Journal of Medicine. Berobenatide weight loss benefit maintained in shift to monthly dosing, phase 2b data show (ADA 2026 report). June 2026. CCJM.
- Pfizer. Pfizer reports third-quarter 2026 results (Form 8-K, Exhibit 99). November 3, 2026. SEC.
- ClinicalTrials.gov. A phase 2b study to examine the safety and efficacy of once-weekly MET097 in adults with obesity or overweight (VESPER-1). NCT06712836. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A phase 2b study to evaluate the efficacy and safety of once-monthly MET097 in adults with obesity or overweight (VESPER-3). NCT06973720. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Efficacy and safety of MET097 once-weekly in people with overweight or obesity (VESPER-4). NCT07311850. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A study to learn about the study medicine called berobenatide (PF-08653944) in people with overweight or obesity (once-monthly phase 3). NCT07595549. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Other berobenatide phase 3 trials: NCT07400653, NCT07823608, NCT07881757, NCT07845500, NCT07915609, NCT07919678, NCT07794774, NCT07794761, NCT07792954, NCT07874633; phase 2b SOLIS-1, NCT07575932. ClinicalTrials.gov.
- Dubin RL, Sanders TN, Schwab HM, et al. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist-Based Agents and Body Composition: Filling More Gaps. Obesity (Silver Spring). 2026;34(Suppl 2):51–63. PubMed.
- Busk-Cirera L, Carlsen IØ, Madsen LB, et al. Effects of Incretin-Based Therapies, Diet and Exercise Interventions, and Bariatric Surgery on Fat-Free Mass in Adults With Overweight or Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis. Diabetes Obes Metab. 2026;28(9):7737–7751. PubMed.
- Canal de Velasco LM, González Flores JE, Kraus Fischer G, et al. Testosterone Replacement Therapy as a Potential Strategy to Preserve Lean Mass in Men With Persistently Low Serum Testosterone Receiving GLP-1 Receptor Agonists: A Narrative Review. Cureus. 2026;18(3):e105734. PubMed.
- Orra SH, Martinez JVN, Porto BC, et al. Effect of GLP-1 agonists on testosterone levels: a systematic review and meta-analysis. BMC Urol. 2025;25(1):311. PubMed.
- Novo Nordisk. Wegovy (semaglutide) injection prescribing information. Revised June 2026. DailyMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Monitoring Program. WADA.