ペプチド・成長ホルモン

エニセパチド

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エニセパチド（Enicepatide、CT-388、RO7795068）は、受容体を細胞表面に留めるよう「バイアス型（偏향型）」のシグナル伝達を行うように設計された、ロシュ（Roche）社の治験中の週一回投与型GLP-1およびGIPデュアル作動薬です。48週間の第2相試験では、24 mg用量群でプラセボ群の0.2%に対し平均22.7%の体重減少が認められ、頭打ち（プラトー）は見られませんでした。第3相試験は2026年3月に開始されており、現時点でいずれの国でも承認されていません。

最も重要な事実として、エニセパチドはロシュ社の臨床試験内でのみ入手可能な実験的薬剤です。 2026年11月7日時点で、肥満症を対象とした二つの検証的試験（ENITH-1およびENITH-2）が被験者を募集しており、主要評価項目の完了は2028年7月および8月と見込まれています。ロシュ社はまた、糖尿病におけるチルゼパチドとの直接比較試験および心血管アウトカム試験を登録しています。体組成に関するデータは公表されていません。ロシュ社自身も、肥満症治療におけるアンメットニーズとして筋肉量の維持を挙げています。

本ページは、公表された研究論文、企業のプレゼンテーション資料、および臨床試験登録情報で報告されている内容をまとめたものです。教育目的のみに提供されており、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬効分類 デュアルGLP-1およびGIP受容体作動薬；cAMPシグナルバイアス型ペプチド
開発コード CT-388（Carmot Therapeutics）；RO7795068およびRG6640（Roche）
開発企業 ロシュ（2023年12月4日に発表されたCarmot Therapeutics社の買収による）
投与経路 週一回の皮下注射
検討された用量 単回0.5–7.5 mgおよび週一回5–12 mg（第1相）；週一回4–24 mg（第2相）
半減期 週一回投与を裏付ける特性；アクセス可能な資料にはヒトにおける具体的な数値の記載なし
ステータス（2026年11月7日時点） 第3相（ENITHプログラム）；未承認；承認申請未提出
WADAステータス 2026年禁止表に個別記載なし；未承認薬のためS0（非承認物質）に該当

概要

エニセパチドは、二つのインクレチン受容体であるGLP-1とGIPを活性化する単一ペプチドです。これはチルゼパチド、リブパチド、およびVK2735が標的とするものと同じ受容体ペアです。もともとはカリフォルニアのバイオテクノロジー企業であるCarmot Therapeutics社の主力開発品でした。ロシュ社は現金27億ドルおよび最大4億ドルのマイルストーン支払いでCarmot社を買収することに合意しました。この取引には経口GLP-1作動薬CT-996および注射剤CT-868も含まれていました（Roche, December 2023）。

シグナルバイアス（Signal bias）

ホルモンが受容体を活性化すると、受容体は細胞内の複数の経路を通じてシグナルを送ることができます。ここでは二つの経路が重要になります：

  • cAMPシグナル伝達：インスリン分泌および食欲抑制の作用を担います。
  • ベータアレスチンの動員：受容体を細胞内部へ引き込む反応（内在化）を助け、時間の経過とともに薬効の応答を弱める可能性があります。

エニセパチドは、ベータアレスチンの動員を最小限に抑えつつ、両方の受容体でcAMPシグナル伝達を引き起こすように設計されました。細胞試験では、天然ホルモンと比較して受容体の内在化を最小限に抑えながらGLP-1受容体とGIP受容体を活性化しました（Chakravarthy et al., Mol Metab 2026）。細胞表面に残った受容体が応答し続けることで体重減少効果が持続する、というのがその仮説です。これは実験室レベルの理論的根拠であり、エニセパチドがチルゼパチドのような非バイアス型薬剤を臨床的に上回ることを示した試験はまだありません。

関連薬との比較

薬剤 受容体 ステータス（2026年11月時点） ライブラリページ
チルゼパチド GIPおよびGLP-1 承認済み チルゼパチド
エニセパチド GIPおよびGLP-1、シグナルバイアス型 第3相 本ページ
リブパチド GIPおよびGLP-1 中国で審査中 リブパチド
VK2735 GIPおよびGLP-1 第3相 VK2735
ペトレリンチド アミリン（ロシュ社の併用試験におけるパートナー分子） 第2–3相 ペトレリンチド
セマグルチド GLP-1 承認済み セマグルチド

薬物動態

第1相試験（NCT04838405）では、過体重または肥満を有するそれ以外は健康な成人に対し、0.5–7.5 mgの単回投与または5–12 mgの週一回・四回投与が行われました。著者らは、薬物動態が週一回投与を裏付けるものであり、マウス、サル、ヒトの間で一貫していたと報告しています。29日目の平均体重変化率はプラセボ群の−0.5%に対し各用量群で−4.7%〜−8.0%であり、空腹時および経口ブドウ糖負荷試験中の血糖コントロールも改善しました（Chakravarthy et al., Mol Metab 2026）。抄録には半減期の具体的な数値は記載されていません。

規制上のステータス

ClinicalTrials.govおよびロシュ社の発表資料に基づき2026年11月7日に確認した状況：

  • 未承認、承認申請なし。 いかなる規制当局にも承認申請は提出されていません。ロシュ社の2026年7月の中間期プレゼンテーションでは、薬事申請に向かう新規分子の一つとしてエニセパチドが挙げられています（Roche HY 2026 presentation）。検証的試験の結果は2028年まで得られない見込みです。
  • 第3相および後期臨床試験：
試験名 NCT番号 試験デザイン 計画症例数 ステータスと主な日程
ENITH-1 NCT07351045 2型糖尿病を有さない肥満または過体重 vs プラセボ 2,000 募集中；2026年3月16日開始；主要評価項目完了予定2028年7月24日
ENITH-2 NCT07351058 2型糖尿病を有する肥満または過体重 vs プラセボ 1,600 募集中；2026年3月23日開始；完了予定2028年8月7日
中国第3相 NCT07670416 中国人成人（2型糖尿病の有無を問わない） 300 募集中；2026年7月3日開始；完了予定2028年2月24日
ENI-SPIRE-2 NCT07889648 非盲検、vs チルゼパチド、経口薬服用中の2型糖尿病；72週時点のHbA1c 948 募集開始前；2026年12月開始予定
Enith-MACE NCT07918846 心疾患を伴う過体重または肥満における心血管アウトカム（5ポイントMACE） 8,200 募集開始前；2027年1月開始予定
ZYNERGY（第2相） NCT07589686 アミリンアナログであるペトレリンチドとの用量設定試験 486 募集開始前；2026年11月30日開始予定

ENI-SPIRE-2はチルゼパチドとの最初の直接比較登録試験です。肥満症における体重減少ではなく糖尿病における血糖値を測定するため、どちらの薬剤がより大きな体重減少をもたらすかについては決着がつきません。

研究が示す知見

糖尿病を有さない肥満症（CT388-103、第2相）

この48週間の二重盲検試験（NCT06525935）では、2型糖尿病を有さず、肥満または少なくとも一つの体重関連疾患を伴う過体重の成人469人が無作為に割り付けられました。参加者はプラセボ群または週一回最大24 mgまで漸増する五つの用量漸増コホートのいずれかに割り付けられました（Roche, January 2026）。完全な結果は2026年6月の米国糖尿病学会（ADA）で発表されました（Roche ADA 2026 investor presentation）：

目標用量 48週時点の体重変化率（有効性estimand） プラセボ調整後の差（治療レジメンestimand）
プラセボ −0.2% —
4 mg −6.7% −5.0ポイント
8 mg −14.2% −10.7ポイント
12 mg −16.6% −11.7ポイント
16 mg −18.4% −13.4ポイント
24 mg −22.7% −18.3ポイント

有効性estimandは参加者が治療を継続したと仮定した推定値であり、治療レジメンestimandは継続の有無にかかわらず全員を集計対象とします。24 mg群におけるプラセボ調整後の差は、有効性estimandで22.5ポイントでした。24 mgを投与された参加者では：

  • 95.7%が体重の少なくとも5%、87%が少なくとも10%、47.8%が少なくとも20%、26.1%が少なくとも30%の減量を達成しました；
  • 54%が試験終了時にBMI 30未満となり、プラセボ群では13%でした；
  • 前糖尿病状態にあった参加者の73%が正常血糖値に到達し、プラセボ群では7.5%でした。

48週時点でも体重は減少し続けており、第3相試験の期間がより長く設定されているのはそのためです。

2型糖尿病を伴う肥満症（CT-388-104、第2相）

この試験（NCT06628362）には、2型糖尿病および過体重または肥満を有する成人447人が登録されました。24 mg投与の48週時点で、HbA1cはベースラインの8.1%から2.65ポイント低下しました。ベースラインが8.5%を超えていた参加者では4.13ポイント低下しました。九割の参加者がHbA1c 6.5%以下に到達し、62%が5.7%未満に達しました。平均体重減少率は15.5%であり、こちらも明確な頭打ちは見られませんでした（Roche, September 2026）。これらはトップライン発表におけるベースラインからの変化量であり、プラセボ調整後の値は公表されていません。

体組成：現時点でデータなし

エニセパチドはアナボリック（蛋白同化）薬ではなく、DXA法やMRIによる体組成データは公表されていません。ロシュ社の2026年1月の第2相試験プレスリリースでも除脂肪体重への言及はありませんでした。2026年11月7日にClinicalTrials.gov上のエニセパチドおよびCT-388の全登録記録を検索した結果、除脂肪体重（lean mass / fat-free mass）、DXA、あるいは筋肉に関する評価項目は登録されていませんでした。

ロシュ社は筋肉量の減少を現行治療における課題と位置づけています。2026年6月の投資家向けプレゼンテーションでは、アンメットニーズの一つに「筋肉量の維持」を挙げ、「体重減少の最大40%は筋肉の減少によるものである」と述べています（Roche ADA 2026 presentation）。独立したレビュー論文では、減少体重に占める除脂肪体重の平均割合はそれより低く見積もられており、GLP-1関連薬のDXA報告40件の集計では29.1%（Dubin et al., Obesity 2026）、少なくとも10%以上の体重減少を伴うインクレチン薬試験のメタ解析では33.3%と報告されています（Busk-Cirera et al., Diabetes Obes Metab 2026）。

ロシュ社の主な筋肉維持戦略は別の薬剤によるものです。エムグロバート（Emugrobart、RG6237、GYM329）は、筋肉の成長を抑えるタンパク質である潜在型ミオスタチンに対する抗体です。第2相GYMINDA試験（NCT06965413）では、エニセパチドではなくチルゼパチドとの併用で検証されています。アスリートにとって留意すべき点として、ミオスタチン中和抗体を含むミオスタチン阻害薬は、WADA 2026年禁止表のS4.3項に基づき常時禁止されています。当サイトで解説している関連化合物にはビマグルマブおよびアピテグロマブがあります。

テストステロンまたはアナボリックステロイドとの併用

エニセパチドをTRTやアナボリックステロイドと併用した臨床試験はありません。GLP-1作動薬とテストステロンに関する2026年のレビュー論文でも、体組成に対する両者の併用効果を検証した無作為化試験は見つかりませんでした（Canal de Velasco et al., Cureus 2026）。承認済み薬剤の知見を治験薬に当てはめることには、さらなる不確実性が伴います。

副作用とリスク

消化器系の影響

肥満症の第2相試験では、用量が高くなるにつれて消化器系の副作用が増加しました（Roche ADA 2026 presentation）：

有害事象 プラセボ（n=79） 4 mg 8 mg 12 mg 16 mg 24 mg（n=76）
あらゆる胃腸障害 28% 49% 47% 52% 58% 65%
悪心 19% 33% 36% 39% 41% 46%
便秘 8% 26% 23% 22% 24% 24%
下痢 10% 14% 14% 16% 18% 32%
嘔吐 0% 8% 12% 25% 23% 21%
あらゆる重篤な有害事象 0% 4% 3% 3% 1% 5%

消化器系事象の大部分は軽度から中等度であり、死亡例は発生しませんでした。実薬群全体を通算すると、有害事象により治療を中止した割合はプラセボ群の1.3%に対し5.9%でした（Roche, January 2026）。糖尿病試験では、有害事象による中止率はプラセボ群の0.0%に対し2.0%でした（Roche, September 2026）。

安全性データにおける空白

  • 小規模な試験。 第2相を完了した参加者は1,000人未満です。膵炎や胆嚢疾患のようなまれな事象についてはまだ評価できません。
  • トップラインデータ。 第2相の結果は企業発表によるものであり、査読付き学術誌にはまだ掲載されていません。
  • クラス共通の警告。 セマグルチドなどの承認済みGLP-1関連薬には、げっ歯類における甲状腺C細胞腫瘍、膵炎、胆嚢疾患、および心拍数増加に関する警告が付されています（Wegovy label, DailyMed）。これらがエニセパチドにも当てはまるかどうかは現時点では不明です。

未規制の製品

エニセパチドはロシュ社の臨床試験内でのみ入手可能です。オンラインで「CT-388」または「enicepatide」として販売されている製品はロシュ社の薬剤ではなく、その真正性、純度、用量、および無菌性は保証されません。

法的地位とスポーツにおける使用

エニセパチドはWADA禁止表に個別には記載されておらず、GLP-1作動薬というクラス自体も禁止されていません。しかし、S0カテゴリーは「前臨床または臨床開発中の薬物」を含む、「ヒトの医療用として政府の保健規制当局から現在承認されていないあらゆる薬理学的物質」を禁止しています（WADA 2026 Prohibited List）。治験薬であるエニセパチドはS0に該当し、常時禁止されます。

WADAの2026年監視プログラムは、このクラスの承認済み薬剤であるセマグルチドおよびチルゼパチドのマーカーを追跡しています（WADA 2026 Monitoring Program）。アンチ・ドーピングに関するレビュー論文では、現在のエビデンスにおいてインクレチン薬がヒトの身体能力を向上させることは示されていないと結論づける一方で、これらの薬剤が脂肪とともに除脂肪体重も減少させることが指摘されています（La Vignera and Condorelli, Int J Mol Sci 2026）。

要点

  • バイアス型GLP-1/GIP作動薬。 エニセパチドはチルゼパチドと同じ受容体を標的としますが、受容体の内在化を最小限に抑えてcAMPシグナル伝達を活性化するように設計されました。
  • 第2相での大きな体重減少。 24 mg用量は48週時点でプラセボ群の−0.2%に対し−22.7%の減量をもたらし、参加者の26.1%が少なくとも30%以上の減量を達成しました。
  • 2026年3月から第3相試験を実施中。 ENITH-1およびENITH-2は2028年半ば頃に結果が出る見込みであり、チルゼパチドと比較する糖尿病試験および8,200人規模の心血管アウトカム試験が2027年初頭までに開始される予定です。
  • 最高用量では悪心が高頻度に発生。 24 mgでは46%が悪心、21%が嘔吐を報告し、実薬群全体で5.9%が有害事象により治療を中止しました。
  • 除脂肪体重のデータなし。 体組成の結果や登録された除脂肪体重の評価項目は存在せず、ロシュ社はミオスタチン抗体（WADA禁止物質）をエニセパチドではなくチルゼパチドとの併用で試験しています。
  • ドーピング検査対象スポーツでは現時点で禁止。 未承認薬としてWADAのS0に該当します。

出典

  1. Roche. Roche to acquire Carmot Therapeutics. Press release, December 4, 2023. Roche.
  2. Chakravarthy MV, Rodriguez R, Hergarden A, et al. Effects of CT-388, a once-weekly signaling-biased dual GLP-1/GIP receptor agonist, on weight loss and glycemic control in preclinical models and participants with obesity. Mol Metab. 2026;103:102291. PubMed.
  3. Roche. Phase II results for CT-388 in people with obesity or overweight. Press release, January 27, 2026. Roche.
  4. Roche. ADA 2026 investor event presentation. June 8, 2026. Roche.
  5. Roche. Positive phase II results for enicepatide in people living with type 2 diabetes and overweight or obesity. Press release, September 22, 2026. Roche.
  6. Roche. HY 2026 results presentation. July 23, 2026. Roche.
  7. ClinicalTrials.gov. ENITH-1: a clinical study to evaluate the effects of enicepatide (RO7795068) in participants with obesity or overweight. NCT07351045. ClinicalTrials.gov.
  8. ClinicalTrials.gov. ENITH-2: a clinical study to evaluate the effects of enicepatide (RO7795068) in participants with obesity or overweight and type 2 diabetes. NCT07351058. ClinicalTrials.gov.
  9. ClinicalTrials.gov. ENI-SPIRE-2: enicepatide versus tirzepatide in type 2 diabetes. NCT07889648. ClinicalTrials.gov.
  10. ClinicalTrials.gov. Enith-MACE: enicepatide in participants with overweight or obesity and cardiovascular disease. NCT07918846. ClinicalTrials.gov.
  11. ClinicalTrials.gov. Other enicepatide trials: phase 2 CT388-103, NCT06525935; phase 2 CT-388-104, NCT06628362; phase 3 in Chinese adults, NCT07670416; ZYNERGY, NCT07589686. ClinicalTrials.gov.
  12. ClinicalTrials.gov. GYMINDA: RO7204239 (emugrobart) in combination with tirzepatide. NCT06965413. ClinicalTrials.gov.
  13. Dubin RL, Sanders TN, Schwab HM, et al. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist-Based Agents and Body Composition: Filling More Gaps. Obesity (Silver Spring). 2026;34(Suppl 2):51–63. PubMed.
  14. Busk-Cirera L, Carlsen IØ, Madsen LB, et al. Effects of Incretin-Based Therapies, Diet and Exercise Interventions, and Bariatric Surgery on Fat-Free Mass in Adults With Overweight or Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis. Diabetes Obes Metab. 2026;28(9):7737–7751. PubMed.
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  17. Novo Nordisk. Wegovy (semaglutide) injection prescribing information. Revised June 2026. DailyMed.
  18. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
  19. World Anti-Doping Agency. The 2026 Monitoring Program. WADA.