HRS-7535（現在はサフィグリプロンとも呼ばれ、中国国外ではKAI-7535と呼ばれる）は、江蘇恒瑞医薬（Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals）が開発した一日一回服用の経口GLP-1受容体作動薬の治験薬です。ペプチドではなく合成低分子化合物です。中国で556人を対象に実施された第3相試験では、180 mg群で44週時点の体重がプラセボ群の2.4%に対し9.8%減少し、糖尿病に関する二つの第3相試験も公表されています。
最も重要な事実は、HRS-7535はいかなる国でも承認されていないという点です。中国の国家薬品監督管理局（NMPA）は2026年9月に2型糖尿病および長期体重管理に関する製造販売承認申請を受理しましたが、受理は審査の開始にすぎません（Hengrui, September 4, 2026）。中華圏以外では米国のKailera Therapeutics社が権利を保有しており、現在は第2相段階にあって2027年半ばに結果が得られる見込みです（Kailera Q3 2026 release）。状況は2026年11月7日に確認されました。
本ページでは、公表された臨床試験、試験登録情報、および企業開示情報の報告内容を要約し、除脂肪体重、肝臓、テストステロン、およびスポーツに関してanabolics.appの読者向けの注記を添えています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 薬効分類 | 非ペプチド（低分子）GLP-1受容体作動薬 |
| 名称／コード | HRS-7535（Hengrui）；KAI-7535（Kailera）；サフィグリプロン（2026年の論文およびKailera社が使用している名称） |
| 開発元 | Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals（中国）；Kailera Therapeutics社が中華圏外の権利を保有 |
| 承認状況 | 治験薬；2026年9月より中国にて承認申請の審査中 |
| 投与経路 | 経口錠剤、一日一回、絶食や食事制限なし |
| 研究された用量 | 糖尿病：15–90 mg/日；肥満：30–180 mg/日、高用量へは月単位の段階的増量で到達；グローバル第2相は最大180 mg（最大360 mgのオプションあり） |
| 半減期 | 調査した公表論文には報告されていない |
| WADAでの位置づけ | 2026年禁止表に個別の記載なし；未承認薬としてS0（未承認物質）に該当 |
概要
HRS-7535は、セマグルチドが標的とするのと同じ受容体であるGLP-1受容体を活性化します。セマグルチドとは異なりペプチドではないため、通常の錠剤から吸収されます。空腹時に服用しなければならない経口セマグルチドとは対照的に、第3相試験の論文では「絶食や食事制限なしに」一日一回服用する薬剤として記述されています（Guo et al., Nat Med 2026）。
中国での申請はHengrui社の子会社であるShandong Shengdi社が提出しました。Hengrui社は本剤を、食事や水の影響を受けずに吸収される分類1の革新的新薬として説明しています（Hengrui, September 4, 2026）。
一つの薬剤、三つの名称
- HRS-7535はHengrui社のコードであり、中国のほとんどの臨床試験記録に記載されています。
- KAI-7535は中華圏外で開発を進めるKailera Therapeutics社が使用するコードです。
- **サフィグリプロン（safiglipron）**は、2026年のNature Medicine誌の第3相論文二報およびKailera社の2026年11月の報告書で使用されている一般名形式の名称です（Kailera Q3 2026 release）。
関連薬との比較
| 薬剤 | 分子の種類 | 状況（2026年11月） | ライブラリページ |
|---|---|---|---|
| セマグルチド | ペプチド | 承認済み | セマグルチド |
| オルフォルグリプロン | 低分子化合物 | 2026年4月にFDA承認（Foundayo） | オルフォルグリプロン |
| エレコグリプロン | 低分子化合物 | 第3相 | エレコグリプロン |
| アレニグリプロン | 低分子化合物 | 第3相 | アレニグリプロン |
| HRS-7535（サフィグリプロン） | 低分子化合物 | 中国で審査中；グローバル第2相 | このページ |
HRS-7535を他のGLP-1薬と直接比較した試験はありません。これまでの唯一の実薬対照は、SGLT2阻害薬の糖尿病治療薬であるダパグリフロジンです。
薬物動態
ヒトにおける詳細な薬物動態データ（半減期、最高血中濃度到達時間、クリアランス）は、調査した論文には掲載されていませんでした。臨床試験登録記録によると、Hengrui社は食事の影響、マスバランス、腎機能障害および肝機能障害に関する試験、ならびにメトホルミン、アセトアミノフェン、ジゴキシン、ロスバスタチン、オメプラゾールとの薬物相互作用試験を含む標準的な第1相試験一式を完了しています（NCT07269756）。Kailera社も低脂肪食および夕方投与の影響に関する試験を完了しています（NCT07294898）。これらの結果はまだ公開されていません。
規制状況
- 中国：審査中、未承認。 Hengrui社は2026年9月4日、BMIが28以上、または体重関連の合併症を有しBMIが24以上の成人における長期体重管理の承認申請をNMPAが受理したと発表しました。その少し前には糖尿病の申請も受理されていました（Hengrui, September 4, 2026）。2026年11月7日の時点では承認の発表は確認されていません。
- その他の地域：第2相。 Kailera社のグローバル第2相試験（NCT07497880）は2026年4月に開始され、米国とオーストラリアで成人306人を登録し、現在は募集を終了しています。15 mgから開始し、44週間にわたり四つの投与スケジュールをプラセボと比較します。Kailera社は2027年半ばにデータが得られると見込んでいます（Kailera Q3 2026 release）。米国やEUでの承認には依然として第3相試験が必要です。
- 中国での追加の第3相試験。 Hengrui社は、過体重または肥満を伴う高血圧を対象とした第3相試験（648人、主要評価項目完了予定2027年12月；NCT07528027）および腎アウトカム試験であるRENEW-CKD（3,690人、主要評価項目完了予定2031年；NCT07625774）を登録しています。
研究が示すこと
肥満：中国での第2相試験
この試験では、中国国内の29施設において糖尿病のないBMI 28–40の成人235人を30、60、120、180 mg群またはプラセボ群に無作為に割り付けました（Gu et al., Nat Commun 2026）。参加者は若く（平均年齢33.5歳）、欧米の試験よりも体重が軽い集団でした（平均体重91.6 kg、BMI 32.5）。
| 26週時点の結果 | プラセボ | 30 mg | 60 mg | 120 mg | 180 mg |
|---|---|---|---|---|---|
| 平均体重変化率 | −2.50% | −2.99% | −7.09% | −6.17% | −9.36% |
| プラセボとの差 | — | −0.49 (p = 0.71) | −4.60 | −3.67 | −6.87 |
60 mg以上の用量は有効でしたが、30 mgは効果を示しませんでした。総コレステロール、LDL、HDL、およびトリグリセリドは36週間にわたりプラセボと同程度の変化にとどまり、この試験では脂質に対する明確な効果は見られませんでした。
肥満：HARBOR-1（第3相、中国）
HARBOR-1（NCT06904105）では、肥満の成人556人（女性62%；平均体重94.1 kg、BMI 34.0）を2:2:1の比率で120 mg、180 mg、またはプラセボ群に無作為に割り付けました。結果は企業のトップライン発表に基づくものであり、確認時点では査読済み論文は発表されていませんでした（Kailera, July 7, 2026）：
| 44週時点の結果 | プラセボ | 120 mg | 180 mg |
|---|---|---|---|
| 体重変化率、治療方針エスティマンド（主要） | −2.4% | −8.0% | −9.8% |
| 体重変化率、有効性エスティマンド | −2.5% | −9.5% | −10.9% |
| 10%以上の減量達成（治療方針） | — | 39.6% | 46.6% |
| 15%以上の減量達成（治療方針） | — | 18.5% | 26.0% |
治療方針エスティマンド（treatment-policy estimand）は、服薬を継続したかどうかにかかわらず無作為化された全員を集計対象とします。有効性エスティマンド（efficacy estimand）は参加者が治療を継続したと仮定した推定値です。50週時点の計画外解析では、180 mg群で11.1%の減量が示されました。
これらの結果は、注射剤のチルゼパチドや高用量セマグルチドで見られる体重減少を下回っており、同じ開発段階にある他の経口低分子化合物と同様の範囲にあります。ただし対象集団や試験デザインが異なるため、直接の比較は信頼できません。
2型糖尿病
中国の成人を対象とした五つの無作為化試験が公表されています：
| 試験 | デザイン | HbA1cの結果 | 体重変化 |
|---|---|---|---|
| 第2相、メトホルミン併用（Guo et al., JAMA Netw Open 2026） | 成人194人；15–90 mg 対 プラセボ；16週間 | −1.19〜−1.82ポイント 対 プラセボ −0.25 | 90 mgで −2.63% 対 −1.30% |
| 第2相、メトホルミンおよびSGLT2阻害薬併用（Xu et al., Diabetologia 2026） | 成人155人；30または60 mg 対 プラセボ；16週間 | −1.5および−1.8 対 −0.4 | 60 mgで −2.4% 対 −0.7% |
| 第2相、糖尿病性腎臓病、SOLID-DKD（Lv et al., eClinicalMedicine 2026） | 成人280人；30または90 mg 対 プラセボ；16週間 | プラセボ比 −1.09（90 mg） | プラセボ比 −2.95ポイント（90 mg） |
| 第3相、OUTSTAND-1（Yu et al., Nat Med 2026） | 食事・運動療法中の早期糖尿病の成人284人；30–90 mg 対 プラセボ；32週間 | プラセボ比 −1.20〜−1.45 | プラセボ比 −0.65〜−3.56ポイント |
| 第3相、OUTSTAND-2（Guo et al., Nat Med 2026） | メトホルミン服用中の成人810人；30–90 mg 対 ダパグリフロジン10 mg；32週間 | ダパグリフロジンより −0.22〜−0.40多く低下 | −2.35%〜−4.17% 対 ダパグリフロジン −3.60% |
HbA1cは約三か月間の平均血糖値を反映する指標です。OUTSTAND-2では三用量すべてがダパグリフロジンに対する非劣性（意味のある差で劣らないこと）を示し、90 mg群は優越性の基準も満たしました。SOLID-DKDでは、90 mg群が腎障害のマーカーである尿中アルブミンをプラセボと比較して32%減少させました。
糖尿病試験での体重減少は数パーセントと小幅でした。これは糖尿病におけるGLP-1薬に典型的な傾向であり、またこれらの試験では肥満試験よりも低い用量が使用されました。
除脂肪体重と体組成
体組成に関するデータは公表されていません。 いずれの論文もDXAスキャンを報告しておらず、調査した登録試験の中にも除脂肪体重を評価項目に挙げているものはありません。一方、腹囲は報告されており、肥満の第2相試験では60 mg以上の用量で36週時点の腹囲がプラセボより2.1–4.9 cm多く減少しました（Gu et al. 2026）。
薬効クラス全体としては、セマグルチドの20試験を対象とした2026年のメタ解析において、減少した体重の約35%が除脂肪体重であり、生活習慣改善のみによる減量と同程度であると推定されています（Eisa and Barood, Diabetes Obes Metab 2026）。なお、DXAによる除脂肪体重には水分や臓器も含まれるため、実際の筋肉減少量はやや過大評価されます。HRS-7535がこのパターンに従うかどうかは不明です。
テストステロンまたはアナボリックステロイドとの併用
テストステロン補充療法（TRT）やアナボリック・アンドロゲニック・ステロイド（AAS）を使用している人を登録したHRS-7535の試験はありません。肥満に伴う低テストステロン症の男性では、ペプチド型GLP-1薬がLHおよびFSHを維持しつつ総テストステロン値を上昇させることと関連づけられています（Deameh et al., J Sex Med 2026）。ただしこの知見は他の薬剤から得られたものであり、すでに外因性テストステロンを摂取している人で何が起こるかは分かりません。TRT自体についてはテストステロンシピオネートを参照してください。
副作用とリスク
消化器系の影響
悪心と嘔吐が主な問題であり、肥満試験では有意な体重減少に必要な用量において非常に高頻度に認められました。
| 有害事象 | HARBOR-1 プラセボ | HARBOR-1 120 mg | HARBOR-1 180 mg | 肥満第2相：プラセボ | 肥満第2相：180 mg |
|---|---|---|---|---|---|
| 悪心 | 16.2% | 70.3% | 70.0% | 4.3% | 58.3% |
| 嘔吐 | 4.5% | 66.7% | 68.6% | 2.2% | 43.8% |
| 下痢 | 15.3% | 36.9% | 35.9% | 8.7% | 18.8% |
| 有害事象による中止 | 2.7% | 4.1% | 3.1% | — | — |
出典：Kailera, July 2026；Gu et al. 2026。
それでもなお、投与を中止した人は少数でした。肥満の第2相試験では、有害事象により中止したのは参加者235人中わずか5人（2.1%）であり、増量中に用量のステップバック（減量）を必要とした8人はいずれも胃腸症状によるものでした（Gu et al. 2026）。Kailera社のグローバル試験では、これらの発現率を抑えるためにより低い開始用量とより緩やかな増量スケジュールを採用しています。
より低い用量を用いた糖尿病試験では、有害事象による中止率は1.4%〜6.9%（OUTSTAND-1）および約4%（OUTSTAND-2、ダパグリフロジン群は1.5%）でした（Yu et al. 2026；Guo et al. 2026）。
肝臓およびその他の臨床検査所見
低分子GLP-1薬は主に肝臓で処理されるため、肝機能検査が重要になります。これまでに得られている知見は以下の通りです：
- メトホルミン併用の第2相試験では、ALTまたはASTが基準値上限の三倍を超えた参加者はおらず、膵炎や中等度〜重度の低血糖も認められませんでした（Guo et al., JAMA Netw Open 2026）。
- 肥満の第2相試験では、有害事象としての「ALT上昇」がプラセボ群の6.5%に対しHRS-7535群の6.3–12.8%で報告されましたが、事前規定された特に注目すべき事象の定義を満たす肝機能異常はありませんでした。アミラーゼおよびリパーゼ（膵酵素）は他のGLP-1薬と同様にわずかに上昇したものの、臨床的な膵炎はありませんでした（Gu et al. 2026）。
- Kailera社はHARBOR-1において肝安全性のシグナルはなかったと報告しましたが、具体的な肝機能検査値は公表していません（Kailera, July 2026）。
アナボリックステロイドはそれ自体が胆汁うっ滞や肝腫瘍などを通じて肝障害を引き起こす可能性があります（Petrovic et al., World J Gastroenterol 2022）。HRS-7535をこれらの薬剤と併用して検証した試験はないため、併用時のリスクは不明です。
心拍数、重篤な事象、およびデータの空白
肥満の第2相論文では、本剤および同クラスの他剤で小幅な上昇が記述されているものの、脈拍や心拍数に臨床的に意味のある変化はなかったと報告されています（Gu et al. 2026）。同試験における重篤な有害事象はプラセボ群の2.2%に対しHRS-7535群の0–6.3%で発生しましたが、治験薬との因果関係ありと判定されたものはありませんでした。
公表されているデータのほぼすべてが中国人成人から得られたものであり、最長の対照データは44–52週間です。より体重の重い欧米の集団、妊婦、青年、およびアスリートにおけるデータは不足しています。
スポーツにおける使用
HRS-7535はWADA禁止表に個別の物質名としては記載されていません。しかしセクションS0は、禁止表の他の箇所に該当しない薬理学的物質であって、ヒトの医療用途としていかなる政府保健当局からも現在の承認を得ていないもの（臨床開発中の薬物を含む）を常時禁止しています（WADA 2026 Prohibited List）。HRS-7535は未承認である限りS0に該当します。中国で承認されれば、すでに中国で承認されているマズデュチドと同様に、S0の定義には該当しなくなります。
要点
- 中国発の経口非ペプチドGLP-1薬。 HRS-7535（サフィグリプロン、KAI-7535）は絶食規定のない一日一回服用の錠剤です。
- 中国で審査中であり、未承認。 NMPAは2026年9月に糖尿病および体重管理の申請を受理し、Kailera社のグローバル第2相試験は2027年半ばに結果が出る予定です（2026年11月7日確認）。
- 44週時点で約10%の体重減少。 HARBOR-1では、無作為化された全員を含めた集計で180 mg群がプラセボ群の2.4%に対し9.8%の減量を示しました。
- 確かな糖尿病データ。 二つの第3相試験が公表されており、90 mg群はHbA1cの改善でダパグリフロジンを上回りました。
- 非常に高い悪心・嘔吐の発現率。 肥満試験の最高用量では約70%に悪心が見られ、三分の二が嘔吐を経験しましたが、治療を中止した人は少数でした。
- 除脂肪体重のデータやテストステロン・ステロイドとの併用試験はなし。 筋肉に対する影響は不明です。
出典
- Gu W, Zhang L, Li L, et al. HRS-7535, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, in Chinese adults with obesity without diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Commun. 2026;17(1):7867. PubMed.
- Guo L, Sun Z, Zhang L, et al. HRS-7535 for type 2 diabetes inadequately controlled with metformin: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2026;9(6):e2615622. PubMed.
- Xu M, Song W, Lv F, et al. Efficacy and safety of HRS-7535, a novel oral small-molecule glucagon-like peptide-1 receptor agonist, in participants with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled by metformin and sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group Phase II trial. Diabetologia. Published online October 14, 2026. PubMed.
- Lv R, Peng L, Xu Y, et al. Efficacy and safety of HRS-7535, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, in patients with diabetic kidney disease (SOLID-DKD): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. EClinicalMedicine. 2026;97:104045. PubMed.
- Yu M, Peng L, Jiang C, et al. Oral small-molecule GLP-1 receptor agonist safiglipron in early type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Nat Med. Published online September 29, 2026. PubMed.
- Guo L, Yu D, Xu Y, et al. Oral small-molecule GLP-1RA safiglipron versus dapagliflozin in type 2 diabetes: a randomized, double-blind, active-comparator-controlled phase 3 trial. Nat Med. Published online October 5, 2026. PubMed.
- Kailera Therapeutics. Kailera Therapeutics announces positive topline data from two Hengrui Pharma phase 3 clinical trials of oral small molecule GLP-1 receptor agonist HRS-7535/KAI-7535. Press release, July 7, 2026. BioSpace.
- Kailera Therapeutics. Kailera reports third quarter 2026 financial results and provides business updates. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), November 4, 2026. SEC.
- Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Marketing application for HRS-7535 tablets for long-term weight management in adults accepted by NMPA (in Chinese). September 4, 2026. Hengrui.
- ClinicalTrials.gov. A trial of HRS-7535 tablets in subjects with overweight or obesity (HARBOR-1). NCT06904105. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Efficacy and safety of oral KAI-7535 in adult participants living with obesity or overweight with at least 1 weight-related comorbidity. NCT07497880. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Phase III study of HRS-7535 for hypertension with overweight or obesity. NCT07528027. ClinicalTrials.gov; Renal efficacy and safety of HRS-7535 in participants with chronic kidney disease (RENEW-CKD). NCT07625774. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A study to evaluate the drug interactions of HRS-7535 with acetaminophen, digoxin, rosuvastatin, and omeprazole in obese or overweight subjects. NCT07269756. ClinicalTrials.gov; A study to investigate the effect of a low-fat meal and evening dosing on KAI-7535. NCT07294898. ClinicalTrials.gov.
- Eisa N, Barood O. Lean mass changes with incretin therapy versus lifestyle intervention: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(6):4818–4827. PubMed.
- Deameh MG, Ramez M, Rowaiee R, et al. Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on male reproductive hormones, semen parameters, and metabolic outcomes: a systematic review. J Sex Med. 2026;23(2):qdaf381. PubMed.
- Petrovic A, Vukadin S, Sikora R, et al. Anabolic androgenic steroid-induced liver injury: an update. World J Gastroenterol. 2022;28(26):3071–3080. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.