ペプチド・成長ホルモン

リブパチド

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リブパチド（Ribupatide、HRS9531）は、チルゼパチドと同じ作用機序を持つ治験中のGLP-1およびGIPデュアル受容体作動薬です。中国では江蘇恒瑞医薬（Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals）が開発し、その他の地域における権利はカイテラ・セラピューティクス（Kailera Therapeutics）が保有しています。週一回投与の注射剤および一日一回服用の錠剤として開発が進められています。中国で実施された48週間の第3相試験では、週一回6 mgの注射投与により平均17.7%の体重減少が得られたのに対し、プラセボ群では1.4%でした。

最も重要な事実として、2026年11月7日時点でリブパチドはいずれの国や地域でも承認されていません。 中国の規制当局は現在、体重管理（2025年9月受理）および2型糖尿病（2026年9月受理）の二つの承認申請を審査中です。グローバル第3相プログラムであるKaiNETICは約5,000人の登録を完了しており、Kailera社は2028年半ばに結果が得られると見込んでいます（Kailera Q3 2026 release, SEC）。体組成に関するデータは公表されていません。

本ページは、公表された研究論文、臨床試験登録情報、および企業の開示資料で報告されている内容をまとめたものです。教育目的のみに提供されており、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬効分類 デュアルGLP-1およびGIP受容体作動薬（ペプチド）
開発コード HRS9531（Hengrui）；KAI-9531（注射剤）およびKAI-9531-T（錠剤）（Kailera）
開発企業 江蘇恒瑞医薬（中華圏）；Kailera Therapeutics（その他の全世界）
投与経路 週一回の皮下注射；一日一回の経口錠剤
検討された用量 注射剤は中国で2–8 mg、グローバル第3相で最大10 mg、米国第2b相で10–20 mg；錠剤は連日10–50 mg
半減期 週一回投与で7–8日（第1相）
ステータス（2026年11月7日時点） 治験薬；中国で新薬承認申請（NDA）審査中；グローバル第3相の被験者登録完了
WADAステータス 2026年禁止表に個別記載なし；未承認薬のためS0（非承認物質）に該当

概要

リブパチドは、二つの腸管ホルモン受容体を活性化する合成ペプチドです：

  • GLP-1受容体：食欲を抑え、胃内容物の排出を遅らせ、高血糖時にインスリン分泌を促進します。
  • GIP受容体：第二のインクレチン受容体であり、同様にインスリン放出に寄与し、GLP-1活性と組み合わせることで体重減少効果を高めると考えられています。

これはチルゼパチド、VK2735、およびエニセパチドが標的とするものと同じ受容体ペアですが、リブパチドは異なる分子です。Kailera社の新規株式公開（IPO）目論見書によると、実験室での試験ではチルゼパチドと比較してGLP-1受容体に対する結合親和性が約三倍、GIP受容体に対する親和性が約半分であり、半減期は約二日長かったと報告されています（Kailera prospectus, SEC）。これらは開発企業による説明であり、直接比較臨床試験の結果ではありません。

Hengrui社は中華圏外の権利を、2026年にNasdaqに上場した米国企業Kailera社に導出しました。注射剤と錠剤には同じ分子が使用されていますが、両者は別個のデータを伴う独立したプログラムとして進められています。

関連薬との比較

薬剤 受容体 ステータス（2026年11月時点） ライブラリページ
チルゼパチド GIPおよびGLP-1 承認済み チルゼパチド
リブパチド GIPおよびGLP-1 中国で審査中；その他の地域で第3相 本ページ
エニセパチド GIPおよびGLP-1（シグナルバイアス型） 第3相 エニセパチド
VK2735 GIPおよびGLP-1 第3相 VK2735
セマグルチド GLP-1 承認済み セマグルチド
レタトルチド GIP、GLP-1およびグルカゴン 治験中 レタトルチド

薬物動態

2026年に発表されたヒト初回投与試験では、健康な中国人ボランティア90人を対象に単回投与（0.1–8.1 mg）および週一回・四回投与（0.9–5.4 mg）が行われました（He et al., Diabetes Obes Metab 2026）：

  • 反復投与後の半減期は7–8日であり、週一回の注射に適した特性を示しました。
  • 体重は週一回・四回投与後に4.3–7.7 kg（6.7–9.6%）減少し、プラセボ群では1.2 kg（1.4%）の減少でした。
  • 安全性： すべての有害事象は軽度から中等度であり、重篤な事象は認められませんでした。
  • 非臨床試験では、ラットおよびサルにおいて良好な皮下吸収が確認され、肥満マウスにおいて摂餌量と体重の低下が示されました。

オーストラリアで実施された別の単回投与ブリッジング試験（成人49人）では、アジア人と非アジア人の参加者の間で体重補正後の薬物曝露量が同程度であることが確認されました。これは、中国の有効性データをグローバル臨床試験に活用することを裏付けるものです（Hengrui ADA 2026 release）。

規制上のステータス

2026年11月7日時点の確認状況：

  • 中国・体重管理。 中国国家薬品監督管理局（NMPA）は2025年9月、成人の長期体重管理を目的としたリブパチド注射剤の承認申請を受理しました。2026年9月時点でも審査が継続されています（Hengrui, September 2026）。
  • 中国・2型糖尿病。 二つ目の申請として、2型糖尿病を有する成人の血糖コントロールを目的とした申請が、二つの第3相試験（PRIME-1およびPRIME-2）に基づき2026年9月頃に受理されました（Hengrui, September 2026）。
  • グローバル注射剤プログラム。 KaiNETICは三つのプラセボ対照第3相試験、すなわちKaiNETIC-1（NCT07284875）、KaiNETIC-2（NCT07284901、2型糖尿病合併）、およびKaiNETIC-3（NCT07284979、非盲検のセマグルチド2.4 mg群も含む）で構成されています。これらを合わせて約5,000人の成人を登録し、76週間にわたり最大10 mgの週一回投与を検証します。すべて登録が完了しており、データは2028年半ばに得られる予定です（Kailera Q3 2026 release）。
  • 高用量試験。 米国の第2b相試験（NCT07458269）では、BMIが35以上の約260人を対象に、48週間にわたり週一回10、13、16、および20 mgの用量を検証しています。データは2027年半ばに得られる見込みです。
  • 錠剤。 米国食品医薬品局（FDA）との第2相終了時会議を経て、Kailera社は2027年前半に、60週間にわたり最大25 mgを連日経口投与するリブパチドのグローバル第3相プログラムを開始する計画です。中国では錠剤の第3相試験（NCT07670884）が被験者を募集中です。
  • ClinicalTrials.govに登録されているその他の中国の臨床試験には、睡眠時無呼吸症候群、左室駆出率の保たれた心不全、変形性膝関節症、および約9,262人を対象とした心血管アウトカム試験（NCT07551492）が含まれます。

研究が示す知見

注射剤：中国における肥満症第2相試験

週一回8 mgの投与において、有効性estimand（参加者が治療を継続すると仮定した推定値）に基づく36週時点の平均体重減少率は、プラセボ群の1.8%に対し23.6%でした。治療方針estimand（無作為化された全参加者を含む推定値）では、プラセボ群の1.7%に対し22.8%でした（Kailera prospectus）。これは本剤に関して最も頻繁に引用される数値です。中規模の第2相試験から得られたものであり、2026年11月までに査読付き学術誌には完全な結果は発表されていません。

注射剤：中国における肥満症第3相試験（HRS9531-301）

この48週間の二重盲検試験には、2型糖尿病を有さず、肥満または過体重で少なくとも一つの体重関連疾患を持つ中国人成人567人が登録されました。平均年齢は34.4歳、平均体重は93.0 kg、平均BMIは33.3でした。用量は最大20週間かけて漸増されました（Kailera prospectus）：

48週時点の評価項目 プラセボ 2 mg 4 mg 6 mg
体重変化率（治療方針estimand） −1.4% −10.7% −16.4% −17.7%
体重変化率（有効性estimand） −1.4% −11.2% −17.4% −19.2%
5%以上の減量達成率（治療方針） 16% 68.1% 88% 85.7%

6 mg群では、75.4%が少なくとも10%、63.8%が少なくとも15%、44.4%が少なくとも20%の体重減少を達成しました。プラセボ群ではそれぞれ9.2%、7.1%、3.5%でした。4 mg群および6 mg群では48週時点でも体重の減少が続いていました。血圧、脂質、HbA1c、および炎症マーカー（hs-CRP）も改善しました。

第2相の約23%から第3相の約18%への低下は懸念材料ではありません。より大規模な試験ではより幅広い参加者層が登録され、より厳格な解析手法が用いられるほか、今回は用量や試験期間も異なっていました。

注射剤：2型糖尿病（PRIME-1およびPRIME-2）

Hengrui社は、中国人成人を対象とした36週間の二つの第3相試験の結果を報告しました（Hengrui, August 2026；Hengrui, September 2026）：

試験名 試験デザイン 36週時点のHbA1c低下幅
PRIME-1（HRS9531-302） 食事療法と運動療法のみの患者218人；プラセボ対照 4 mg群で−2.67ポイント
PRIME-2（HRS9531-303） SGLT2阻害薬併用の有無を問わずメトホルミン服用中の患者884人；セマグルチド1 mg対照 −2.78ポイント（4 mg）および−2.34（2 mg） vs −2.29（セマグルチド）

両用量ともセマグルチドに対する非劣性目標を達成し、4 mg群は統計学的に優越性を示しました（差−0.49ポイント）。HbA1cが6.5%以下に到達した割合は、4 mg群で85.0%、2 mg群で69.0%、セマグルチド群で64.3%でした。なお、1 mgはセマグルチドの糖尿病治療用量であり、肥満症治療用量の2.4 mgではない点に留意が必要です。

錠剤：中国における第2相試験

26週間の試験において、糖尿病を有さない肥満の成人166人が経口リブパチド連日投与群またはプラセボ群に無作為に割り付けられました（Hengrui ADA 2026 release）：

一日用量 体重変化率（有効性 / 治療方針） 15%以上の減量達成率
プラセボ −2.3% / −2.1% —
10 mg −6.9% / −6.7% 4.8%
25 mg −12.1% / −11.9% 38.6%
50 mg −12.1% / −11.4% 37.5%

50 mg用量は、Kailera社が経口第3相試験の最高用量として選択した25 mgを上回る追加効果を示しませんでした。

体組成：現時点でデータなし

筋肉量の維持に関心がある人にとって重要な空白は、リブパチドに関するDXA法やMRIによる体組成の解析結果が公表されていないことです。Kailera社の説明によると、グローバルのKaiNETIC試験でも除脂肪体重は主要な副次的評価項目として挙げられていません（Kailera prospectus）。体重の再増加に関する中国の小規模な研究者主導試験では評価項目として「体脂肪率」が挙げられていますが、登録上のステータスは不明であり結果も掲載されていません（NCT06287437）。

データが出るまでは、インクレチン関連薬クラス全体の知見が最も近い参考指標となります。少なくとも10%以上の体重減少を伴う臨床試験のメタ解析では、減少した体重に占める除脂肪体重の割合は、食事療法と運動療法の併用では7.7%であったのに対し、インクレチン薬では33.3%でした（Busk-Cirera et al., Diabetes Obes Metab 2026）。この差があるため、これらの薬剤を使用する際にはレジスタンストレーニングと十分なタンパク質摂取を併用することが一般的に推奨されます。

テストステロンまたはアナボリックステロイドとの併用

リブパチドをテストステロン補充療法（TRT）やアナボリックステロイドと併用した臨床試験はありません。GLP-1/GIP作動薬とテストステロンの併用に関する唯一のヒトデータは、チルゼパチドを投与中の肥満かつ性腺機能低下症の男性10人を対象としたパイロット研究から得られたものです。テストステロンウンデカン酸エステルも併用した五人の男性は六か月間で除脂肪体重を回復した一方、チルゼパチド単独の五人は除脂肪体重を失いました（Seminara et al., Minerva Endocrinol 2026）。この研究は臨床実践の指針とするには規模が小さすぎる上、低テストステロン男性における補充用量を対象としたものであり、生理的範囲を超えるアナボリックステロイドの使用を検証したものではありません。

副作用とリスク

消化器系の影響

チルゼパチドと同様に、主な副作用は悪心、嘔吐、下痢、および食欲減退であり、主に増量期間中に生じます。Kailera社によると、Hengrui社の試験における有害事象の大半は軽度または中等度であり、参加者が3 mg以上の用量に達した後は発生が横ばいになったと報告されています（Kailera prospectus）。この観察結果は、グローバル試験で最高用量が10 mgまで設定されている理由の一つです。

注射剤試験における用量別の詳細な有害事象発現率は、査読付き学術誌には公表されていません。錠剤については、10/25/50 mg群で以下の通り報告されています（Hengrui ADA 2026 release）：

事象 10 mg 25 mg 50 mg
悪心 11.9% 22.7% 20.0%
下痢 4.8% 20.5% 5%
嘔吐 2.4% 11.4% 7.5%

経口投与群において、消化器系事象のために治療を永続的に中止した参加者や減量した参加者はいませんでした。

安全性データにおける空白

  • 査読論文の少なさ。 有効性および安全性データの大部分は企業発表によるものです。
  • 中国人中心の被験者集団。 完了した試験はすべて中国で実施されました。ブリッジング試験により民族間で同程度の薬物曝露量が支持されていますが、より大規模なグローバルの安全性データはKaiNETIC試験から得られることになります。
  • クラス共通の警告。 セマグルチドなどの承認済みGLP-1受容体作動薬には、げっ歯類における甲状腺C細胞腫瘍、膵炎、および胆嚢疾患に関する警告が付されています（Wegovy label, DailyMed）。これらがリブパチドにも当てはまるかどうかは確立されていません。

未規制の製品

中国で審査中の申請を除けば、リブパチドは臨床試験でのみ入手可能です。オンラインで「HRS9531」または「ribupatide」として販売されている製品は治験薬ではなく、その中身は保証されません。

法的地位とスポーツにおける使用

リブパチドは世界アンチ・ドーピング機構（WADA）の禁止表に個別には記載されておらず、インクレチン関連薬というクラス自体も禁止されていません。しかし、いかなる政府規制当局からも承認されていないため、「前臨床または臨床開発中の薬物」を含む、ヒトの医療用として現在承認されていない「あらゆる薬理学的物質」を禁じるS0カテゴリーに該当します（WADA 2026 Prohibited List）。したがって、常時禁止されます。

仮に中国が本剤を承認した場合、S0はいずれの政府保健当局からも承認されていない物質のみを対象とするため、S0の適用はなくなります。その場合はチルゼパチドと同様に、禁止物質ではないものとして扱われることになります。ただし、チルゼパチドのマーカーはWADAの2026年監視プログラムに含まれています（WADA 2026 Monitoring Program）。

要点

  • 中国発のチルゼパチドクラスの薬剤。 リブパチドはGLP-1およびGIP受容体を活性化し、半減期は7–8日で、週一回投与の注射剤および一日一回服用の錠剤として開発されています。
  • 現時点で未承認。 中国で体重管理および糖尿病の承認申請が審査中であり、グローバルのKaiNETIC第3相プログラム（約5,000人規模）は2028年半ばに結果が出る予定です。
  • 中国の第3相試験で高い体重減少効果。 6 mg投与の48週時点で17.7%減（治療方針estimand）に対しプラセボは1.4%減；第2相では36週時点で最大23.6%減少しました。
  • HbA1c低下でセマグルチド1 mgを上回る。 2型糖尿病において、4 mgはHbA1cを2.78ポイント低下させ、セマグルチド1 mgの2.29ポイントを上回りました。
  • 錠剤の効果は25 mgで頭打ち。 経口リブパチドは26週時点で約12%の体重減少をもたらし、50 mgによる上乗せ効果は見られませんでした。
  • 除脂肪体重のデータはなく、現時点でスポーツでは禁止。 体組成の測定結果は存在せず、未承認薬としてWADAのS0に該当します。

出典

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