チアミンはビタミンB1とも呼ばれ、体が食べ物を利用可能なエネルギーに変えるために必要な、必須の水溶性ビタミンです。ベンフォチアミンはチアミン塩酸塩から作られる合成誘導体で、体内で再びチアミンに変換されます。米国ではサプリメントとして、一部のヨーロッパ諸国では医薬品として販売されています。このページでは両方を扱いますが、エビデンスは大きく異なるため、全体を通じて両者を分けて説明します。

チアミンには実証された医療上の用途があります。欠乏すると脚気とウェルニッケ・コルサコフ症候群を起こし、チアミン塩酸塩注射液はFDA（米国食品医薬品局）が承認した処方箋医薬品です。ベンフォチアミンは通常のチアミン塩よりも血中チアミンを高めますが、それが臨床的な利益に確実につながったわけではありません。糖尿病性神経障害を対象とした最も長いプラセボ対照試験では、神経に関する転帰への効果は認められませんでした。2026年10月、欧州食品安全機関（EFSA）は、主にデータの不足を理由に、最大300 mg/日までの用量でベンフォチアミンを新規食品（novel food）として使用する際の安全性は確立できないと結論づけました。

このページは、FDAの添付文書、NIHのOffice of Dietary Supplements、EFSA、ガイドライン、臨床試験が報告している内容をまとめたものです。教育目的のみを意図しており、医学的助言ではありません。

項目	詳細
種類	チアミン：必須ビタミンであり、処方箋が必要な注射剤でもある。ベンフォチアミン：合成のS-アシルチアミン誘導体
成人の推奨量（RDA）（チアミン）	男性1.2 mg/日；女性1.1 mg/日；妊娠中・授乳中は1.4 mg/日
上限量（チアミン）	米国でもEUでも設定なし。ベンフォチアミンについて確立された上限量は見つからなかった
一般的な形態	チアミン塩酸塩とチアミン硝酸塩；一部のサプリメントにはベンフォチアミン
承認されている医薬品としての用途	欠乏症と脚気に対するチアミン塩酸塩注射液（100 mg/mL、筋肉内またはゆっくり静脈内）
ベンフォチアミンの試験用量	ほとんどの試験で300–900 mg/日；第I相試験では最大1,200 mg/日
半減期、チアミン	遊離チアミンは静脈内投与後に約96分、経口投与後に約154分；チアミン二リン酸は約11時間（健康な成人6人）
半減期、ベンフォチアミン投与後	血中チアミンは約6–14時間；チアミン二リン酸は約19–48時間（健康な成人、用量による）
まれな重大リスク	注射用チアミンによるアナフィラキシー；添付文書は死亡例を報告している
WADAでの位置づけ	どちらの形態も2026年禁止表には記載されていない

概要

チアミンは、ピリミジン環とチアゾール環がメチレン橋でつながった構造をしています（EFSA 2026）。成人の体内には約25–30 mgしかなく、主に肝臓に少量が蓄えられています。そのうち約80%がチアミン二リン酸（TDP、チアミンピロリン酸とも呼ばれる）で、主要な活性型です（NIH ODS）。

TDPは、グルコース、アミノ酸、脂質の代謝に関わる五つの酵素（トランスケトラーゼを含む）に必要な補助因子（補因子）です（NIH ODS）。添付文書によると、炭水化物の多い食事では必要量が増え、チアミンをまったく摂らなければ約三週間後に体内の枯渇が起こりうるとされています（FDAラベル）。

形態	内容	存在する場所
遊離チアミン	リン酸が付いていないビタミン	植物性食品；腸で吸収される形態
TMP、TDP、TTP	リン酸が一つ、二つ、三つ付いたチアミン	動物性食品と体の組織；TDPが活性型の補因子
チアミン塩酸塩	安定した水溶性の塩	サプリメントと処方箋が必要な注射剤
チアミン硝酸塩	安定した水溶性の塩	サプリメント
ベンフォチアミン	合成のS-ベンゾイルチアミン O-モノリン酸エステル、466.45 g/mol、チアゾール環が開いている	米国ではサプリメント；ドイツとオーストリアでは医薬品
ジスルフィド誘導体	スルブチアミンなどの脂溶性誘導体	ベンフォチアミンとは別の化学的分類

これらの詳細は、NIH ODS、EFSA 2026、Volvert et al., BMC Pharmacol 2008によります。

「脂溶性ビタミンB1」について。 ベンフォチアミンはしばしば脂溶性と呼ばれ、古い試験論文の一部ではアリチアミンとも呼ばれています。Volvertらは、ベンフォチアミンは水、有機溶媒、油にほとんど溶けず、本物の脂溶性ジスルフィド誘導体とは薬理学的な特性が異なるS-アシル化合物であると報告しました。EFSAは、ベンフォチアミンの受動的な吸収は、脂肪に溶けるためではなく、開いたチアゾール環によるものだとしています。

どのエビデンスがどの形態に当てはまるか

問い	チアミン	ベンフォチアミン
欠乏症、脚気、ウェルニッケ脳症の治療	はい；FDAラベルのある注射剤とガイドラインに基づく治療	米国ではラベルなし；ウェルニッケ脳症での試験は見つからなかった
血中チアミンを上げる	はい；摂取量が多いほど経口の吸収効率は下がる	はい、経口投与後はより大きく上がる
糖尿病性神経障害	ここで引用した試験では検証されていない	短期の症状試験では結果が分かれた；12か月と24か月の試験では効果なし
糖尿病性腎臓病	40人規模の肯定的なパイロット試験が一件（300 mg/日）	82人規模の否定的な試験が一件（900 mg/日）
アルツハイマー病	ごく小規模な試験が三件、結論は出せない	第IIa相試験は主要評価項目に届かず；第II相試験は進行中
アナフィラキシーのシグナル	あり、注射剤で	ここで引用した経口の試験では報告なし

薬物動態

チアミンは、栄養学的な用量では能動輸送で、薬理学的な用量では受動拡散で吸収され、5 mg/日を超える摂取では吸収効率が低下します。余剰分は尿中に排泄されます（NIH ODS；EFSA 2026）。

ベンフォチアミンはこれとは別の経路をたどります。腸壁の酵素がリン酸を外してS-ベンゾイルチアミンとなり、これが用量依存的に受動的に膜を通過します。その後、加水分解によって通常のチアミンが放出されます。ベンゾイル基は安息香酸、さらに馬尿酸に変換されて尿中に出ていき、蓄積しないようです（EFSA 2026）。つまり、ベンフォチアミンはチアミンのプロドラッグとして働きます。

指標	経口または静脈内のチアミン	経口のベンフォチアミン
試験	チアミン塩酸塩50 mgの静脈内および経口投与；健康な成人6人（Tallaksen et al. 1993）	150–1,200 mgの単回投与；150–600 mgの反復投与；健康な成人（Sheng et al. 2021）
最高濃度到達時間	血漿チアミン53分（経口）	チアミン1–2時間；TMP 3.5–8時間；TDP 8–24時間（中央値、全血）
半減期	血漿チアミン96分（静脈内）、154分（経口）；TDP 664分（静脈内）	チアミン6.3–13.9時間；TDP 18.6–48.2時間（用量別の平均値）
尿中回収率	24時間で53%（静脈内）および2.5%（経口）	ここでは比較されていない
バイオアベイラビリティ	静脈内に対する経口：5.3%	下記参照
蓄積	摂取量が必要量を大きく上回ると、組織の貯蔵量は二〜三倍に増える（FDAラベル）	7日間の反復投与後のチアミン蓄積比は1.96–2.11

この二つの試験では用量も方法も異なっていたため、半減期を直接比較したものと読むべきではありません。

主な直接比較は、健康な若い男性20人を対象としたクロスオーバー試験で、ベンフォチアミン300 mg、またはモル数が等しいチアミン塩酸塩220 mgを服用しました。チアミン塩酸塩と比べたベンフォチアミンのバイオアベイラビリティは、血漿チアミンで1,147.3 ± 490.3%、赤血球のTDPで195.8 ± 33.8%でした（Xie et al., J Clin Pharmacol 2014）。TDPが活性型であるため、TDPの上昇がはるかに小さいことは重要です。

EFSAは、ベンフォチアミンがバイオアベイラブルであり、チアミン源となりうること、水溶性の形態よりバイオアベイラビリティが高いことを認めました。また、Xieらが男性のみ、かつ一つの用量しか調べていないことを指摘し、換算係数を導くにはデータが不十分だと判断しました（EFSA 2026）。したがって、ベンフォチアミンどれだけが、効果の上で一定量のチアミンに相当するかについて、検証された数値は存在しません。モル当量では、EFSAに提案された300 mg/日の用量は約170 mgのチアミンに相当し、これは欧州の基準摂取量の100倍を超えます。

ベンフォチアミンは脳に届くか

動物のデータは食い違っています。マウスでは、経口ベンフォチアミンは血液と肝臓のチアミン誘導体を増やしましたが、脳では増やしませんでした（Volvert et al. 2008）。神経変性のラットモデルでは、150 mg/kgを30日間投与すると、海馬と嗅内皮質のTDPが増えました（Moraes et al., Exp Gerontol 2020）。どちらの結果も、そのまま人に当てはめることはできません。

必要量と食品源

ODSが掲載している米国食品栄養委員会（Food and Nutrition Board）の値は、チアミンに適用されます（NIH ODS）。

区分	男性（mg/日）	女性（mg/日）
0–6か月（AI）	0.2	0.2
7–12か月（AI）	0.3	0.3
1–3歳	0.5	0.5
4–8歳	0.6	0.6
9–13歳	0.9	0.9
14–18歳	1.2	1.0
19歳以上	1.2	1.1
妊娠中・授乳中（14–50歳）	—	1.4

RDA（Recommended Dietary Allowance、推奨量）はほぼすべての健康な人をカバーします。AI（Adequate Intake、目安量）は、根拠が乏しくRDAを定められないときに用いられます。チアミンの必要量はエネルギー摂取量に比例するため、EFSAは代わりにメガジュールあたり0.1 mgの基準摂取量を設定しており、成人では約0.68–1.4 mg/日にあたります（EFSA 2026）。

全粒穀物、肉、魚が天然の供給源で、米国ではパン、シリアル、乳児用調製乳が強化されています。ODSの表から挙げられる例には、一食分あたり1.2 mgの強化朝食シリアルや、一食分あたり0.4 mgの豚のチョップ肉、マス、黒豆があります。乳製品とほとんどの果物には少ししか含まれていません。加熱や加工によってチアミンは減り、強化されていない白米のチアミンは玄米の約十分の一です。

2003–2006年の米国の調査データでは、人口の6%で通常の摂取量が推定平均必要量を下回っていました。成人は食事から平均して1.95 mg/日（男性）と1.39 mg/日（女性）を摂り、サプリメントを含めると約4.9 mg/日でした。一般的なマルチビタミンには約1.5 mgが含まれています（NIH ODS）。

欠乏症

脚気とウェルニッケ・コルサコフ症候群

初期の欠乏では、体重減少、食欲不振、錯乱、短期記憶の喪失、筋力低下、心血管症状が起こることがあります。次のような病態に進行することがあります（NIH ODS；FDAラベル）。

乾性脚気：主に神経系の症状で、末梢神経障害や筋肉の衰えを含みます。
湿性脚気：主に心血管症状で、脚のむくみを伴う心不全を起こし、まれに死亡することもあります。添付文書は、心不全を伴う湿性脚気を心臓の緊急事態として扱っています。
ウェルニッケ脳症：脳に現れる急性で生命を脅かす段階です。欧州の神経学ガイドラインは、食事性の欠乏、眼の徴候、小脳機能障害、意識状態の変化または軽度の記憶障害を挙げており、アルコール使用障害のある人では、この四つのうち二つがあれば診断されます（Galvin et al., Eur J Neurol 2010）。ODSは、未治療の患者の最大20%が死亡すると報告しています。
コルサコフ症候群：重い短期記憶の喪失、見当識障害、作話（実際の記憶と想像した記憶の混同）を伴う慢性の状態です。この段階では、非経口のチアミンでも約四分の一の患者は回復しません。

リスクのある人

区分	データが示すこと
アルコール使用障害	最大80%が欠乏症になります。エタノールが吸収、肝臓の貯蔵、リン酸化を低下させるためです。ウェルニッケ・コルサコフ症候群は一般集団の約8–10倍多く見られます
減量手術	ウェルニッケ脳症84例の系統的レビュー：94%が手術後6か月以内に入院、90%に頻繁な嘔吐があり、18%がチアミンなしで静脈内ブドウ糖を投与され、49%が不完全な回復にとどまりました（Aasheim, Ann Surg 2008）
GLP-1薬	ある解析で15例が確認され、多くはセマグルチドまたはチルゼパチドによるもの；報告オッズ比（reporting odds ratio）2.35（95%信頼区間 1.38–4.01）（Lev et al., Clin Nutr 2026）
高齢者	最大20%–30%に、何らかの欠乏を示す検査所見があります
糖尿病	17%–79%が赤血球トランスケトラーゼ検査で状態が不良で、研究によって異なります
HIV/AIDS	AIDS患者380人の剖検で、ほぼ10%にウェルニッケ脳症が認められました
心不全	21%–98%で状態が不良で、研究によって異なります；利尿薬が一因として考えられます

別の出典が示されている場合を除き、これらの数値はNIH ODSによります。

GLP-1に関する報告からは、これがどのくらいの頻度で起こるのかはわかりません。セマグルチドの後にウェルニッケ脳症を起こした公表症例六件を対象とした2026年の系統的レビューでは、すべての患者が先に長引く消化器症状と大幅な体重減少を経験しており、いくつかの転帰は不良だったことがわかりました（Bidesie & Oudman, Obesity 2026）。チルゼパチドもLevの解析に含まれていました。

栄養状態の評価

血中のチアミンは、栄養状態の信頼できる指標ではありません。TDPを加えた場合と加えない場合の赤血球トランスケトラーゼ活性（「TDP効果」）がよく用いられます。健康な人では0%–15%が一般的で、15%–25%は境界域の欠乏、25%を超えると欠乏を示します。尿中のチアミンは組織の貯蔵量ではなく摂取量を反映し、成人では100 mcg/日未満で摂取不足、40 mcg/日未満で極端に低い摂取を示唆します（NIH ODS）。EFSAは、全血または赤血球のTDPとトランスケトラーゼ活性係数を、状態の良い指標とみなしています（EFSA 2026）。

承認されている医療用途：チアミン注射液

この項目にベンフォチアミンは関係しません。米国では、チアミン塩酸塩注射液はジェネリックの処方箋医薬品で、DailyMedに複数のメーカーが掲載されています。以下の詳細は、2026年7月に発行された現行の添付文書一件によります（FDAラベル）。

この注射液は、チアミン欠乏症と脚気に適応があります。ウェルニッケ脳症、急性の虚脱を伴う乳児脚気、欠乏による心血管疾患、重い嘔吐を伴う妊娠中の神経炎など、速やかな回復が必要な場合を想定しています。また、チアミンの状態が境界域にある人に静脈内ブドウ糖（デキストロース）を投与するとき、心不全を誘発しないようにするため、そして確立した欠乏を経口で治療できないときにも適応があります。

状況	添付文書上の用量
脚気	筋肉内に10–20 mgを一日三回、最長2週間、その後は5–10 mgを含む経口マルチビタミンを毎日一か月間
心不全を伴う湿性脚気	緊急治療として、ゆっくり静脈内に投与
虚脱を伴う乳児脚気	25 mgを静脈内に、慎重に
重い嘔吐を伴う妊娠中の神経炎	筋肉内に毎日5–10 mg
ウェルニッケ・コルサコフ症候群	最初に100 mgを静脈内に、その後は規則的でバランスの取れた食事がとれるまで、筋肉内に毎日50–100 mg
静脈内デキストロースを受けている境界域の状態	静脈内輸液の最初の数リットルごとに100 mg

ガイドラインの用量はより高く、エビデンスは乏しい

ウェルニッケ脳症に対するガイドラインの用量は添付文書をはるかに超えており、正確な用量に関するエビデンスは限られています。

EFNSガイドライン（2010年）：疑われる場合または顕在化している場合に、200 mgを一日三回、できれば静脈内に、あらゆる炭水化物より前に投与します。また、救急外来のリスクのあるすべての患者に非経口のチアミンを投与すること、減量手術後は少なくとも6か月間チアミンの状態をフォローアップすることも勧めています。用量の推奨はレベルCで、救急外来に関する助言は、試験に基づく知見ではなく、グッドプラクティスポイントです（Galvin et al. 2010）。
コクランレビュー（2013年）：基準を満たした試験は二件だけで、使えるデータがあったのは一件（参加者107人、2日間で筋肉内投与五回）でした。200 mg/日の用量は、遅延交代課題で5 mg/日より優れていましたが（MD −17.90 試験、95%信頼区間 −35.4〜−0.40）、単純な用量反応パターンはありませんでした。レビューは、用量、頻度、投与経路、期間を導くにはエビデンスが不十分だと判断しました（Day et al., Cochrane 2013）。
用量比較試験（2022年）：アルコールの乱用がある人を対象とした二件の二重盲検試験が、非経口のレジメンを比較しました。リスクのある患者393人では、一日100 mg、100 mgを一日三回、300 mgを一日三回を3日間投与しても差はありませんでした。症状のある患者127人では、100、300、500 mgを一日三回、5日間投与しても差はありませんでした。著者らは、医学的に複雑な集団と文化をまたぐ検査が結果を複雑にした可能性があると述べています（Dingwall et al., Alcohol Clin Exp Res 2022）。
スコーピングレビュー（2026年）：26件の研究を通じて、治療の遅れと、高リスクの状況での経口チアミンの使用が繰り返し報告されていました（Goldani et al., Addict Sci Clin Pract 2026）。

最適な用量が証明されていないことは、治療が任意であるという意味ではありません。観察データは、非経口のチアミンがこの症候群による死亡の大幅な減少と関連することを示しています（Dingwall et al. 2022）。ODSはまた、高リスクの患者では経口のチアミンでは血中濃度が十分に上がらない可能性があると述べています。

マグネシウム

マグネシウムは、チアミン依存の反応と輸送における補因子です（Ott & Werneke, Ther Adv Psychopharmacol 2020）。アルコール離脱を対象としたランダム化試験では、静脈内チアミン、静脈内硫酸マグネシウム、またはその両方を受けた115人の患者を解析しました。主要評価項目であるトランスケトラーゼ活性の変化は、群間で差がありませんでした。最初の症状が解消するまでの時間の中央値は、チアミン単独で10時間、両方で5.5時間、マグネシウム単独で6時間で、患者の59%はマグネシウムが低い状態で開始しました。ほぼすべての患者（99%）が、治療前からすでに赤血球のTDPが正常または高値でした（Maguire et al., Sci Rep 2022）。

研究でわかっていること：ベンフォチアミン

糖尿病で研究された理由

糖尿病の動物では、ベンフォチアミンはトランスケトラーゼを活性化し、高血糖による障害の三つの経路を阻害し、実験的な網膜症を予防しました（Hammes et al., Nat Med 2003）。人での試験は、これが人にも当てはまるかどうかを調べました。最も長い試験では、チアミンの値は明らかに上がりましたが、臨床的な転帰は改善しませんでした。

糖尿病性神経障害

試験	対象	治療	期間	結果
Stracke et al. 1996	糖尿病性多発神経障害の24人	ベンフォチアミンとビタミンB6、B12の併用対対照	12週間	腓骨神経の伝導速度が改善（P = 0.006）；振動閾値は傾向を示した
BEDIP, Haupt et al. 2005	入院患者40人	400 mg/日対プラセボ	3週間	神経障害スコアが改善（P = 0.0287）、痛みが改善（P = 0.0414）；音叉検査は変化なし
BENDIP, Stracke et al. 2008	165人をランダム化；133人をITT解析	600または300 mg/日対プラセボ	6週間	Neuropathy Symptom Score：ITT解析でP = 0.055、PP解析（per protocol）でP = 0.033；Total Symptom Scoreは差なし
Fraser et al. 2012	1型糖尿病の67人	300 mg/日対プラセボ	24か月	チアミンとTDPが大きく上昇したにもかかわらず、神経機能や炎症マーカーに差なし（いずれもP 0.001未満）
BOND, Ziegler et al. 2026	2型糖尿病で症状のある多発神経障害の57人	600 mg/日（300 mgを一日二回）対プラセボ	12か月	主要評価項目は変化なし（下記参照）

BONDはこれまでで最も詳細な試験です。主要評価項目は角膜神経線維長で、ベンフォチアミンでは+0.559 mm/mm²、プラセボでは+0.835 mm/mm²変化しました（治療効果 −0.327；95%信頼区間 −2.432〜1.778；P = 0.760）。皮膚生検、神経伝導、自律神経検査、症状スケール、生活の質でも、有意な差はありませんでした。六つのチアミン指標がすべて上昇したにもかかわらず、Neuropathy Symptom Scoreだけが傾向を示しました（P = 0.098）。

BONDは、試験薬のメーカーであるWörwag Pharmaが資金を提供しました。著者らは、規模が小さいこと、COVID期の混乱、ゆっくり進行する病気には短すぎる可能性のある期間を限界として挙げています。また、参加者はB1が低い人として選ばれたわけではないため、この結果は、ビタミンB1欠乏による神経障害にベンフォチアミンを使うことと矛盾しないとも述べています。

Fraserの試験にも同様の注意点があります。BONDの著者らは、Fraserの試験の参加者のうち、神経障害が確認されていた人はおそらく少なかったと論じています。

2026年のメタ解析は、ベンフォチアミンだけでなくあらゆるビタミンB群を対象とした13件のランダム化試験（参加者834人）をまとめました。一部の神経障害スコアと腓腹神経機能にわずかな改善があり、数値尺度や視覚尺度による痛みには有意な効果がなく、運動神経の結果は一貫しませんでした。ベンフォチアミン単独では、全体として神経伝導のしっかりした改善は示されず、併用レジメンのほうが有望に見えましたが、サブグループの正式な検定の大半は有意ではありませんでした（Mandra et al., J Clin Med 2026）。このような併用での高用量のB6には、それ自体の神経障害のリスクがあります。P5Pを参照してください。神経障害に用いられるほかのサプリメントについては、αリポ酸とビタミンB12を参照してください。

糖尿病性腎臓病

二つの形態には別々の試験があり、両者の直接比較はありません。

ベンフォチアミン：ACE阻害薬またはARBを使用していても尿中アルブミンが15–300 mg/24時間だった2型糖尿病の82人で、900 mg/日を12週間投与するとチアミンの状態は改善しました（P 0.001未満）が、尿中アルブミンや尿細管障害マーカーのKIM-1は有意に減りませんでした（Alkhalaf et al., Diabetes Care 2010）。終末糖化産物（AGE）や、内皮機能障害と炎症のマーカーも変化しませんでした（Alkhalaf et al., PLoS One 2012）。
チアミン：2型糖尿病で微量アルブミン尿のある40人のパイロット試験では、チアミン100 mgを一日三回、3か月間投与すると、尿中アルブミンが減少しました（ベースラインからの中央値 −17.7 mg/24時間；3か月時点で30.1 対プラセボの35.5 mg/24時間；P 0.01未満）。血糖コントロール、脂質、血圧は変わりませんでした（Rabbani et al., Diabetologia 2009）。パイロット試験であるため、この結果はより大規模な試験での確認が必要です。

血管機能

プラセボ群のない13人の研究では、ベンフォチアミン1,050 mg/日を3日間投与すると、AGEの多い食事の後の血管機能障害が防がれました（Stirban et al., Diabetes Care 2006）。同じグループによる、より大規模なフォローアップのプラセボ対照クロスオーバー試験（31人に900 mg/日を6週間投与）では、意図したとおりには検証できませんでした。試験食はプラセボ投与下でも血管機能を悪化させず、ベンフォチアミンも全体のパターンを変えませんでした（Stirban et al., Diabet Med 2013）。

アルツハイマー病

ODSは、チアミン3 g/日に関する2001年のコクランレビューで、それぞれ20人未満の患者を対象とした試験が三件見つかったものの、どの結論を出すにも小さすぎたと報告しています。ベンフォチアミンのデータは次のとおりです。

第IIa相試験：アミロイド陽性の軽度認知障害または軽度のアルツハイマー型認知症の人が、600 mg/日（n = 34）またはプラセボ（n = 36）を12か月間服用しました。主要評価項目のADAS-Cogは、ITT解析で1.39点対3.26点悪化し、統計的に有意ではありませんでした（t検定でP = 0.162；ほかの方法でP = 0.071–0.137）。抄録には、43%小さい増加とP = 0.125が記載されていますが、このP値は、論文の表ではPP解析（per protocol）の比較として示されているものです。全般的なCDRの悪化は0.05点対0.22点で、77%小さい結果でした（P = 0.034）。あらかじめ指定した脳のブドウ糖（FDG PET）の領域には差がありませんでした。探索的なパターンスコアは一年時点で差がありました（P = 0.002）が、時間経過に伴う変化には差がありませんでした（P = 0.638）。著者らは、多重比較の補正が行われていないため、有意だった副次的な結果の一部は偶然による可能性があると述べています（Gibson et al., J Alzheimers Dis 2020）。
症例集積：五人の患者が300 mg/日を18か月間服用し、MMSEスコアは平均3.2点上がりました。対照群がなかったため、ベンフォチアミンが変化を引き起こしたとは言えません（Pan et al., Neurosci Bull 2016）。
BenfoTeam：早期アルツハイマー病の406人を対象に計画された、72週間のプラセボ対照の第II相試験で、忍容性に応じて600または1,200 mg/日を継続します（Feldman et al., PLoS One 2024）。登録情報では、実施中で募集は終了しており、完了は2027年12月と見込まれています（NCT06223360）。公表された有効性の結果は見つかりませんでした。

ベンフォチアミンが人のアルツハイマー病の進行を遅らせるかどうかは、わかっていません。

アルコールの使用

ベンフォチアミン、ベンフォチアミンとB6、B12の併用、プラセボの三群による8週間の試験では、重度のアルコール性多発神経障害のある外来患者84人で、振動知覚、運動機能、総合スコアが改善したと報告されています（Woelk et al., Alcohol Alcohol 1998）。飲酒を続けている成人120人を対象とした24週間の試験では、600 mg/日は忍容性が良好でした。飲酒量は両群で減少し、より大きな減少は試験を完了した女性21人のサブグループにのみ見られ、全体の完了率は58%でした（Manzardo et al., Drug Alcohol Depend 2013）。どちらの試験も、ウェルニッケ脳症の治療としてのベンフォチアミンを検証したものではありません。

運動と筋肉

チアミンがエネルギー代謝で果たす役割から、パフォーマンスに関する主張が出てきやすいのですが、直接的なエビデンスは乏しく、利益は示されていません。

人におけるチアミン誘導体：14人を対象とした二重盲検クロスオーバー試験では、チアミンテトラヒドロフルフリルジスルフィド（ベンフォチアミンではない）を1 g/日、4日間投与しても、最大酸素摂取量、乳酸閾値、2,000 mの自転車のタイムは変わりませんでした（Webster et al., Eur J Appl Physiol 1997）。
マウスにおけるベンフォチアミン：持久力トレーニングを積んだマウスでは、補給によって筋肉のチアミンは増えましたが、疲労困憊までの運動時間は延びませんでした（Gonçalves et al., J Nutr Metab 2024）。

筋力、筋肉量、競技パフォーマンスを対象としたベンフォチアミンの人での対照試験は見つかりませんでした。

心不全（チアミン）

ODSは、小規模なプラセボ対照試験二件のメタ解析で、チアミンが左室駆出率を改善したが、臨床的な意義は評価されていないと説明しています。その後の系統的レビューは、チアミンの研究は臨床的な転帰を評価するには小さすぎると判断しました（Hopper et al., J Card Fail 2020）。

副作用とリスク

注射用チアミン：アナフィラキシー

添付文書は、特に反復投与の後に重い過敏反応やアナフィラキシー反応が起こりうること、静脈内または筋肉内のチアミンで死亡例があったことを警告しています。チアミンまたは添加物への過敏症の既往は禁忌です。そのほかに報告されている反応には、温かさ、かゆみ、じんましん、脱力、発汗、吐き気、のどの締めつけ感、血管性浮腫、チアノーゼ、肺水腫があり、筋肉内注射部位の圧痛もあります。添付文書は、薬物アレルギーが疑われる患者や過去に反応があった患者には皮膚テストを行うこと、またいずれの場合もアナフィラキシーを治療できる態勢を整えておくことを求めています（FDAラベル）。

どのくらいまれなのでしょうか。公表されている推定値は非常に低い発生率を示唆していますが、精度は高くありません。

出典	曝露	反応
Wrenn et al., Ann Emerg Med 1989	連続した患者989人；静脈内チアミン100 mgを1,070回投与	12件の反応（1.1%）：一過性の局所刺激11件、全身のかゆみ1件；アナフィラキシーはなし
Thomson et al., Alcohol Alcohol 2019	チアミンを含む英国の注射剤Pabrinex；販売データから推定された540万–665万患者日	アナフィラキシー反応10件；著者らはリスクは低く、リスクと便益の比は良好と判断した

販売データは投与された用量をおおまかに推定するにすぎないため、実際の発生率は不確かです。EFNSガイドラインは、チアミンの全般的な安全性を非常に良好と評価しています（Galvin et al. 2010）。ある症例報告には、毎月の筋肉内注射の四回目の後にアナフィラキシーを起こしたものの、盲検で投与された経口チアミンは耐えられた女性が記されており、投与経路が影響しうることを示唆しています（Aurich et al., Iran J Allergy Asthma Immunol 2018）。

添付文書は、アルミニウムについても警告しています。腎機能が低下している場合、非経口の長期使用で毒性のレベルに達することがあります。早産児は特にリスクが高くなります。この製品には、保存剤としてクロラール誘導体であるクロロブタノールが含まれています。妊娠中は、明らかに必要な場合にのみチアミンを使用してください。

経口チアミン

米国食品栄養委員会も欧州の食品科学委員会（Scientific Committee on Food）も、報告された害がないこと、5 mgを超えると吸収が急に低下すること、余剰分が尿中に排泄されることから、上限量を設定していません。欧州の委員会は、最大500 mg/日の経口摂取を一か月間行っても、毒性の証拠はないと指摘しました（EFSA 2026）。米国の委員会は、過剰な摂取でも有害な影響が出る可能性があると注意を促しました（NIH ODS）。

ベンフォチアミン

試験で報告された安全性は、短期から中期にかけては安心できるものでしたが、長期の毒性学的データはほとんどありません。試験は小規模で、まれな害や遅れて現れる害を見つけるようには設計されていないため、この二つは矛盾しません。

出典	用量と期間	安全性に関する所見
Sheng et al. 2021	150–1,200 mgの単回投与；最大600 mgを一日二回、約一週間；健康な成人	有害事象はプラセボと同程度；ALTの上昇と尿所見が散発的にあった
Gibson et al. 2020	600 mg/日を12か月間	関連する有害事象の報告なし；有害作用のためにベンフォチアミンを中止した人はいなかった
BOND 2026	600 mg/日を12か月間	治療下で発現した事象はプラセボの140件に対して229件で、ベンフォチアミンの参加者五人がかなり多く経験した；重篤な事象は参加者の21.4%対17.2%で、薬剤との関連が認められたものはなかった

EFSAの意見：EFSAは、最大300 mg/日までのサプリメント用の新規食品としてベンフォチアミンを評価し、2026年8月に意見を採択しました。パネルは、提案された条件下で安全性は「確立できない」と結論づけました。理由として挙げられたのは、成分の特性評価が不十分であること（ナノ粒子の可能性を含む）、代謝上の運命、生体内蓄積、長期的な影響に関する情報がないこと、毒性試験の資料に限界があることでした。申請者はこの製品について反復投与試験もヒトでの安全性試験も提出しておらず、パネルは、食品としての安全な使用の歴史がないことも指摘しました（EFSA 2026）。これはデータが不十分であるという判断であり、特定の害の証拠ではありません。2008年のEFSAのパネルも、同様の結論に達していました。

EFSAの申請者自身が、安全性データがないため、16歳未満の人と妊娠中・授乳中の女性を対象から除外しました。

チアミンを低下させうる薬

ODSは、チアミンが薬と相互作用することは知られていないものの、一部の薬はチアミンを低下させる可能性があると述べています。

フロセミド：研究では、尿中へのチアミン喪失との関連が示されています。ループ利尿薬を使っている人で、サプリメントが欠乏を防ぐかどうかは確定していません。
フルオロウラシル：この化学療法の最中に、脚気とウェルニッケ脳症の症例が報告されています。
メトホルミン：薬の阻害剤を探索した実験室でのスクリーニングで、メトホルミンは、腸内でチアミントランスポーターThTR-2を阻害しうる濃度に達すると予測された経口薬の一つでした（Vora et al., Am J Clin Nutr 2020）。2004年から2024年の米国の有害事象報告では、チアミン欠乏1,046例の中で最も多く報告された薬は、フロセミド、メトホルミン、フェドラチニブ、メトロニダゾール、フルオロウラシルでした（Du et al., JPEN 2026）。このような報告は使用パターンや報告の習慣を反映するもので、因果関係を証明することはできません。メトホルミンのビタミンへの影響として、より確立されているのはビタミンB12に対するものです。

法的地位とスポーツにおける使用

米国：チアミンはサプリメントとして販売されているほか、これとは別に処方箋が必要な注射剤としても販売されています。ODSは、ベンフォチアミンが一部のサプリメントに使われていると記載しています。2026年11月にDrugs@FDAとDailyMedを検索しましたが、ベンフォチアミンの製品は見つかりませんでした。
欧州連合：EFSAの申請者によると、ベンフォチアミンの医薬品は、神経疾患、神経障害、腰痛を対象として、ドイツでは1998年から、オーストリアでは2005年から承認されています。EFSAの2026年の意見が扱っているのは食品サプリメントとしての使用であり、これらの医薬品ではありません。
アンチ・ドーピング：チアミンもベンフォチアミンも、WADA 2026年禁止表には記載されていません。

関連するビタミンB群については、ナイアシン、ビタミンB12、P5Pを参照してください。

要点

二つの形態、二つのエビデンス：チアミンは、FDAラベルのある注射剤を持つ必須ビタミンです。ベンフォチアミンは合成のプロドラッグであり、そのデータがチアミンに当てはまると考えたり、その逆を考えたりするべきではありません。
欠乏が脳に及ぶと医学的な緊急事態になります：ウェルニッケ脳症は命に関わることがあり、記憶に持続的な障害を残すことがあります。アルコール使用障害、減量手術、長引く嘔吐や急激な体重減少（GLP-1薬によるものを含む）は、リスクを高めます。
最適な非経口の用量は証明されていません：添付文書、ガイドライン、試験の内容は食い違っています。2022年のランダム化試験では、高用量が中等度や低用量より明確に有益であるとは認められませんでした。
血中濃度が高くなっても、転帰は良くなりませんでした：ベンフォチアミンは血中チアミンを大きく上げますが、12か月と24か月の神経障害の試験や12週間の腎臓の試験では、有意な利益は認められませんでした。
アルツハイマー病のデータは予備的です：70人規模の第IIa相試験は、副次的には肯定的なシグナルがありつつ、主要評価項目には届きませんでした。406人規模の試験は進行中です。
安全性は形態によって異なります：まれで、ときに致死的なアナフィラキシーは、注射用チアミンと関連しています。ベンフォチアミンは試験で忍容性が良好でしたが、EFSAは2026年に、データの不足を理由に、新規食品としての安全性を確立できませんでした。

出典

National Institutes of Health Office of Dietary Supplements. Thiamin: fact sheet for health professionals. 2023年2月9日更新. NIH ODS.
Northstar Rx LLC. Thiamine hydrochloride injection, USP, prescribing information. 2026年7月発行. DailyMed.
EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA), Turck D, Bohn T, et al. Safety of benfotiamine as a Novel food pursuant to Regulation (EU) 2015/2283 and the bioavailability of benfotiamine as a source of thiamin in the context of Directive 2002/46/EC on food supplements. EFSA J. 2026;24(10):e10301. PubMed.
Volvert ML, Seyen S, Piette M, et al. Benfotiamine, a synthetic S-acyl thiamine derivative, has different mechanisms of action and a different pharmacological profile than lipid-soluble thiamine disulfide derivatives. BMC Pharmacol. 2008;8:10. PubMed.
Tallaksen CM, Sande A, Bøhmer T, et al. Kinetics of thiamin and thiamin phosphate esters in human blood, plasma and urine after 50 mg intravenously or orally. Eur J Clin Pharmacol. 1993;44(1):73–78. PubMed.
Sheng L, Cao W, Lin P, et al. Safety, tolerability and pharmacokinetics of single and multiple ascending doses of benfotiamine in healthy subjects. Drug Des Devel Ther. 2021;15:1101–1110. PubMed.
Xie F, Cheng Z, Li S, et al. Pharmacokinetic study of benfotiamine and the bioavailability assessment compared to thiamine hydrochloride. J Clin Pharmacol. 2014;54(6):688–695. PubMed.
Moraes RCM, Singulani MP, Gonçalves AC, et al. Oral benfotiamine reverts cognitive deficit and increase thiamine diphosphate levels in the brain of a rat model of neurodegeneration. Exp Gerontol. 2020;141:111097. PubMed.
Galvin R, Bråthen G, Ivashynka A, et al. EFNS guidelines for diagnosis, therapy and prevention of Wernicke encephalopathy. Eur J Neurol. 2010;17(12):1408–1418. PubMed.
Aasheim ET. Wernicke encephalopathy after bariatric surgery: a systematic review. Ann Surg. 2008;248(5):714–720. PubMed.
Lev D, Leibowitz A, Lang A, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and Wernicke encephalopathy: a pharmacovigilance study and literature review. Clin Nutr. 2026;57:106571. PubMed.
Bidesie J, Oudman E. Wernicke’s encephalopathy following semaglutide treatment for obesity: a systematic PRISMA review of case-based evidence. Obesity (Silver Spring). 2026;34(Suppl 2):64–69. PubMed.
Day E, Bentham PW, Callaghan R, et al. Thiamine for prevention and treatment of Wernicke-Korsakoff syndrome in people who abuse alcohol. Cochrane Database Syst Rev. 2013;2013(7):CD004033. PubMed.
Dingwall KM, Delima JF, Binks P, et al. What is the optimum thiamine dose to treat or prevent Wernicke’s encephalopathy or Wernicke-Korsakoff syndrome? Results of a randomized controlled trial. Alcohol Clin Exp Res. 2022;46(6):1133–1147. PubMed.
Goldani AAS, Feitosa G, Colchete EV, et al. Undertreatment of Wernicke encephalopathy in alcohol-related clinical contexts: a scoping review of diagnosis, thiamine regimens, and clinical management. Addict Sci Clin Pract. 2026;21(1):80. PubMed.
Ott M, Werneke U. Wernicke’s encephalopathy - from basic science to clinical practice. Part 1: understanding the role of thiamine. Ther Adv Psychopharmacol. 2020;10:2045125320978106. PubMed.
Maguire D, Burns A, Talwar D, et al. Randomised trial of intravenous thiamine and/or magnesium sulphate administration on erythrocyte transketolase activity, lactate concentrations and alcohol withdrawal scores. Sci Rep. 2022;12(1):6941. PubMed.
Hammes HP, Du X, Edelstein D, et al. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy. Nat Med. 2003;9(3):294–299. PubMed.
Stracke H, Lindemann A, Federlin K. A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic polyneuropathy. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1996;104(4):311–316. PubMed.
Haupt E, Ledermann H, Köpcke W. Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy–a three-week randomized, controlled pilot study (BEDIP study). Int J Clin Pharmacol Ther. 2005;43(2):71–77. PubMed.
Stracke H, Gaus W, Achenbach U, et al. Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP): results of a randomised, double blind, placebo-controlled clinical study. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2008;116(10):600–605. PubMed.
Fraser DA, Diep LM, Hovden IA, et al. The effects of long-term oral benfotiamine supplementation on peripheral nerve function and inflammatory markers in patients with type 1 diabetes: a 24-month, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Diabetes Care. 2012;35(5):1095–1097. PubMed.
Ziegler D, Sipola G, Strom A, et al. Effects of benfotiamine treatment over 12 months on morphometric, neurophysiological and clinical measures in type 2 diabetes patients with symptomatic polyneuropathy: a randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial (BOND study). BMJ Open Diabetes Res Care. 2026;14(1):e005773. PubMed.
Mandra EV, Parfenov VA, Stupin VA, et al. Vitamin B supplementation for diabetic peripheral neuropathy: a review and meta-analysis. J Clin Med. 2026;15(13):5156. PubMed.
Alkhalaf A, Klooster A, van Oeveren W, et al. A double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial on benfotiamine treatment in patients with diabetic nephropathy. Diabetes Care. 2010;33(7):1598–1601. PubMed.
Alkhalaf A, Kleefstra N, Groenier KH, et al. Effect of benfotiamine on advanced glycation endproducts and markers of endothelial dysfunction and inflammation in diabetic nephropathy. PLoS One. 2012;7(7):e40427. PubMed.
Rabbani N, Alam SS, Riaz S, et al. High-dose thiamine therapy for patients with type 2 diabetes and microalbuminuria: a randomised, double-blind placebo-controlled pilot study. Diabetologia. 2009;52(2):208–212. PubMed.
Stirban A, Negrean M, Stratmann B, et al. Benfotiamine prevents macro- and microvascular endothelial dysfunction and oxidative stress following a meal rich in advanced glycation end products in individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2006;29(9):2064–2071. PubMed.
Stirban A, Pop A, Tschoepe D. A randomized, double-blind, crossover, placebo-controlled trial of 6 weeks benfotiamine treatment on postprandial vascular function and variables of autonomic nerve function in Type 2 diabetes. Diabet Med. 2013;30(10):1204–1208. PubMed.
Gibson GE, Luchsinger JA, Cirio R, et al. Benfotiamine and cognitive decline in Alzheimer’s disease: results of a randomized placebo-controlled phase IIa clinical trial. J Alzheimers Dis. 2020;78(3):989–1010. PubMed.
Pan X, Chen Z, Fei G, et al. Long-term cognitive improvement after benfotiamine administration in patients with Alzheimer’s disease. Neurosci Bull. 2016;32(6):591–596. PubMed.
Feldman HH, Luchsinger JA, Léger GC, et al. Protocol for a seamless phase 2A-phase 2B randomized double-blind placebo-controlled trial to evaluate the safety and efficacy of benfotiamine in patients with early Alzheimer’s disease (BenfoTeam). PLoS One. 2024;19(5):e0302998. PubMed.
A Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Benfotiamine in Patients With Early Alzheimer’s Disease (BenfoTeam). ClinicalTrials.gov識別子 NCT06223360. 2026年9月17日最終更新. ClinicalTrials.gov.
Woelk H, Lehrl S, Bitsch R, et al. Benfotiamine in treatment of alcoholic polyneuropathy: an 8-week randomized controlled study (BAP I Study). Alcohol Alcohol. 1998;33(6):631–638. PubMed.
Manzardo AM, He J, Poje A, et al. Double-blind, randomized placebo-controlled clinical trial of benfotiamine for severe alcohol dependence. Drug Alcohol Depend. 2013;133(2):562–570. PubMed.
Webster MJ, Scheett TP, Doyle MR, et al. The effect of a thiamin derivative on exercise performance. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1997;75(6):520–524. PubMed.
Gonçalves ÁC, Vieira JF, Rodrigues ACN, et al. Benfotiamine supplementation increases thiamine in muscle of endurance-trained mice and affects the energy metabolism. J Nutr Metab. 2024;2024:6102611. PubMed.
Hopper I, Connell C, Briffa T, et al. Nutraceuticals in patients with heart failure: a systematic review. J Card Fail. 2020;26(2):166–179. PubMed.
Wrenn KD, Murphy F, Slovis CM. A toxicity study of parenteral thiamine hydrochloride. Ann Emerg Med. 1989;18(8):867–870. PubMed.
Thomson A, Guerrini I, Marshall EJ. Incidence of adverse reactions to parenteral thiamine in the treatment of Wernicke’s encephalopathy, and recommendations. Alcohol Alcohol. 2019;54(6):609–614. PubMed.
Aurich S, Simon JC, Treudler R. A case of anaphylaxis to intramuscular but not to oral application of thiamine (vitamin B1). Iran J Allergy Asthma Immunol. 2018;17(1):94–96. PubMed.
Vora B, Green EAE, Khuri N, et al. Drug-nutrient interactions: discovering prescription drug inhibitors of the thiamine transporter ThTR-2 (SLC19A3). Am J Clin Nutr. 2020;111(1):110–121. PubMed.
Du X, Wang W, Ma Z, et al. Adverse events associated with drug-related thiamine deficiency: a pharmacovigilance study. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2026;50(5):727–735. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.

チアミン・ベンフォチアミン

概要