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Aniracetam

Atualizado em · 19 fontes

O aniracetam é um nootrópico sintético da família “racetam”, um parente pouco solúvel em água do piracetam conhecido nas primeiras pesquisas como Ro 13-5057, que estimula a sinalização através dos receptores de glutamato do tipo AMPA em estudos de laboratório. Foi aprovado para tratar a demência em alguns países, incluindo Itália, Argentina e China, mas não é aprovado nos EUA, onde é vendido online em suplementos de “melhoria cognitiva”.

Os fatos mais importantes são estes. Quando ingerido, o aniracetam é decomposto tão rapidamente que apenas cerca de 0,2% de uma dose oral chega inalterada à corrente sanguínea, de modo que seus metabólitos podem ser responsáveis por grande parte de qualquer efeito. Os ensaios clínicos em demência são pequenos e antigos, com resultados mistos: um ensaio de 6 meses com 109 pacientes foi positivo, enquanto um ensaio de 3 meses com 44 pacientes não encontrou diferença em relação ao placebo. Em adultos saudáveis, a evidência limita-se a um único estudo de desafio com escopolamina. A FDA enviou cartas de advertência a empresas que vendem suplementos de aniracetam, e testes de laboratório encontraram produtos com aniracetam não declarado e rótulos imprecisos.

Esta página resume o que relatam os ensaios clínicos, os estudos farmacológicos e os órgãos reguladores. Destina-se apenas a fins educativos e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Nootrópico racetam (pirrolidinona); modulador alostérico positivo dos receptores AMPA
Nome químico 1-(4-metoxibenzoil)pirrolidin-2-ona; C₁₂H₁₃NO₃, 219,24 g/mol
Código de pesquisa Ro 13-5057
Via de administração Oral
Doses nos ensaios 1.000–1.500 mg/dia em ensaios de demência; dose única de 1.500 mg em voluntários saudáveis
Biodisponibilidade oral Cerca de 0,2% como fármaco inalterado (extenso metabolismo de primeira passagem)
Metabólitos principais N-anisoil-GABA (ácido 4-p-anisamidobutírico), ácido p-anísico, 2-pirrolidinona
Uso aprovado Demência em vários países, incluindo Itália, Argentina e China
Status nos EUA Não aprovado pela FDA; a FDA emitiu cartas de advertência a empresas que o vendem em suplementos
Status na WADA Não consta na Lista Proibida de 2026

O que é

O aniracetam (1-p-anisoil-2-pirrolidinona) compartilha o anel 2-oxopirrolidina que define os racetams, a família que começou com o piracetam (PubChem; Ito et al., J Physiol 1990). O aniracetam possui um grupo metoxibenzoíla (anisoíla) e é pouco solúvel em água: cerca de 0,14–0,15 mg/mL (Goldsmith and McDowell, Pharmaceutics 2018).

Foi estudado na década de 1980 e no início da década de 1990 para “distúrbios cognitivos senis”, principalmente demência do tipo Alzheimer leve a moderada e comprometimento cognitivo de origem vascular (Lee and Benfield, Drugs Aging 1994). Uma revisão de 2002 descreveu seu uso clínico para sintomas comportamentais e psicológicos da demência após acidente vascular cerebral e na doença de Alzheimer (Nakamura, CNS Drug Rev 2002).

Outros racetams e compostos cognitivos nesta biblioteca incluem fenilpiracetam, Noopept, citicolina e alfa-GPC.

Mecanismo: modulação do receptor AMPA

O aniracetam foi um dos primeiros fármacos que demonstraram estimular os receptores AMPA, receptores de glutamato que transmitem sinais excitatórios rápidos entre os neurônios:

  • Potenciação seletiva. Em oócitos de rã que expressavam receptores cerebrais de rato e em fatias de hipocampo de rato, o aniracetam potenciou reversivelmente as respostas nos receptores de quisqualato/AMPA, mas não nos receptores de cainato, NMDA ou GABA. O efeito apareceu apenas em concentrações acima de cerca de 0,1 mM (Ito et al., J Physiol 1990).
  • Dessensibilização mais lenta. Em fatias de hipocampo, o aniracetam reduziu fortemente a dessensibilização do receptor de glutamato (o desligamento rápido do receptor durante a exposição contínua ao glutamato) e prolongou as correntes sinápticas excitatórias rápidas (Isaacson and Nicoll, PNAS 1991).

Uma revisão de 1994 acrescentou que ele também pode modular receptores metabotrópicos de glutamato e facilitar a transmissão colinérgica (Lee and Benfield 1994). Seus principais metabólitos também afetaram o aprendizado e a memória em estudos com animais, o que sugere que contribuem para seus efeitos (Nakamura 2002).

As concentrações necessárias em laboratório (cerca de 0,1 mM e acima) são um problema, considerando a pequena quantidade de aniracetam intacto que chega ao sangue após uma dose oral, conforme discutido a seguir.

Farmacocinética

O aniracetam é eliminado antes que possa circular em quantidades significativas:

Achado Fonte
Baixa biodisponibilidade oral de 0,2% em humanos; extenso metabolismo de primeira passagem no fígado e hidrólise no intestino Goldsmith and McDowell 2018, citando um estudo farmacocinético humano de 1993
Em ratos, a biodisponibilidade do fármaco original foi de 11,4% e 8,6% após doses orais de 50 e 100 mg/kg; foi amplamente convertido em ácido 4-p-anisamidobutírico (N-anisoil-GABA), ácido p-anísico e 2-pirrolidinona, com a 2-pirrolidinona persistindo por mais tempo Ogiso et al., J Pharm Sci 1998
Em 6 mulheres hospitalizadas (idade média de 84,5 anos) com doença cerebrovascular que receberam 200 mg, os metabólitos ácido anísico e ácido p-metoxi-hipúrico atingiram o pico em 2 h e retornaram ao valor basal em 6 h; as meias-vidas dos metabólitos foram 4–7 vezes mais longas do que em voluntários jovens, e nenhum efeito colateral foi observado Endo et al., Behav Brain Res 1997

Goldsmith e McDowell escreveram que, como as concentrações sistêmicas de aniracetam são difíceis de detectar, “existem grandes lacunas na farmacologia do aniracetam” (Goldsmith and McDowell 2018). Sua formulação com ciclodextrina foi projetada para uso em pesquisa intravenosa, não para consumidores.

Os pontos práticos são que o fármaco original desaparece rapidamente, idosos com função renal reduzida eliminam os metabólitos muito mais lentamente e as quantidades de aniracetam inalterado que chegam ao cérebro em humanos não são bem caracterizadas.

Status regulatório

  • Aprovado no exterior. O aniracetam é “aprovado para uso no tratamento da demência em vários países, incluindo Itália, Argentina e China” (Cohen et al., Neurol Clin Pract 2021). No estudo de vigilância europeu e australiano de 2025, foi classificado como um medicamento sujeito a receita médica nos países participantes da UE e na Austrália, com uma faixa terapêutica de 200–750 mg/dia (Vanhee et al., J Xenobiot 2025).
  • Estados Unidos. O aniracetam não é aprovado para uso humano nos EUA (Cohen et al. 2021), e uma busca no Drugs@FDA não retornou nenhum produto com aniracetam (openFDA, acessado em novembro de 2026). Segundo Cohen e colegas, “a FDA emitiu uma série de cartas de advertência a empresas que vendem suplementos de picamilon, fenibut, omberacetam e aniracetam”, mas a FDA não havia emitido um alerta ao consumidor sobre o aniracetam em suplementos nem exigido recalls, e esses fármacos permaneceram listados como ingredientes em bancos de dados de suplementos.
  • Substâncias controladas. O aniracetam não está listado nas listas da DEA (21 CFR 1308).

O que a pesquisa mostra

Demência e comprometimento cognitivo

Estudo Desenho, participantes Dose, duração Resultado
Sourander et al., Psychopharmacology 1987 ECR duplo-cego; 44 pacientes com demência do tipo Alzheimer 1 g/dia por 3 meses Vários testes cognitivos melhoraram, mas também no grupo placebo; nenhuma diferença na eficácia clínica. Confusão levou à interrupção do tratamento em 4 pacientes no grupo aniracetam vs 1 no placebo
Senin et al., Eur Neuropsychopharmacol 1991 ECR multicêntrico duplo-cego; 109 pacientes com doença de Alzheimer provável leve a moderada 6 meses O grupo aniracetam diferiu significativamente do placebo ao final, melhorando em relação ao valor basal enquanto o grupo placebo declinou continuamente; a tolerabilidade foi descrita como excelente
Koliaki et al., CNS Neurosci Ther 2012 Aberto, não randomizado por computador; 276 pacientes com distúrbios cognitivos em quatro grupos 1.500 mg/dia; até 12 meses Pacientes com aniracetam mantiveram as pontuações dos testes aos 6 e 12 meses; na demência leve (MMSE 15–25), cognição melhor do que com inibidores da colinesterase aos 6 meses. Os autores afirmaram que “nenhuma conclusão segura pode ser tirada”

Uma revisão de 1994 resumiu o programa de ensaios mostrando que 1.500 mg/dia foi mais eficaz do que o placebo em todos os testes aos 4 e 6 meses em um ensaio, e mais eficaz do que o piracetam 2.400 mg/dia em 8 de 18 testes em uma comparação de 6 meses. Os revisores concluíram que mais ensaios eram necessários para confirmar a eficácia (Lee and Benfield 1994).

Limitações importantes:

  • Os ensaios randomizados são pequenos (44 e 109 pacientes), datam de 1987–1991 e usaram critérios diagnósticos e escalas de desfecho anteriores aos ensaios modernos de demência.
  • Os dois ensaios controlados por placebo apontam em direções opostas.
  • O maior estudo, Koliaki 2012, foi aberto, com um grupo de comparação não tratado composto por pacientes que optaram por não tomar medicação, e o grupo aniracetam apresentava melhores pontuações basais (Koliaki et al. 2012).
  • Nenhum grande ensaio moderno ou revisão sistemática foi encontrado.

Adultos saudáveis

O principal estudo humano em pessoas saudáveis utilizou escopolamina, um fármaco que bloqueia a acetilcolina e prejudica temporariamente a memória. Vinte e seis voluntários receberam escopolamina em sete ocasiões, seguida por várias doses de aniracetam ou piracetam em um desenho cruzado duplo-cego (Wesnes et al., J Psychopharmacol 1990):

  • O aniracetam 1.500 mg por via oral reverteu significativamente os déficits induzidos pela escopolamina na memória e no processamento de informações.
  • O aniracetam intravenoso (2, 100 e 200 mg) e o piracetam oral 2.400 mg produziram apenas cerca de tantos resultados significativos quanto o acaso preveria.

Isso mostra um efeito em um estado artificialmente prejudicado, e não uma melhoria sobre a função normal. Em camundongos sem comprometimento cognitivo, dois estudos descobriram que o aniracetam oral não alterou o aprendizado, a memória, a ansiedade ou o comportamento repetitivo (Elston et al., PLoS One 2014; Reynolds et al., F1000Res 2017). O primeiro deles observou a “comunidade crescente de indivíduos que se autoadministram” aniracetam por seus supostos efeitos.

Outros usos

Uma revisão de 2002 listou muitos modelos animais nos quais o aniracetam teve efeitos, incluindo modelos de atenção, ansiedade, depressão e distúrbios do sono, mas afirmou que “não há evidências convincentes de que os efeitos promissores do aniracetam nos modelos animais garantam sua eficácia clínica” (Nakamura 2002).

Efeitos colaterais e riscos

  • Geralmente bem tolerado nos ensaios. Revisões e ensaios descrevem boa tolerabilidade, sem aumento aparente nas enzimas hepáticas (Lee and Benfield 1994; Senin et al. 1991). As taxas de incidência de efeitos adversos não estavam disponíveis quando a revisão principal foi escrita.
  • Confusão. No ensaio de 1987, 4 pacientes usando aniracetam vs 1 usando placebo interromperam o uso devido a confusão (Sourander et al. 1987).
  • Ansiedade, irritabilidade, insônia. O estudo aberto de 2012 relatou ansiedade, irritabilidade e insônia leves e transitórias, sem interrupções por efeitos colaterais relacionados ao fármaco (Koliaki et al. 2012).
  • Idosos e função renal. As meias-vidas dos metabólitos foram 4–7 vezes mais longas em pacientes muito idosos com baixa depuração de creatinina (Endo et al. 1997).
  • Interações, gravidez, uso a longo prazo. Não foram encontrados estudos de interação, dados sobre gravidez ou dados de segurança a longo prazo em pessoas saudáveis nas fontes revisadas aqui.

Suplementos não regulamentados

Produtos vendidos como suplementos trazem riscos que não vêm do fármaco em si:

  • Suplementos nos EUA, 2019. Cohen e colegas compraram 10 suplementos de melhoria cognitiva online em setembro de 2019. Eles detectaram cinco fármacos não aprovados, incluindo o aniracetam, em quantidades de até 502 mg por porção. O aniracetam estava entre os fármacos encontrados em produtos que não o declaravam no rótulo, e 75% (9/12) das quantidades declaradas de fármacos eram imprecisas. Um único produto poderia expor os consumidores a até quatro fármacos não aprovados (Cohen et al., Neurol Clin Pract 2021).
  • Europa e Austrália, 2020–2024. Laboratórios oficiais de controle de medicamentos encontraram aniracetam em amostras de nootrópicos ilícitos de 0,2–735 mg por unidade, com o valor máximo próximo à dose farmacológica máxima de 750 mg/dia (Vanhee et al. 2025).

Esportes

O aniracetam não é citado na Lista Proibida de 2026 da WADA. Seu parente fonturacetam (4-fenilpiracetam, fenilpiracetam) é citado como um estimulante não especificado proibido em competição (S6.A) (Lista Proibida da WADA de 2026). Como foi descoberto que suplementos cognitivos contêm fármacos não declarados (Cohen et al. 2021), os atletas enfrentam um risco de contaminação.

Pontos principais

  • Um racetam que estimula os receptores AMPA. Em estudos de laboratório, o aniracetam retarda a dessensibilização dos receptores AMPA, mas apenas em concentrações em torno de 0,1 mM e acima.
  • Biodisponibilidade oral muito baixa. Relata-se que cerca de 0,2% de uma dose oral chega ao sangue inalterada; ele é rapidamente convertido em N-anisoil-GABA, ácido anísico e 2-pirrolidinona, que podem responder por grande parte de sua atividade.
  • Evidências para demência mistas e datadas. Um ensaio de 1991 com 109 pacientes foi positivo e um ensaio de 1987 com 44 pacientes não foi; o maior estudo posterior foi aberto e inconclusivo.
  • Pouca evidência em pessoas saudáveis. Uma dose única de 1.500 mg reverteu os déficits de memória induzidos por escopolamina, e estudos em camundongos sem comprometimento não encontraram benefícios.
  • Aprovado no exterior, não nos EUA. É um medicamento para demência em alguns países, mas a FDA não o aprovou e enviou cartas de advertência a vendedores de suplementos.
  • A qualidade dos suplementos é precária. Testes nos EUA e na Europa encontraram aniracetam não declarado, doses de até 502–735 mg por unidade e rótulos imprecisos.

Fontes

  1. National Center for Biotechnology Information. Aniracetam (CID 2196). PubChem. PubChem.
  2. Cohen PA, Avula B, Wang YH, Zakharevich I, Khan I. Five unapproved drugs found in cognitive enhancement supplements. Neurol Clin Pract. 2021;11(3):e303–e307. PubMed.
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