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Aniracetam

Actualizado el · 19 fuentes

El aniracetam es un nootrópico sintético de la familia “racetam”, un pariente poco soluble en agua del piracetam conocido en las primeras investigaciones como Ro 13-5057, que potencia la señalización a través de los receptores de glutamato de tipo AMPA en estudios de laboratorio. Ha sido aprobado para tratar la demencia en algunos países, entre ellos Italia, Argentina y China, pero no está aprobado en los EE. UU., donde se vende en línea en suplementos de “mejora cognitiva”.

Los datos más importantes son estos. Cuando se ingiere, el aniracetam se descompone tan rápidamente que se informa que solo alrededor del 0,2 % de una dosis oral llega inalterada al torrente sanguíneo, por lo que sus metabolitos pueden explicar gran parte de cualquier efecto. Los ensayos en demencia son pequeños y antiguos, con resultados dispares: un ensayo de 6 meses con 109 pacientes fue positivo, mientras que un ensayo de 3 meses con 44 pacientes no encontró diferencias frente al placebo. En adultos sanos, la evidencia se limita a un único estudio de provocación con escopolamina. La FDA ha enviado cartas de advertencia a empresas que venden suplementos de aniracetam, y los análisis de laboratorio han encontrado productos con aniracetam no declarado y etiquetas inexactas.

Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos, los estudios farmacológicos y los organismos reguladores. Tiene fines únicamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase Nootrópico racetam (pirrolidinona); modulador alostérico positivo de los receptores AMPA
Nombre químico 1-(4-metoxibenzoil)pirrolidin-2-ona; C₁₂H₁₃NO₃, 219,24 g/mol
Código de investigación Ro 13-5057
Vía de administración Oral
Dosis en ensayos 1.000–1.500 mg/día en ensayos de demencia; dosis única de 1.500 mg en voluntarios sanos
Biodisponibilidad oral Alrededor del 0,2 % como fármaco inalterado (extenso metabolismo de primer paso)
Metabolitos principales N-anisoil-GABA (ácido 4-p-anisamidobutírico), ácido p-anísico, 2-pirrolidinona
Uso aprobado Demencia en varios países, incluidos Italia, Argentina y China
Estado en EE. UU. No aprobado por la FDA; la FDA ha emitido cartas de advertencia a empresas que lo venden en suplementos
Estado en la AMA (WADA) No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026

Qué es

El aniracetam (1-p-anisoil-2-pirrolidinona) comparte el anillo de 2-oxopirrolidina que define a los racetams, la familia que comenzó con el piracetam (PubChem; Ito et al., J Physiol 1990). El aniracetam lleva un grupo metoxibenzoílo (anisoílo) y es poco soluble en agua: alrededor de 0,14–0,15 mg/mL (Goldsmith and McDowell, Pharmaceutics 2018).

Se estudió en la década de 1980 y principios de la de 1990 para los “trastornos cognitivos seniles”, principalmente la demencia de tipo Alzheimer leve a moderada y el deterioro cognitivo de origen vascular (Lee and Benfield, Drugs Aging 1994). Una revisión de 2002 lo describió como utilizado clínicamente para los síntomas conductuales y psicológicos de la demencia tras un accidente cerebrovascular y en la enfermedad de Alzheimer (Nakamura, CNS Drug Rev 2002).

Otros racetams y compuestos cognitivos en esta biblioteca incluyen el fenilpiracetam, el Noopept, la citicolina y el alfa-GPC.

Mecanismo: modulación del receptor AMPA

El aniracetam fue uno de los primeros fármacos que demostraron potenciar los receptores AMPA, receptores de glutamato que transmiten señales excitatorias rápidas entre las neuronas:

  • Potenciación selectiva. En ovocitos de rana que expresaban receptores cerebrales de rata y en cortes de hipocampo de rata, el aniracetam potenció de forma reversible las respuestas en los receptores de quisqualato/AMPA, pero no en los receptores de kainato, NMDA o GABA. El efecto apareció solo a concentraciones superiores a aproximadamente 0,1 mM (Ito et al., J Physiol 1990).
  • Desensibilización más lenta. En cortes de hipocampo, el aniracetam redujo fuertemente la desensibilización del receptor de glutamato (el apagado rápido del receptor durante la exposición continua al glutamato) y prolongó las corrientes sinápticas excitatorias rápidas (Isaacson and Nicoll, PNAS 1991).

Una revisión de 1994 añadió que también puede modular los receptores metabotrópicos de glutamato y facilitar la transmisión colinérgica (Lee and Benfield 1994). Sus metabolitos principales también afectaron el aprendizaje y la memoria en estudios con animales, lo que sugiere que contribuyen a sus efectos (Nakamura 2002).

Las concentraciones necesarias en el laboratorio (alrededor de 0,1 mM y superiores) suponen un problema dado lo poco que llega de aniracetam intacto a la sangre tras una dosis oral, como se analiza a continuación.

Farmacocinética

El aniracetam se elimina antes de que pueda circular en cantidades significativas:

Hallazgo Fuente
Baja biodisponibilidad oral del 0,2 % en humanos; extenso metabolismo de primer paso en el hígado e hidrólisis en el intestino Goldsmith and McDowell 2018, citando un estudio farmacocinético humano de 1993
En ratas, la biodisponibilidad del fármaco original fue del 11,4 % y del 8,6 % tras dosis orales de 50 y 100 mg/kg; se convirtió en gran medida en ácido 4-p-anisamidobutírico (N-anisoil-GABA), ácido p-anísico y 2-pirrolidinona, siendo la 2-pirrolidinona la que persistió durante más tiempo Ogiso et al., J Pharm Sci 1998
En 6 mujeres hospitalizadas (edad media de 84,5 años) con enfermedad cerebrovascular que recibieron 200 mg, los metabolitos ácido anísico y ácido p-metoxihipúrico alcanzaron su pico a las 2 h y volvieron al valor basal a las 6 h; las semividas de los metabolitos fueron de 4 a 7 veces más largas que en voluntarios jóvenes, y no se observaron efectos secundarios Endo et al., Behav Brain Res 1997

Goldsmith y McDowell escribieron que, debido a que las concentraciones sistémicas de aniracetam son difíciles de detectar, “existen grandes lagunas en la farmacología del aniracetam” (Goldsmith and McDowell 2018). Su formulación con ciclodextrina fue diseñada para uso de investigación por vía intravenosa, no para los consumidores.

Los puntos prácticos son que el fármaco original desaparece rápidamente, los adultos mayores con función renal reducida eliminan los metabolitos mucho más lentamente y las cantidades de aniracetam inalterado que llegan al cerebro en las personas no están bien caracterizadas.

Estado regulatorio

  • Aprobado en el extranjero. El aniracetam está “aprobado para su uso en el tratamiento de la demencia en varios países, incluidos Italia, Argentina y China” (Cohen et al., Neurol Clin Pract 2021). En el estudio de vigilancia europeo y australiano de 2025, se clasificó como un medicamento recetado en los países participantes de la UE y en Australia, con un rango terapéutico de 200–750 mg/día (Vanhee et al., J Xenobiot 2025).
  • Estados Unidos. El aniracetam no está aprobado para uso humano en los EE. UU. (Cohen et al. 2021), y una búsqueda en Drugs@FDA no arrojó ningún producto con aniracetam (openFDA, consultado en noviembre de 2026). Según Cohen y sus colegas, “la FDA ha emitido una serie de cartas de advertencia a empresas que venden suplementos de picamilón, fenibut, omberacetam y aniracetam”, pero la FDA no había emitido una advertencia al consumidor sobre el aniracetam en suplementos ni exigido retiradas del mercado, y estos fármacos seguían figurando como ingredientes en las bases de datos de suplementos.
  • Sustancias controladas. El aniracetam no figura en las listas de la DEA (21 CFR 1308).

Qué muestra la investigación

Demencia y deterioro cognitivo

Estudio Diseño, participantes Dosis, duración Resultado
Sourander et al., Psychopharmacology 1987 ECA doble ciego; 44 pacientes con demencia de tipo Alzheimer 1 g/día durante 3 meses Varias pruebas cognitivas mejoraron, pero también en el grupo de placebo; sin diferencia en la eficacia clínica. La confusión llevó a suspender el tratamiento en 4 pacientes con aniracetam frente a 1 con placebo
Senin et al., Eur Neuropsychopharmacol 1991 ECA multicéntrico doble ciego; 109 pacientes con enfermedad de Alzheimer probable leve a moderada 6 meses El grupo de aniracetam difirió significativamente del placebo al final, mejorando respecto al valor basal mientras que el grupo de placebo empeoró de forma constante; la tolerabilidad se describió como excelente
Koliaki et al., CNS Neurosci Ther 2012 Abierto, no aleatorizado por ordenador; 276 pacientes con trastornos cognitivos en cuatro grupos 1.500 mg/día; hasta 12 meses Los pacientes con aniracetam mantuvieron las puntuaciones de las pruebas a los 6 y 12 meses; en la demencia leve (MMSE 15–25), mejor cognición que con los inhibidores de la colinesterasa a los 6 meses. Los autores afirmaron que “no se pueden extraer conclusiones seguras”

Una revisión de 1994 resumió el programa de ensayos mostrando que 1.500 mg/día fue más eficaz que el placebo en todas las pruebas a los 4 y 6 meses en un ensayo, y más eficaz que el piracetam a 2.400 mg/día en 8 de 18 pruebas en una comparación de 6 meses. Los revisores concluyeron que se necesitaban más ensayos para confirmar la eficacia (Lee and Benfield 1994).

Limitaciones importantes:

  • Los ensayos aleatorizados son pequeños (44 y 109 pacientes), datan de 1987–1991 y utilizaron criterios diagnósticos y escalas de resultados anteriores a los ensayos modernos sobre demencia.
  • Los dos ensayos controlados con placebo apuntan en direcciones opuestas.
  • El estudio más grande, Koliaki 2012, fue abierto con un grupo de comparación no tratado compuesto por pacientes que habían elegido no tomar medicación, y el grupo de aniracetam tenía mejores puntuaciones basales (Koliaki et al. 2012).
  • No se encontró ningún gran ensayo moderno ni revisión sistemática.

Adultos sanos

El principal estudio humano en personas sanas utilizó escopolamina, un fármaco que bloquea la acetilcolina y deteriora temporalmente la memoria. Veintiséis voluntarios recibieron escopolamina en siete ocasiones, seguida de varias dosis de aniracetam o piracetam en un diseño cruzado doble ciego (Wesnes et al., J Psychopharmacol 1990):

  • El aniracetam a 1.500 mg por vía oral revirtió significativamente los déficits inducidos por la escopolamina en la memoria y el procesamiento de la información.
  • El aniracetam intravenoso (2, 100 y 200 mg) y el piracetam oral a 2.400 mg produjeron solo aproximadamente tantos resultados significativos como predeciría el azar.

Esto muestra un efecto en un estado deteriorado artificialmente, no una mejora sobre la función normal. En ratones sin deterioro cognitivo, dos estudios encontraron que el aniracetam oral no cambió el aprendizaje, la memoria, la ansiedad ni el comportamiento repetitivo (Elston et al., PLoS One 2014; Reynolds et al., F1000Res 2017). El primero de ellos señaló la “creciente comunidad de personas que se autoadministran” aniracetam por sus supuestos efectos.

Otros usos

Una revisión de 2002 enumeró muchos modelos animales en los que el aniracetam tuvo efectos, incluidos modelos de atención, ansiedad, depresión y trastornos del sueño, pero afirmó que “no hay pruebas convincentes de que los efectos prometedores del aniracetam en los modelos animales garanticen su eficacia clínica” (Nakamura 2002).

Efectos secundarios y riesgos

  • Generalmente bien tolerado en los ensayos. Las revisiones y los ensayos describen una buena tolerabilidad, sin aumento aparente de las enzimas hepáticas (Lee and Benfield 1994; Senin et al. 1991). Las tasas de incidencia de efectos adversos no estaban disponibles cuando se redactó la revisión principal.
  • Confusión. En el ensayo de 1987, 4 pacientes con aniracetam frente a 1 con placebo abandonaron debido a confusión (Sourander et al. 1987).
  • Ansiedad, irritabilidad, insomnio. El estudio abierto de 2012 informó ansiedad, irritabilidad e insomnio leves y transitorios, sin abandonos por efectos secundarios relacionados con el fármaco (Koliaki et al. 2012).
  • Adultos mayores y función renal. Las semividas de los metabolitos fueron de 4 a 7 veces más largas en pacientes muy ancianos con bajo aclaramiento de creatinina (Endo et al. 1997).
  • Interacciones, embarazo, uso a largo plazo. No se encontraron estudios de interacción, datos sobre el embarazo ni datos de seguridad a largo plazo en personas sanas en las fuentes revisadas aquí.

Suplementos no regulados

Los productos vendidos como suplementos conllevan riesgos que no provienen del fármaco en sí:

  • Suplementos en EE. UU., 2019. Cohen y sus colegas compraron 10 suplementos de mejora cognitiva en línea en septiembre de 2019. Detectaron cinco fármacos no aprobados, incluido el aniracetam, en cantidades de hasta 502 mg por porción. El aniracetam se encontraba entre los fármacos hallados en productos que no lo declaraban en la etiqueta, y el 75 % (9/12) de las cantidades de fármacos declaradas eran inexactas. Un solo producto podía exponer a los consumidores a hasta cuatro fármacos no aprobados (Cohen et al., Neurol Clin Pract 2021).
  • Europa y Australia, 2020–2024. Los laboratorios oficiales de control de medicamentos encontraron aniracetam en muestras de nootrópicos ilícitos a razón de 0,2–735 mg por unidad, estando el valor máximo cerca de la dosis farmacológica máxima de 750 mg/día (Vanhee et al. 2025).

Deportes

El aniracetam no figura en la Lista de Prohibiciones de la AMA (WADA) de 2026. Su pariente fonturacetam (4-fenilpiracetam, fenilpiracetam) figura como un estimulante no especificado prohibido en competición (S6.A) (Lista de Prohibiciones de la AMA 2026). Dado que se ha descubierto que los suplementos cognitivos contienen fármacos no declarados (Cohen et al. 2021), los atletas se enfrentan a un riesgo de contaminación.

Puntos clave

  • Un racetam que potencia los receptores AMPA. En estudios de laboratorio, el aniracetam ralentiza la desensibilización de los receptores AMPA, pero solo a concentraciones de alrededor de 0,1 mM y superiores.
  • Biodisponibilidad oral muy deficiente. Se informa que alrededor del 0,2 % de una dosis oral llega inalterada a la sangre; se convierte rápidamente en N-anisoil-GABA, ácido anísico y 2-pirrolidinona, que pueden ser responsables de gran parte de su actividad.
  • Evidencia en demencia mixta y anticuada. Un ensayo de 1991 con 109 pacientes fue positivo y un ensayo de 1987 con 44 pacientes no lo fue; el estudio posterior más grande fue abierto y no concluyente.
  • Poca evidencia en personas sanas. Una dosis única de 1.500 mg revirtió los déficits de memoria inducidos por escopolamina, y los estudios en ratones sin deterioro no encontraron beneficios.
  • Aprobado en el extranjero, no en EE. UU. Es un fármaco para la demencia en algunos países, pero la FDA no lo ha aprobado y ha enviado cartas de advertencia a los vendedores de suplementos.
  • La calidad de los suplementos es deficiente. Los análisis en EE. UU. y Europa encontraron aniracetam no declarado, dosis de hasta 502–735 mg por unidad y etiquetas inexactas.

Fuentes

  1. National Center for Biotechnology Information. Aniracetam (CID 2196). PubChem. PubChem.
  2. Cohen PA, Avula B, Wang YH, Zakharevich I, Khan I. Five unapproved drugs found in cognitive enhancement supplements. Neurol Clin Pract. 2021;11(3):e303–e307. PubMed.
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