Integratori alimentari

Aniracetam

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L’aniracetam è un nootropo sintetico della famiglia dei “racetam”, un analogo poco solubile in acqua del piracetam noto nelle prime ricerche come Ro 13-5057, che negli studi di laboratorio potenzia la segnalazione attraverso i recettori del glutammato di tipo AMPA. È stato approvato per trattare la demenza in alcuni paesi, tra cui Italia, Argentina e Cina, ma non è approvato negli Stati Uniti, dove viene venduto online negli integratori per il “potenziamento cognitivo”.

I fatti più importanti sono questi. Quando viene ingerito, l’aniracetam viene degradato così rapidamente che solo circa lo 0,2% di una dose orale raggiunge il flusso sanguigno in forma immodificata, per cui i suoi metaboliti possono spiegare gran parte di qualsiasi effetto. Gli studi clinici sulla demenza sono piccoli e datati, con risultati contrastanti: uno studio di 6 mesi su 109 pazienti è risultato positivo, mentre uno studio di 3 mesi su 44 pazienti non ha riscontrato alcuna differenza rispetto al placebo. Negli adulti sani, le evidenze si limitano a un singolo studio di provocazione con scopolamina. La FDA ha inviato lettere di avvertimento alle aziende che vendono integratori di aniracetam e i test di laboratorio hanno individuato prodotti con aniracetam non dichiarato ed etichette imprecise.

Questa pagina riassume quanto riferiscono gli studi clinici, le ricerche farmacologiche e le autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Nootropo racetam (pirrolidinone); modulatore allosterico positivo dei recettori AMPA
Nome chimico 1-(4-metossibenzoil)pirrolidin-2-one; C₁₂H₁₃NO₃, 219,24 g/mol
Codice di ricerca Ro 13-5057
Via di somministrazione Orale
Dosi negli studi 1.000–1.500 mg/die negli studi sulla demenza; singola dose da 1.500 mg nei volontari sani
Biodisponibilità orale Circa lo 0,2% come farmaco immodificato (esteso metabolismo di primo passaggio)
Metaboliti principali N-anisoil-GABA (acido 4-p-anisamidobutirrico), acido p-anisico, 2-pirrolidinone
Uso approvato Demenza in diversi paesi, tra cui Italia, Argentina e Cina
Stato negli USA Non approvato dalla FDA; la FDA ha emesso lettere di avvertimento alle aziende che lo vendono negli integratori
Stato WADA Non nominato nella Lista delle sostanze proibite 2026

Che cos’è

L’aniracetam (1-p-anisoil-2-pirrolidinone) condivide l’anello 2-ossopirrolidinico che definisce i racetam, la famiglia iniziata con il piracetam (PubChem; Ito et al., J Physiol 1990). L’aniracetam porta un gruppo metossibenzoile (anisoile) ed è scarsamente solubile in acqua: circa 0,14–0,15 mg/mL (Goldsmith and McDowell, Pharmaceutics 2018).

È stato studiato negli anni 1980 e nei primi anni 1990 per i “disturbi cognitivi senili”, principalmente la demenza di tipo Alzheimer da lieve a moderata e il deterioramento cognitivo di origine vascolare (Lee and Benfield, Drugs Aging 1994). Una revisione del 2002 lo ha descritto come utilizzato clinicamente per i sintomi comportamentali e psicologici della demenza dopo l’ictus e nella malattia di Alzheimer (Nakamura, CNS Drug Rev 2002).

Altri racetam e composti cognitivi presenti in questa libreria includono fenilpiracetam, Noopept, citicolina e alfa-GPC.

Meccanismo: modulazione dei recettori AMPA

L’aniracetam è stato uno dei primi farmaci dimostratisi in grado di potenziare i recettori AMPA, recettori del glutammato che trasmettono segnali eccitatori rapidi tra i neuroni:

  • Potenziamento selettivo. In ovociti di rana che esprimevano recettori cerebrali di ratto e in fettine di ippocampo di ratto, l’aniracetam ha potenziato in modo reversibile le risposte ai recettori del quisqualato/AMPA, ma non ai recettori del kainato, NMDA o GABA. L’effetto è comparso solo a concentrazioni superiori a circa 0,1 mM (Ito et al., J Physiol 1990).
  • Desensibilizzazione più lenta. Nelle fettine di ippocampo, l’aniracetam ha ridotto fortemente la desensibilizzazione dei recettori del glutammato (il rapido spegnimento del recettore durante l’esposizione prolungata al glutammato) e ha prolungato le correnti sinaptiche eccitatorie rapide (Isaacson and Nicoll, PNAS 1991).

Una revisione del 1994 ha aggiunto che può anche modulare i recettori metabotropici del glutammato e facilitare la trasmissione colinergica (Lee and Benfield 1994). Anche i suoi principali metaboliti hanno influenzato l’apprendimento e la memoria negli studi sugli animali, il che suggerisce che contribuiscano ai suoi effetti (Nakamura 2002).

Le concentrazioni necessarie in laboratorio (intorno a 0,1 mM e oltre) rappresentano un problema data la minima quantità di aniracetam intatto che raggiunge il sangue dopo una dose orale, come discusso di seguito.

Farmacocinetica

L’aniracetam viene eliminato prima che possa circolare in quantità significative:

Risultato Fonte
Bassa biodisponibilità orale dello 0,2% nell’uomo; esteso metabolismo di primo passaggio nel fegato e idrolisi nell’intestino Goldsmith and McDowell 2018, citando uno studio farmacocinetico sull’uomo del 1993
Nei ratti, la biodisponibilità del farmaco progenitore è stata dell’11,4% e dell’8,6% dopo dosi orali di 50 e 100 mg/kg; è stato ampiamente convertito in acido 4-p-anisamidobutirrico (N-anisoil-GABA), acido p-anisico e 2-pirrolidinone, con il 2-pirrolidinone che persisteva più a lungo Ogiso et al., J Pharm Sci 1998
In 6 donne ricoverate (età media 84,5 anni) con malattia cerebrovascolare a cui sono stati somministrati 200 mg, i metaboliti acido anisico e acido p-metossiippurico hanno raggiunto il picco a 2 h e sono tornati ai valori basali entro 6 h; le emivite dei metaboliti sono risultate 4–7 volte più lunghe rispetto ai volontari giovani e non sono stati osservati effetti collaterali Endo et al., Behav Brain Res 1997

Goldsmith e McDowell hanno scritto che, poiché le concentrazioni sistemiche di aniracetam sono difficili da rilevare, “esistono ampie lacune nella farmacologia dell’aniracetam” (Goldsmith and McDowell 2018). La loro formulazione con ciclodestrina è stata progettata per l’uso di ricerca per via endovenosa, non per i consumatori.

I punti pratici sono che il farmaco progenitore scompare rapidamente, gli anziani con ridotta funzionalità renale eliminano i metaboliti molto più lentamente e le quantità di aniracetam immodificato che raggiungono il cervello nelle persone non sono ben caratterizzate.

Stato regolatorio

  • Approvato all’estero. L’aniracetam è “approvato per l’uso nel trattamento della demenza in diversi paesi, tra cui Italia, Argentina e Cina” (Cohen et al., Neurol Clin Pract 2021). Nello studio di sorveglianza europeo e australiano del 2025, è stato classificato come medicinale soggetto a prescrizione medica nei paesi dell’UE partecipanti e in Australia, con un intervallo terapeutico di 200–750 mg/die (Vanhee et al., J Xenobiot 2025).
  • Stati Uniti. L’aniracetam non è approvato per l’uso umano negli Stati Uniti (Cohen et al. 2021), e una ricerca su Drugs@FDA non ha restituito alcun prodotto a base di aniracetam (openFDA, consultato a novembre 2026). Secondo Cohen e colleghi, “la FDA ha emesso una serie di lettere di avvertimento alle aziende che vendono integratori di picamilon, fenibut, omberacetam e aniracetam”, ma non aveva emesso un avviso ai consumatori sull’aniracetam negli integratori né richiesto ritiri dal mercato, e questi farmaci rimanevano elencati come ingredienti nelle banche dati degli integratori.
  • Sostanze controllate. L’aniracetam non è elencato nelle tabelle della DEA (21 CFR 1308).

Cosa mostra la ricerca

Demenza e deterioramento cognitivo

Studio Disegno, partecipanti Dose, durata Risultato
Sourander et al., Psychopharmacology 1987 RCT in doppio cieco; 44 pazienti con demenza di tipo Alzheimer 1 g/die per 3 mesi Diversi test cognitivi sono migliorati, ma anche nel gruppo placebo; nessuna differenza nell’efficacia clinica. La confusione ha portato all’interruzione del trattamento in 4 pazienti con aniracetam contro 1 con placebo
Senin et al., Eur Neuropsychopharmacol 1991 RCT multicentrico in doppio cieco; 109 pazienti con malattia di Alzheimer probabile da lieve a moderata 6 mesi Il gruppo aniracetam differiva significativamente dal placebo alla fine dello studio, migliorando rispetto al basale mentre il gruppo placebo peggiorava costantemente; la tollerabilità è stata descritta come eccellente
Koliaki et al., CNS Neurosci Ther 2012 In aperto, non randomizzato al computer; 276 pazienti con disturbi cognitivi in quattro gruppi 1.500 mg/die; fino a 12 mesi I pazienti con aniracetam hanno mantenuto i punteggi dei test a 6 e 12 mesi; nella demenza lieve (MMSE 15–25), migliore cognizione rispetto agli inibitori della colinesterasi a 6 mesi. Gli autori hanno dichiarato che “non è possibile trarre conclusioni sicure”

Una revisione del 1994 ha riassunto il programma di studi mostrando che 1.500 mg/die erano più efficaci del placebo in tutti i test a 4 e 6 mesi in uno studio, e più efficaci del piracetam 2.400 mg/die in 8 test su 18 in un confronto di 6 mesi. I revisori hanno concluso che erano necessari ulteriori studi per confermare l’efficacia (Lee and Benfield 1994).

Limiti importanti:

  • Gli studi randomizzati sono piccoli (44 e 109 pazienti), risalgono al 1987–1991 e hanno utilizzato criteri diagnostici e scale di esito antecedenti ai moderni studi sulla demenza.
  • I due studi controllati con placebo puntano in direzioni opposte.
  • Lo studio più ampio, Koliaki 2012, era in aperto con un gruppo di confronto non trattato composto da pazienti che avevano scelto di non assumere farmaci, e il gruppo aniracetam presentava punteggi basali migliori (Koliaki et al. 2012).
  • Non è stato trovato alcuno studio moderno di grandi dimensioni né alcuna revisione sistematica.

Adulti sani

Il principale studio sull’uomo in persone sane ha utilizzato la scopolamina, un farmaco che blocca l’acetilcolina e compromette temporaneamente la memoria. Ventisei volontari hanno ricevuto scopolamina in sette occasioni, seguita da varie dosi di aniracetam o piracetam in un disegno crossover in doppio cieco (Wesnes et al., J Psychopharmacol 1990):

  • L’aniracetam 1.500 mg per via orale ha invertito significativamente i deficit di memoria e di elaborazione delle informazioni indotti dalla scopolamina.
  • L’aniracetam per via endovenosa (2, 100 e 200 mg) e il piracetam orale 2.400 mg hanno prodotto solo circa tanti risultati significativi quanti ne prevederebbe il caso.

Ciò dimostra un effetto in uno stato artificialmente compromesso, non un miglioramento rispetto alla funzione normale. Nei topi senza deterioramento cognitivo, due studi hanno rilevato che l’aniracetam orale non modificava l’apprendimento, la memoria, l’ansia o il comportamento ripetitivo (Elston et al., PLoS One 2014; Reynolds et al., F1000Res 2017). Il primo di questi ha segnalato la “crescente comunità di individui che si autosomministrano” aniracetam per i suoi presunti effetti.

Altri usi

Una revisione del 2002 ha elencato molti modelli animali in cui l’aniracetam ha avuto effetti, inclusi modelli di attenzione, ansia, depressione e disturbi del sonno, ma ha affermato che “non vi sono prove convincenti che gli effetti promettenti dell’aniracetam nei modelli animali garantiscano la sua efficacia clinica” (Nakamura 2002).

Effetti collaterali e rischi

  • Generalmente ben tollerato negli studi. Le revisioni e gli studi clinici descrivono una buona tollerabilità, senza alcun aumento apparente degli enzimi epatici (Lee and Benfield 1994; Senin et al. 1991). I tassi di incidenza degli effetti avversi non erano disponibili quando è stata scritta la revisione principale.
  • Confusione. Nello studio del 1987, 4 pazienti con aniracetam contro 1 con placebo hanno interrotto il trattamento a causa di confusione (Sourander et al. 1987).
  • Ansia, irritabilità, insonnia. Lo studio in aperto del 2012 ha riportato ansia, irritabilità e insonnia lievi e transitorie, senza interruzioni dovute a effetti collaterali correlati al farmaco (Koliaki et al. 2012).
  • Anziani e funzionalità renale. Le emivite dei metaboliti sono risultate 4–7 volte più lunghe nei pazienti molto anziani con bassa clearance della creatinina (Endo et al. 1997).
  • Interazioni, gravidanza, uso a lungo termine. Nelle fonti qui esaminate non sono stati trovati studi di interazione, dati sulla gravidanza o dati sulla sicurezza a lungo termine in persone sane.

Integratori non regolamentati

I prodotti venduti come integratori comportano rischi che non derivano dal farmaco in sé:

  • Integratori negli USA, 2019. Cohen e colleghi hanno acquistato online 10 integratori per il potenziamento cognitivo nel settembre 2019. Hanno rilevato cinque farmaci non approvati, incluso l’aniracetam, in quantità fino a 502 mg per porzione. L’aniracetam era tra i farmaci trovati in prodotti che non lo dichiaravano in etichetta, e il 75% (9/12) delle quantità di farmaco dichiarate era impreciso. Un singolo prodotto poteva esporre i consumatori fino a quattro farmaci non approvati (Cohen et al., Neurol Clin Pract 2021).
  • Europa e Australia, 2020–2024. I laboratori ufficiali di controllo dei medicinali hanno riscontrato aniracetam in campioni di nootropi illeciti a 0,2–735 mg per unità, con il valore massimo vicino alla dose farmacologica massima di 750 mg/die (Vanhee et al. 2025).

Sport

L’aniracetam non è nominato nella Lista delle sostanze proibite WADA 2026. Il suo analogo fonturacetam (4-fenilpiracetam, fenilpiracetam) è indicato come stimolante non specificato proibito in competizione (S6.A) (Lista proibita WADA 2026). Poiché è stato riscontrato che gli integratori cognitivi contengono farmaci non dichiarati (Cohen et al. 2021), gli atleti corrono un rischio di contaminazione.

Punti chiave

  • Un racetam che potenzia i recettori AMPA. Negli studi di laboratorio l’aniracetam rallenta la desensibilizzazione dei recettori AMPA, ma solo a concentrazioni intorno a 0,1 mM e oltre.
  • Biodisponibilità orale molto scarsa. Si riporta che circa lo 0,2% di una dose orale raggiunge il sangue immodificato; viene rapidamente convertito in N-anisoil-GABA, acido anisico e 2-pirrolidinone, che possono veicolare gran parte della sua attività.
  • Evidenze sulla demenza contrastanti e datate. Uno studio del 1991 su 109 pazienti è risultato positivo e uno studio del 1987 su 44 pazienti no; il più ampio studio successivo era in aperto e inconcludente.
  • Scarse evidenze nelle persone sane. Una singola dose da 1.500 mg ha invertito i deficit di memoria indotti dalla scopolamina, e gli studi su topi non compromessi non hanno riscontrato benefici.
  • Approvato all’estero, non negli USA. È un farmaco per la demenza in alcuni paesi, ma la FDA non lo ha approvato e ha inviato lettere di avvertimento ai venditori di integratori.
  • La qualità degli integratori è scarsa. I test negli Stati Uniti e in Europa hanno rilevato aniracetam non dichiarato, dosi fino a 502–735 mg per unità ed etichette imprecise.

Fonti

  1. National Center for Biotechnology Information. Aniracetam (CID 2196). PubChem. PubChem.
  2. Cohen PA, Avula B, Wang YH, Zakharevich I, Khan I. Five unapproved drugs found in cognitive enhancement supplements. Neurol Clin Pract. 2021;11(3):e303–e307. PubMed.
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