Compléments alimentaires

Aniracétam

Mis à jour le · 19 sources

L’aniracétam est un nootropique synthétique de la famille des « racétams », un apparenté peu soluble dans l’eau du piracétam connu dans les premières recherches sous le code Ro 13-5057, qui renforce la signalisation via les récepteurs du glutamate de type AMPA dans les études de laboratoire. Il a été approuvé pour traiter la démence dans certains pays, notamment en Italie, en Argentine et en Chine, mais il n’est pas approuvé aux États-Unis, où il est vendu en ligne dans des compléments alimentaires d’« amélioration cognitive ».

Les faits les plus importants sont les suivants. Lorsqu’il est avalé, l’aniracétam est dégradé si rapidement que seul environ 0,2 % d’une dose orale atteindrait la circulation sanguine sous forme inchangée, de sorte que ses métabolites pourraient expliquer une grande partie de ses effets éventuels. Les essais sur la démence sont de petite taille et anciens, avec des résultats mitigés : un essai de 6 mois portant sur 109 patients s’est révélé positif, tandis qu’un essai de 3 mois portant sur 44 patients n’a montré aucune différence par rapport au placebo. Chez les adultes en bonne santé, les preuves se limitent à une seule étude de provocation à la scopolamine. La FDA a envoyé des lettres d’avertissement aux entreprises vendant des compléments d’aniracétam, et des analyses en laboratoire ont révélé des produits contenant de l’aniracétam non déclaré ainsi que des étiquettes inexactes.

Cette page résume ce que rapportent les essais cliniques, les études pharmacologiques et les autorités réglementaires. Elle est fournie à titre purement informatif et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe Nootropique racétam (pyrrolidinone) ; modulateur allostérique positif des récepteurs AMPA
Nom chimique 1-(4-méthoxybenzoyl)pyrrolidin-2-one ; C₁₂H₁₃NO₃, 219,24 g/mol
Code de recherche Ro 13-5057
Voie d’administration Orale
Doses dans les essais 1 000–1 500 mg/jour dans les essais sur la démence ; dose unique de 1 500 mg chez des volontaires sains
Biodisponibilité orale Environ 0,2 % sous forme de médicament inchangé (important métabolisme de premier passage)
Métabolites principaux N-anisoyl-GABA (acide 4-p-anisamidobutyrique), acide p-anisique, 2-pyrrolidinone
Usage approuvé Démence dans plusieurs pays, dont l’Italie, l’Argentine et la Chine
Statut aux États-Unis Non approuvé par la FDA ; la FDA a adressé des lettres d’avertissement aux entreprises qui le vendent dans des compléments
Statut AMA (WADA) Non mentionné sur la Liste des interdictions 2026

Qu’est-ce que c’est

L’aniracétam (1-p-anisoyl-2-pyrrolidinone) partage le cycle 2-oxopyrrolidine qui définit les racétams, la famille inaugurée par le piracétam (PubChem ; Ito et al., J Physiol 1990). L’aniracétam porte un groupement méthoxybenzoyle (anisoyle) et est peu soluble dans l’eau : environ 0,14–0,15 mg/mL (Goldsmith and McDowell, Pharmaceutics 2018).

Il a été étudié dans les années 1980 et au début des années 1990 pour les « troubles cognitifs séniles », principalement la démence de type Alzheimer légère à modérée et les troubles cognitifs d’origine vasculaire (Lee and Benfield, Drugs Aging 1994). Une revue de 2002 l’a décrit comme utilisé en clinique pour les symptômes comportementaux et psychologiques de la démence après un accident vasculaire cérébral ainsi que dans la maladie d’Alzheimer (Nakamura, CNS Drug Rev 2002).

Les autres racétams et composés à visée cognitive présents dans cette bibliothèque comprennent le phénylpiracétam, le Noopept, la citicoline et l’alpha-GPC.

Mécanisme : modulation des récepteurs AMPA

L’aniracétam a été l’un des premiers médicaments dont on a démontré qu’il stimulait les récepteurs AMPA, des récepteurs du glutamate qui transmettent des signaux excitateurs rapides entre les neurones :

  • Potentialisation sélective. Dans des ovocytes de grenouille exprimant des récepteurs cérébraux de rat et dans des tranches d’hippocampe de rat, l’aniracétam a potentialisé de manière réversible les réponses aux récepteurs du quisqualate/AMPA, mais pas aux récepteurs du kaïnate, du NMDA ou du GABA. L’effet n’est apparu qu’à des concentrations supérieures à environ 0,1 mM (Ito et al., J Physiol 1990).
  • Désensibilisation ralentie. Dans des tranches d’hippocampe, l’aniracétam a fortement réduit la désensibilisation des récepteurs du glutamate (l’inactivation rapide du récepteur lors d’une exposition prolongée au glutamate) et a prolongé les courants synaptiques excitateurs rapides (Isaacson and Nicoll, PNAS 1991).

Une revue de 1994 a ajouté qu’il pourrait également moduler les récepteurs métabotropiques du glutamate et faciliter la transmission cholinergique (Lee and Benfield 1994). Ses principaux métabolites ont également influencé l’apprentissage et la mémoire dans des études animales, ce qui suggère qu’ils contribuent à ses effets (Nakamura 2002).

Les concentrations nécessaires en laboratoire (environ 0,1 mM et plus) posent problème au vu de la très faible quantité d’aniracétam intact qui atteint le sang après une prise orale, comme expliqué ci-dessous.

Pharmacocinétique

L’aniracétam est éliminé avant de pouvoir circuler en quantités significatives :

Résultat Source
Faible biodisponibilité orale de 0,2 % chez l’humain ; important métabolisme de premier passage dans le foie et hydrolyse dans l’intestin Goldsmith and McDowell 2018, citant une étude pharmacocinétique humaine de 1993
Chez le rat, la biodisponibilité de la molécule mère était de 11,4 % et 8,6 % après des doses orales de 50 et 100 mg/kg ; elle était largement convertie en acide 4-p-anisamidobutyrique (N-anisoyl-GABA), acide p-anisique et 2-pyrrolidinone, la 2-pyrrolidinone persistant le plus longtemps Ogiso et al., J Pharm Sci 1998
Chez 6 femmes hospitalisées (âge moyen de 84,5 ans) atteintes de maladie cérébrovasculaire ayant reçu 200 mg, les métabolites acide anisique et acide p-méthoxyhippurique ont atteint leur pic à 2 h et sont revenus au niveau de base en 6 h ; les demi-vies des métabolites étaient 4 à 7 fois plus longues que chez de jeunes volontaires, et aucun effet secondaire n’a été observé Endo et al., Behav Brain Res 1997

Goldsmith et McDowell ont écrit que, comme les concentrations systémiques d’aniracétam sont difficiles à détecter, « d’importantes lacunes dans la pharmacologie de l’aniracétam existent » (Goldsmith and McDowell 2018). Leur formulation à base de cyclodextrine a été conçue pour un usage de recherche par voie intraveineuse, et non pour les consommateurs.

Sur le plan pratique, la molécule mère disparaît rapidement, les personnes âgées présentant une fonction rénale réduite éliminent les métabolites beaucoup plus lentement, et les quantités d’aniracétam inchangé atteignant le cerveau chez l’être humain restent mal caractérisées.

Statut réglementaire

  • Approuvé à l’étranger. L’aniracétam est « approuvé pour le traitement de la démence dans plusieurs pays, dont l’Italie, l’Argentine et la Chine » (Cohen et al., Neurol Clin Pract 2021). Dans l’étude de surveillance européenne et australienne de 2025, il a été classé comme médicament sur ordonnance dans les pays de l’UE participants et en Australie, avec une fourchette thérapeutique de 200–750 mg/jour (Vanhee et al., J Xenobiot 2025).
  • États-Unis. L’aniracétam n’est pas approuvé pour un usage humain aux États-Unis (Cohen et al. 2021), et une recherche dans Drugs@FDA n’a renvoyé aucun produit à base d’aniracétam (openFDA, consulté en novembre 2026). Selon Cohen et ses collègues, « la FDA a émis une série de lettres d’avertissement à des entreprises vendant des compléments de picamilon, de phénibut, d’ombéracétam et d’aniracétam », mais la FDA n’avait pas publié d’alerte aux consommateurs concernant l’aniracétam dans les compléments ni exigé de rappels, et ces substances restaient répertoriées comme ingrédients dans les bases de données de compléments alimentaires.
  • Substances contrôlées. L’aniracétam ne figure pas dans les tableaux de la DEA (21 CFR 1308).

Ce que montre la recherche

Démence et troubles cognitifs

Étude Protocole, participants Dose, durée Résultat
Sourander et al., Psychopharmacology 1987 ECR en double aveugle ; 44 patients atteints de démence de type Alzheimer 1 g/jour pendant 3 mois Plusieurs tests cognitifs se sont améliorés, mais aussi dans le groupe placebo ; aucune différence d’efficacité clinique. Une confusion a conduit à l’arrêt du traitement chez 4 patients sous aniracétam contre 1 sous placebo
Senin et al., Eur Neuropsychopharmacol 1991 ECR multicentrique en double aveugle ; 109 patients atteints de maladie d’Alzheimer probable légère à modérée 6 mois Le groupe aniracétam différait significativement du placebo à la fin de l’étude, s’améliorant par rapport au départ tandis que le groupe placebo déclinait régulièrement ; la tolérance a été décrite comme excellente
Koliaki et al., CNS Neurosci Ther 2012 Étude ouverte, non randomisée par ordinateur ; 276 patients souffrant de troubles cognitifs répartis en quatre groupes 1 500 mg/jour ; jusqu’à 12 mois Les patients sous aniracétam ont maintenu leurs scores aux tests à 6 et 12 mois ; dans la démence légère (MMSE 15–25), meilleure cognition qu’avec les inhibiteurs de la cholinestérase à 6 mois. Les auteurs ont déclaré qu’« aucune conclusion sûre ne peut être tirée »

Une revue de 1994 a résumé le programme d’essais en indiquant que la dose de 1 500 mg/jour était plus efficace que le placebo sur tous les tests à 4 et 6 mois dans un essai, et plus efficace que le piracétam à 2 400 mg/jour sur 8 des 18 tests lors d’une comparaison de 6 mois. Les auteurs de la revue ont conclu que d’autres essais étaient nécessaires pour confirmer l’efficacité (Lee and Benfield 1994).

Limites importantes :

  • Les essais randomisés sont de petite taille (44 et 109 patients), datent de 1987–1991 et ont utilisé des critères diagnostiques et des échelles d’évaluation antérieurs aux essais modernes sur la démence.
  • Les deux essais contrôlés par placebo vont dans des directions opposées.
  • L’étude la plus vaste, Koliaki 2012, était menée en ouvert avec un groupe témoin non traité composé de patients ayant choisi de ne pas prendre de médicaments, et le groupe aniracétam présentait de meilleurs scores initiaux (Koliaki et al. 2012).
  • Aucun grand essai moderne ni aucune revue systématique n’ont été trouvés.

Adultes en bonne santé

La principale étude humaine menée chez des personnes en bonne santé a utilisé la scopolamine, un médicament qui bloque l’acétylcholine et altère temporairement la mémoire. Vingt-six volontaires ont reçu de la scopolamine à sept reprises, suivie de différentes doses d’aniracétam ou de piracétam selon un protocole croisé en double aveugle (Wesnes et al., J Psychopharmacol 1990) :

  • L’aniracétam à 1 500 mg par voie orale a significativement inversé les déficits de mémoire et de traitement de l’information induits par la scopolamine.
  • L’aniracétam par voie intraveineuse (2, 100 et 200 mg) et le piracétam oral à 2 400 mg n’ont produit qu’environ autant de résultats significatifs que ce que le simple hasard laisserait prévoir.

Cela montre un effet dans un état artificiellement altéré, et non une amélioration par rapport au fonctionnement normal. Chez des souris sans trouble cognitif, deux études ont révélé que l’aniracétam par voie orale ne modifiait ni l’apprentissage, ni la mémoire, ni l’anxiété, ni les comportements répétitifs (Elston et al., PLoS One 2014 ; Reynolds et al., F1000Res 2017). La première de ces études a souligné la « communauté croissante d’individus qui s’auto-administrent » de l’aniracétam pour ses effets supposés.

Autres utilisations

Une revue de 2002 a recensé de nombreux modèles animaux dans lesquels l’aniracétam avait produit des effets, notamment des modèles d’attention, d’anxiété, de dépression et de troubles du sommeil, mais a précisé qu’« il n’existe aucune preuve convaincante que les effets prometteurs de l’aniracétam dans les modèles animaux garantiront son efficacité clinique » (Nakamura 2002).

Effets secondaires et risques

  • Généralement bien toléré dans les essais. Les revues et les essais décrivent une bonne tolérance, sans élévation apparente des enzymes hépatiques (Lee and Benfield 1994 ; Senin et al. 1991). Les taux d’incidence des effets indésirables n’étaient pas disponibles lors de la rédaction de la revue principale.
  • Confusion. Dans l’essai de 1987, 4 patients sous aniracétam contre 1 sous placebo ont arrêté le traitement en raison d’une confusion (Sourander et al. 1987).
  • Anxiété, irritabilité, insomnie. L’étude ouverte de 2012 a signalé une anxiété, une irritabilité et une insomnie légères et transitoires, sans arrêt de traitement lié à des effets secondaires médicamenteux (Koliaki et al. 2012).
  • Personnes âgées et fonction rénale. Les demi-vies des métabolites étaient 4 à 7 fois plus longues chez les patients très âgés présentant une faible clairance de la créatinine (Endo et al. 1997).
  • Interactions, grossesse, usage à long terme. Aucune étude d’interaction, donnée sur la grossesse ou donnée de sécurité à long terme chez des personnes en bonne santé n’a été trouvée dans les sources examinées ici.

Compléments non réglementés

Les produits vendus comme compléments alimentaires comportent des risques qui ne proviennent pas de la substance elle-même :

  • Compléments aux États-Unis, 2019. Cohen et ses collègues ont acheté en ligne 10 compléments d’amélioration cognitive en septembre 2019. Ils ont détecté cinq médicaments non approuvés, dont l’aniracétam, à des quantités allant jusqu’à 502 mg par portion. L’aniracétam figurait parmi les substances trouvées dans des produits qui ne le mentionnaient pas sur l’étiquette, et 75 % (9/12) des quantités déclarées étaient inexactes. Un seul produit pouvait exposer les consommateurs à jusqu’à quatre médicaments non approuvés (Cohen et al., Neurol Clin Pract 2021).
  • Europe et Australie, 2020–2024. Les laboratoires officiels de contrôle des médicaments ont trouvé de l’aniracétam dans des échantillons de nootropiques illicites à raison de 0,2–735 mg par unité, la valeur maximale étant proche de la dose pharmacologique maximale de 750 mg/jour (Vanhee et al. 2025).

Sport

L’aniracétam n’est pas mentionné sur la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (WADA). Son apparenté, le fonturacétam (4-phénylpiracétam, phénylpiracétam), y figure en tant que stimulant non spécifié interdit en compétition (S6.A) (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Comme il a été établi que des compléments à visée cognitive contiennent des substances médicamenteuses non déclarées (Cohen et al. 2021), les athlètes s’exposent à un risque de contamination.

Points clés

  • Un racétam qui stimule les récepteurs AMPA. Dans les études de laboratoire, l’aniracétam ralentit la désensibilisation des récepteurs AMPA, mais uniquement à des concentrations d’environ 0,1 mM et plus.
  • Très faible biodisponibilité orale. Environ 0,2 % d’une dose orale atteindrait le sang sous forme inchangée ; il est rapidement converti en N-anisoyl-GABA, acide anisique et 2-pyrrolidinone, qui pourraient assurer une grande partie de son activité.
  • Preuves mitigées et anciennes dans la démence. Un essai de 1991 sur 109 patients s’est révélé positif et un essai de 1987 sur 44 patients ne l’était pas ; l’étude ultérieure la plus importante était ouverte et non concluante.
  • Peu de preuves chez les personnes en bonne santé. Une dose unique de 1 500 mg a inversé les déficits de mémoire induits par la scopolamine, et les études chez des souris non altérées n’ont montré aucun bénéfice.
  • Approuvé à l’étranger, pas aux États-Unis. C’est un médicament contre la démence dans certains pays, mais la FDA ne l’a pas approuvé et a adressé des lettres d’avertissement aux vendeurs de compléments.
  • La qualité des compléments est médiocre. Des analyses aux États-Unis et en Europe ont mis en évidence de l’aniracétam non déclaré, des doses allant jusqu’à 502–735 mg par unité et des étiquettes inexactes.

Sources

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  2. Cohen PA, Avula B, Wang YH, Zakharevich I, Khan I. Five unapproved drugs found in cognitive enhancement supplements. Neurol Clin Pract. 2021;11(3):e303–e307. PubMed.
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