Le bérobénatide (MET-097i, désormais PF-08653944 chez Pfizer) est un agoniste expérimental du récepteur du GLP-1 conçu pour persister suffisamment longtemps dans l’organisme afin de permettre une injection une fois par mois. Dans son essai de phase 2b, la dose hebdomadaire la plus élevée a surpassé le placebo de 14,1 points de pourcentage de perte de poids corporel après 28 semaines, et seuls 2 des 239 participants ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables. Il est en phase 3 et n’est autorisé nulle part.
Son développeur initial, Metsera, a été racheté par Pfizer en novembre 2025. Au 7 novembre 2026, ClinicalTrials.gov recense 12 essais de phase 3 portant sur ce médicament. Pfizer a déclaré viser « d’éventuelles autorisations à partir de 2028 » (MedCity News, février 2026). Aucune donnée de composition corporelle (masse grasse par rapport à la masse maigre) n’a été publiée, et aucun des essais enregistrés ne mentionne la masse maigre parmi ses critères d’évaluation.
Cette page résume ce qu’indiquent les enregistrements d’essais cliniques, les documents financiers des entreprises et les comptes rendus de congrès. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe médicamenteuse | Agoniste du récepteur du GLP-1 (récepteur unique), peptide lipidé à demi-vie ultra-longue |
| Codes et noms | MET-097i, MET097 (Metsera) ; PF-08653944, PF’3944 (Pfizer) ; bérobénatide (dénomination commune) |
| Développeur | Pfizer, via l’acquisition de Metsera (finalisée le 13 novembre 2025) |
| Voie | Injection sous-cutanée, hebdomadaire ou mensuelle |
| Doses étudiées | 0,4–1,2 mg par semaine (phase 2b), 2,4 mg par semaine (extension) ; doses mensuelles d’entretien de 3,2–4,8 mg (phase 2b) et 9,6 mg (phase 3) |
| Demi-vie | Environ 380 heures (près de 16 jours) dans une étude à dose unique |
| Statut (7 novembre 2026) | Phase 3 (programme VESPER) ; aucune demande d’autorisation déposée ; non autorisé |
| Statut AMA | Non mentionné sur la Liste 2026 ; non autorisé, il relève donc de la classe S0 (substances non approuvées) |
Qu’est-ce que c’est
Le bérobénatide agit sur le même récepteur que le sémaglutide : le récepteur du GLP-1, qui réduit l’appétit, ralentit la vidange de l’estomac et augmente l’insuline lorsque la glycémie est élevée. Il n’ajoute pas d’activité GIP comme le tirzépatide ni d’activité glucagon comme le rétatrutide.
Sa caractéristique distinctive est sa durée d’action. Metsera l’a conçu sur sa plateforme HALO (« Half-life Augmentation by Lipid Optimization »). Selon la description de Metsera, la plateforme HALO permet à un peptide de se lier à l’albumine, la principale protéine du sang, tout en se liant également à sa cible pharmacologique. L’objectif est d’obtenir une demi-vie plus proche de la durée de vie propre de l’albumine (Formulaire 10-K 2024 de Metsera). Metsera l’a également décrit comme « entièrement biaisé » (fully biased), ce qui signifie qu’il a été conçu pour privilégier une voie de signalisation à l’intérieur de la cellule par rapport aux autres (communiqué de Metsera sur VESPER-1, annexe 99.1 de la SEC). Il n’a pas été testé directement si ce biais de signalisation produit une différence clinique.
Pfizer a finalisé le rachat de Metsera le 13 novembre 2025 au prix de 65,60 dollars par action en numéraire (environ 7,0 milliards de dollars de valeur d’entreprise), assorti d’un certificat de valeur garantie (CVR) pouvant atteindre 20,65 dollars par action lié à trois jalons (communiqué de Pfizer via BioSpace).
Comparaison avec les médicaments apparentés
| Médicament | Récepteurs | Intervalle d’administration | Statut (novembre 2026) | Page de la bibliothèque |
|---|---|---|---|---|
| Sémaglutide | GLP-1 | Hebdomadaire | Autorisé | Sémaglutide |
| Bérobénatide | GLP-1 | Hebdomadaire ou mensuel | Phase 3 | Cette page |
| Tirzépatide | GIP et GLP-1 | Hebdomadaire | Autorisé | Tirzépatide |
| MariTide | Agoniste du GLP-1, antagoniste du GIP (conjugué anticorps-peptide) | Mensuel ou moins fréquent | Phase 3 | MariTide |
| Orforglipron | GLP-1 (petite molécule orale) | Comprimé quotidien | Voir la page | Orforglipron |
Pharmacocinétique
Le rapport annuel de Metsera a décrit un essai à dose unique croissante montrant « une pharmacocinétique proportionnelle à la dose avec une demi-vie d’environ 380 heures et une variabilité modeste ». La société a indiqué que cette durée était environ deux fois plus longue que celle du sémaglutide et trois fois plus longue que celle du tirzépatide (Formulaire 10-K 2024 de Metsera). Cette valeur de demi-vie provient d’un document réglementaire d’entreprise ; nous n’avons trouvé aucun article de pharmacocinétique évalué par des pairs.
Deux conséquences en découlent :
- Les doses en milligrammes ne sont pas comparables à celles des autres médicaments GLP-1. Les doses hebdomadaires en phase 2b étaient de 0,4–1,2 mg, bien en dessous des 2,4 mg du sémaglutide.
- Les doses mensuelles sont plus élevées. Dans les plans de Pfizer, une dose mensuelle de 9,6 mg est considérée comme équivalente à la dose hebdomadaire de 2,4 mg (MedCity News, février 2026). Ce chiffre plus élevé reflète l’intervalle plus long entre les prises, et non un médicament plus puissant.
Une longue demi-vie présente aussi un inconvénient. Si une personne ressent des effets indésirables, le médicament met des semaines à s’éliminer. La manière dont cela affecte la gestion de la tolérance sera l’une des questions posées aux essais de phase 3.
Statut réglementaire
Statut vérifié le 7 novembre 2026 à l’aide du registre ClinicalTrials.gov :
- Non autorisé, aucun dossier déposé. Aucune autorité réglementaire n’a reçu de demande d’autorisation.
- Programme de phase 3. Douze essais de phase 3 sont enregistrés :
| Essai | Numéro NCT | Schéma | Effectif prévu | Statut |
|---|---|---|---|---|
| VESPER-4 | NCT07311850 | Hebdomadaire, obésité ou surpoids sans diabète | 3 578 | Recrutement terminé |
| Diabète de type 2, hebdomadaire | NCT07400653 | Hebdomadaire, avec diabète de type 2 | 1 078 | Recrutement terminé |
| Entretien mensuel | NCT07595549 | Mensuel, avec ou sans diabète de type 2 | 954 | En cours de recrutement |
| Apnée du sommeil, mensuel (premier essai) | NCT07823608 | Mensuel, apnée obstructive du sommeil | 258 | En cours de recrutement |
| VESPER-OSA 2 | NCT07881757 | Mensuel, apnée obstructive du sommeil | 258 | En cours de recrutement |
| Étude de relais | NCT07845500 | Relais du sémaglutide ou du tirzépatide hebdomadaire vers le bérobénatide mensuel | 660 | En cours de recrutement |
| Gonarthrose | NCT07915609 | Hebdomadaire, arthrose du genou | 756 | En cours de recrutement |
| Douleur au genou | NCT07919678 | Douleur au genou avec surpoids ou obésité | 656 | En cours de recrutement |
| Japon, mensuel | NCT07794774 | Mensuel, Japon | 197 | En cours de recrutement |
| Japon, hebdomadaire | NCT07794761 | Hebdomadaire, Japon | 180 | En cours de recrutement |
| Chine, hebdomadaire | NCT07792954 | Hebdomadaire, Chine | 300 | En cours de recrutement |
| Chine, mensuel | NCT07874633 | Mensuel, Chine | 432 | En cours de recrutement |
VESPER-4 indique une fin estimée du recueil principal en septembre 2027, et l’essai d’entretien mensuel (NCT07595549) en mai 2028. Par ailleurs, un essai de phase 2b appelé SOLIS-1 (NCT07575932, 940 participants) évalue le bérobénatide seul et en association avec le PF-08653945, l’analogue de l’amyline à longue durée d’action de Pfizer (anciennement MET-233i). Les résultats trimestriels de Pfizer publiés le 3 novembre 2026 n’ont pas donné de mise à jour spécifique sur cette molécule (communiqué du T3 2026 de Pfizer, SEC).
Ce que montre la recherche
Aucun des résultats de phase 2 n’avait été publié dans une revue à comité de lecture au 7 novembre 2026. Les chiffres ci-dessous proviennent de communiqués d’entreprise, d’un dépôt auprès de la SEC et de comptes rendus de congrès.
Administration hebdomadaire (VESPER-1, phase 2b)
L’essai VESPER-1 (NCT06712836) a randomisé 239 adultes atteints d’obésité ou de surpoids sans diabète pour recevoir un placebo ou l’une des quatre doses hebdomadaires pendant 28 semaines, sans titration de dose. L’IMC moyen était d’environ 36 et près des deux tiers des participants étaient des femmes (communiqué de Metsera sur VESPER-1).
| Dose hebdomadaire | n | Perte de poids ajustée par rapport au placebo à 28 semaines (IC à 95 %) |
|---|---|---|
| 0,4 mg | 54 | 8,1 % (5,6–10,6) |
| 0,6 mg | 54 | 10,0 % (7,6–12,5) |
| 0,9 mg | 53 | 13,0 % (10,5–15,5) |
| 1,2 mg | 54 | 14,1 % (11,6–16,7) |
Le meilleur résultat individuel a été une perte de poids de 26,5 %. Le poids diminuait encore à la fin de la période d’administration hebdomadaire. Dans une extension de 32 semaines, les participants ayant d’abord reçu le placebo sont passés à 2,4 mg par semaine. Ils ont atteint une perte de poids de 15,9 % à la semaine 60 de l’étude (non ajustée par rapport au placebo, et après seulement 32 semaines sous médicament), sans plateau (Cleveland Clinic Journal of Medicine, compte rendu de l’ADA 2026).
Administration mensuelle (VESPER-3, phase 2b)
L’essai VESPER-3 (NCT06973720) a recruté 268 adultes. Ils ont reçu 12 doses hebdomadaires, avec ou sans titration, puis sont passés à un entretien mensuel jusqu’à la semaine 28. À la semaine 28, la perte de poids ajustée par rapport au placebo était d’environ 10 % sous une dose mensuelle de 3,2 mg et de 12,3 % sous une dose mensuelle de 4,8 mg (MedCity News). Les quatre schémas ont fait mieux que le placebo et aucun plateau n’a été observé à la semaine 28 (compte rendu du CCJM). L’essai suit les participants jusqu’à la semaine 64.
À titre de contexte uniquement : il s’agit de résultats à 28 semaines. Les médicaments autorisés sont évalués sur des essais de 68 à 72 semaines, ce qui rend les comparaisons indirectes entre essais peu fiables. Un analyste cité dans la presse spécialisée a qualifié ces premières données de « légèrement inférieures » à celles du tirzépatide au même moment (MedCity News).
Composition corporelle : aucune donnée pour l’instant
Aucun résultat de DXA, d’IRM ou d’autre mesure de la composition corporelle n’a été publié pour le bérobénatide. Une recherche portant sur l’ensemble des fiches du bérobénatide, du MET097 et du PF-08653944 sur ClinicalTrials.gov le 7 novembre 2026 n’a révélé aucun critère d’évaluation relatif à la masse maigre, à la masse non grasse, à la DXA ou au muscle. En attendant, le meilleur repère reste la classe dans son ensemble. Sur 40 rapports de DXA consacrés aux médicaments à base de GLP-1, la masse non grasse représentait en moyenne 29,1 % du poids perdu (Dubin et al., Obesity 2026). Une méta-analyse a trouvé une part de 33,3 % pour les médicaments incrétinomimétiques, contre 7,7 % pour le régime associé à l’exercice (Busk-Cirera et al., Diabetes Obes Metab 2026).
Les documents de Metsera avançaient que l’ajout d’un analogue de l’amyline pourrait aider à préserver la masse maigre. Ils ne citaient toutefois que des données précliniques et précisaient que « la pertinence de ces observations chez l’être humain demeure incertaine » (Formulaire 10-K 2024 de Metsera). L’essai d’association SOLIS-1 pourra peut-être éclairer ce point à terme, mais ses critères d’évaluation enregistrés n’incluent pas la composition corporelle.
Utilisation conjointe avec la testostérone ou des stéroïdes anabolisants
Aucune étude n’a associé le bérobénatide à un traitement substitutif par testostérone (TRT) ou à des stéroïdes anabolisants androgènes. Pour les médicaments GLP-1 en général, une revue publiée en 2026 n’a recensé aucun essai randomisé évaluant l’association GLP-1 et TRT sur la composition corporelle (Canal de Velasco et al., Cureus 2026). Une méta-analyse de quatre petites études a observé que les agonistes du GLP-1 étaient associés à un taux plus élevé de testostérone biodisponible, probablement grâce à la perte de poids et à une meilleure sensibilité à l’insuline (Orra et al., BMC Urol 2025). Aucun de ces résultats n’est spécifique au bérobénatide.
Effets indésirables et risques
Effets digestifs
Comme avec les autres médicaments de la classe GLP-1, les nausées, les vomissements et la diarrhée constituent les principaux effets indésirables. Dans VESPER-1, administré sans titration, l’excès par rapport au placebo était de 4 à 23 points de pourcentage pour les nausées, de 4 à 15 points pour les vomissements et de 0 à 13 points pour la diarrhée, selon la dose. Le taux global d’abandon de l’étude était de 2,9 %, et 2 des 239 participants ont arrêté en raison d’événements indésirables (communiqué de Metsera sur VESPER-1).
Une analyse intermédiaire de VESPER-3 après 12 doses hebdomadaires a comparé différents schémas de titration. Les chiffres représentent les différences de risque par rapport au placebo (taux sous placebo : nausées 11,3 %, vomissements 1,9 %, diarrhée 5,7 %) :
| Bras de titration | Nausées | Vomissements | Diarrhée |
|---|---|---|---|
| 0,4 → 0,8 mg | +14,6 points | +9,2 points | +11,0 points |
| 0,4 → 0,8 → 1,2 mg | +12,8 points | +11,1 points | −0,1 point |
| 0,6 → 1,2 mg | +18,9 points | +17,0 points | +3,8 points |
| 0,8 mg (sans titration) | +23,9 points | +14,8 points | −0,1 point |
Chaque bras comptait 53 à 54 participants, de sorte que les intervalles de confiance sont larges. Durant la phase mensuelle, les événements digestifs ont été décrits comme majoritairement légers ou modérés, avec au plus un cas de nausées ou de vomissements sévères par groupe de dose et aucun cas de diarrhée sévère (MedCity News).
Lacunes dans les données de sécurité
- Essais de petite taille et de courte durée. Les essais terminés ont inclus environ 240 à 270 personnes chacun et ont rapporté des résultats principaux à 28 semaines.
- Aucune donnée évaluée par des pairs. Les événements rares tels que la pancréatite, les affections de la vésicule biliaire ou les effets sur le rythme cardiaque ne peuvent pas encore être appréciés.
- Élimination lente. Avec une demi-vie d’environ 16 jours, les effets indésirables peuvent persister plus longtemps après l’arrêt du traitement qu’avec les médicaments hebdomadaires.
- Mises en garde de classe. Les médicaments GLP-1 autorisés comportent des avertissements concernant les tumeurs des cellules C de la thyroïde chez les rongeurs, la pancréatite et les affections vésiculaires (notice de Wegovy, DailyMed). On ignore encore si ces risques s’appliquent au bérobénatide.
Produits non réglementés
Le bérobénatide est disponible uniquement dans le cadre des essais cliniques de Pfizer. Tout produit vendu en ligne sous les noms « MET-097i », « MET-097 » ou « bérobénatide » n’est pas le produit de Pfizer, et son identité, son dosage, sa pureté et sa stérilité ne peuvent être garantis.
Statut légal et usage dans le sport
Le bérobénatide n’est pas nommé sur la Liste des interdictions de l’AMA, et les médicaments GLP-1 en tant que classe ne sont pas interdits. Toutefois, la catégorie S0 interdit « toute substance pharmacologique » qui « n’est pas actuellement approuvée pour une utilisation thérapeutique chez l’humain par une autorité gouvernementale réglementaire de santé », y compris « les substances en cours de développement préclinique ou clinique » (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). En tant que médicament expérimental, le bérobénatide relève de la catégorie S0 et est interdit en permanence. Son statut ne changerait que si une autorité réglementaire l’approuvait.
Le Programme de surveillance 2026 de l’AMA ne suit que les marqueurs du sémaglutide et du tirzépatide (Programme de surveillance 2026 de l’AMA). Nous n’avons trouvé aucune méthode publiée de détection antidopage spécifique au bérobénatide.
Points clés
- Un candidat GLP-1 mensuel. Le bérobénatide est un agoniste du récepteur du GLP-1 unique doté d’une demi-vie d’environ 380 heures, conçu pour une injection hebdomadaire ou mensuelle.
- En phase 3, non autorisé. Pfizer, qui a racheté Metsera en novembre 2025, compte 12 essais de phase 3 enregistrés au 7 novembre 2026 et a déclaré viser des autorisations à partir de 2028.
- Efficacité en phase 2b. Les doses hebdomadaires ont procuré une perte de poids ajustée par rapport au placebo de 8,1 à 14,1 % à 28 semaines ; l’entretien mensuel a donné environ 10 à 12,3 %.
- Peu d’abandons jusqu’ici. Dans VESPER-1, 2 participants sur 239 ont arrêté pour cause d’effets indésirables, mais les nausées et les vomissements restaient fréquents aux doses les plus élevées.
- Aucune donnée sur la masse maigre. Il n’existe aucun résultat sur la composition corporelle et aucun essai enregistré ne mesure la masse maigre.
- Interdit dans le sport contrôlé. En tant que médicament non autorisé, il relève de la classe S0 de l’AMA ; les produits dits « de recherche » vendus en ligne ne sont pas le médicament de l’essai.
Sources
- Metsera. Metsera reports positive phase 2b results for first- and best-in-class ultra-long acting GLP-1 RA candidate MET-097i, enabling rapid transition into phase 3. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), September 29, 2025. SEC.
- Metsera, Inc. Annual report on Form 10-K for fiscal year 2024. SEC.
- Pfizer. Pfizer completes acquisition of Metsera. Press release, November 13, 2025. BioSpace.
- MedCity News. Pfizer’s monthly injectable GLP-1 obesity and weight-loss plan. February 2026. MedCity News.
- Cleveland Clinic Journal of Medicine. Berobenatide weight loss benefit maintained in shift to monthly dosing, phase 2b data show (ADA 2026 report). June 2026. CCJM.
- Pfizer. Pfizer reports third-quarter 2026 results (Form 8-K, Exhibit 99). November 3, 2026. SEC.
- ClinicalTrials.gov. A phase 2b study to examine the safety and efficacy of once-weekly MET097 in adults with obesity or overweight (VESPER-1). NCT06712836. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A phase 2b study to evaluate the efficacy and safety of once-monthly MET097 in adults with obesity or overweight (VESPER-3). NCT06973720. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Efficacy and safety of MET097 once-weekly in people with overweight or obesity (VESPER-4). NCT07311850. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A study to learn about the study medicine called berobenatide (PF-08653944) in people with overweight or obesity (once-monthly phase 3). NCT07595549. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Other berobenatide phase 3 trials: NCT07400653, NCT07823608, NCT07881757, NCT07845500, NCT07915609, NCT07919678, NCT07794774, NCT07794761, NCT07792954, NCT07874633; phase 2b SOLIS-1, NCT07575932. ClinicalTrials.gov.
- Dubin RL, Sanders TN, Schwab HM, et al. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist-Based Agents and Body Composition: Filling More Gaps. Obesity (Silver Spring). 2026;34(Suppl 2):51–63. PubMed.
- Busk-Cirera L, Carlsen IØ, Madsen LB, et al. Effects of Incretin-Based Therapies, Diet and Exercise Interventions, and Bariatric Surgery on Fat-Free Mass in Adults With Overweight or Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis. Diabetes Obes Metab. 2026;28(9):7737–7751. PubMed.
- Canal de Velasco LM, González Flores JE, Kraus Fischer G, et al. Testosterone Replacement Therapy as a Potential Strategy to Preserve Lean Mass in Men With Persistently Low Serum Testosterone Receiving GLP-1 Receptor Agonists: A Narrative Review. Cureus. 2026;18(3):e105734. PubMed.
- Orra SH, Martinez JVN, Porto BC, et al. Effect of GLP-1 agonists on testosterone levels: a systematic review and meta-analysis. BMC Urol. 2025;25(1):311. PubMed.
- Novo Nordisk. Wegovy (semaglutide) injection prescribing information. Revised June 2026. DailyMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Monitoring Program. WADA.