La berobenatide (MET-097i, ora PF-08653944 di Pfizer) è un agonista sperimentale del recettore del GLP-1 costruito per durare nell’organismo abbastanza a lungo da consentire un’iniezione una volta al mese. Nel suo studio di fase 2b, la dose settimanale più alta ha superato il placebo di 14,1 punti percentuali di perdita di peso corporeo dopo 28 settimane, e solo 2 dei 239 partecipanti hanno interrotto il trattamento a causa degli effetti collaterali. Si trova in fase 3 e non è approvata in alcun Paese.
Lo sviluppatore originario, Metsera, è stato acquisito da Pfizer nel novembre 2025. Al 7 novembre 2026, ClinicalTrials.gov elenca 12 studi di fase 3 sul farmaco. Pfizer ha dichiarato di «puntare a potenziali approvazioni a partire dal 2028» (MedCity News, febbraio 2026). Non sono stati pubblicati dati sulla composizione corporea (massa grassa rispetto a massa magra), e nessuno degli studi registrati indica la massa magra come esito.
Questa pagina riassume quanto riportato dalle registrazioni degli studi clinici, dalla documentazione societaria e dai resoconti congressuali. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Agonista del recettore del GLP-1 (recettore singolo), peptide lipidato a emivita ultrabreve/ultralunga (emivita ultralunga) |
| Codici e nomi | MET-097i, MET097 (Metsera); PF-08653944, PF’3944 (Pfizer); berobenatide (nome generico) |
| Sviluppatore | Pfizer, tramite l’acquisizione di Metsera (completata il 13 novembre 2025) |
| Via di somministrazione | Iniezione sottocutanea, settimanale o mensile |
| Dosi studiate | 0,4–1,2 mg a settimana (fase 2b), 2,4 mg a settimana (estensione); dosi mensili di mantenimento di 3,2–4,8 mg (fase 2b) e 9,6 mg (fase 3) |
| Emivita | Circa 380 ore (all’incirca 16 giorni) in uno studio a dose singola |
| Stato (7 novembre 2026) | Fase 3 (programma VESPER); nessuna domanda regolatoria depositata; non approvata |
| Stato WADA | Non nominata nella Lista 2026; non essendo approvata, rientra nella categoria S0 (sostanze non approvate) |
Che cos’è
La berobenatide agisce sullo stesso recettore della semaglutide: il recettore del GLP-1, che riduce l’appetito, rallenta lo svuotamento gastrico e aumenta l’insulina quando la glicemia è alta. Non aggiunge attività sul GIP come la tirzepatide né attività sul glucagone come la retatrutide.
Il suo tratto distintivo è la durata d’azione. Metsera l’ha realizzata sulla propria piattaforma HALO («Half-life Augmentation by Lipid Optimization»). Nella descrizione di Metsera, la piattaforma HALO permette a un peptide di legarsi all’albumina, la principale proteina del sangue, legandosi contemporaneamente anche al proprio bersaglio farmacologico. Ciò punta a ottenere un’emivita più vicina alla durata vitale dell’albumina stessa (Modulo 10-K 2024 di Metsera). Metsera l’ha inoltre descritta come «completamente sbilanciata» (fully biased), ossia progettata per favorire una specifica via di segnalazione all’interno della cellula rispetto ad altre (comunicato di Metsera su VESPER-1, allegato SEC 99.1). Se tale sbilanciamento determini una differenza clinica non è stato verificato direttamente.
Pfizer ha completato l’acquisto di Metsera il 13 novembre 2025 per 65,60 dollari per azione in contanti (circa 7,0 miliardi di dollari di valore d’impresa), più un diritto di valore contingente (CVR) fino a 20,65 dollari per azione legato a tre traguardi (comunicato di Pfizer tramite BioSpace).
Confronto con farmaci correlati
| Farmaco | Recettori | Intervallo di somministrazione | Stato (novembre 2026) | Pagina nella libreria |
|---|---|---|---|---|
| Semaglutide | GLP-1 | Settimanale | Approvata | Semaglutide |
| Berobenatide | GLP-1 | Settimanale o mensile | Fase 3 | Questa pagina |
| Tirzepatide | GIP e GLP-1 | Settimanale | Approvata | Tirzepatide |
| MariTide | Agonista del GLP-1, antagonista del GIP (coniugato anticorpo-peptide) | Mensile o meno frequente | Fase 3 | MariTide |
| Orforglipron | GLP-1 (piccola molecola orale) | Compressa giornaliera | Vedi pagina | Orforglipron |
Farmacocinetica
La relazione annuale di Metsera ha descritto uno studio a dose singola crescente che ha mostrato «una farmacocinetica proporzionale alla dose con un’emivita di circa 380 ore e una variabilità contenuta». L’azienda ha affermato che tale durata era circa due volte superiore a quella della semaglutide e tre volte superiore a quella della tirzepatide (Modulo 10-K 2024 di Metsera). Questo dato di emivita proviene da un deposito societario; non abbiamo trovato alcun articolo di farmacocinetica sottoposto a revisione paritaria.
Ne derivano due conseguenze:
- Le dosi in milligrammi non sono confrontabili con quelle di altri farmaci GLP-1. Le dosi settimanali nella fase 2b erano di 0,4–1,2 mg, ben al di sotto dei 2,4 mg della semaglutide.
- Le dosi mensili sono più elevate. Nei piani di Pfizer, una dose mensile di 9,6 mg viene considerata equivalente alla dose settimanale di 2,4 mg (MedCity News, febbraio 2026). Il numero più alto riflette l’intervallo più lungo tra le somministrazioni, non un farmaco più potente.
Un’emivita lunga presenta anche uno svantaggio. Se una persona manifesta effetti collaterali, il farmaco impiega settimane per essere smaltito.Il modo in cui ciò influirà sulla gestione della sicurezza sarà uno degli interrogativi per gli studi di fase 3.
Stato regolatorio
Stato verificato il 7 novembre 2026 tramite il registro ClinicalTrials.gov:
- Non approvata, nessuna domanda presentata. Nessuna autorità regolatoria ha ricevuto una richiesta di autorizzazione.
- Programma di fase 3. Sono registrati dodici studi di fase 3:
| Studio | Numero NCT | Disegno | Dimensione prevista | Stato |
|---|---|---|---|---|
| VESPER-4 | NCT07311850 | Settimanale, obesità o sovrappeso senza diabete | 3.578 | Arruolamento completato |
| Diabete di tipo 2, settimanale | NCT07400653 | Settimanale, con diabete di tipo 2 | 1.078 | Arruolamento completato |
| Mantenimento mensile | NCT07595549 | Mensile, con o senza diabete di tipo 2 | 954 | In fase di reclutamento |
| Apnea notturna, mensile (primo studio) | NCT07823608 | Mensile, apnea ostruttiva del sonno | 258 | In fase di reclutamento |
| VESPER-OSA 2 | NCT07881757 | Mensile, apnea ostruttiva del sonno | 258 | In fase di reclutamento |
| Studio di passaggio | NCT07845500 | Passaggio da semaglutide o tirzepatide settimanale a berobenatide mensile | 660 | In fase di reclutamento |
| Osteoartrosi del ginocchio | NCT07915609 | Settimanale, osteoartrosi del ginocchio | 756 | In fase di reclutamento |
| Dolore al ginocchio | NCT07919678 | Dolore al ginocchio con sovrappeso o obesità | 656 | In fase di reclutamento |
| Giappone, mensile | NCT07794774 | Mensile, Giappone | 197 | In fase di reclutamento |
| Giappone, settimanale | NCT07794761 | Settimanale, Giappone | 180 | In fase di reclutamento |
| Cina, settimanale | NCT07792954 | Settimanale, Cina | 300 | In fase di reclutamento |
| Cina, mensile | NCT07874633 | Mensile, Cina | 432 | In fase di reclutamento |
VESPER-4 indica il completamento primario stimato a settembre 2027 e lo studio di mantenimento mensile (NCT07595549) a maggio 2028. Separatamente, uno studio di fase 2b denominato SOLIS-1 (NCT07575932, 940 partecipanti) valuta la berobenatide da sola e in combinazione con PF-08653945, l’analogo dell’amilina a lunga durata d’azione di Pfizer (precedentemente MET-233i). I risultati trimestrali di Pfizer del 3 novembre 2026 non hanno fornito un aggiornamento specifico sul farmaco (comunicato Pfizer Q3 2026, SEC).
Cosa mostra la ricerca
Nessuno dei risultati di fase 2 era stato pubblicato su una rivista sottoposta a revisione paritaria al 7 novembre 2026. I dati riportati di seguito provengono da comunicati aziendali, da un documento depositato presso la SEC e da resoconti congressuali.
Dosaggio settimanale (VESPER-1, fase 2b)
Lo studio VESPER-1 (NCT06712836) ha randomizzato 239 adulti con obesità o sovrappeso e senza diabete a ricevere placebo o una di quattro dosi settimanali per 28 settimane, senza titolazione della dose. L’IMC medio era di circa 36 e circa due terzi dei partecipanti erano donne (comunicato di Metsera su VESPER-1).
| Dose settimanale | n | Perdita di peso corretta per il placebo a 28 settimane (IC 95%) |
|---|---|---|
| 0,4 mg | 54 | 8,1% (5,6–10,6) |
| 0,6 mg | 54 | 10,0% (7,6–12,5) |
| 0,9 mg | 53 | 13,0% (10,5–15,5) |
| 1,2 mg | 54 | 14,1% (11,6–16,7) |
Il miglior risultato individuale è stato un calo ponderale del 26,5%. Il peso stava ancora scendendo al termine del periodo di somministrazione settimanale. In un’estensione di 32 settimane, i partecipanti inizialmente assegnati al placebo sono stati portati a 2,4 mg a settimana. Hanno raggiunto una perdita di peso del 15,9% alla settimana 60 dello studio (non corretta per il placebo e dopo sole 32 settimane di assunzione del farmaco), senza raggiungere un plateau (Cleveland Clinic Journal of Medicine, resoconto ADA 2026).
Dosaggio mensile (VESPER-3, fase 2b)
Lo studio VESPER-3 (NCT06973720) ha arruolato 268 adulti. I partecipanti hanno ricevuto 12 dosi settimanali, con o senza titolazione, per poi passare al mantenimento mensile fino alla settimana 28. Alla settimana 28, la perdita di peso corretta per il placebo è stata di circa il 10% con una dose mensile di 3,2 mg e del 12,3% con una dose mensile di 4,8 mg (MedCity News). Tutti e quattro i regimi hanno superato il placebo e non è stato osservato alcun plateau alla settimana 28 (resoconto CCJM). Lo studio segue i partecipanti fino alla settimana 64.
Solo per contestualizzare: questi sono risultati a 28 settimane. I farmaci approvati vengono valutati su studi di 68–72 settimane, pertanto i confronti indiretti tra studi diversi sono poco affidabili. Un analista citato dalla stampa di settore ha definito i primi dati «lievemente inferiori» rispetto alla tirzepatide allo stesso punto temporale (MedCity News).
Composizione corporea: ancora nessun dato
Per la berobenatide non sono stati diffusi risultati di DXA, risonanza magnetica o altre analisi della composizione corporea. Una ricerca su tutte le schede relative a berobenatide, MET097 e PF-08653944 su ClinicalTrials.gov il 7 novembre 2026 non ha individuato alcun esito registrato per massa magra, massa priva di grasso, DXA o muscolo. Nel frattempo, il riferimento migliore resta la classe nel suo complesso. Su 40 rapporti DXA relativi a farmaci basati sul GLP-1, la massa priva di grasso ha rappresentato in media il 29,1% del peso perso (Dubin et al., Obesity 2026). Una metanalisi ha rilevato una quota del 33,3% per i farmaci incretinici contro il 7,7% per la dieta combinata con l’esercizio fisico (Busk-Cirera et al., Diabetes Obes Metab 2026).
I documenti depositati da Metsera sostenevano che l’aggiunta di un analogo dell’amilina potesse contribuire a preservare la massa magra. Citavano tuttavia solo evidenze precliniche, precisando che «la rilevanza di tali riscontri per i soggetti umani rimane incerta» (Modulo 10-K 2024 di Metsera). Lo studio di combinazione SOLIS-1 potrebbe in futuro chiarire questo aspetto, ma i suoi esiti registrati non comprendono la composizione corporea.
Uso in associazione a testosterone o steroidi anabolizzanti
Nessuno studio ha associato la berobenatide alla terapia sostitutiva con testosterone (TRT) o agli steroidi anabolizzanti-androgeni. Per i farmaci GLP-1 in generale, una revisione del 2026 non ha trovato studi randomizzati sulla terapia combinata GLP-1 e TRT in relazione alla composizione corporea (Canal de Velasco et al., Cureus 2026). Una metanalisi di quattro piccoli studi ha rilevato che i farmaci GLP-1 erano associati a livelli più elevati di testosterone biodisponibile, probabilmente attraverso il calo ponderale e il miglioramento della sensibilità insulinica (Orra et al., BMC Urol 2025). Nessuno dei due risultati è specifico per la berobenatide.
Effetti collaterali e rischi
Effetti gastrointestinali
Come per gli altri farmaci GLP-1, nausea, vomito e diarrea sono i principali effetti collaterali. In VESPER-1, somministrato senza titolazione, l’eccesso rispetto al placebo è stato di 4–23 punti percentuali per la nausea, di 4–15 punti per il vomito e di 0–13 punti per la diarrea, a seconda della dose. Il tasso complessivo di abbandono dello studio è stato del 2,9% e 2 partecipanti su 239 hanno interrotto il trattamento per eventi avversi (comunicato di Metsera su VESPER-1).
Un’analisi ad interim di VESPER-3 dopo 12 dosi settimanali ha messo a confronto diversi schemi di titolazione. Le cifre indicano le differenze di rischio rispetto al placebo (tassi nel gruppo placebo: nausea 11,3%, vomito 1,9%, diarrea 5,7%):
| Braccio di titolazione | Nausea | Vomito | Diarrea |
|---|---|---|---|
| 0,4 → 0,8 mg | +14,6 punti | +9,2 punti | +11,0 punti |
| 0,4 → 0,8 → 1,2 mg | +12,8 punti | +11,1 punti | −0,1 punti |
| 0,6 → 1,2 mg | +18,9 punti | +17,0 punti | +3,8 punti |
| 0,8 mg (senza titolazione) | +23,9 punti | +14,8 punti | −0,1 punti |
Ogni braccio contava 53–54 partecipanti, pertanto gli intervalli di confidenza sono ampi. Nella fase mensile, gli eventi gastrointestinali sono stati descritti per lo più come lievi o moderati, con non più di un caso di nausea o vomito grave per gruppo di dosaggio e nessun caso di diarrea grave (MedCity News).
Lacune nei dati di sicurezza
- Studi piccoli e brevi. Gli studi completati hanno arruolato circa 240–270 persone ciascuno e hanno riportato risultati primari a 28 settimane.
- Nessun dato sottoposto a revisione paritaria. Eventi rari come pancreatite, patologie della colecisti o effetti sul ritmo cardiaco non possono ancora essere valutati.
- Eliminazione lenta. Con un’emivita di circa 16 giorni, gli effetti collaterali possono durare più a lungo dopo la sospensione rispetto ai farmaci settimanali.
- Avvertenze di classe. I farmaci GLP-1 approvati riportano avvertenze per tumori delle cellule C della tiroide nei roditori, pancreatite e patologie della colecisti (scheda tecnica di Wegovy, DailyMed). Non è ancora noto se tali avvertenze si applichino anche alla berobenatide.
Prodotti non regolamentati
La berobenatide è disponibile esclusivamente all’interno degli studi clinici di Pfizer. Qualsiasi prodotto venduto online come «MET-097i», «MET-097» o «berobenatide» non è il prodotto di Pfizer, e la sua identità, il dosaggio, la purezza e la sterilità non possono essere dati per scontati.
Stato legale e uso nello sport
La berobenatide non è nominata nella Lista delle sostanze proibite della WADA e i farmaci GLP-1 come classe non sono vietati. Tuttavia, la categoria S0 vieta «qualsiasi sostanza farmacologica» priva di «approvazione corrente da parte di un’autorità sanitaria governativa per l’uso terapeutico umano», inclusi i «farmaci in fase di sviluppo preclinico o clinico» (Lista delle sostanze proibite WADA 2026). In quanto farmaco sperimentale, la berobenatide rientra nella classe S0 ed è proibita in ogni momento. Il suo stato cambierebbe solo qualora un ente regolatorio la approvasse.
Il Programma di Monitoraggio 2026 della WADA traccia unicamente i marcatori di semaglutide e tirzepatide (Programma di Monitoraggio WADA 2026). Non abbiamo trovato alcun metodo pubblicato di rilevamento antidoping specifico per la berobenatide.
Punti chiave
- Un candidato GLP-1 mensile. La berobenatide è un agonista a singolo recettore del GLP-1 con un’emivita di circa 380 ore, progettato per l’iniezione settimanale o mensile.
- In fase 3, non approvata. Pfizer, che ha acquisito Metsera nel novembre 2025, ha 12 studi di fase 3 registrati al 7 novembre 2026 e ha dichiarato di puntare ad approvazioni a partire dal 2028.
- Efficacia in fase 2b. Le dosi settimanali hanno prodotto un calo ponderale corretto per il placebo dell’8,1–14,1% a 28 settimane; il mantenimento mensile ha dato circa il 10–12,3%.
- Basso tasso di abbandono finora. In VESPER-1, 2 partecipanti su 239 hanno interrotto per effetti collaterali, ma nausea e vomito sono rimasti comuni alle dosi più alte.
- Nessun dato sulla massa magra. Non esistono risultati sulla composizione corporea e nessuno studio registrato misura la massa magra.
- Vietata nello sport controllato. Come farmaco non approvato rientra nella categoria WADA S0; i prodotti di «ricerca» venduti online non sono il farmaco sperimentale.
Fonti
- Metsera. Metsera reports positive phase 2b results for first- and best-in-class ultra-long acting GLP-1 RA candidate MET-097i, enabling rapid transition into phase 3. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), September 29, 2025. SEC.
- Metsera, Inc. Annual report on Form 10-K for fiscal year 2024. SEC.
- Pfizer. Pfizer completes acquisition of Metsera. Press release, November 13, 2025. BioSpace.
- MedCity News. Pfizer’s monthly injectable GLP-1 obesity and weight-loss plan. February 2026. MedCity News.
- Cleveland Clinic Journal of Medicine. Berobenatide weight loss benefit maintained in shift to monthly dosing, phase 2b data show (ADA 2026 report). June 2026. CCJM.
- Pfizer. Pfizer reports third-quarter 2026 results (Form 8-K, Exhibit 99). November 3, 2026. SEC.
- ClinicalTrials.gov. A phase 2b study to examine the safety and efficacy of once-weekly MET097 in adults with obesity or overweight (VESPER-1). NCT06712836. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A phase 2b study to evaluate the efficacy and safety of once-monthly MET097 in adults with obesity or overweight (VESPER-3). NCT06973720. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Efficacy and safety of MET097 once-weekly in people with overweight or obesity (VESPER-4). NCT07311850. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A study to learn about the study medicine called berobenatide (PF-08653944) in people with overweight or obesity (once-monthly phase 3). NCT07595549. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Other berobenatide phase 3 trials: NCT07400653, NCT07823608, NCT07881757, NCT07845500, NCT07915609, NCT07919678, NCT07794774, NCT07794761, NCT07792954, NCT07874633; phase 2b SOLIS-1, NCT07575932. ClinicalTrials.gov.
- Dubin RL, Sanders TN, Schwab HM, et al. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist-Based Agents and Body Composition: Filling More Gaps. Obesity (Silver Spring). 2026;34(Suppl 2):51–63. PubMed.
- Busk-Cirera L, Carlsen IØ, Madsen LB, et al. Effects of Incretin-Based Therapies, Diet and Exercise Interventions, and Bariatric Surgery on Fat-Free Mass in Adults With Overweight or Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis. Diabetes Obes Metab. 2026;28(9):7737–7751. PubMed.
- Canal de Velasco LM, González Flores JE, Kraus Fischer G, et al. Testosterone Replacement Therapy as a Potential Strategy to Preserve Lean Mass in Men With Persistently Low Serum Testosterone Receiving GLP-1 Receptor Agonists: A Narrative Review. Cureus. 2026;18(3):e105734. PubMed.
- Orra SH, Martinez JVN, Porto BC, et al. Effect of GLP-1 agonists on testosterone levels: a systematic review and meta-analysis. BMC Urol. 2025;25(1):311. PubMed.
- Novo Nordisk. Wegovy (semaglutide) injection prescribing information. Revised June 2026. DailyMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Monitoring Program. WADA.