A berobenatida (MET-097i, agora PF-08653944 da Pfizer) é um agonista do receptor de GLP-1 em fase de investigação construído para durar tempo suficiente no organismo a ponto de permitir uma injeção mensal. Em seu estudo de fase 2b, a maior dose semanal superou o placebo em 14,1 pontos percentuais de perda de peso corporal após 28 semanas, e apenas 2 de 239 participantes interromperam o tratamento por causa de efeitos colaterais. Ela está na fase 3 e não é aprovada em nenhum lugar.
A desenvolvedora original, Metsera, foi comprada pela Pfizer em novembro de 2025. Em 7 de novembro de 2026, o ClinicalTrials.gov lista 12 estudos de fase 3 do medicamento. A Pfizer declarou que está “mirando possíveis aprovações a partir de 2028” (MedCity News, fevereiro de 2026). Nenhum dado de composição corporal (massa gorda vs. massa magra) foi publicado, e nenhum dos estudos registrados lista a massa magra como desfecho.
Esta página resume o que dizem os registros de estudos clínicos, os documentos societários das empresas e os relatos de congressos. Ela tem finalidade exclusivamente educativa e não constitui aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Agonista do receptor de GLP-1 (receptor único), peptídeo lipidado com meia-vida ultralonga |
| Códigos e nomes | MET-097i, MET097 (Metsera); PF-08653944, PF’3944 (Pfizer); berobenatida (nome genérico) |
| Desenvolvedor | Pfizer, por meio da aquisição da Metsera (concluída em 13 de novembro de 2025) |
| Via | Injeção subcutânea, semanal ou mensal |
| Doses estudadas | 0,4–1,2 mg por semana (fase 2b), 2,4 mg por semana (extensão); doses mensais de manutenção de 3,2–4,8 mg (fase 2b) e 9,6 mg (fase 3) |
| Meia-vida | Cerca de 380 horas (aproximadamente 16 dias) em estudo de dose única |
| Status (7 de novembro de 2026) | Fase 3 (programa VESPER); sem pedido regulatório submetido; não aprovada |
| Status na WADA | Não citada na Lista de 2026; por não ser aprovada, enquadra-se na classe S0 (substâncias não aprovadas) |
O que é
A berobenatida atua no mesmo receptor que a semaglutida: o receptor de GLP-1, que reduz o apetite, retarda o esvaziamento do estômago e eleva a insulina quando a glicemia está alta. Ela não adiciona atividade sobre o GIP como a tirzepatida nem atividade sobre o glucagon como a retatrutida.
Sua característica marcante é a duração. A Metsera a construiu sobre sua plataforma HALO (“Half-life Augmentation by Lipid Optimization”). Na descrição da Metsera, a plataforma HALO permite que um peptídeo se ligue à albumina, a principal proteína do sangue, enquanto também se liga ao seu alvo farmacológico. Isso busca uma meia-vida mais próxima do próprio tempo de vida da albumina (Formulário 10-K de 2024 da Metsera). A Metsera também a descreveu como “totalmente enviesada” (fully biased), o que significa que foi projetada para favorecer uma via de sinalização dentro da célula em relação a outras (comunicado da Metsera sobre o VESPER-1, Anexo 99.1 da SEC). Se esse viés de sinalização faz diferença clínica é algo que não foi testado diretamente.
A Pfizer concluiu a compra da Metsera em 13 de novembro de 2025 por US$ 65,60 por ação em dinheiro (cerca de US$ 7,0 bilhões em valor da empresa), mais um direito de valor contingente de até US$ 20,65 por ação atrelado a três marcos regulatórios (comunicado da Pfizer via BioSpace).
Comparação com medicamentos relacionados
| Medicamento | Receptores | Intervalo de aplicação | Status (novembro de 2026) | Página na biblioteca |
|---|---|---|---|---|
| Semaglutida | GLP-1 | Semanal | Aprovada | Semaglutida |
| Berobenatida | GLP-1 | Semanal ou mensal | Fase 3 | Esta página |
| Tirzepatida | GIP e GLP-1 | Semanal | Aprovada | Tirzepatida |
| MariTide | Agonista de GLP-1, antagonista de GIP (anticorpo-peptídeo) | Mensal ou menos frequente | Fase 3 | MariTide |
| Orforglipron | GLP-1 (pequena molécula oral) | Comprimido diário | Ver página | Orforglipron |
Farmacocinética
O relatório anual da Metsera descreveu um estudo de dose única ascendente que mostrou “farmacocinética proporcional à dose, com meia-vida de aproximadamente 380 horas e variabilidade modesta”. A empresa afirmou que essa duração era cerca de duas vezes maior do que a da semaglutida e três vezes maior do que a da tirzepatida (Formulário 10-K de 2024 da Metsera). Essa meia-vida vem de um documento societário; não encontramos um artigo farmacocinético revisado por pares.
Duas consequências decorrem disso:
- As doses em miligramas não são comparáveis às de outros medicamentos GLP-1. As doses semanais na fase 2b foram de 0,4–1,2 mg, bem abaixo dos 2,4 mg da semaglutida.
- As doses mensais são maiores. Nos planos da Pfizer, uma dose mensal de 9,6 mg é tratada como equivalente à dose semanal de 2,4 mg (MedCity News, fevereiro de 2026). O número maior reflete o intervalo mais longo, e não um medicamento mais forte.
Uma meia-vida longa também tem um lado negativo. Se alguém apresentar efeitos colaterais, o medicamento leva semanas para ser eliminado. Como isso afeta o manejo de segurança será uma das questões para os estudos de fase 3.
Situação regulatória
Situação verificada em 7 de novembro de 2026 usando o registro ClinicalTrials.gov:
- Não aprovada, sem pedido submetido. Nenhum órgão regulador recebeu pedido de aprovação.
- Programa de fase 3. Doze estudos de fase 3 estão registrados:
| Estudo | Número NCT | Desenho | Tamanho planejado | Status |
|---|---|---|---|---|
| VESPER-4 | NCT07311850 | Semanal, obesidade ou sobrepeso sem diabetes | 3.578 | Recrutamento concluído |
| Diabetes tipo 2, semanal | NCT07400653 | Semanal, com diabetes tipo 2 | 1.078 | Recrutamento concluído |
| Manutenção mensal | NCT07595549 | Mensal, com ou sem diabetes tipo 2 | 954 | Recrutando |
| Apneia do sono, mensal (primeiro estudo) | NCT07823608 | Mensal, apneia obstrutiva do sono | 258 | Recrutando |
| VESPER-OSA 2 | NCT07881757 | Mensal, apneia obstrutiva do sono | 258 | Recrutando |
| Estudo de troca | NCT07845500 | Troca de semaglutida ou tirzepatida semanal para berobenatida mensal | 660 | Recrutando |
| Osteoartrite de joelho | NCT07915609 | Semanal, osteoartrite de joelho | 756 | Recrutando |
| Dor no joelho | NCT07919678 | Dor no joelho com sobrepeso ou obesidade | 656 | Recrutando |
| Japão, mensal | NCT07794774 | Mensal, Japão | 197 | Recrutando |
| Japão, semanal | NCT07794761 | Semanal, Japão | 180 | Recrutando |
| China, semanal | NCT07792954 | Semanal, China | 300 | Recrutando |
| China, mensal | NCT07874633 | Mensal, China | 432 | Recrutando |
O VESPER-4 informa conclusão primária estimada em setembro de 2027, e o estudo de manutenção mensal (NCT07595549), em maio de 2028. Separadamente, um estudo de fase 2b chamado SOLIS-1 (NCT07575932, 940 participantes) testa a berobenatida isolada e combinada com o PF-08653945, o análogo de amilina de longa duração da Pfizer (anteriormente MET-233i). Os resultados trimestrais da Pfizer de 3 de novembro de 2026 não trouxeram uma atualização específica sobre o fármaco (comunicado do 3º trimestre de 2026 da Pfizer, SEC).
O que a pesquisa mostra
Nenhum dos resultados de fase 2 havia sido publicado em periódico revisado por pares até 7 de novembro de 2026. Os números abaixo vêm de comunicados da empresa, de um documento enviado à SEC e de coberturas de congressos.
Dosagem semanal (VESPER-1, fase 2b)
O VESPER-1 (NCT06712836) randomizou 239 adultos com obesidade ou sobrepeso e sem diabetes para receber placebo ou uma de quatro doses semanais por 28 semanas, sem titulação de dose. O IMC médio era de cerca de 36, e aproximadamente dois terços dos participantes eram mulheres (comunicado da Metsera sobre o VESPER-1).
| Dose semanal | n | Perda de peso ajustada pelo placebo em 28 semanas (IC de 95%) |
|---|---|---|
| 0,4 mg | 54 | 8,1% (5,6–10,6) |
| 0,6 mg | 54 | 10,0% (7,6–12,5) |
| 0,9 mg | 53 | 13,0% (10,5–15,5) |
| 1,2 mg | 54 | 14,1% (11,6–16,7) |
O melhor resultado individual foi de 26,5% de perda de peso. O peso ainda estava caindo ao final do período de uso semanal. Em uma extensão de 32 semanas, os participantes que inicialmente receberam placebo passaram para 2,4 mg semanais. Eles atingiram 15,9% de perda de peso na semana 60 do estudo (não ajustada pelo placebo e após apenas 32 semanas usando o medicamento), sem platô (Cleveland Clinic Journal of Medicine, relatório do ADA 2026).
Dosagem mensal (VESPER-3, fase 2b)
O VESPER-3 (NCT06973720) recrutou 268 adultos. Eles receberam 12 doses semanais, com ou sem titulação, e depois mudaram para manutenção mensal até a semana 28. Na semana 28, a perda de peso ajustada pelo placebo foi de cerca de 10% na dose mensal de 3,2 mg e de 12,3% na dose mensal de 4,8 mg (MedCity News). Todos os quatro esquemas superaram o placebo, e nenhum platô foi observado na semana 28 (relatório do CCJM). O estudo acompanha os participantes até a semana 64.
Apenas para contexto: estes são resultados de 28 semanas. Medicamentos aprovados são avaliados em estudos de 68–72 semanas, de modo que comparações entre estudos diferentes não são confiáveis. Um analista citado na cobertura da imprensa especializada classificou os dados iniciais como “ligeiramente inferiores” aos da tirzepatida no mesmo ponto de tempo (MedCity News).
Composição corporal: ainda sem dados
Nenhum resultado de DXA, ressonância magnética ou outro exame de composição corporal foi divulgado para a berobenatida. Uma busca em todos os registros de berobenatida, MET097 e PF-08653944 no ClinicalTrials.gov em 7 de novembro de 2026 não encontrou nenhum desfecho listado para massa magra, massa livre de gordura, DXA ou músculo. Enquanto isso, a melhor referência é a classe como um todo. Em 40 relatórios de DXA de medicamentos baseados em GLP-1, a massa livre de gordura respondeu em média por 29,1% do peso perdido (Dubin et al., Obesity 2026). Uma metanálise encontrou 33,3% para medicamentos incretínicos contra 7,7% para dieta combinada com exercícios (Busk-Cirera et al., Diabetes Obes Metab 2026).
Os documentos da Metsera argumentavam que adicionar um análogo da amilina poderia ajudar a preservar a massa magra. Eles citaram apenas evidências pré-clínicas e afirmaram que “a relevância desses achados para seres humanos permanece incerta” (Formulário 10-K de 2024 da Metsera). O estudo de combinação SOLIS-1 pode vir a abordar essa questão, mas seus desfechos registrados não incluem composição corporal.
Uso junto com testosterona ou esteroides anabolizantes
Nenhum estudo combinou a berobenatida com TRT ou esteroides anabolizantes androgênicos. Para medicamentos GLP-1 em geral, uma revisão de 2026 não encontrou estudos randomizados avaliando a terapia combinada de GLP-1 e TRT sobre a composição corporal (Canal de Velasco et al., Cureus 2026). Uma metanálise de quatro estudos pequenos constatou que medicamentos GLP-1 estavam associados a maior testosterona biodisponível, provavelmente por meio da perda de peso e da melhora na sensibilidade à insulina (Orra et al., BMC Urol 2025). Nenhum desses achados é específico da berobenatida.
Efeitos colaterais e riscos
Efeitos gastrointestinais
Assim como ocorre com outros medicamentos GLP-1, náusea, vômito e diarreia são os principais efeitos colaterais. No VESPER-1, administrado sem titulação, o excesso em relação ao placebo foi de 4–23 pontos percentuais para náusea, 4–15 pontos para vômito e 0–13 pontos para diarreia, dependendo da dose. A descontinuação total do estudo foi de 2,9%, e 2 de 239 participantes pararam por eventos adversos (comunicado da Metsera sobre o VESPER-1).
Uma análise interina do VESPER-3 após 12 doses semanais comparou esquemas de titulação. Os números representam diferenças de risco vs. placebo (taxas no placebo: náusea 11,3%, vômito 1,9%, diarreia 5,7%):
| Braço de titulação | Náusea | Vômito | Diarreia |
|---|---|---|---|
| 0,4 → 0,8 mg | +14,6 pontos | +9,2 pontos | +11,0 pontos |
| 0,4 → 0,8 → 1,2 mg | +12,8 pontos | +11,1 pontos | −0,1 ponto |
| 0,6 → 1,2 mg | +18,9 pontos | +17,0 pontos | +3,8 pontos |
| 0,8 mg (sem titulação) | +23,9 pontos | +14,8 pontos | −0,1 ponto |
Cada braço tinha 53–54 participantes, de modo que os intervalos de confiança são amplos. Na fase mensal, os eventos gastrointestinais foram relatados em sua maioria como leves ou moderados, com no máximo um caso de náusea ou vômito grave por grupo de dose e nenhum caso de diarreia grave (MedCity News).
Lacunas nos dados de segurança
- Estudos pequenos e curtos. Os estudos concluídos recrutaram cerca de 240–270 pessoas cada um e relataram resultados primários de 28 semanas.
- Sem dados revisados por pares. Eventos raros como pancreatite, doença da vesícula biliar ou efeitos sobre o ritmo cardíaco ainda não podem ser avaliados.
- Eliminação lenta. Com uma meia-vida de cerca de 16 dias, os efeitos colaterais podem durar mais tempo após a interrupção do que com medicamentos semanais.
- Alertas da classe. Medicamentos GLP-1 aprovados trazem alertas para tumores de células C da tireoide em roedores, pancreatite e doença da vesícula biliar (bula do Wegovy, DailyMed). Ainda não se sabe se eles se aplicam à berobenatida.
Produtos não regulamentados
A berobenatida está disponível apenas dentro dos estudos clínicos da Pfizer. Qualquer produto vendido online como “MET-097i”, “MET-097” ou “berobenatida” não é o produto da Pfizer, e sua identidade, dose, pureza e esterilidade não podem ser presumidas.
Situação legal e uso no esporte
A berobenatida não é citada nominalmente na Lista de Substâncias e Métodos Proibidos da WADA, e os medicamentos GLP-1 como classe não são proibidos. No entanto, a categoria S0 proíbe “qualquer substância farmacológica” sem “aprovação atual por qualquer autoridade governamental reguladora de saúde para uso terapêutico humano”, incluindo “medicamentos em desenvolvimento pré-clínico ou clínico” (Lista de Substâncias e Métodos Proibidos da WADA de 2026). Como medicamento experimental, a berobenatida enquadra-se na categoria S0 e é proibida em todos os momentos. Seu status mudaria apenas se algum órgão regulador a aprovasse.
O Programa de Monitoramento de 2026 da WADA acompanha marcadores apenas de semaglutida e tirzepatida (Programa de Monitoramento da WADA de 2026). Não encontramos nenhum método publicado de detecção antidoping específico para a berobenatida.
Pontos principais
- Um candidato a GLP-1 mensal. A berobenatida é um agonista de GLP-1 de receptor único com meia-vida de cerca de 380 horas, projetado para injeção semanal ou mensal.
- Na fase 3, não aprovada. A Pfizer, que comprou a Metsera em novembro de 2025, tem 12 estudos de fase 3 registrados em 7 de novembro de 2026 e afirmou que busca aprovações a partir de 2028.
- Eficácia na fase 2b. Doses semanais proporcionaram perda de peso ajustada pelo placebo de 8,1–14,1% em 28 semanas; a manutenção mensal proporcionou cerca de 10–12,3%.
- Baixa desistência até agora. No VESPER-1, 2 de 239 participantes pararam por efeitos colaterais, mas náusea e vômito ainda foram comuns nas doses mais altas.
- Sem dados de massa magra. Não existem resultados de composição corporal, e nenhum estudo registrado mede a massa magra.
- Banida no esporte submetido a testes. Como medicamento não aprovado, ela se enquadra no item S0 da WADA; produtos de “pesquisa” vendidos online não são o medicamento do estudo.
Fontes
- Metsera. Metsera reports positive phase 2b results for first- and best-in-class ultra-long acting GLP-1 RA candidate MET-097i, enabling rapid transition into phase 3. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), September 29, 2025. SEC.
- Metsera, Inc. Annual report on Form 10-K for fiscal year 2024. SEC.
- Pfizer. Pfizer completes acquisition of Metsera. Press release, November 13, 2025. BioSpace.
- MedCity News. Pfizer’s monthly injectable GLP-1 obesity and weight-loss plan. February 2026. MedCity News.
- Cleveland Clinic Journal of Medicine. Berobenatide weight loss benefit maintained in shift to monthly dosing, phase 2b data show (ADA 2026 report). June 2026. CCJM.
- Pfizer. Pfizer reports third-quarter 2026 results (Form 8-K, Exhibit 99). November 3, 2026. SEC.
- ClinicalTrials.gov. A phase 2b study to examine the safety and efficacy of once-weekly MET097 in adults with obesity or overweight (VESPER-1). NCT06712836. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A phase 2b study to evaluate the efficacy and safety of once-monthly MET097 in adults with obesity or overweight (VESPER-3). NCT06973720. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Efficacy and safety of MET097 once-weekly in people with overweight or obesity (VESPER-4). NCT07311850. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A study to learn about the study medicine called berobenatide (PF-08653944) in people with overweight or obesity (once-monthly phase 3). NCT07595549. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Other berobenatide phase 3 trials: NCT07400653, NCT07823608, NCT07881757, NCT07845500, NCT07915609, NCT07919678, NCT07794774, NCT07794761, NCT07792954, NCT07874633; phase 2b SOLIS-1, NCT07575932. ClinicalTrials.gov.
- Dubin RL, Sanders TN, Schwab HM, et al. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist-Based Agents and Body Composition: Filling More Gaps. Obesity (Silver Spring). 2026;34(Suppl 2):51–63. PubMed.
- Busk-Cirera L, Carlsen IØ, Madsen LB, et al. Effects of Incretin-Based Therapies, Diet and Exercise Interventions, and Bariatric Surgery on Fat-Free Mass in Adults With Overweight or Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis. Diabetes Obes Metab. 2026;28(9):7737–7751. PubMed.
- Canal de Velasco LM, González Flores JE, Kraus Fischer G, et al. Testosterone Replacement Therapy as a Potential Strategy to Preserve Lean Mass in Men With Persistently Low Serum Testosterone Receiving GLP-1 Receptor Agonists: A Narrative Review. Cureus. 2026;18(3):e105734. PubMed.
- Orra SH, Martinez JVN, Porto BC, et al. Effect of GLP-1 agonists on testosterone levels: a systematic review and meta-analysis. BMC Urol. 2025;25(1):311. PubMed.
- Novo Nordisk. Wegovy (semaglutide) injection prescribing information. Revised June 2026. DailyMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Monitoring Program. WADA.