Peptydy i hormon wzrostu

Enicepatyd

Zaktualizowano · 19 źródeł

Enicepatyd (CT-388, RO7795068) to opracowywany przez firmę Roche eksperymentalny podwójny agonista receptorów GLP-1 i GIP podawany raz w tygodniu, zaprojektowany tak, aby przekazywać sygnał w sposób „stronniczy” (biased), utrzymujący receptory na powierzchni komórki. W 48-tygodniowym badaniu fazy 2 dawka 24 mg spowodowała średnią utratę masy ciała o 22,7% wobec 0,2% w grupie placebo, bez osiągnięcia plateau. Badania fazy 3 rozpoczęły się w marcu 2026 r., a lek nie jest jeszcze nigdzie zatwierdzony.

Najważniejszy fakt: enicepatyd jest lekiem eksperymentalnym dostępnym wyłącznie w badaniach klinicznych firmy Roche. Według stanu na 7 listopada 2026 r. trwa rekrutacja do dwóch kluczowych badań dotyczących otyłości (ENITH-1 i ENITH-2), których główne zakończenie szacuje się na lipiec i sierpień 2028 r. Firma Roche zarejestrowała również badanie bezpośrednio porównujące ten lek z tirzepatydem w cukrzycy oraz badanie oceniające wyniki sercowo-naczyniowe. Nie opublikowano żadnych danych dotyczących składu ciała. Sama firma Roche wymienia zachowanie masy mięśniowej jako niezaspokojoną potrzebę w leczeniu otyłości.

Niniejsza strona podsumowuje wyniki opublikowanych badań, prezentacje firmy oraz wpisy w rejestrach badań klinicznych. Ma charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.

Właściwość Szczegóły
Klasa leku Podwójny agonista receptorów GLP-1 i GIP; peptyd o stronniczości sygnałowej w kierunku cAMP
Kody CT-388 (Carmot Therapeutics); RO7795068 i RG6640 (Roche)
Twórca Roche, poprzez przejęcie Carmot Therapeutics (ogłoszone 4 grudnia 2023 r.)
Droga podania Wstrzyknięcie podskórne raz w tygodniu
Badane dawki Pojedyncze dawki 0,5–7,5 mg oraz 5–12 mg tygodniowo (faza 1); 4–24 mg tygodniowo (faza 2)
Okres półtrwania Umożliwia dawkowanie raz w tygodniu; w dostępnych nam źródłach nie podano wartości liczbowej dla ludzi
Status (7 listopada 2026 r.) Faza 3 (program ENITH); niezatwierdzony; brak złożonego wniosku rejestracyjnego
Status WADA Niewymieniony z nazwy na Liście 2026; niezatwierdzony, więc podlega pod kategorię S0 (substancje niezatwierdzone)

Czym jest

Enicepatyd to pojedynczy peptyd aktywujący dwa receptory inkretynowe: GLP-1 i GIP. Jest to ta sama para receptorów, na którą działają tirzepatyd, ribupatyd oraz VK2735. Był to główny projekt kalifornijskiej firmy biotechnologicznej Carmot Therapeutics. Firma Roche zgodziła się kupić Carmot za 2,7 miliarda dolarów w gotówce oraz do 400 milionów dolarów w płatnościach za osiągnięcie kamieni milowych. Transakcja obejmowała również doustny lek GLP-1 CT-996 oraz podawany we wstrzyknięciach CT-868 (Roche, grudzień 2023).

Stronniczość sygnałowa (signal bias)

Gdy hormon aktywuje receptor, może on wysyłać sygnały różnymi szlakami wewnątrz komórki. W tym przypadku istotne są dwa:

  • Szlak sygnałowy cAMP odpowiada za działanie insulinotropowe i zmniejszające apetyt.
  • Rekrutacja beta-arestyny pomaga wciągnąć receptor do wnętrza komórki (internalizacja), co z czasem może osłabiać odpowiedź na lek.

Enicepatyd zaprojektowano tak, aby uruchamiał sygnalizację cAMP w obu receptorach przy minimalnej rekrutacji beta-arestyny. W testach komórkowych aktywował on receptory GLP-1 i GIP przy minimalnej internalizacji receptorów w porównaniu z naturalnymi hormonami (Chakravarthy et al., Mol Metab 2026). Hipoteza zakłada, że receptory pozostające na powierzchni komórki nadal reagują na lek, co pozwala utrzymać proces redukcji masy ciała. Jest to uzasadnienie laboratoryjne; żadne badanie kliniczne nie wykazało dotychczas przewagi enicepatydu nad nieselektywnym sygnałowo lekiem, takim jak tirzepatyd.

Porównanie z pokrewnymi lekami

Lek Receptory Status (listopad 2026 r.) Strona w bibliotece
Tirzepatyd GIP i GLP-1 Zatwierdzony Tirzepatyd
Enicepatyd GIP i GLP-1, ze stronniczością sygnałową Faza 3 Ta strona
Ribupatyd GIP i GLP-1 W trakcie oceny w Chinach Ribupatyd
VK2735 GIP i GLP-1 Faza 3 VK2735
Petrelintyd Amylina (cząsteczka partnerska w badaniach skojarzonych Roche) Faza 2–3 Petrelintyd
Semaglutyd GLP-1 Zatwierdzony Semaglutyd

Farmakokinetyka

W badaniu fazy 1 (NCT04838405) ogólnie zdrowym dorosłym z nadwagą lub otyłością podawano pojedyncze dawki 0,5–7,5 mg lub cztery cotygodniowe dawki 5–12 mg. Autorzy poinformowali, że profil farmakokinetyczny uzasadnia dawkowanie raz w tygodniu i był spójny u myszy, małp oraz ludzi. Średnia zmiana masy ciała w 29. dniu wyniosła od −4,7% do −8,0% w grupach dawkowania wobec −0,5% w grupie placebo, a kontrola glikemii poprawiła się na czczo oraz podczas testu tolerancji glukozy (Chakravarthy et al., Mol Metab 2026). W streszczeniu publikacji nie podano liczbowej wartości okresu półtrwania.

Status regulacyjny

Status zweryfikowany 7 listopada 2026 r. na podstawie bazy ClinicalTrials.gov i komunikatów firmy Roche:

  • Niezatwierdzony, brak złożonego wniosku. Żaden organ regulacyjny nie otrzymał jeszcze wniosku o dopuszczenie do obrotu. W półrocznej prezentacji firmy Roche z lipca 2026 r. enicepatyd wymieniono wśród nowych cząsteczek zmierzających w kierunku złożenia wniosków rejestracyjnych (prezentacja Roche HY 2026). Wyniki kluczowych badań spodziewane są dopiero w 2028 r.
  • Badania fazy 3 i późnych faz klinicznych:
Badanie Numer NCT Projekt badania Planowana liczebność Status i kluczowe daty
ENITH-1 NCT07351045 Otyłość lub nadwaga bez cukrzycy typu 2 wobec placebo 2 000 Rekrutacja trwa; początek 16 marca 2026 r.; szac. główne zakończenie 24 lipca 2028 r.
ENITH-2 NCT07351058 Otyłość lub nadwaga z cukrzycą typu 2 wobec placebo 1 600 Rekrutacja trwa; początek 23 marca 2026 r.; szac. 7 sierpnia 2028 r.
Faza 3 w Chinach NCT07670416 Dorośli Chińczycy, z cukrzycą typu 2 lub bez niej 300 Rekrutacja trwa; początek 3 lipca 2026 r.; szac. 24 lutego 2028 r.
ENI-SPIRE-2 NCT07889648 Otwarte, wobec tirzepatydu, cukrzyca typu 2 leczona lekami doustnymi; HbA1c w 72. tygodniu 948 Przed rekrutacją; planowany początek w grudniu 2026 r.
Enith-MACE NCT07918846 Wyniki sercowo-naczyniowe (5-punktowy MACE) w nadwadze lub otyłości z chorobą serca 8 200 Przed rekrutacją; planowany początek w styczniu 2027 r.
ZYNERGY (faza 2) NCT07589686 Dobór dawki w skojarzeniu z analogiem amyliny petrelintydem 486 Przed rekrutacją; planowany początek 30 listopada 2026 r.

ENI-SPIRE-2 to pierwsze zarejestrowane badanie bezpośrednio porównujące enicepatyd z tirzepatydem. Ponieważ mierzy ono stężenie glukozy we krwi w cukrzycy, a nie utratę masy ciała w otyłości, nie rozstrzygnie, który z leków powoduje większy spadek masy ciała.

Co pokazują badania

Otyłość bez cukrzycy (CT388-103, faza 2)

W tym 48-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą (NCT06525935) zrandomizowano 469 dorosłych z otyłością lub z nadwagą i co najmniej jednym schorzeniem związanym z masą ciała, bez cukrzycy typu 2. Uczestników przydzielono do grupy placebo lub jednej z pięciu kohort ze stopniowym zwiększaniem dawki do 24 mg tygodniowo (Roche, styczeń 2026). Pełne wyniki przedstawiono podczas zjazdu American Diabetes Association w czerwcu 2026 r. (prezentacja inwestorska Roche na ADA 2026):

Dawka docelowa Zmiana masy ciała po 48 tygodniach (estymator skuteczności) Różnica skorygowana o placebo (estymator schematu leczenia)
Placebo −0,2% —
4 mg −6,7% −5,0 punktów
8 mg −14,2% −10,7 punktów
12 mg −16,6% −11,7 punktów
16 mg −18,4% −13,4 punktów
24 mg −22,7% −18,3 punktów

Estymator skuteczności zakłada, że uczestnicy pozostali w trakcie leczenia; estymator schematu leczenia uwzględnia wszystkich badanych niezależnie od przestrzegania terapii. Przy dawce 24 mg różnica skorygowana o placebo wyniosła 22,5 punktu według estymatora skuteczności. Wśród osób przyjmujących 24 mg:

  • 95,7% straciło co najmniej 5% masy ciała, 87% co najmniej 10%, 47,8% co najmniej 20%, a 26,1% co najmniej 30%;
  • 54% zakończyło badanie z BMI poniżej 30, wobec 13% w grupie placebo;
  • 73% osób ze stanem przedcukrzycowym osiągnęło prawidłowe stężenie glukozy we krwi, wobec 7,5% w grupie placebo.

W 48. tygodniu masa ciała nadal spadała, dlatego badania fazy 3 zaplanowano na dłuższy czas.

Otyłość z cukrzycą typu 2 (CT-388-104, faza 2)

Do tego badania (NCT06628362) włączono 447 dorosłych z cukrzycą typu 2 oraz nadwagą lub otyłością. Po 48 tygodniach stosowania dawki 24 mg poziom HbA1c spadł o 2,65 punktu z wartości wyjściowej 8,1%. U osób rozpoczynających badanie z wynikiem powyżej 8,5% spadek wyniósł 4,13 punktu. Dziewięćdziesiąt procent uczestników osiągnęło HbA1c na poziomie 6,5% lub niższym, a 62% zeszło poniżej 5,7%. Średnia utrata masy ciała wyniosła 15,5%, również bez wyraźnego plateau (Roche, wrzesień 2026). Są to zmiany względem wartości wyjściowych podane we wstępnym komunikacie; wartości skorygowanych o placebo nie opublikowano.

Skład ciała: brak dotychczasowych danych

Enicepatyd nie jest lekiem anabolicznym i nie udostępniono dla niego żadnych danych dotyczących składu ciała z badań DXA ani MRI. Komunikat firmy Roche z wyników fazy 2 ze stycznia 2026 r. nie wspominał o beztłuszczowej masie ciała. Przeszukanie wszystkich wpisów dotyczących enicepatydu i CT-388 w bazie ClinicalTrials.gov w dniu 7 listopada 2026 r. nie wykazało żadnego zarejestrowanego punktu końcowego obejmującego masę beztłuszczową, DXA czy tkankę mięśniową.

Roche traktuje utratę mięśni jako lukę w obecnym leczeniu. W prezentacji dla inwestorów z czerwca 2026 r. firma wymieniła „zachowanie masy mięśniowej” wśród niezaspokojonych potrzeb i wskazała, że „nawet 40% utraconej masy ciała pochodzi z utraty mięśni” (prezentacja Roche na ADA 2026). Niezależne przeglądy oceniają średni udział masy beztłuszczowej niżej: 29,1% w 40 raportach DXA dotyczących leków opartych na GLP-1 (Dubin et al., Obesity 2026) oraz 33,3% w metaanalizie badań nad lekami inkretynowymi z utratą masy ciała o co najmniej 10% (Busk-Cirera et al., Diabetes Obes Metab 2026).

Główna strategia ochrony mięśni rozwijana przez Roche opiera się na osobnym leku. Emugrobart (RG6237, GYM329) to przeciwciało skierowane przeciwko latentnej miostatynie, białku ograniczającemu wzrost mięśni. W badaniu fazy 2 GYMINDA (NCT06965413) jest on testowany w połączeniu z tirzepatydem, a nie z enicepatydem. Sportowcy powinni pamiętać, że inhibitory miostatyny, w tym przeciwciała neutralizujące miostatynę, są zabronione w każdym czasie zgodnie z sekcją S4.3 Listy Substancji i Metod Zabronionych WADA 2026. Pokrewne związki opisane w tym serwisie to m.in. bimagrumab oraz apitegromab.

Stosowanie z testosteronem lub sterydami anabolicznymi

W żadnym badaniu nie łączono enicepatydu z TRT ani ze sterydami anabolicznymi. Przegląd z 2026 r. dotyczący leków GLP-1 i testosteronu nie wykazał żadnych randomizowanych badań oceniających wpływ takiego połączenia na skład ciała (Canal de Velasco et al., Cureus 2026). Ekstrapolacja danych z leków zatwierdzonych na cząsteczkę eksperymentalną wprowadza dodatkowy poziom niepewności.

Skutki uboczne i ryzyko

Działania niepożądane ze strony układu pokarmowego

Częstość działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego rosła wraz z dawką w badaniu fazy 2 dotyczącym otyłości (prezentacja Roche na ADA 2026):

Zdarzenie niepożądane Placebo (n=79) 4 mg 8 mg 12 mg 16 mg 24 mg (n=76)
Jakiekolwiek zaburzenie żołądkowo-jelitowe 28% 49% 47% 52% 58% 65%
Nudności 19% 33% 36% 39% 41% 46%
Zaparcia 8% 26% 23% 22% 24% 24%
Biegunka 10% 14% 14% 16% 18% 32%
Wymioty 0% 8% 12% 25% 23% 21%
Jakiekolwiek ciężkie zdarzenie niepożądane 0% 4% 3% 3% 1% 5%

Większość dolegliwości żołądkowo-jelitowych miała nasilenie łagodne do umiarkowanego i nie odnotowano żadnego zgonu. Łącznie we wszystkich aktywnych ramionach badania leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych przerwało 5,9% uczestników wobec 1,3% w grupie placebo (Roche, styczeń 2026). W badaniu dotyczącym cukrzycy terapię z powodu zdarzeń niepożądanych przerwało 2,0% badanych wobec 0,0% w grupie placebo (Roche, wrzesień 2026).

Luki w danych dotyczących bezpieczeństwa

  • Niewielkie badania. Fazę 2 ukończyło mniej niż 1 000 osób. Nie można jeszcze ocenić rzadkich zdarzeń, takich jak zapalenie trzustki czy choroby pęcherzyka żółciowego.
  • Wstępne dane. Wyniki fazy 2 pochodzą z komunikatów firmy i nie ukazały się jeszcze w recenzowanym czasopiśmie naukowym.
  • Ostrzeżenia dla całej klasy leków. Zatwierdzone leki oparte na GLP-1, takie jak semaglutyd, zawierają ostrzeżenia dotyczące guzów komórek C tarczycy u gryzoni, zapalenia trzustki, chorób pęcherzyka żółciowego oraz przyspieszenia akcji serca (ulotka leku Wegovy, DailyMed). Nie wiadomo jeszcze, czy odnoszą się one również do enicepatydu.

Produkty nieuregulowane

Enicepatyd jest dostępny wyłącznie w ramach badań klinicznych firmy Roche. Produkty sprzedawane w internecie jako „CT-388” lub „enicepatide” nie są lekiem firmy Roche, a ich tożsamości, czystości, dawki ani jałowości nie można zakładać.

Status prawny i stosowanie w sporcie

Enicepatyd nie jest wymieniony z nazwy na Liście Substancji i Metod Zabronionych WADA, a leki z grupy GLP-1 jako klasa nie są zakazane. Kategoria S0 zabrania jednak stosowania „wszelkich substancji farmakologicznych”, które „nie posiadają aktualnego dopuszczenia przez żaden rządowy organ regulacyjny ds. zdrowia do stosowania terapeutycznego u ludzi”, w tym „leków w fazie badań przedklinicznych lub klinicznych” (Lista Zabroniona WADA 2026). Jako lek eksperymentalny enicepatyd podlega pod kategorię S0 i jest zabroniony w każdym czasie.

Program Monitorujący WADA na rok 2026 śledzi markery semaglutydu i tirzepatydu, czyli zatwierdzonych leków z tej klasy (Program Monitorujący WADA 2026). Przeglądy antydopingowe wskazują, że obecne dowody nie potwierdzają, aby leki inkretynowe poprawiały wydolność fizyczną u ludzi, zwracając jednocześnie uwagę, że redukują one beztłuszczową masę ciała wraz z tkanką tłuszczową (La Vignera i Condorelli, Int J Mol Sci 2026).

Najważniejsze informacje

  • Agonista GLP-1/GIP ze stronniczością sygnałową. Enicepatyd działa na te same receptory co tirzepatyd, ale został zaprojektowany tak, aby aktywować sygnalizację cAMP przy minimalnej internalizacji receptorów.
  • Duża utrata masy ciała w fazie 2. Dawka 24 mg dała wynik −22,7% po 48 tygodniach wobec −0,2% w grupie placebo; 26,1% osób straciło co najmniej 30% masy ciała.
  • W fazie 3 od marca 2026 r. Wyniki badań ENITH-1 i ENITH-2 są spodziewane około połowy 2028 r.; badanie w cukrzycy porównujące lek z tirzepatydem oraz badanie sercowo-naczyniowe z udziałem 8 200 osób mają ruszyć do początku 2027 r.
  • Nudności są częste przy najwyższej dawce. Przy dawce 24 mg nudności zgłosiło 46% osób, a wymioty 21%; 5,9% badanych w aktywnych ramionach przerwało leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych.
  • Brak danych o masie beztłuszczowej. Nie ma wyników badań składu ciała ani zarejestrowanych punktów końcowych dotyczących masy beztłuszczowej; Roche bada przeciwciało przeciw miostatynie (zabronione przez WADA) w połączeniu z tirzepatydem, a nie z enicepatydem.
  • Obecnie zakazany w sporcie objętym kontrolami. Jako lek niezatwierdzony podlega pod kategorię S0 WADA.

Źródła

  1. Roche. Roche to acquire Carmot Therapeutics. Press release, December 4, 2023. Roche.
  2. Chakravarthy MV, Rodriguez R, Hergarden A, et al. Effects of CT-388, a once-weekly signaling-biased dual GLP-1/GIP receptor agonist, on weight loss and glycemic control in preclinical models and participants with obesity. Mol Metab. 2026;103:102291. PubMed.
  3. Roche. Phase II results for CT-388 in people with obesity or overweight. Press release, January 27, 2026. Roche.
  4. Roche. ADA 2026 investor event presentation. June 8, 2026. Roche.
  5. Roche. Positive phase II results for enicepatide in people living with type 2 diabetes and overweight or obesity. Press release, September 22, 2026. Roche.
  6. Roche. HY 2026 results presentation. July 23, 2026. Roche.
  7. ClinicalTrials.gov. ENITH-1: a clinical study to evaluate the effects of enicepatide (RO7795068) in participants with obesity or overweight. NCT07351045. ClinicalTrials.gov.
  8. ClinicalTrials.gov. ENITH-2: a clinical study to evaluate the effects of enicepatide (RO7795068) in participants with obesity or overweight and type 2 diabetes. NCT07351058. ClinicalTrials.gov.
  9. ClinicalTrials.gov. ENI-SPIRE-2: enicepatide versus tirzepatide in type 2 diabetes. NCT07889648. ClinicalTrials.gov.
  10. ClinicalTrials.gov. Enith-MACE: enicepatide in participants with overweight or obesity and cardiovascular disease. NCT07918846. ClinicalTrials.gov.
  11. ClinicalTrials.gov. Other enicepatide trials: phase 2 CT388-103, NCT06525935; phase 2 CT-388-104, NCT06628362; phase 3 in Chinese adults, NCT07670416; ZYNERGY, NCT07589686. ClinicalTrials.gov.
  12. ClinicalTrials.gov. GYMINDA: RO7204239 (emugrobart) in combination with tirzepatide. NCT06965413. ClinicalTrials.gov.
  13. Dubin RL, Sanders TN, Schwab HM, et al. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist-Based Agents and Body Composition: Filling More Gaps. Obesity (Silver Spring). 2026;34(Suppl 2):51–63. PubMed.
  14. Busk-Cirera L, Carlsen IØ, Madsen LB, et al. Effects of Incretin-Based Therapies, Diet and Exercise Interventions, and Bariatric Surgery on Fat-Free Mass in Adults With Overweight or Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis. Diabetes Obes Metab. 2026;28(9):7737–7751. PubMed.
  15. Canal de Velasco LM, González Flores JE, Kraus Fischer G, et al. Testosterone Replacement Therapy as a Potential Strategy to Preserve Lean Mass in Men With Persistently Low Serum Testosterone Receiving GLP-1 Receptor Agonists: A Narrative Review. Cureus. 2026;18(3):e105734. PubMed.
  16. La Vignera S, Condorelli RA. Incretin-Based Therapies in Sports: Pharmacological Mechanisms, Performance-Enhancing Potential, and Anti-Doping Implications—A Narrative Review. Int J Mol Sci. 2026;27(14):6116. PubMed.
  17. Novo Nordisk. Wegovy (semaglutide) injection prescribing information. Revised June 2026. DailyMed.
  18. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
  19. World Anti-Doping Agency. The 2026 Monitoring Program. WADA.