La enicepatida (CT-388, RO7795068) es el agonista dual en investigación de los receptores GLP-1 y GIP de administración semanal desarrollado por Roche, diseñado para emitir señales de forma «sesgada» (biased) con el fin de mantener sus receptores en la superficie celular. En un ensayo de fase 2 de 48 semanas, la dosis de 24 mg produjo una pérdida de peso media del 22,7 % frente al 0,2 % con placebo, sin alcanzar una meseta. Los ensayos de fase 3 comenzaron en marzo de 2026 y el fármaco no está aprobado en ningún país.
El dato más importante: la enicepatida es un fármaco experimental disponible únicamente dentro de los ensayos clínicos de Roche. A fecha de 7 de noviembre de 2026, dos ensayos pivotales en obesidad (ENITH-1 y ENITH-2) están reclutando participantes, con una finalización primaria estimada en julio y agosto de 2028. Roche también ha registrado un ensayo de comparación directa frente a la tirzepatida en diabetes y un ensayo de resultados cardiovasculares. No se han publicado datos sobre composición corporal. La propia Roche incluye la preservación muscular como una necesidad no cubierta en el tratamiento de la obesidad.
Esta página resume la información disponible en los estudios publicados, las presentaciones de la compañía y los registros de ensayos clínicos. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Agonista dual de los receptores GLP-1 y GIP; péptido con sesgo de señalización hacia cAMP |
| Códigos | CT-388 (Carmot Therapeutics); RO7795068 y RG6640 (Roche) |
| Desarrollador | Roche, mediante la adquisición de Carmot Therapeutics (anunciada el 4 de diciembre de 2023) |
| Vía de administración | Inyección subcutánea una vez por semana |
| Dosis estudiadas | 0,5–7,5 mg en dosis únicas y 5–12 mg semanales (fase 1); 4–24 mg semanales (fase 2) |
| Vida media | Permite la dosificación una vez por semana; en las fuentes accesibles no se indica un valor numérico en humanos |
| Estado (7 de noviembre de 2026) | Fase 3 (programa ENITH); no aprobada; sin solicitud regulatoria presentada |
| Estado en la WADA | No figura por su nombre en la Lista de 2026; al no estar aprobada, entra en la categoría S0 (sustancias no aprobadas) |
Qué es
La enicepatida es un péptido único que activa dos receptores de incretinas: GLP-1 y GIP. Se trata del mismo par de receptores sobre el que actúan la tirzepatida, la ribupatida y el VK2735. Era el activo principal de Carmot Therapeutics, una empresa biotecnológica de California. Roche acordó adquirir Carmot por 2,7 mil millones de dólares en efectivo más hasta 400 millones de dólares en pagos por hitos. El acuerdo también incluyó el fármaco oral de GLP-1 CT-996 y el inyectable CT-868 (Roche, diciembre de 2023).
Sesgo de señalización
Cuando una hormona activa un receptor, este puede enviar señales a través de varias rutas dentro de la célula. Aquí importan principalmente dos:
- Señalización por cAMP, que impulsa los efectos sobre la insulina y el apetito.
- Reclutamiento de beta-arrestina, que ayuda a introducir el receptor hacia el interior de la célula (internalización), lo que puede amortiguar la respuesta con el tiempo.
La enicepatida fue diseñada para activar la señalización por cAMP en ambos receptores con un reclutamiento mínimo de beta-arrestina. En ensayos celulares, activó los receptores de GLP-1 y GIP con una internalización mínima del receptor en comparación con las hormonas naturales (Chakravarthy et al., Mol Metab 2026). La hipótesis es que los receptores que permanecen en la superficie celular siguen respondiendo, lo que mantendría la pérdida de peso. Se trata de un fundamento de laboratorio; ningún ensayo ha demostrado que la enicepatida supere a un fármaco no sesgado como la tirzepatida.
Comparación con fármacos relacionados
| Fármaco | Receptores | Estado (noviembre de 2026) | Página de la biblioteca |
|---|---|---|---|
| Tirzepatida | GIP y GLP-1 | Aprobado | Tirzepatida |
| Enicepatida | GIP y GLP-1, con sesgo de señalización | Fase 3 | Esta página |
| Ribupatida | GIP y GLP-1 | En revisión en China | Ribupatida |
| VK2735 | GIP y GLP-1 | Fase 3 | VK2735 |
| Petrelintida | Amilina (molécula asociada en los ensayos combinados de Roche) | Fase 2–3 | Petrelintida |
| Semaglutida | GLP-1 | Aprobado | Semaglutida |
Farmacocinética
El estudio de fase 1 (NCT04838405) administró dosis únicas de 0,5–7,5 mg o cuatro dosis semanales de 5–12 mg a adultos por lo demás sanos con sobrepeso u obesidad. Los autores informaron de que la farmacocinética respaldaba la administración una vez por semana y era coherente entre ratones, monos y humanos. El cambio medio de peso en el día 29 fue de −4,7 % a −8,0 % entre las distintas dosis frente a −0,5 % con placebo, y el control glucémico mejoró tanto en ayunas como durante una prueba de tolerancia a la glucosa (Chakravarthy et al., Mol Metab 2026). En el resumen publicado no se especifica un valor numérico de vida media.
Estado regulatorio
Estado verificado el 7 de noviembre de 2026 a partir de ClinicalTrials.gov y comunicados de Roche:
- No aprobada, sin solicitud presentada. Ninguna agencia reguladora ha recibido una solicitud de comercialización. La presentación semestral de Roche de julio de 2026 incluye la enicepatida entre las nuevas moléculas encaminadas hacia la presentación regulatoria (presentación HY 2026 de Roche). Los resultados de los ensayos pivotales no se esperan hasta 2028.
- Ensayos de fase 3 y de etapa avanzada:
| Ensayo | Número NCT | Diseño | Tamaño previsto | Estado y fechas clave |
|---|---|---|---|---|
| ENITH-1 | NCT07351045 | Obesidad o sobrepeso sin diabetes tipo 2 frente a placebo | 2.000 | Reclutando; inicio el 16 de marzo de 2026; finalización primaria est. el 24 de julio de 2028 |
| ENITH-2 | NCT07351058 | Obesidad o sobrepeso con diabetes tipo 2 frente a placebo | 1.600 | Reclutando; inicio el 23 de marzo de 2026; est. el 7 de agosto de 2028 |
| Fase 3 en China | NCT07670416 | Adultos chinos, con o sin diabetes tipo 2 | 300 | Reclutando; inicio el 3 de julio de 2026; est. el 24 de febrero de 2028 |
| ENI-SPIRE-2 | NCT07889648 | Abierto, frente a tirzepatida, diabetes tipo 2 con fármacos orales; HbA1c en la semana 72 | 948 | Aún sin reclutar; inicio previsto en diciembre de 2026 |
| Enith-MACE | NCT07918846 | Resultados cardiovasculares (MACE de 5 puntos) en sobrepeso u obesidad con cardiopatía | 8.200 | Aún sin reclutar; inicio previsto en enero de 2027 |
| ZYNERGY (fase 2) | NCT07589686 | Búsqueda de dosis con el análogo de amilina petrelintida | 486 | Aún sin reclutar; inicio previsto el 30 de noviembre de 2026 |
ENI-SPIRE-2 es el primer ensayo registrado de comparación directa frente a la tirzepatida. Dado que evalúa la glucemia en diabetes en lugar de la pérdida de peso en obesidad, no resolverá cuál de los dos fármacos produce mayor pérdida de peso.
Qué muestra la investigación
Obesidad sin diabetes (CT388-103, fase 2)
Este ensayo doble ciego de 48 semanas (NCT06525935) aleatorizó a 469 adultos con obesidad, o con sobrepeso y al menos una afección relacionada con el peso, sin diabetes tipo 2. Los participantes fueron asignados a placebo o a una de cinco cohortes de escalada de dosis de hasta 24 mg semanales (Roche, enero de 2026). Los resultados completos se presentaron en el congreso de la American Diabetes Association en junio de 2026 (presentación para inversores de Roche en ADA 2026):
| Dosis objetivo | Cambio de peso a las 48 semanas (estimando de eficacia) | Diferencia ajustada frente a placebo (estimando de régimen de tratamiento) |
|---|---|---|
| Placebo | −0,2 % | — |
| 4 mg | −6,7 % | −5,0 puntos |
| 8 mg | −14,2 % | −10,7 puntos |
| 12 mg | −16,6 % | −11,7 puntos |
| 16 mg | −18,4 % | −13,4 puntos |
| 24 mg | −22,7 % | −18,3 puntos |
El estimando de eficacia asume que los participantes permanecieron en tratamiento; el estimando de régimen de tratamiento contabiliza a todos independientemente de la adherencia. Con 24 mg, la diferencia ajustada frente a placebo fue de 22,5 puntos según el estimando de eficacia. Entre quienes recibieron 24 mg:
- el 95,7 % perdió al menos el 5 % del peso corporal, el 87 % al menos el 10 %, el 47,8 % al menos el 20 % y el 26,1 % al menos el 30 %;
- el 54 % terminó con un IMC inferior a 30, frente al 13 % con placebo;
- el 73 % de las personas con prediabetes alcanzó niveles normales de glucosa en sangre, frente al 7,5 % con placebo.
El peso seguía disminuyendo en la semana 48, razón por la cual los ensayos de fase 3 tienen una duración mayor.
Obesidad con diabetes tipo 2 (CT-388-104, fase 2)
Este ensayo (NCT06628362) reclutó a 447 adultos con diabetes tipo 2 y sobrepeso u obesidad. A las 48 semanas con 24 mg, la HbA1c descendió en 2,65 puntos desde un valor inicial del 8,1 %. En quienes partían de un valor superior al 8,5 %, se redujo en 4,13 puntos. El noventa por ciento alcanzó una HbA1c del 6,5 % o inferior, y el 62 % se situó por debajo del 5,7 %. La pérdida media de peso fue del 15,5 %, nuevamente sin una meseta clara (Roche, septiembre de 2026). Estos datos corresponden a cambios respecto al valor inicial en un comunicado preliminar; no se han publicado valores ajustados frente a placebo.
Composición corporal: sin datos por ahora
La enicepatida no es un fármaco anabólico y no se han publicado datos de composición corporal mediante DXA o resonancia magnética (RM). El comunicado de fase 2 de Roche de enero de 2026 no mencionó la masa magra. Una búsqueda en todos los registros de enicepatida y CT-388 en ClinicalTrials.gov el 7 de noviembre de 2026 no encontró ningún criterio de valoración registrado para masa magra, masa libre de grasa, DXA o músculo.
Roche considera la pérdida muscular como una carencia de los tratamientos actuales. Su presentación para inversores de junio de 2026 incluyó la «preservación de la masa muscular» entre las necesidades no cubiertas y afirmó que «hasta el 40 % de la pérdida de peso procede de la pérdida muscular» (presentación de Roche en ADA 2026). Las revisiones independientes sitúan la proporción media de masa magra en valores algo menores: 29,1 % en 40 informes con DXA de fármacos basados en GLP-1 (Dubin et al., Obesity 2026) y 33,3 % en un metaanálisis de ensayos con incretinas con al menos un 10 % de pérdida de peso (Busk-Cirera et al., Diabetes Obes Metab 2026).
La principal estrategia de Roche para preservar el músculo es un fármaco independiente. El emugrobart (RG6237, GYM329) es un anticuerpo contra la miostatina latente, una proteína que limita el crecimiento muscular. En el ensayo de fase 2 GYMINDA (NCT06965413), se evalúa en combinación con tirzepatida, no con enicepatida. Para los deportistas, cabe señalar que los inhibidores de la miostatina, incluidos los anticuerpos neutralizantes de la miostatina, están prohibidos en todo momento en virtud de la sección S4.3 de la Lista de Prohibiciones de la WADA de 2026. Otros compuestos relacionados en este sitio incluyen el bimagrumab y el apitegromab.
Uso junto con testosterona o esteroides anabólicos
Ningún ensayo ha combinado la enicepatida con TRT o esteroides anabólicos. Una revisión de 2026 sobre fármacos agonistas de GLP-1 y testosterona no encontró ensayos aleatorizados de esta combinación sobre la composición corporal (Canal de Velasco et al., Cureus 2026). Extrapolar datos de fármacos aprobados a uno en investigación añade un nivel adicional de incertidumbre.
Efectos secundarios y riesgos
Efectos gastrointestinales
Los efectos secundarios gastrointestinales aumentaron con la dosis en el ensayo de fase 2 en obesidad (presentación de Roche en ADA 2026):
| Evento adverso | Placebo (n=79) | 4 mg | 8 mg | 12 mg | 16 mg | 24 mg (n=76) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Cualquier trastorno gastrointestinal | 28 % | 49 % | 47 % | 52 % | 58 % | 65 % |
| Náuseas | 19 % | 33 % | 36 % | 39 % | 41 % | 46 % |
| Estreñimiento | 8 % | 26 % | 23 % | 22 % | 24 % | 24 % |
| Diarrea | 10 % | 14 % | 14 % | 16 % | 18 % | 32 % |
| Vómitos | 0 % | 8 % | 12 % | 25 % | 23 % | 21 % |
| Cualquier evento adverso grave | 0 % | 4 % | 3 % | 3 % | 1 % | 5 % |
La mayoría de los eventos gastrointestinales fueron de leves a moderados y no se produjeron fallecimientos. Agrupando todos los brazos activos, el 5,9 % interrumpió el tratamiento debido a eventos adversos frente al 1,3 % con placebo (Roche, enero de 2026). En el ensayo de diabetes, el 2,0 % abandonó el tratamiento por eventos adversos frente al 0,0 % con placebo (Roche, septiembre de 2026).
Lagunas en los datos de seguridad
- Ensayos pequeños. Menos de 1.000 personas han completado la fase 2. No es posible evaluar eventos poco frecuentes como pancreatitis o enfermedades de la vesícula biliar.
- Datos preliminares. Los resultados de la fase 2 proceden de comunicados de la empresa y aún no se han publicado en una revista revisada por pares.
- Advertencias de clase. Los fármacos aprobados basados en GLP-1, como la semaglutida, incluyen advertencias sobre tumores de células C tiroideas en roedores, pancreatitis, enfermedad de la vesícula biliar y aumento de la frecuencia cardíaca (ficha técnica de Wegovy, DailyMed). Aún no se sabe si estas advertencias se aplican a la enicepatida.
Productos no regulados
La enicepatida solo está disponible dentro de los ensayos clínicos de Roche. Los productos vendidos en línea como «CT-388» o «enicepatide» no son el fármaco de Roche, y no se puede asumir su identidad, pureza, dosis ni esterilidad.
Estatus legal y uso en el deporte
La enicepatida no aparece mencionada por su nombre en la Lista de Prohibiciones de la WADA, y los fármacos de GLP-1 como clase no están prohibidos. Sin embargo, la categoría S0 prohíbe «cualquier sustancia farmacológica» que «no cuente actualmente con la aprobación de ninguna autoridad sanitaria gubernamental para su uso terapéutico en humanos», incluidos «los fármacos en desarrollo preclínico o clínico» (Lista de Prohibiciones de la WADA de 2026). Al ser un fármaco en investigación, la enicepatida entra en la categoría S0 y está prohibida en todo momento.
El Programa de Seguimiento de 2026 de la WADA rastrea marcadores de la semaglutida y la tirzepatida, los fármacos aprobados de esta clase (Programa de Seguimiento de la WADA de 2026). Las revisiones antidopaje concluyen que la evidencia actual no demuestra que los fármacos incretínicos mejoren el rendimiento físico en humanos, al tiempo que señalan que estos medicamentos reducen la masa magra junto con la grasa (La Vignera y Condorelli, Int J Mol Sci 2026).
Puntos clave
- Un agonista de GLP-1/GIP con sesgo de señalización. La enicepatida actúa sobre los mismos receptores que la tirzepatida, pero fue diseñada para activar la señalización por cAMP con una internalización mínima del receptor.
- Gran pérdida de peso en fase 2. La dosis de 24 mg produjo −22,7 % a las 48 semanas frente a −0,2 % con placebo; el 26,1 % de los participantes perdió al menos el 30 %.
- En fase 3 desde marzo de 2026. ENITH-1 y ENITH-2 presentarán resultados hacia mediados de 2028; está previsto iniciar a principios de 2027 un ensayo en diabetes frente a la tirzepatida y un ensayo cardiovascular con 8.200 personas.
- Las náuseas son frecuentes con la dosis máxima. Con 24 mg, el 46 % notificó náuseas y el 21 % vómitos; el 5,9 % abandonó por eventos adversos en el conjunto de los brazos activos.
- Sin datos sobre masa magra. No existen resultados de composición corporal ni criterios de valoración registrados sobre masa magra; Roche está probando un anticuerpo contra la miostatina (prohibido por la WADA) con tirzepatida, no con enicepatida.
- Prohibida por ahora en el deporte sometido a control. Al ser un fármaco no aprobado, entra en la categoría S0 de la WADA.
Fuentes
- Roche. Roche to acquire Carmot Therapeutics. Press release, December 4, 2023. Roche.
- Chakravarthy MV, Rodriguez R, Hergarden A, et al. Effects of CT-388, a once-weekly signaling-biased dual GLP-1/GIP receptor agonist, on weight loss and glycemic control in preclinical models and participants with obesity. Mol Metab. 2026;103:102291. PubMed.
- Roche. Phase II results for CT-388 in people with obesity or overweight. Press release, January 27, 2026. Roche.
- Roche. ADA 2026 investor event presentation. June 8, 2026. Roche.
- Roche. Positive phase II results for enicepatide in people living with type 2 diabetes and overweight or obesity. Press release, September 22, 2026. Roche.
- Roche. HY 2026 results presentation. July 23, 2026. Roche.
- ClinicalTrials.gov. ENITH-1: a clinical study to evaluate the effects of enicepatide (RO7795068) in participants with obesity or overweight. NCT07351045. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. ENITH-2: a clinical study to evaluate the effects of enicepatide (RO7795068) in participants with obesity or overweight and type 2 diabetes. NCT07351058. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. ENI-SPIRE-2: enicepatide versus tirzepatide in type 2 diabetes. NCT07889648. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Enith-MACE: enicepatide in participants with overweight or obesity and cardiovascular disease. NCT07918846. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Other enicepatide trials: phase 2 CT388-103, NCT06525935; phase 2 CT-388-104, NCT06628362; phase 3 in Chinese adults, NCT07670416; ZYNERGY, NCT07589686. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. GYMINDA: RO7204239 (emugrobart) in combination with tirzepatide. NCT06965413. ClinicalTrials.gov.
- Dubin RL, Sanders TN, Schwab HM, et al. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist-Based Agents and Body Composition: Filling More Gaps. Obesity (Silver Spring). 2026;34(Suppl 2):51–63. PubMed.
- Busk-Cirera L, Carlsen IØ, Madsen LB, et al. Effects of Incretin-Based Therapies, Diet and Exercise Interventions, and Bariatric Surgery on Fat-Free Mass in Adults With Overweight or Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis. Diabetes Obes Metab. 2026;28(9):7737–7751. PubMed.
- Canal de Velasco LM, González Flores JE, Kraus Fischer G, et al. Testosterone Replacement Therapy as a Potential Strategy to Preserve Lean Mass in Men With Persistently Low Serum Testosterone Receiving GLP-1 Receptor Agonists: A Narrative Review. Cureus. 2026;18(3):e105734. PubMed.
- La Vignera S, Condorelli RA. Incretin-Based Therapies in Sports: Pharmacological Mechanisms, Performance-Enhancing Potential, and Anti-Doping Implications—A Narrative Review. Int J Mol Sci. 2026;27(14):6116. PubMed.
- Novo Nordisk. Wegovy (semaglutide) injection prescribing information. Revised June 2026. DailyMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Monitoring Program. WADA.