A enicepatida (CT-388, RO7795068) é o agonista duplo em investigação dos receptores GLP-1 e GIP de administração semanal da Roche, projetado para sinalizar de forma “enviesada” (biased), mantendo seus receptores na superfície celular. Em um estudo de fase 2 de 48 semanas, a dose de 24 mg produziu uma perda de peso média de 22,7% contra 0,2% com placebo, sem atingir um platô. Os estudos de fase 3 começaram em março de 2026, e o medicamento não é aprovado em nenhum país.
O fato mais importante: a enicepatida é um medicamento experimental disponível apenas nos estudos clínicos da Roche. Em 7 de novembro de 2026, dois estudos pivotais em obesidade (ENITH-1 e ENITH-2) estão recrutando participantes, com conclusão primária estimada para julho e agosto de 2028. A Roche também registrou um estudo de comparação direta contra a tirzepatida em diabetes e um estudo de desfechos cardiovasculares. Nenhum dado de composição corporal foi divulgado. A própria Roche aponta a preservação muscular como uma necessidade não atendida no tratamento da obesidade.
Esta página resume o que os estudos publicados, apresentações da empresa e registros de ensaios clínicos relatam. Tem finalidade exclusivamente educativa e não constitui aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe farmacológica | Agonista duplo dos receptores GLP-1 e GIP; peptídeo com viés de sinalização para cAMP |
| Códigos | CT-388 (Carmot Therapeutics); RO7795068 e RG6640 (Roche) |
| Desenvolvedor | Roche, por meio da aquisição da Carmot Therapeutics (anunciada em 4 de dezembro de 2023) |
| Via de administração | Injeção subcutânea uma vez por semana |
| Doses estudadas | 0,5–7,5 mg em doses únicas e 5–12 mg semanais (fase 1); 4–24 mg semanais (fase 2) |
| Meia-vida | Suporta dosagem uma vez por semana; um valor numérico em humanos não é informado nas fontes a que tivemos acesso |
| Status (7 de novembro de 2026) | Fase 3 (programa ENITH); não aprovada; sem pedido regulatório submetido |
| Status na WADA | Não citada nominalmente na Lista de 2026; por não ser aprovada, enquadra-se na categoria S0 (substâncias não aprovadas) |
O que é
A enicepatida é um peptídeo único que ativa dois receptores de incretina, GLP-1 e GIP. Trata-se do mesmo par de receptores visado pela tirzepatida, pela ribupatida e pelo VK2735. Era o principal ativo da Carmot Therapeutics, uma empresa de biotecnologia da Califórnia. A Roche concordou em comprar a Carmot por US$ 2,7 bilhões em dinheiro, além de até US$ 400 milhões em pagamentos por metas atingidas. O acordo também incluiu o medicamento oral de GLP-1 CT-996 e o injetável CT-868 (Roche, dezembro de 2023).
Viés de sinalização
Quando um hormônio ativa um receptor, esse receptor pode enviar sinais por diversas rotas dentro da célula. Duas são relevantes aqui:
- Sinalização por cAMP, que conduz os efeitos sobre a insulina e o apetite.
- Recrutamento de beta-arrestina, que ajuda a puxar o receptor para o interior da célula (internalização), o que pode atenuar a resposta ao longo do tempo.
A enicepatida foi projetada para acionar a sinalização por cAMP em ambos os receptores com recrutamento mínimo de beta-arrestina. Em testes celulares, ativou os receptores de GLP-1 e GIP com internalização mínima do receptor em comparação com os hormônios naturais (Chakravarthy et al., Mol Metab 2026). A hipótese é que os receptores mantidos na superfície celular continuem respondendo, o que sustentaria a perda de peso. Essa é uma justificativa de laboratório. Nenhum estudo clínico demonstrou que a enicepatida supera um medicamento sem viés de sinalização, como a tirzepatida.
Comparação com medicamentos relacionados
| Medicamento | Receptores | Status (novembro de 2026) | Página na biblioteca |
|---|---|---|---|
| Tirzepatida | GIP e GLP-1 | Aprovado | Tirzepatida |
| Enicepatida | GIP e GLP-1, com viés de sinalização | Fase 3 | Esta página |
| Ribupatida | GIP e GLP-1 | Em análise na China | Ribupatida |
| VK2735 | GIP e GLP-1 | Fase 3 | VK2735 |
| Petrelintida | Amilina (molécula parceira nos estudos combinados da Roche) | Fase 2–3 | Petrelintida |
| Semaglutida | GLP-1 | Aprovado | Semaglutida |
Farmacocinética
O estudo de fase 1 (NCT04838405) administrou doses únicas de 0,5–7,5 mg ou quatro doses semanais de 5–12 mg a adultos saudáveis com sobrepeso ou obesidade. Os autores relataram que a farmacocinética sustentou a administração uma vez por semana e foi consistente entre camundongos, macacos e humanos. A variação média de peso no dia 29 foi de −4,7% a −8,0% entre as doses contra −0,5% com placebo, e o controle da glicose melhorou durante o jejum e em um teste de tolerância à glicose (Chakravarthy et al., Mol Metab 2026). Um valor numérico de meia-vida não é informado no resumo publicado.
Status regulatório
Status verificado em 7 de novembro de 2026 usando o ClinicalTrials.gov e comunicados da Roche:
- Não aprovada, sem pedido submetido. Nenhuma agência reguladora recebeu pedido de registro. A apresentação semestral da Roche de julho de 2026 lista a enicepatida entre as novas moléculas encaminhadas para submissão regulatória (apresentação HY 2026 da Roche). Os resultados dos estudos pivotais só estão previstos para 2028.
- Estudos de fase 3 e de estágio avançado:
| Estudo | Número NCT | Desenho | Tamanho previsto | Status e datas principais |
|---|---|---|---|---|
| ENITH-1 | NCT07351045 | Obesidade ou sobrepeso sem diabetes tipo 2 vs. placebo | 2.000 | Recrutando; iniciado em 16 de março de 2026; conclusão primária est. em 24 de julho de 2028 |
| ENITH-2 | NCT07351058 | Obesidade ou sobrepeso com diabetes tipo 2 vs. placebo | 1.600 | Recrutando; iniciado em 23 de março de 2026; est. em 7 de agosto de 2028 |
| Fase 3 na China | NCT07670416 | Adultos chineses, com ou sem diabetes tipo 2 | 300 | Recrutando; iniciado em 3 de julho de 2026; est. em 24 de fevereiro de 2028 |
| ENI-SPIRE-2 | NCT07889648 | Aberto, vs. tirzepatida, diabetes tipo 2 em uso de medicamentos orais; HbA1c na semana 72 | 948 | Ainda não recrutando; início previsto para dezembro de 2026 |
| Enith-MACE | NCT07918846 | Desfechos cardiovasculares (MACE de 5 pontos) em sobrepeso ou obesidade com doença cardíaca | 8.200 | Ainda não recrutando; início previsto para janeiro de 2027 |
| ZYNERGY (fase 2) | NCT07589686 | Definição de dose com o análogo de amilina petrelintida | 486 | Ainda não recrutando; início previsto para 30 de novembro de 2026 |
O ENI-SPIRE-2 é o primeiro estudo registrado de comparação direta contra a tirzepatida. Como avalia a glicemia no diabetes em vez da perda de peso na obesidade, não definirá qual medicamento causa maior perda de peso.
O que a pesquisa mostra
Obesidade sem diabetes (CT388-103, fase 2)
Este estudo duplo-cego de 48 semanas (NCT06525935) randomizou 469 adultos com obesidade, ou com sobrepeso e pelo menos uma condição relacionada ao peso, sem diabetes tipo 2. Os participantes foram alocados para placebo ou para uma de cinco coortes de escalonamento de dose de até 24 mg semanais (Roche, janeiro de 2026). Os resultados completos foram apresentados no congresso da American Diabetes Association em junho de 2026 (apresentação para investidores da Roche na ADA 2026):
| Dose-alvo | Variação de peso em 48 semanas (estimando de eficácia) | Diferença ajustada ao placebo (estimando de regime de tratamento) |
|---|---|---|
| Placebo | −0,2% | — |
| 4 mg | −6,7% | −5,0 pontos |
| 8 mg | −14,2% | −10,7 pontos |
| 12 mg | −16,6% | −11,7 pontos |
| 16 mg | −18,4% | −13,4 pontos |
| 24 mg | −22,7% | −18,3 pontos |
O estimando de eficácia assume que os participantes permaneceram em tratamento; o estimando de regime de tratamento contabiliza todos, independentemente da adesão. Na dose de 24 mg, a diferença ajustada ao placebo foi de 22,5 pontos pelo estimando de eficácia. Entre as pessoas que receberam 24 mg:
- 95,7% perderam pelo menos 5% do peso corporal, 87% pelo menos 10%, 47,8% pelo menos 20% e 26,1% pelo menos 30%;
- 54% terminaram com IMC abaixo de 30, contra 13% no grupo placebo;
- 73% daqueles com pré-diabetes atingiram glicemia normal, contra 7,5% no grupo placebo.
O peso ainda estava caindo na semana 48, motivo pelo qual os estudos de fase 3 têm duração mais longa.
Obesidade com diabetes tipo 2 (CT-388-104, fase 2)
Este estudo (NCT06628362) incluiu 447 adultos com diabetes tipo 2 e sobrepeso ou obesidade. Em 48 semanas com 24 mg, a HbA1c caiu 2,65 pontos a partir de uma linha de base de 8,1%. Nas pessoas que iniciaram acima de 8,5%, a queda foi de 4,13 pontos. Noventa por cento atingiram uma HbA1c de 6,5% ou menos, e 62% ficaram abaixo de 5,7%. A perda média de peso foi de 15,5%, novamente sem um platô evidente (Roche, setembro de 2026). Estas são variações em relação ao valor inicial divulgadas em um comunicado preliminar; valores ajustados ao placebo não foram publicados.
Composição corporal: sem dados até o momento
A enicepatida não é um medicamento anabólico, e nenhum dado de composição corporal por DXA ou ressonância magnética (RM) foi divulgado. O comunicado de fase 2 da Roche de janeiro de 2026 não mencionou massa magra. Uma busca em todos os registros de enicepatida e CT-388 no ClinicalTrials.gov em 7 de novembro de 2026 não encontrou nenhum desfecho listado para massa magra, massa livre de gordura, DXA ou músculo.
A Roche trata a perda muscular como uma lacuna no tratamento atual. Sua apresentação para investidores em junho de 2026 listou a “preservação da massa muscular” entre as necessidades não atendidas e afirmou que “até 40% da perda de peso provém da perda muscular” (apresentação da Roche na ADA 2026). Revisões independentes apontam uma proporção média menor de perda de massa magra: 29,1% em 40 relatórios de DXA de medicamentos baseados em GLP-1 (Dubin et al., Obesity 2026) e 33,3% em uma metanálise de estudos com incretinas com pelo menos 10% de perda de peso (Busk-Cirera et al., Diabetes Obes Metab 2026).
A principal estratégia de preservação muscular da Roche é um medicamento separado. O emugrobart (RG6237, GYM329) é um anticorpo contra a miostatina latente, uma proteína que limita o crescimento muscular. No estudo de fase 2 GYMINDA (NCT06965413), ele é testado em combinação com tirzepatida, e não com enicepatida. Para atletas, vale notar que os inibidores de miostatina, incluindo anticorpos neutralizantes de miostatina, são proibidos em todos os momentos sob o item S4.3 da Lista de Substâncias Proibidas da WADA de 2026. Compostos relacionados neste site incluem o bimagrumabe e o apitegromabe.
Uso junto com testosterona ou esteroides anabolizantes
Nenhum estudo combinou a enicepatida com TRT ou esteroides anabolizantes. Uma revisão de 2026 sobre medicamentos de GLP-1 e testosterona não encontrou ensaios clínicos randomizados avaliando a combinação sobre a composição corporal (Canal de Velasco et al., Cureus 2026). Extrapolar dados de medicamentos aprovados para um composto em investigação adiciona mais uma camada de incerteza.
Efeitos colaterais e riscos
Efeitos gastrointestinais
Os efeitos colaterais gastrointestinais aumentaram conforme a dose no estudo de fase 2 em obesidade (apresentação da Roche na ADA 2026):
| Evento adverso | Placebo (n=79) | 4 mg | 8 mg | 12 mg | 16 mg | 24 mg (n=76) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Qualquer distúrbio gastrointestinal | 28% | 49% | 47% | 52% | 58% | 65% |
| Náusea | 19% | 33% | 36% | 39% | 41% | 46% |
| Constipação | 8% | 26% | 23% | 22% | 24% | 24% |
| Diarreia | 10% | 14% | 14% | 16% | 18% | 32% |
| Vômito | 0% | 8% | 12% | 25% | 23% | 21% |
| Qualquer evento adverso grave | 0% | 4% | 3% | 3% | 1% | 5% |
A maioria dos eventos gastrointestinais foi leve a moderada, e não ocorreram mortes. Agrupando os braços ativos, 5,9% interromperam o tratamento devido a eventos adversos contra 1,3% no grupo placebo (Roche, janeiro de 2026). No estudo de diabetes, 2,0% pararam por eventos adversos contra 0,0% com placebo (Roche, setembro de 2026).
Lacunas nos dados de segurança
- Estudos pequenos. Menos de 1.000 pessoas concluíram a fase 2. Eventos raros como pancreatite ou doença da vesícula biliar ainda não podem ser avaliados adequadamente.
- Dados preliminares. Os resultados da fase 2 foram divulgados pela empresa e ainda não estão publicados em periódico revisado por pares.
- Advertências de classe. Medicamentos aprovados baseados em GLP-1, como a semaglutida, trazem advertências para tumores de células C da tireoide em roedores, pancreatite, doença da vesícula biliar e aumento da frequência cardíaca (bula do Wegovy, DailyMed). Ainda não se sabe se esses riscos se aplicam à enicepatida.
Produtos não regulamentados
A enicepatida está disponível apenas dentro dos estudos clínicos da Roche. Produtos vendidos online como “CT-388” ou “enicepatide” não são o medicamento da Roche, e sua identidade, pureza, dose e esterilidade não podem ser presumidas.
Status legal e uso no esporte
A enicepatida não é citada nominalmente na Lista de Substâncias Proibidas da WADA, e os medicamentos de GLP-1 como classe não são proibidos. No entanto, a categoria S0 proíbe “qualquer substância farmacológica” sem “aprovação atual por qualquer autoridade reguladora governamental de saúde para uso terapêutico humano”, incluindo “medicamentos em desenvolvimento pré-clínico ou clínico” (Lista de Substâncias Proibidas da WADA de 2026). Como medicamento em investigação, a enicepatida se enquadra na categoria S0 e é proibida em todos os momentos.
O Programa de Monitoramento de 2026 da WADA acompanha marcadores de semaglutida e tirzepatida, os medicamentos aprovados dessa classe (Programa de Monitoramento da WADA de 2026). Revisões antidoping concluem que as evidências atuais não demonstram que medicamentos incretínicos melhorem o desempenho físico em humanos, observando ainda que esses fármacos reduzem a massa magra juntamente com a gordura (La Vignera e Condorelli, Int J Mol Sci 2026).
Pontos principais
- Um agonista de GLP-1/GIP com viés de sinalização. A enicepatida atua nos mesmos receptores que a tirzepatida, mas foi projetada para ativar a sinalização por cAMP com internalização mínima do receptor.
- Grande perda de peso na fase 2. A dose de 24 mg proporcionou −22,7% em 48 semanas contra −0,2% com placebo; 26,1% das pessoas perderam pelo menos 30%.
- Na fase 3 desde março de 2026. ENITH-1 e ENITH-2 têm resultados previstos para meados de 2028; um estudo em diabetes contra a tirzepatida e um estudo cardiovascular com 8.200 pessoas devem começar até o início de 2027.
- Náusea é comum na dose máxima. Na dose de 24 mg, 46% relataram náusea e 21% vômito; 5,9% interromperam o uso por eventos adversos nos braços ativos combinados.
- Sem dados sobre massa magra. Não existem resultados de composição corporal nem desfechos registrados para massa magra; a Roche está testando um anticorpo anti-miostatina (proibido pela WADA) com tirzepatida, não com enicepatida.
- Proibida no esporte submetido a controle antidoping por enquanto. Por ser um medicamento não aprovado, enquadra-se na categoria S0 da WADA.
Fontes
- Roche. Roche to acquire Carmot Therapeutics. Press release, December 4, 2023. Roche.
- Chakravarthy MV, Rodriguez R, Hergarden A, et al. Effects of CT-388, a once-weekly signaling-biased dual GLP-1/GIP receptor agonist, on weight loss and glycemic control in preclinical models and participants with obesity. Mol Metab. 2026;103:102291. PubMed.
- Roche. Phase II results for CT-388 in people with obesity or overweight. Press release, January 27, 2026. Roche.
- Roche. ADA 2026 investor event presentation. June 8, 2026. Roche.
- Roche. Positive phase II results for enicepatide in people living with type 2 diabetes and overweight or obesity. Press release, September 22, 2026. Roche.
- Roche. HY 2026 results presentation. July 23, 2026. Roche.
- ClinicalTrials.gov. ENITH-1: a clinical study to evaluate the effects of enicepatide (RO7795068) in participants with obesity or overweight. NCT07351045. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. ENITH-2: a clinical study to evaluate the effects of enicepatide (RO7795068) in participants with obesity or overweight and type 2 diabetes. NCT07351058. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. ENI-SPIRE-2: enicepatide versus tirzepatide in type 2 diabetes. NCT07889648. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Enith-MACE: enicepatide in participants with overweight or obesity and cardiovascular disease. NCT07918846. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Other enicepatide trials: phase 2 CT388-103, NCT06525935; phase 2 CT-388-104, NCT06628362; phase 3 in Chinese adults, NCT07670416; ZYNERGY, NCT07589686. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. GYMINDA: RO7204239 (emugrobart) in combination with tirzepatide. NCT06965413. ClinicalTrials.gov.
- Dubin RL, Sanders TN, Schwab HM, et al. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist-Based Agents and Body Composition: Filling More Gaps. Obesity (Silver Spring). 2026;34(Suppl 2):51–63. PubMed.
- Busk-Cirera L, Carlsen IØ, Madsen LB, et al. Effects of Incretin-Based Therapies, Diet and Exercise Interventions, and Bariatric Surgery on Fat-Free Mass in Adults With Overweight or Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis. Diabetes Obes Metab. 2026;28(9):7737–7751. PubMed.
- Canal de Velasco LM, González Flores JE, Kraus Fischer G, et al. Testosterone Replacement Therapy as a Potential Strategy to Preserve Lean Mass in Men With Persistently Low Serum Testosterone Receiving GLP-1 Receptor Agonists: A Narrative Review. Cureus. 2026;18(3):e105734. PubMed.
- La Vignera S, Condorelli RA. Incretin-Based Therapies in Sports: Pharmacological Mechanisms, Performance-Enhancing Potential, and Anti-Doping Implications—A Narrative Review. Int J Mol Sci. 2026;27(14):6116. PubMed.
- Novo Nordisk. Wegovy (semaglutide) injection prescribing information. Revised June 2026. DailyMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Monitoring Program. WADA.