L’enicepatide (CT-388, RO7795068) è il doppio agonista sperimentale dei recettori GLP-1 e GIP a somministrazione settimanale sviluppato da Roche, progettato per trasmettere il segnale in modo “sbilanciato” (biased) così da mantenere i recettori sulla superficie cellulare. In uno studio di fase 2 della durata di 48 settimane, la dose da 24 mg ha prodotto una perdita di peso media del 22,7% rispetto allo 0,2% con placebo, senza raggiungere un plateau. Gli studi di fase 3 sono iniziati a marzo 2026 e il farmaco non è ancora approvato in alcun Paese.
Il dato più importante: l’enicepatide è un farmaco sperimentale disponibile esclusivamente all’interno degli studi clinici di Roche. Al 7 novembre 2026 sono in corso di arruolamento due studi registrativi sull’obesità (ENITH-1 ed ENITH-2), con completamento primario stimato a luglio e agosto 2028. Roche ha inoltre registrato uno studio di confronto diretto contro la tirzepatide nel diabete e uno studio sugli esiti cardiovascolari. Non sono stati diffusi dati sulla composizione corporea. La stessa Roche indica la preservazione della massa muscolare tra i bisogni clinici insoddisfatti nella cura dell’obesità.
Questa pagina riassume quanto riportato negli studi pubblicati, nelle presentazioni aziendali e nei registri delle sperimentazioni cliniche. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Doppio agonista dei recettori GLP-1 e GIP; peptide con bias di segnalazione verso il cAMP |
| Codici | CT-388 (Carmot Therapeutics); RO7795068 e RG6640 (Roche) |
| Sviluppatore | Roche, tramite l’acquisizione di Carmot Therapeutics (annunciata il 4 dicembre 2023) |
| Via di somministrazione | Iniezione sottocutanea una volta a settimana |
| Dosi studiate | Dosi singole da 0,5–7,5 mg e dosi settimanali da 5–12 mg (fase 1); 4–24 mg a settimana (fase 2) |
| Emivita | Supporta la somministrazione settimanale; nelle fonti accessibili non è riportato un valore numerico nell’uomo |
| Stato (7 novembre 2026) | Fase 3 (programma ENITH); non approvato; nessuna domanda regolatoria presentata |
| Stato WADA | Non nominato nella Lista 2026; non approvato, quindi rientra nella categoria S0 (sostanze non approvate) |
Che cos’è
L’enicepatide è un singolo peptide che attiva due recettori incretinici, GLP-1 e GIP. Si tratta della stessa coppia di recettori bersaglio della tirzepatide, del ribupatide e di VK2735. Era il composto di punta di Carmot Therapeutics, un’azienda biotecnologica californiana. Roche ha acquisito Carmot per 2,7 miliardi di dollari in contanti più fino a 400 milioni di dollari al raggiungimento di traguardi intermedi. L’operazione comprendeva anche il farmaco orale anti-GLP-1 CT-996 e l’iniettabile CT-868 (Roche, dicembre 2023).
Bias del segnale
Quando un ormone attiva un recettore, quest’ultimo può inviare segnali attraverso diverse vie all’interno della cellula. Due sono particolarmente rilevanti in questo contesto:
- La segnalazione tramite cAMP, che media gli effetti sull’insulina e sull’appetito.
- Il reclutamento della beta-arrestina, che favorisce l’ingresso del recettore all’interno della cellula (internalizzazione), attenuando potenzialmente la risposta nel tempo.
L’enicepatide è stata progettata per attivare la segnalazione del cAMP su entrambi i recettori con un reclutamento minimo della beta-arrestina. Nei test cellulari ha attivato i recettori GLP-1 e GIP con un’internalizzazione recettoriale minima rispetto agli ormoni naturali (Chakravarthy et al., Mol Metab 2026). L’ipotesi è che i recettori rimasti sulla superficie cellulare continuino a rispondere, sostenendo così il calo ponderale nel tempo. Si tratta di un razionale di laboratorio: nessuno studio clinico ha dimostrato che l’enicepatide sia superiore a un farmaco privo di bias come la tirzepatide.
Confronto con i farmaci correlati
| Farmaco | Recettori | Stato (novembre 2026) | Pagina della libreria |
|---|---|---|---|
| Tirzepatide | GIP e GLP-1 | Approvato | Tirzepatide |
| Enicepatide | GIP e GLP-1, con bias del segnale | Fase 3 | Questa pagina |
| Ribupatide | GIP e GLP-1 | In revisione in Cina | Ribupatide |
| VK2735 | GIP e GLP-1 | Fase 3 | VK2735 |
| Petrelintide | Amilina (molecola partner negli studi di combinazione di Roche) | Fase 2–3 | Petrelintide |
| Semaglutide | GLP-1 | Approvato | Semaglutide |
Farmacocinetica
Lo studio di fase 1 (NCT04838405) ha somministrato dosi singole da 0,5–7,5 mg oppure quattro dosi settimanali da 5–12 mg ad adulti altrimenti sani con sovrappeso o obesità. Gli autori hanno riferito che il profilo farmacocinetico supportava la somministrazione una volta a settimana ed era coerente tra topi, scimmie ed esseri umani. La variazione media del peso al giorno 29 è stata compresa tra −4,7% e −8,0% nei vari gruppi di dose rispetto a −0,5% con placebo, e il controllo glicemico è migliorato sia a digiuno sia durante un test di tolleranza al glucosio (Chakravarthy et al., Mol Metab 2026). Nell’abstract pubblicato non viene specificato un valore numerico per l’emivita.
Stato regolatorio
Stato verificato il 7 novembre 2026 tramite ClinicalTrials.gov e i comunicati di Roche:
- Non approvato, nessuna domanda depositata. Nessuna autorità regolatoria ha ricevuto una domanda di autorizzazione. La presentazione semestrale di Roche del luglio 2026 elenca l’enicepatide tra le nuove molecole avviate verso la sottomissione regolatoria (presentazione Roche HY 2026). I risultati degli studi registrativi non sono attesi prima del 2028.
- Studi di fase 3 e di fase avanzata:
| Studio | Numero NCT | Disegno | Dimensione prevista | Stato e date chiave |
|---|---|---|---|---|
| ENITH-1 | NCT07351045 | Obesità o sovrappeso senza diabete di tipo 2 vs placebo | 2.000 | Reclutamento in corso; iniziato il 16 marzo 2026; completamento primario stimato il 24 luglio 2028 |
| ENITH-2 | NCT07351058 | Obesità o sovrappeso con diabete di tipo 2 vs placebo | 1.600 | Reclutamento in corso; iniziato il 23 marzo 2026; stimato il 7 agosto 2028 |
| Fase 3 in Cina | NCT07670416 | Adulti cinesi, con o senza diabete di tipo 2 | 300 | Reclutamento in corso; iniziato il 3 luglio 2026; stimato il 24 febbraio 2028 |
| ENI-SPIRE-2 | NCT07889648 | In aperto, vs tirzepatide, diabete di tipo 2 in terapia con farmaci orali; HbA1c alla settimana 72 | 948 | Non ancora in reclutamento; avvio previsto a dicembre 2026 |
| Enith-MACE | NCT07918846 | Esiti cardiovascolari (MACE a 5 punti) in sovrappeso o obesità con cardiopatia | 8.200 | Non ancora in reclutamento; avvio previsto a gennaio 2027 |
| ZYNERGY (fase 2) | NCT07589686 | Ricerca della dose con l’analogo dell’amilina petrelintide | 486 | Non ancora in reclutamento; avvio previsto il 30 novembre 2026 |
ENI-SPIRE-2 è il primo studio registrato di confronto diretto contro la tirzepatide. Poiché misura la glicemia nel diabete anziché la perdita di peso nell’obesità, non stabilirà quale dei due farmaci determini un calo ponderale maggiore.
Cosa mostra la ricerca
Obesità senza diabete (CT388-103, fase 2)
Questo studio in doppio cieco di 48 settimane (NCT06525935) ha randomizzato 469 adulti con obesità, o con sovrappeso e almeno una condizione correlata al peso, senza diabete di tipo 2. I partecipanti sono stati assegnati al placebo o a una delle cinque coorti di incremento della dose fino a 24 mg a settimana (Roche, gennaio 2026). I risultati completi sono stati presentati al congresso dell’American Diabetes Association nel giugno 2026 (presentazione per gli investitori di Roche all’ADA 2026):
| Dose target | Variazione di peso a 48 settimane (estimand di efficacia) | Differenza corretta per il placebo (estimand del regime di trattamento) |
|---|---|---|
| Placebo | −0,2% | — |
| 4 mg | −6,7% | −5,0 punti |
| 8 mg | −14,2% | −10,7 punti |
| 12 mg | −16,6% | −11,7 punti |
| 16 mg | −18,4% | −13,4 punti |
| 24 mg | −22,7% | −18,3 punti |
L’estimand di efficacia presuppone che i partecipanti abbiano proseguito il trattamento; l’estimand del regime di trattamento include tutti i soggetti indipendentemente dall’aderenza. Alla dose di 24 mg la differenza corretta per il placebo è stata di 22,5 punti secondo l’estimand di efficacia. Tra le persone trattate con 24 mg:
- il 95,7% ha perso almeno il 5% del peso corporeo, l’87% almeno il 10%, il 47,8% almeno il 20% e il 26,1% almeno il 30%;
- il 54% ha concluso lo studio con un BMI inferiore a 30, rispetto al 13% con placebo;
- il 73% dei soggetti con prediabete ha raggiunto una glicemia normale, rispetto al 7,5% con placebo.
Alla settimana 48 il peso era ancora in discesa, motivo per cui gli studi di fase 3 hanno una durata superiore.
Obesità con diabete di tipo 2 (CT-388-104, fase 2)
Questo studio (NCT06628362) ha arruolato 447 adulti con diabete di tipo 2 e sovrappeso o obesità. A 48 settimane con 24 mg, l’HbA1c è scesa di 2,65 punti rispetto a un valore basale dell’8,1%. Nelle persone che partivano da un valore superiore all’8,5% è diminuita di 4,13 punti. Il novanta per cento ha raggiunto un’HbA1c pari o inferiore al 6,5% e il 62% è sceso sotto il 5,7%. La perdita di peso media è stata del 15,5%, anche in questo caso senza un chiaro plateau (Roche, settembre 2026). Si tratta di variazioni rispetto al basale tratte da un comunicato preliminare; i valori corretti per il placebo non sono stati pubblicati.
Composizione corporea: nessun dato disponibile
L’enicepatide non è un farmaco anabolizzante e non sono stati rilasciati dati sulla composizione corporea tramite DXA o risonanza magnetica (MRI). Il comunicato di Roche sui risultati di fase 2 del gennaio 2026 non menzionava la massa magra. Una ricerca in tutte le schede relative a enicepatide e CT-388 su ClinicalTrials.gov effettuata il 7 novembre 2026 non ha individuato alcun endpoint elencato per massa magra, massa priva di grasso, DXA o tessuto muscolare.
Roche considera la perdita muscolare una lacuna delle terapie attuali. La sua presentazione agli investitori del giugno 2026 includeva la “preservazione della massa muscolare” tra i bisogni insoddisfatti e affermava che “fino al 40% della perdita di peso deriva dalla perdita di muscolo” (presentazione Roche all’ADA 2026). Le revisioni indipendenti collocano la quota media di massa magra persa su valori inferiori: 29,1% su 40 rapporti DXA relativi a farmaci basati sul GLP-1 (Dubin et al., Obesity 2026) e 33,3% in una meta-analisi di studi sulle incretine con almeno il 10% di perdita di peso (Busk-Cirera et al., Diabetes Obes Metab 2026).
La principale strategia di risparmio muscolare di Roche si basa su un farmaco distinto. L’emugrobart (RG6237, GYM329) è un anticorpo diretto contro la miostatina latente, una proteina che limita la crescita muscolare. Nello studio di fase 2 GYMINDA (NCT06965413) viene testato in combinazione con la tirzepatide, non con l’enicepatide. Per gli atleti va ricordato che gli inibitori della miostatina, inclusi gli anticorpi neutralizzanti la miostatina, sono proibiti in ogni momento ai sensi della sezione S4.3 della Lista delle sostanze proibite WADA 2026. Tra i composti correlati presenti su questo sito figurano il bimagrumab e l’apitegromab.
Uso in combinazione con testosterone o steroidi anabolizzanti
Nessuno studio ha combinato l’enicepatide con la terapia sostitutiva con testosterone (TRT) o con steroidi anabolizzanti. Una revisione del 2026 sui farmaci agonisti del GLP-1 e il testosterone non ha trovato studi randomizzati che valutassero questa combinazione sulla composizione corporea (Canal de Velasco et al., Cureus 2026). Estrapolare dati da farmaci approvati a una molecola sperimentale aggiunge un ulteriore livello di incertezza.
Effetti collaterali e rischi
Effetti gastrointestinali
Gli effetti collaterali gastrointestinali sono aumentati con il crescere della dose nello studio di fase 2 sull’obesità (presentazione Roche all’ADA 2026):
| Evento avverso | Placebo (n=79) | 4 mg | 8 mg | 12 mg | 16 mg | 24 mg (n=76) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Qualsiasi disturbo gastrointestinale | 28% | 49% | 47% | 52% | 58% | 65% |
| Nausea | 19% | 33% | 36% | 39% | 41% | 46% |
| Stipsi | 8% | 26% | 23% | 22% | 24% | 24% |
| Diarrea | 10% | 14% | 14% | 16% | 18% | 32% |
| Vomito | 0% | 8% | 12% | 25% | 23% | 21% |
| Qualsiasi evento avverso grave | 0% | 4% | 3% | 3% | 1% | 5% |
La maggior parte degli eventi gastrointestinali è stata da lieve a moderata e non si sono verificati decessi. Considerando complessivamente tutti i bracci attivi, il 5,9% dei partecipanti ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi rispetto all’1,3% con placebo (Roche, gennaio 2026). Nello studio sul diabete, il 2,0% ha interrotto il trattamento per eventi avversi rispetto allo 0,0% con placebo (Roche, settembre 2026).
Lacune nei dati di sicurezza
- Studi di piccole dimensioni. Meno di 1.000 persone hanno completato la fase 2. Eventi rari come la pancreatite o le patologie della colecisti non possono ancora essere valutati.
- Dati preliminari. I risultati di fase 2 provengono da comunicazioni aziendali e non sono ancora stati pubblicati su una rivista sottoposta a revisione paritaria.
- Avvertenze di classe. I farmaci approvati basati sul GLP-1 come la semaglutide riportano avvertenze relative a tumori delle cellule C della tiroide nei roditori, pancreatite, malattie della colecisti e aumento della frequenza cardiaca (scheda tecnica di Wegovy, DailyMed). Non è ancora noto se tali avvertenze si applichino anche all’enicepatide.
Prodotti non regolamentati
L’enicepatide è disponibile solo all’interno degli studi clinici di Roche. I prodotti venduti online come “CT-388” o “enicepatide” non sono il farmaco di Roche e la loro identità, purezza, dosaggio e sterilità non possono essere dati per scontati.
Stato legale e uso nello sport
L’enicepatide non è nominata nella Lista delle sostanze proibite della WADA e i farmaci GLP-1 come classe non sono vietati. Tuttavia, la categoria S0 vieta “qualsiasi sostanza farmacologica” priva di “approvazione corrente da parte di qualsiasi autorità sanitaria regolatoria governativa per uso terapeutico umano”, inclusi i “farmaci in fase di sviluppo preclinico o clinico” (Lista delle sostanze proibite WADA 2026). In quanto farmaco sperimentale, l’enicepatide rientra nella categoria S0 ed è proibita in ogni momento.
Il Programma di Monitoraggio 2026 della WADA traccia i marcatori di semaglutide e tirzepatide, i farmaci approvati di questa classe (Programma di Monitoraggio WADA 2026). Le revisioni antidoping concludono che le evidenze attuali non dimostrano che i farmaci incretinici migliorino le prestazioni fisiche nell’uomo, pur rilevando che riducono la massa magra insieme a quella grassa (La Vignera e Condorelli, Int J Mol Sci 2026).
Punti chiave
- Un agonista GLP-1/GIP con bias del segnale. L’enicepatide colpisce gli stessi recettori della tirzepatide ma è stata progettata per attivare la segnalazione del cAMP con una minima internalizzazione recettoriale.
- Ampia perdita di peso in fase 2. La dose da 24 mg ha prodotto un calo del −22,7% a 48 settimane contro −0,2% con placebo; il 26,1% delle persone ha perso almeno il 30% del peso.
- In fase 3 da marzo 2026. ENITH-1 ed ENITH-2 forniranno risultati intorno alla metà del 2028; entro l’inizio del 2027 è previsto l’avvio di uno studio sul diabete contro la tirzepatide e di uno studio cardiovascolare su 8.200 persone.
- La nausea è frequente alla dose massima. Con 24 mg, il 46% ha riferito nausea e il 21% vomito; il 5,9% ha interrotto per eventi avversi nei bracci attivi complessivi.
- Nessun dato sulla massa magra. Non esistono risultati sulla composizione corporea né endpoint registrati sulla massa magra; Roche sta testando un anticorpo anti-miostatina (vietato dalla WADA) con la tirzepatide, non con l’enicepatide.
- Attualmente vietata nello sport sottoposto a controlli. In quanto farmaco non approvato, rientra nella categoria S0 della WADA.
Fonti
- Roche. Roche to acquire Carmot Therapeutics. Press release, December 4, 2023. Roche.
- Chakravarthy MV, Rodriguez R, Hergarden A, et al. Effects of CT-388, a once-weekly signaling-biased dual GLP-1/GIP receptor agonist, on weight loss and glycemic control in preclinical models and participants with obesity. Mol Metab. 2026;103:102291. PubMed.
- Roche. Phase II results for CT-388 in people with obesity or overweight. Press release, January 27, 2026. Roche.
- Roche. ADA 2026 investor event presentation. June 8, 2026. Roche.
- Roche. Positive phase II results for enicepatide in people living with type 2 diabetes and overweight or obesity. Press release, September 22, 2026. Roche.
- Roche. HY 2026 results presentation. July 23, 2026. Roche.
- ClinicalTrials.gov. ENITH-1: a clinical study to evaluate the effects of enicepatide (RO7795068) in participants with obesity or overweight. NCT07351045. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. ENITH-2: a clinical study to evaluate the effects of enicepatide (RO7795068) in participants with obesity or overweight and type 2 diabetes. NCT07351058. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. ENI-SPIRE-2: enicepatide versus tirzepatide in type 2 diabetes. NCT07889648. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Enith-MACE: enicepatide in participants with overweight or obesity and cardiovascular disease. NCT07918846. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Other enicepatide trials: phase 2 CT388-103, NCT06525935; phase 2 CT-388-104, NCT06628362; phase 3 in Chinese adults, NCT07670416; ZYNERGY, NCT07589686. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. GYMINDA: RO7204239 (emugrobart) in combination with tirzepatide. NCT06965413. ClinicalTrials.gov.
- Dubin RL, Sanders TN, Schwab HM, et al. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist-Based Agents and Body Composition: Filling More Gaps. Obesity (Silver Spring). 2026;34(Suppl 2):51–63. PubMed.
- Busk-Cirera L, Carlsen IØ, Madsen LB, et al. Effects of Incretin-Based Therapies, Diet and Exercise Interventions, and Bariatric Surgery on Fat-Free Mass in Adults With Overweight or Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis. Diabetes Obes Metab. 2026;28(9):7737–7751. PubMed.
- Canal de Velasco LM, González Flores JE, Kraus Fischer G, et al. Testosterone Replacement Therapy as a Potential Strategy to Preserve Lean Mass in Men With Persistently Low Serum Testosterone Receiving GLP-1 Receptor Agonists: A Narrative Review. Cureus. 2026;18(3):e105734. PubMed.
- La Vignera S, Condorelli RA. Incretin-Based Therapies in Sports: Pharmacological Mechanisms, Performance-Enhancing Potential, and Anti-Doping Implications—A Narrative Review. Int J Mol Sci. 2026;27(14):6116. PubMed.
- Novo Nordisk. Wegovy (semaglutide) injection prescribing information. Revised June 2026. DailyMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Monitoring Program. WADA.