O HRS-7535, agora também chamado de safigliprona e, fora da China, de KAI-7535, é um agonista do receptor de GLP-1 oral, experimental e de uso uma vez ao dia, da Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Trata-se de uma pequena molécula sintética, e não de um peptídeo. Em um estudo de fase 3 com 556 pessoas na China, a dose de 180 mg reduziu o peso corporal em 9,8% em 44 semanas contra 2,4% no placebo, e dois estudos de fase 3 em diabetes foram publicados.
O fato mais importante: o HRS-7535 não é aprovado em nenhum lugar. A Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) aceitou para análise os pedidos de comercialização para diabetes tipo 2 e controle de peso a longo prazo em setembro de 2026, mas a aceitação apenas inicia a revisão (Hengrui, 4 de setembro de 2026). Fora da Grande China, a empresa norte-americana Kailera Therapeutics detém os direitos e ainda está na fase 2, com resultados previstos para meados de 2027 (comunicado do 3T de 2026 da Kailera). O status foi verificado em 7 de novembro de 2026.
Esta página resume o que relatam os estudos publicados, os registros de ensaios clínicos e os comunicados das empresas, com observações para os leitores do anabolics.app sobre massa magra, fígado, testosterona e esporte. Tem finalidade exclusivamente educativa e não constitui aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Agonista do receptor de GLP-1 não peptídico (de pequena molécula) |
| Nomes / códigos | HRS-7535 (Hengrui); KAI-7535 (Kailera); safigliprona (nome usado em publicações de 2026 e pela Kailera) |
| Desenvolvedor | Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals (China); a Kailera Therapeutics detém os direitos fora da Grande China |
| Status de aprovação | Em investigação; pedidos de comercialização em análise na China desde setembro de 2026 |
| Via | Comprimido oral, uma vez ao dia, sem necessidade de jejum ou restrições alimentares |
| Doses estudadas | Diabetes: 15–90 mg/dia; obesidade: 30–180 mg/dia, doses mais altas alcançadas por degraus mensais; fase 2 global até 180 mg (opção até 360 mg) |
| Meia-vida | Não informada nas publicações que revisamos |
| Status na WADA | Não citado nominalmente na Lista de 2026; como medicamento não aprovado, enquadra-se na seção S0 (substâncias não aprovadas) |
O que é
O HRS-7535 ativa o receptor de GLP-1, o mesmo receptor visado pela semaglutida. Ao contrário da semaglutida, não é um peptídeo, portanto pode ser absorvido a partir de um comprimido comum. Os artigos de fase 3 o descrevem como tomado uma vez ao dia “sem jejum ou restrições dietéticas” (Guo et al., Nat Med 2026), em contraste com a semaglutida oral, que deve ser tomada com o estômago vazio.
A subsidiária da Hengrui, Shandong Shengdi, protocolou os pedidos na China. A Hengrui descreve o fármaco como um medicamento inovador de Classe 1 cuja absorção não é afetada por alimentos ou água (Hengrui, 4 de setembro de 2026).
Um medicamento, três nomes
- HRS-7535 é o código da Hengrui e aparece na maioria dos registros de estudos chineses.
- KAI-7535 é o código usado pela Kailera Therapeutics, que conduz o desenvolvimento fora da Grande China.
- Safigliprona é o nome em estilo genérico utilizado nos dois artigos de fase 3 da Nature Medicine de 2026 e no relatório da Kailera de novembro de 2026 (comunicado do 3T de 2026 da Kailera).
Comparação com medicamentos relacionados
| Medicamento | Molécula | Status (novembro de 2026) | Página na biblioteca |
|---|---|---|---|
| Semaglutida | Peptídeo | Aprovada | Semaglutida |
| Orforglipron | Pequena molécula | Aprovado pela FDA em abril de 2026 (Foundayo) | Orforglipron |
| Elecogliprona | Pequena molécula | Fase 3 | Elecogliprona |
| Alenigliprona | Pequena molécula | Fase 3 | Alenigliprona |
| HRS-7535 (safigliprona) | Pequena molécula | Em análise na China; fase 2 global | Esta página |
Nenhum estudo comparou o HRS-7535 com outro medicamento de GLP-1. Seu único comparador ativo até agora é a dapagliflozina, um inibidor de SGLT2 para diabetes.
Farmacocinética
Dados farmacocinéticos detalhados em humanos (meia-vida, tempo até o pico, depuração) não apareceram nos artigos que revisamos. Os registros mostram que a Hengrui concluiu o conjunto padrão de estudos de fase 1, incluindo estudos de efeito de alimentos, balanço de massa, comprometimento renal e comprometimento hepático, além de estudos de interação medicamentosa com metformina, paracetamol, digoxina, rosuvastatina e omeprazol (NCT07269756). A Kailera também concluiu um estudo sobre uma refeição com baixo teor de gordura e administração noturna (NCT07294898). Os resultados desses estudos ainda não foram publicados.
Situação regulatória
- China: em análise, não aprovado. A Hengrui anunciou em 4 de setembro de 2026 que a NMPA havia aceitado um pedido para o controle de peso a longo prazo em adultos com IMC de 28 ou mais, ou de 24 ou mais com uma condição relacionada ao peso. Um pedido para diabetes havia sido aceito pouco antes (Hengrui, 4 de setembro de 2026). Não encontramos nenhum anúncio de aprovação até 7 de novembro de 2026.
- Resto do mundo: fase 2. O estudo global de fase 2 da Kailera (NCT07497880) começou em abril de 2026, incluiu 306 adultos nos EUA e na Austrália e não está mais recrutando. Ele testa quatro esquemas de dosagem contra placebo ao longo de 44 semanas, começando em 15 mg. A Kailera espera dados em meados de 2027 (comunicado do 3T de 2026 da Kailera). Uma aprovação nos EUA ou na UE ainda exigiria a fase 3.
- Mais estudos de fase 3 na China. A Hengrui registrou estudos de fase 3 em hipertensão com sobrepeso ou obesidade (648 pessoas, conclusão primária em dezembro de 2027; NCT07528027) e um estudo de desfechos renais, RENEW-CKD (3.690 pessoas, conclusão primária em 2031; NCT07625774).
O que a pesquisa mostra
Obesidade: fase 2 na China
Este estudo randomizou 235 adultos com IMC de 28–40 e sem diabetes em 29 centros na China para 30, 60, 120 ou 180 mg ou placebo (Gu et al., Nat Commun 2026). Os participantes eram jovens (idade média de 33,5 anos) e mais leves do que nos estudos ocidentais (peso médio de 91,6 kg, IMC de 32,5).
| Desfecho na semana 26 | Placebo | 30 mg | 60 mg | 120 mg | 180 mg |
|---|---|---|---|---|---|
| Variação média de peso | −2,50% | −2,99% | −7,09% | −6,17% | −9,36% |
| Diferença em relação ao placebo | — | −0,49 (p = 0,71) | −4,60 | −3,67 | −6,87 |
Doses de 60 mg e superiores funcionaram; a de 30 mg não. Colesterol total, LDL, HDL e triglicerídeos mudaram aproximadamente o mesmo que no placebo ao longo de 36 semanas, de modo que o medicamento não mostrou efeito lipídico apreciável neste estudo.
Obesidade: HARBOR-1 (fase 3, China)
O HARBOR-1 (NCT06904105) randomizou 556 adultos com obesidade (62% mulheres; peso médio de 94,1 kg, IMC de 34,0) na proporção de 2:2:1 para 120 mg, 180 mg ou placebo. Os resultados vêm do comunicado de resultados principais da empresa; um artigo revisado por pares ainda não havia sido publicado quando verificamos (Kailera, 7 de julho de 2026):
| Desfecho na semana 44 | Placebo | 120 mg | 180 mg |
|---|---|---|---|
| Variação de peso, estimando de política de tratamento (primário) | −2,4% | −8,0% | −9,8% |
| Variação de peso, estimando de eficácia | −2,5% | −9,5% | −10,9% |
| Perderam pelo menos 10% (política de tratamento) | — | 39,6% | 46,6% |
| Perderam pelo menos 15% (política de tratamento) | — | 18,5% | 26,0% |
O estimando de política de tratamento contabiliza todas as pessoas randomizadas, quer tenham continuado a tomar o medicamento ou não. O estimando de eficácia pressupõe que as pessoas permaneceram em tratamento. Uma análise não planejada na semana 50 apontou 11,1% com 180 mg.
Esses resultados ficam abaixo da perda de peso observada com a tirzepatida injetável ou com doses altas de semaglutida, e em uma faixa semelhante à de outras pequenas moléculas orais no mesmo estágio. Populações e desenhos diferentes tornam as comparações diretas pouco confiáveis.
Diabetes tipo 2
Cinco estudos randomizados em adultos chineses foram publicados:
| Estudo | Desenho | Resultado de HbA1c | Variação de peso |
|---|---|---|---|
| Fase 2, em uso de metformina (Guo et al., JAMA Netw Open 2026) | 194 adultos; 15–90 mg vs placebo; 16 semanas | −1,19 a −1,82 pontos vs −0,25 no placebo | −2,63% com 90 mg vs −1,30% |
| Fase 2, em uso de metformina mais um inibidor de SGLT2 (Xu et al., Diabetologia 2026) | 155 adultos; 30 ou 60 mg vs placebo; 16 semanas | −1,5 e −1,8 vs −0,4 | −2,4% com 60 mg vs −0,7% |
| Fase 2, doença renal diabética, SOLID-DKD (Lv et al., eClinicalMedicine 2026) | 280 adultos; 30 ou 90 mg vs placebo; 16 semanas | −1,09 vs placebo (90 mg) | −2,95 pontos vs placebo (90 mg) |
| Fase 3, OUTSTAND-1 (Yu et al., Nat Med 2026) | 284 adultos com diabetes inicial em dieta e exercícios; 30–90 mg vs placebo; 32 semanas | −1,20 a −1,45 vs placebo | −0,65 a −3,56 pontos vs placebo |
| Fase 3, OUTSTAND-2 (Guo et al., Nat Med 2026) | 810 adultos em uso de metformina; 30–90 mg vs dapagliflozina 10 mg; 32 semanas | −0,22 a −0,40 a mais que a dapagliflozina | −2,35% a −4,17% vs −3,60% com dapagliflozina |
A HbA1c é a média da glicemia ao longo de cerca de três meses. No OUTSTAND-2, todas as três doses foram não inferiores à dapagliflozina (não significativamente piores), e a dose de 90 mg também atingiu o critério de superioridade. No SOLID-DKD, a dose de 90 mg reduziu a albumina na urina, um marcador de lesão renal, em 32% em relação ao placebo.
A perda de peso nos estudos de diabetes foi pequena, de alguns pontos percentuais. Isso é típico dos medicamentos de GLP-1 no diabetes, e esses estudos utilizaram doses mais baixas do que os estudos de obesidade.
Massa magra e composição corporal
Nenhum dado de composição corporal foi publicado. Nenhum dos artigos relata exames de DXA, e nenhum estudo registrado que encontramos lista a massa magra como desfecho. Os artigos relatam a circunferência da cintura: no estudo de obesidade de fase 2, doses de 60 mg ou mais reduziram a medida da cintura em 2,1–4,9 cm a mais que o placebo em 36 semanas (Gu et al. 2026).
Para a classe, uma metanálise de 2026 com 20 estudos de semaglutida estimou que cerca de 35% do peso perdido era massa magra, valor semelhante ao da perda de peso apenas com mudanças no estilo de vida (Eisa e Barood, Diabetes Obes Metab 2026). A massa magra medida por DXA também contabiliza água e órgãos, portanto superestima um pouco a perda muscular. Não se sabe se o HRS-7535 segue esse padrão.
Uso junto com testosterona ou esteroides anabolizantes
Nenhum estudo do HRS-7535 incluiu pessoas em terapia de reposição de testosterona (TRT) ou em uso de esteroides anabolizantes androgênicos (EAA). Em homens com testosterona baixa relacionada à obesidade, medicamentos peptídicos de GLP-1 foram associados a maior testosterona total com preservação de LH e FSH (Deameh et al., J Sex Med 2026). Esse achado vem de outros medicamentos e não nos diz o que acontece em alguém que já utiliza testosterona exógena. Veja cipionato de testosterona para informações sobre a própria TRT.
Efeitos colaterais e riscos
Efeitos gastrointestinais
Náuseas e vômitos são o principal problema e, nos estudos de obesidade, foram muito comuns nas doses necessárias para uma perda de peso significativa.
| Evento adverso | HARBOR-1 placebo | HARBOR-1 120 mg | HARBOR-1 180 mg | Fase 2 obesidade: placebo | Fase 2 obesidade: 180 mg |
|---|---|---|---|---|---|
| Náusea | 16,2% | 70,3% | 70,0% | 4,3% | 58,3% |
| Vômito | 4,5% | 66,7% | 68,6% | 2,2% | 43,8% |
| Diarreia | 15,3% | 36,9% | 35,9% | 8,7% | 18,8% |
| Interrompeu por eventos adversos | 2,7% | 4,1% | 3,1% | — | — |
Fontes: Kailera, julho de 2026; Gu et al. 2026.
Mesmo assim, poucas pessoas interromperam o tratamento. No estudo de obesidade de fase 2, apenas 5 de 235 participantes (2,1%) pararam devido a eventos adversos, e 8 precisaram recuar um degrau na dose durante o escalonamento, todos por efeitos estomacais e intestinais (Gu et al. 2026). O estudo global da Kailera utiliza uma dose inicial mais baixa e um escalonamento mais gradual para tentar reduzir essas taxas.
Nos estudos de diabetes, que usaram doses menores, as interrupções por eventos adversos variaram de 1,4% a 6,9% (OUTSTAND-1) e ficaram em cerca de 4% (OUTSTAND-2, contra 1,5% com dapagliflozina) (Yu et al. 2026; Guo et al. 2026).
O fígado e outros achados laboratoriais
Medicamentos de GLP-1 de pequena molécula são processados principalmente pelo fígado, de modo que os exames hepáticos são importantes. As evidências até o momento:
- No estudo de fase 2 em adição à metformina, ninguém apresentou ALT ou AST acima de três vezes o limite superior da normalidade, e não houve pancreatite nem hipoglicemia moderada ou grave (Guo et al., JAMA Netw Open 2026).
- No estudo de obesidade de fase 2, “ALT aumentada” foi relatada como evento adverso em 6,3–12,8% dos grupos de HRS-7535 contra 6,5% no placebo, e nenhuma anormalidade da função hepática atingiu a definição pré-especificada de evento de interesse especial. Amilase e lipase (enzimas pancreáticas) subiram ligeiramente, como ocorre com outros medicamentos de GLP-1, sem pancreatite clínica (Gu et al. 2026).
- A Kailera relatou ausência de sinal de alerta de segurança hepática no HARBOR-1, mas não publicou os valores hepáticos (Kailera, julho de 2026).
Os esteroides anabolizantes podem, por si sós, causar lesão ao fígado, inclusive por meio de colestase e tumores hepáticos (Petrovic et al., World J Gastroenterol 2022). Nenhum estudo testou o HRS-7535 em conjunto com esses medicamentos, portanto o risco combinado é desconhecido.
Frequência cardíaca, eventos graves e lacunas
O artigo de obesidade de fase 2 não relatou alteração clinicamente significativa no pulso ou na frequência cardíaca, embora pequenos aumentos tenham sido descritos para este medicamento e outros de sua classe (Gu et al. 2026). Eventos adversos graves nesse estudo ocorreram em 0–6,3% dos grupos de HRS-7535 contra 2,2% no placebo; nenhum foi considerado relacionado ao medicamento.
Quase todos os dados publicados vêm de adultos chineses, e os dados controlados mais longos cobrem de 44 a 52 semanas. Faltam dados em populações ocidentais mais pesadas, na gravidez, em adolescentes e em atletas.
Uso no esporte
O HRS-7535 não é citado nominalmente na Lista de Substâncias e Métodos Proibidos da WADA. A seção S0 proíbe em todos os momentos qualquer substância farmacológica não abordada em outra parte da Lista que não tenha aprovação vigente de alguma autoridade governamental de saúde para uso terapêutico humano, incluindo medicamentos em desenvolvimento clínico (Lista Proibida da WADA de 2026). Enquanto o HRS-7535 permanecer sem aprovação, ele se enquadra na S0. Se a China o aprovar, ele deixará de atender à definição da S0, como já ocorre com a mazdutida, que é aprovada na China.
Pontos principais
- Um medicamento de GLP-1 oral e não peptídico da China. O HRS-7535 (safigliprona, KAI-7535) é um comprimido de uso diário sem regras de jejum.
- Em análise na China, não aprovado. A NMPA aceitou os pedidos para diabetes e controle de peso em setembro de 2026; a fase 2 global da Kailera divulgará resultados em meados de 2027 (verificado em 7 de novembro de 2026).
- Cerca de 10% de perda de peso em 44 semanas. No HARBOR-1, 180 mg proporcionaram 9,8% contra 2,4% no placebo, contabilizando todos os participantes randomizados.
- Dados sólidos em diabetes. Dois estudos de fase 3 foram publicados; 90 mg superaram a dapagliflozina na HbA1c.
- Taxas muito altas de náusea e vômito. Cerca de 70% tiveram náusea e dois terços vomitaram nas doses mais altas para obesidade, embora poucos tenham interrompido o tratamento.
- Sem dados de massa magra e sem estudos com testosterona ou esteroides. Seu efeito sobre o músculo é desconhecido.
Fontes
- Gu W, Zhang L, Li L, et al. HRS-7535, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, in Chinese adults with obesity without diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Commun. 2026;17(1):7867. PubMed.
- Guo L, Sun Z, Zhang L, et al. HRS-7535 for type 2 diabetes inadequately controlled with metformin: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2026;9(6):e2615622. PubMed.
- Xu M, Song W, Lv F, et al. Efficacy and safety of HRS-7535, a novel oral small-molecule glucagon-like peptide-1 receptor agonist, in participants with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled by metformin and sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group Phase II trial. Diabetologia. Published online October 14, 2026. PubMed.
- Lv R, Peng L, Xu Y, et al. Efficacy and safety of HRS-7535, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, in patients with diabetic kidney disease (SOLID-DKD): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. EClinicalMedicine. 2026;97:104045. PubMed.
- Yu M, Peng L, Jiang C, et al. Oral small-molecule GLP-1 receptor agonist safiglipron in early type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Nat Med. Published online September 29, 2026. PubMed.
- Guo L, Yu D, Xu Y, et al. Oral small-molecule GLP-1RA safiglipron versus dapagliflozin in type 2 diabetes: a randomized, double-blind, active-comparator-controlled phase 3 trial. Nat Med. Published online October 5, 2026. PubMed.
- Kailera Therapeutics. Kailera Therapeutics announces positive topline data from two Hengrui Pharma phase 3 clinical trials of oral small molecule GLP-1 receptor agonist HRS-7535/KAI-7535. Press release, July 7, 2026. BioSpace.
- Kailera Therapeutics. Kailera reports third quarter 2026 financial results and provides business updates. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), November 4, 2026. SEC.
- Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Marketing application for HRS-7535 tablets for long-term weight management in adults accepted by NMPA (in Chinese). September 4, 2026. Hengrui.
- ClinicalTrials.gov. A trial of HRS-7535 tablets in subjects with overweight or obesity (HARBOR-1). NCT06904105. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Efficacy and safety of oral KAI-7535 in adult participants living with obesity or overweight with at least 1 weight-related comorbidity. NCT07497880. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Phase III study of HRS-7535 for hypertension with overweight or obesity. NCT07528027. ClinicalTrials.gov; Renal efficacy and safety of HRS-7535 in participants with chronic kidney disease (RENEW-CKD). NCT07625774. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A study to evaluate the drug interactions of HRS-7535 with acetaminophen, digoxin, rosuvastatin, and omeprazole in obese or overweight subjects. NCT07269756. ClinicalTrials.gov; A study to investigate the effect of a low-fat meal and evening dosing on KAI-7535. NCT07294898. ClinicalTrials.gov.
- Eisa N, Barood O. Lean mass changes with incretin therapy versus lifestyle intervention: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(6):4818–4827. PubMed.
- Deameh MG, Ramez M, Rowaiee R, et al. Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on male reproductive hormones, semen parameters, and metabolic outcomes: a systematic review. J Sex Med. 2026;23(2):qdaf381. PubMed.
- Petrovic A, Vukadin S, Sikora R, et al. Anabolic androgenic steroid-induced liver injury: an update. World J Gastroenterol. 2022;28(26):3071–3080. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.