HRS-7535, oggi chiamato anche safiglipron e, al di fuori della Cina, KAI-7535, è un agonista sperimentale orale del recettore del GLP-1 a somministrazione monogiornaliera sviluppato da Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. È una piccola molecola sintetica e non un peptide. In uno studio di fase 3 condotto su 556 persone in Cina, la dose da 180 mg ha ridotto il peso corporeo del 9,8% a 44 settimane rispetto al 2,4% con placebo, e sono stati pubblicati due studi di fase 3 sul diabete.
Il dato più importante in assoluto: HRS-7535 non è approvato in alcun Paese. La National Medical Products Administration (NMPA) cinese ha accettato le domande di autorizzazione all’immissione in commercio per il diabete di tipo 2 e per la gestione del peso a lungo termine nel settembre 2026, ma l’accettazione dà solo avvio alla revisione (Hengrui, 4 settembre 2026). Al di fuori della Grande Cina, l’azienda statunitense Kailera Therapeutics detiene i diritti ed è ancora in fase 2, con risultati attesi per la metà del 2027 (comunicato Kailera Q3 2026). Lo stato è stato verificato il 7 novembre 2026.
Questa pagina riassume quanto riportato dagli studi pubblicati, dai registri delle sperimentazioni e dalle comunicazioni aziendali, con note per i lettori di anabolics.app su massa magra, fegato, testosterone e sport. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe del farmaco | Agonista non peptidico (piccola molecola) del recettore del GLP-1 |
| Nomi / codici | HRS-7535 (Hengrui); KAI-7535 (Kailera); safiglipron (nome utilizzato nelle pubblicazioni del 2026 e da Kailera) |
| Sviluppatore | Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals (Cina); Kailera Therapeutics detiene i diritti al di fuori della Grande Cina |
| Stato di approvazione | Sperimentale; domande di immissione in commercio in fase di revisione in Cina da settembre 2026 |
| Via di somministrazione | Compressa orale, una volta al giorno, senza obbligo di digiuno o restrizioni alimentari |
| Dosi studiate | Diabete: 15–90 mg/die; obesità: 30–180 mg/die, con le dosi più alte raggiunte tramite incrementi mensili; fase 2 globale fino a 180 mg (opzione fino a 360 mg) |
| Emivita | Non riportata nelle pubblicazioni esaminate |
| Stato WADA | Non nominato nella Lista 2026; come farmaco non approvato rientra nella sezione S0 (sostanze non approvate) |
Che cos’è
HRS-7535 attiva il recettore del GLP-1, lo stesso bersaglio di semaglutide. A differenza di semaglutide non è un peptide, quindi può essere assorbito da una normale compressa. Gli articoli di fase 3 lo descrivono come assunto una volta al giorno “senza digiuno o restrizioni dietetiche” (Guo et al., Nat Med 2026), a differenza di semaglutide orale, che deve essere assunto a stomaco vuoto.
Le domande di registrazione in Cina sono state presentate da Shandong Shengdi, controllata di Hengrui. Hengrui descrive il composto come un farmaco innovativo di Classe 1 il cui assorbimento non è influenzato da cibo o acqua (Hengrui, 4 settembre 2026).
Un farmaco, tre nomi
- HRS-7535 è il codice di Hengrui e compare nella maggior parte dei registri degli studi clinici cinesi.
- KAI-7535 è il codice utilizzato da Kailera Therapeutics, che gestisce lo sviluppo al di fuori della Grande Cina.
- Safiglipron è il nome in stile generico utilizzato nei due articoli di fase 3 pubblicati su Nature Medicine nel 2026 e nella relazione di Kailera del novembre 2026 (comunicato Kailera Q3 2026).
Confronto con i farmaci correlati
| Farmaco | Molecola | Stato (novembre 2026) | Pagina della libreria |
|---|---|---|---|
| Semaglutide | Peptide | Approvato | Semaglutide |
| Orforglipron | Piccola molecola | Approvato dalla FDA nell’aprile 2026 (Foundayo) | Orforglipron |
| Elecoglipron | Piccola molecola | Fase 3 | Elecoglipron |
| Aleniglipron | Piccola molecola | Fase 3 | Aleniglipron |
| HRS-7535 (safiglipron) | Piccola molecola | In revisione in Cina; fase 2 globale | Questa pagina |
Nessuno studio ha confrontato HRS-7535 con un altro farmaco GLP-1. Il suo unico comparatore attivo finora è dapagliflozin, un farmaco antidiabetico inibitore di SGLT2.
Farmacocinetica
Dati farmacocinetici dettagliati nell’uomo (emivita, tempo di picco, clearance) non sono comparsi negli articoli che abbiamo esaminato. Le voci di registro mostrano che Hengrui ha completato la serie standard di studi di fase 1, inclusi gli studi sull’effetto del cibo, sul bilancio di massa, sull’insufficienza renale ed epatica e sulle interazioni farmacologiche con metformina, paracetamolo (acetaminofene), digossina, rosuvastatina e omeprazolo (NCT07269756). Kailera ha inoltre completato uno studio sull’effetto di un pasto a basso contenuto di grassi e sulla somministrazione serale (NCT07294898). I risultati di questi studi non sono stati pubblicati.
Stato regolatorio
- Cina: in fase di revisione, non approvato. Hengrui ha annunciato il 4 settembre 2026 che l’NMPA aveva accettato una domanda per la gestione del peso a lungo termine negli adulti con un BMI pari o superiore a 28, oppure pari o superiore a 24 in presenza di una patologia correlata al peso. Poco prima era stata accettata una domanda per il diabete (Hengrui, 4 settembre 2026). Non abbiamo trovato alcun annuncio di approvazione alla data del 7 novembre 2026.
- Resto del mondo: fase 2. Lo studio globale di fase 2 di Kailera (NCT07497880) è iniziato nell’aprile 2026, ha arruolato 306 adulti negli Stati Uniti e in Australia e ha concluso il reclutamento. Valuta quattro schemi posologici rispetto al placebo per 44 settimane, partendo da 15 mg. Kailera prevede di ottenere i dati a metà del 2027 (comunicato Kailera Q3 2026). Un’approvazione negli Stati Uniti o nell’UE richiederebbe comunque studi di fase 3.
- Ulteriori studi di fase 3 in Cina. Hengrui ha registrato studi di fase 3 nell’ipertensione associata a sovrappeso o obesità (648 persone, completamento primario dicembre 2027; NCT07528027) e uno studio sugli esiti renali, RENEW-CKD (3.690 persone, completamento primario 2031; NCT07625774).
Cosa mostra la ricerca
Obesità: fase 2 in Cina
Questo studio ha randomizzato 235 adulti con BMI di 28–40 e senza diabete presso 29 centri in Cina a ricevere 30, 60, 120 o 180 mg oppure placebo (Gu et al., Nat Commun 2026). I partecipanti erano giovani (età media 33,5 anni) e più leggeri rispetto agli studi occidentali (peso medio 91,6 kg, BMI 32,5).
| Esito alla settimana 26 | Placebo | 30 mg | 60 mg | 120 mg | 180 mg |
|---|---|---|---|---|---|
| Variazione media del peso | −2,50% | −2,99% | −7,09% | −6,17% | −9,36% |
| Differenza rispetto al placebo | — | −0,49 (p = 0,71) | −4,60 | −3,67 | −6,87 |
Le dosi da 60 mg in su hanno funzionato; quella da 30 mg no. Colesterolo totale, LDL, HDL e trigliceridi sono variati all’incirca quanto nel gruppo placebo nell’arco di 36 settimane, perciò in questo studio il farmaco non ha mostrato un effetto apprezzabile sui lipidi.
Obesità: HARBOR-1 (fase 3, Cina)
HARBOR-1 (NCT06904105) ha randomizzato 556 adulti con obesità (62% donne; peso medio 94,1 kg, BMI 34,0) in rapporto 2:2:1 a 120 mg, 180 mg o placebo. I risultati provengono dal comunicato aziendale sui dati topline; al momento della nostra verifica non era ancora uscito un articolo sottoposto a revisione paritaria (Kailera, 7 luglio 2026):
| Esito alla settimana 44 | Placebo | 120 mg | 180 mg |
|---|---|---|---|
| Variazione del peso, estimand della politica di trattamento (primario) | −2,4% | −8,0% | −9,8% |
| Variazione del peso, estimand di efficacia | −2,5% | −9,5% | −10,9% |
| Perdita di almeno il 10% (politica di trattamento) | — | 39,6% | 46,6% |
| Perdita di almeno il 15% (politica di trattamento) | — | 18,5% | 26,0% |
L’estimand della politica di trattamento (treatment-policy estimand) conteggia tutti i soggetti randomizzati, indipendentemente dal fatto che abbiano continuato o meno ad assumere il farmaco. L’estimand di efficacia (efficacy estimand) presuppone che i partecipanti siano rimasti in trattamento. Un’analisi non pianificata alla settimana 50 ha indicato una riduzione dell’11,1% con 180 mg.
Questi risultati si collocano al di sotto del calo ponderale osservato con tirzepatide iniettabile o con semaglutide ad alte dosi, e in un intervallo simile a quello di altre piccole molecole orali allo stesso stadio di sviluppo. Popolazioni e disegni sperimentali differenti rendono tuttavia inaffidabili i confronti diretti.
Diabete di tipo 2
Sono stati pubblicati cinque studi randomizzati su adulti cinesi:
| Studio | Disegno | Risultato HbA1c | Variazione del peso |
|---|---|---|---|
| Fase 2, in aggiunta a metformina (Guo et al., JAMA Netw Open 2026) | 194 adulti; 15–90 mg vs placebo; 16 settimane | da −1,19 a −1,82 punti vs −0,25 con placebo | −2,63% con 90 mg vs −1,30% |
| Fase 2, in aggiunta a metformina più un inibitore SGLT2 (Xu et al., Diabetologia 2026) | 155 adulti; 30 o 60 mg vs placebo; 16 settimane | −1,5 e −1,8 vs −0,4 | −2,4% con 60 mg vs −0,7% |
| Fase 2, malattia renale diabetica, SOLID-DKD (Lv et al., eClinicalMedicine 2026) | 280 adulti; 30 o 90 mg vs placebo; 16 settimane | −1,09 vs placebo (90 mg) | −2,95 punti vs placebo (90 mg) |
| Fase 3, OUTSTAND-1 (Yu et al., Nat Med 2026) | 284 adulti con diabete iniziale in trattamento con dieta ed esercizio; 30–90 mg vs placebo; 32 settimane | da −1,20 a −1,45 vs placebo | da −0,65 a −3,56 punti vs placebo |
| Fase 3, OUTSTAND-2 (Guo et al., Nat Med 2026) | 810 adulti in terapia con metformina; 30–90 mg vs dapagliflozin 10 mg; 32 settimane | da −0,22 a −0,40 in più rispetto a dapagliflozin | da −2,35% a −4,17% vs −3,60% con dapagliflozin |
L’HbA1c (emoglobina glicata) indica la glicemia media degli ultimi tre mesi circa. In OUTSTAND-2 tutte e tre le dosi sono risultate non inferiori a dapagliflozin (non significativamente peggiori), e la dose da 90 mg ha soddisfatto anche il criterio di superiorità. In SOLID-DKD la dose da 90 mg ha ridotto del 32% rispetto al placebo l’albumina nelle urine, un marcatore di danno renale.
La perdita di peso negli studi sul diabete è stata contenuta, nell’ordine di pochi punti percentuali. Ciò è tipico dei farmaci GLP-1 nel diabete, e inoltre questi studi hanno impiegato dosi inferiori rispetto agli studi sull’obesità.
Massa magra e composizione corporea
Non sono stati pubblicati dati sulla composizione corporea. Nessuno degli articoli riporta scansioni DXA e nessuno studio registrato che abbiamo individuato elenca la massa magra tra gli esiti. Gli articoli riportano invece la circonferenza vita: nello studio di fase 2 sull’obesità, dosi pari o superiori a 60 mg hanno ridotto il girovita di 2,1–4,9 cm in più rispetto al placebo a 36 settimane (Gu et al. 2026).
Per l’intera classe farmacologica, una meta-analisi del 2026 su 20 studi con semaglutide ha stimato che circa il 35% del peso perso fosse costituito da massa magra, una quota simile a quella del dimagrimento ottenuto con il solo stile di vita (Eisa and Barood, Diabetes Obes Metab 2026). La massa magra misurata tramite DXA comprende anche acqua e organi, sovrastimando quindi in parte la perdita muscolare effettiva. Non è noto se HRS-7535 segua questo stesso andamento.
Uso in concomitanza con testosterone o steroidi anabolizzanti
Nessuno studio su HRS-7535 ha arruolato persone in terapia sostitutiva con testosterone (TRT) o che utilizzano steroidi anabolizzanti-androgeni (AAS). Negli uomini con basso livello di testosterone correlato all’obesità, i farmaci GLP-1 peptidici sono stati associati a un aumento del testosterone totale con mantenimento di LH e FSH (Deameh et al., J Sex Med 2026). Questo dato proviene tuttavia da altri farmaci e non indica cosa accada in chi assume già testosterone esogeno. Per la TRT in sé, consulta la pagina su testosterone cipionato.
Effetti collaterali e rischi
Effetti gastrointestinali
Nausea e vomito rappresentano il problema principale e, negli studi sull’obesità, sono stati molto comuni alle dosi necessarie per ottenere un calo ponderale significativo.
| Evento avverso | HARBOR-1 placebo | HARBOR-1 120 mg | HARBOR-1 180 mg | Obesità fase 2: placebo | Obesità fase 2: 180 mg |
|---|---|---|---|---|---|
| Nausea | 16,2% | 70,3% | 70,0% | 4,3% | 58,3% |
| Vomito | 4,5% | 66,7% | 68,6% | 2,2% | 43,8% |
| Diarrea | 15,3% | 36,9% | 35,9% | 8,7% | 18,8% |
| Interruzione per eventi avversi | 2,7% | 4,1% | 3,1% | — | — |
Fonti: Kailera, luglio 2026; Gu et al. 2026.
Nonostante ciò, poche persone hanno interrotto il trattamento. Nello studio di fase 2 sull’obesità, solo 5 partecipanti su 235 (2,1%) hanno sospeso il farmaco a causa di eventi avversi e 8 hanno richiesto una riduzione temporanea della dose durante la titolazione, sempre per disturbi gastrointestinali (Gu et al. 2026). Lo studio globale di Kailera impiega una dose iniziale più bassa e un incremento più graduale per cercare di ridurre queste percentuali.
Negli studi sul diabete, che utilizzavano dosi inferiori, le interruzioni per eventi avversi sono variate dall’1,4% al 6,9% (OUTSTAND-1) e intorno al 4% (OUTSTAND-2, contro l’1,5% con dapagliflozin) (Yu et al. 2026; Guo et al. 2026).
Fegato e altri riscontri di laboratorio
I farmaci GLP-1 a piccola molecola vengono elaborati principalmente dal fegato, pertanto i test epatici sono importanti. Le evidenze finora disponibili:
- Nello studio di fase 2 in aggiunta a metformina, nessun partecipante ha presentato valori di ALT o AST superiori a tre volte il limite superiore della norma, e non si sono verificati casi di pancreatite né di ipoglicemia moderata o grave (Guo et al., JAMA Netw Open 2026).
- Nello studio di fase 2 sull’obesità, un “aumento di ALT” è stato segnalato come evento avverso nel 6,3–12,8% dei gruppi HRS-7535 rispetto al 6,5% con placebo, e nessuna anomalia della funzionalità epatica ha soddisfatto la definizione predefinita di evento di particolare interesse. Amilasi e lipasi (enzimi pancreatici) sono aumentate lievemente, come accade con altri farmaci GLP-1, senza pancreatite clinica (Gu et al. 2026).
- Kailera non ha segnalato alcun allarme di sicurezza epatica in HARBOR-1, ma non ha pubblicato i valori degli enzimi epatici (Kailera, luglio 2026).
Gli steroidi anabolizzanti possono di per sé danneggiare il fegato, anche attraverso colestasi e tumori epatici (Petrovic et al., World J Gastroenterol 2022). Nessuno studio ha testato HRS-7535 insieme a queste sostanze, pertanto il rischio combinato è sconosciuto.
Frequenza cardiaca, eventi gravi e lacune nei dati
L’articolo di fase 2 sull’obesità non ha riportato variazioni clinicamente significative del polso o della frequenza cardiaca, sebbene piccoli aumenti siano stati descritti per questo farmaco e per altri della stessa classe (Gu et al. 2026). Gli eventi avversi gravi in quello studio si sono verificati nello 0–6,3% dei gruppi HRS-7535 rispetto al 2,2% con placebo; nessuno è stato giudicato correlato al farmaco.
Quasi tutti i dati pubblicati provengono da adulti cinesi e i dati controllati più lunghi coprono 44–52 settimane. Mancano dati in popolazioni occidentali di peso maggiore, in gravidanza, negli adolescenti e negli atleti.
Uso nello sport
HRS-7535 non è nominato nella Lista delle sostanze proibite della WADA. La sezione S0 vieta in ogni momento qualsiasi sostanza farmacologica non contemplata altrove nella Lista che non disponga di un’approvazione corrente da parte di un’autorità sanitaria governativa per l’uso terapeutico umano, inclusi i farmaci in sviluppo clinico (Lista proibita WADA 2026). Finché HRS-7535 rimane non approvato, rientra nella categoria S0. Se la Cina dovesse approvarlo, non soddisferebbe più la definizione di S0, come avviene già per mazdutide, che è approvato in Cina.
Punti chiave
- Un farmaco GLP-1 orale non peptidico sviluppato in Cina. HRS-7535 (safiglipron, KAI-7535) è una compressa monogiornaliera senza obbligo di digiuno.
- In fase di revisione in Cina, non approvato. L’NMPA ha accettato le domande per il diabete e la gestione del peso nel settembre 2026; i risultati della fase 2 globale di Kailera sono attesi a metà del 2027 (verificato il 7 novembre 2026).
- Perdita di peso di circa il 10% a 44 settimane. In HARBOR-1, la dose da 180 mg ha prodotto un calo del 9,8% contro il 2,4% con placebo, considerando tutti i partecipanti randomizzati.
- Dati solidi sul diabete. Sono stati pubblicati due studi di fase 3; la dose da 90 mg ha superato dapagliflozin sulla riduzione dell’HbA1c.
- Tassi molto elevati di nausea e vomito. Circa il 70% ha manifestato nausea e due terzi hanno avuto vomito alle dosi più alte per l’obesità, sebbene pochi abbiano interrotto il trattamento.
- Nessun dato sulla massa magra e nessuno studio con testosterone o steroidi. Il suo effetto sul tessuto muscolare è sconosciuto.
Fonti
- Gu W, Zhang L, Li L, et al. HRS-7535, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, in Chinese adults with obesity without diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Commun. 2026;17(1):7867. PubMed.
- Guo L, Sun Z, Zhang L, et al. HRS-7535 for type 2 diabetes inadequately controlled with metformin: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2026;9(6):e2615622. PubMed.
- Xu M, Song W, Lv F, et al. Efficacy and safety of HRS-7535, a novel oral small-molecule glucagon-like peptide-1 receptor agonist, in participants with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled by metformin and sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group Phase II trial. Diabetologia. Published online October 14, 2026. PubMed.
- Lv R, Peng L, Xu Y, et al. Efficacy and safety of HRS-7535, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, in patients with diabetic kidney disease (SOLID-DKD): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. EClinicalMedicine. 2026;97:104045. PubMed.
- Yu M, Peng L, Jiang C, et al. Oral small-molecule GLP-1 receptor agonist safiglipron in early type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Nat Med. Published online September 29, 2026. PubMed.
- Guo L, Yu D, Xu Y, et al. Oral small-molecule GLP-1RA safiglipron versus dapagliflozin in type 2 diabetes: a randomized, double-blind, active-comparator-controlled phase 3 trial. Nat Med. Published online October 5, 2026. PubMed.
- Kailera Therapeutics. Kailera Therapeutics announces positive topline data from two Hengrui Pharma phase 3 clinical trials of oral small molecule GLP-1 receptor agonist HRS-7535/KAI-7535. Press release, July 7, 2026. BioSpace.
- Kailera Therapeutics. Kailera reports third quarter 2026 financial results and provides business updates. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), November 4, 2026. SEC.
- Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Marketing application for HRS-7535 tablets for long-term weight management in adults accepted by NMPA (in Chinese). September 4, 2026. Hengrui.
- ClinicalTrials.gov. A trial of HRS-7535 tablets in subjects with overweight or obesity (HARBOR-1). NCT06904105. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Efficacy and safety of oral KAI-7535 in adult participants living with obesity or overweight with at least 1 weight-related comorbidity. NCT07497880. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Phase III study of HRS-7535 for hypertension with overweight or obesity. NCT07528027. ClinicalTrials.gov; Renal efficacy and safety of HRS-7535 in participants with chronic kidney disease (RENEW-CKD). NCT07625774. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A study to evaluate the drug interactions of HRS-7535 with acetaminophen, digoxin, rosuvastatin, and omeprazole in obese or overweight subjects. NCT07269756. ClinicalTrials.gov; A study to investigate the effect of a low-fat meal and evening dosing on KAI-7535. NCT07294898. ClinicalTrials.gov.
- Eisa N, Barood O. Lean mass changes with incretin therapy versus lifestyle intervention: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(6):4818–4827. PubMed.
- Deameh MG, Ramez M, Rowaiee R, et al. Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on male reproductive hormones, semen parameters, and metabolic outcomes: a systematic review. J Sex Med. 2026;23(2):qdaf381. PubMed.
- Petrovic A, Vukadin S, Sikora R, et al. Anabolic androgenic steroid-induced liver injury: an update. World J Gastroenterol. 2022;28(26):3071–3080. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.