Le HRS-7535, désormais également appelé safiglipron et, hors de Chine, KAI-7535, est un agoniste du récepteur du GLP-1 oral expérimental, pris une fois par jour, développé par Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Il s’agit d’une petite molécule synthétique et non d’un peptide. Dans un essai de phase 3 mené auprès de 556 personnes en Chine, la dose de 180 mg a réduit le poids corporel de 9,8 % à 44 semaines contre 2,4 % sous placebo, et deux essais de phase 3 dans le diabète ont été publiés.

Le fait le plus important : le HRS-7535 n’est autorisé nulle part. L’Administration nationale des produits médicaux de Chine (NMPA) a accepté d’examiner les demandes d’autorisation de mise sur le marché pour le diabète de type 2 et la gestion du poids à long terme en septembre 2026, mais cette recevabilité ne fait qu’ouvrir l’instruction du dossier (Hengrui, 4 septembre 2026). En dehors de la Grande Chine, la société américaine Kailera Therapeutics détient les droits et n’en est encore qu’à la phase 2, avec des résultats attendus à la mi-2027 (communiqué T3 2026 de Kailera). Ce statut a été vérifié le 7 novembre 2026.

Cette page résume ce que rapportent les essais publiés, les enregistrements d’essais et les communications des entreprises, avec des remarques destinées aux lecteurs d’anabolics.app sur la masse maigre, le foie, la testostérone et le sport. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Agoniste non peptidique (petite molécule) du récepteur du GLP-1
Noms / codes	HRS-7535 (Hengrui) ; KAI-7535 (Kailera) ; safiglipron (nom utilisé dans les publications de 2026 et par Kailera)
Développeur	Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals (Chine) ; Kailera Therapeutics détient les droits hors de la Grande Chine
Statut d’autorisation	Expérimental ; demandes d’autorisation de mise sur le marché en cours d’examen en Chine depuis septembre 2026
Voie	Comprimé oral, une fois par jour, sans jeûne ni restriction alimentaire
Doses étudiées	Diabète : 15–90 mg/jour ; obésité : 30–180 mg/jour, doses supérieures atteintes par paliers mensuels ; phase 2 mondiale jusqu’à 180 mg (option jusqu’à 360 mg)
Demi-vie	Non rapportée dans les publications que nous avons examinées
Statut AMA	Non cité dans la Liste 2026 ; en tant que médicament non autorisé, il relève de la classe S0 (substances non approuvées)

Qu’est-ce que c’est

Le HRS-7535 active le récepteur du GLP-1, le même récepteur que cible le sémaglutide. Contrairement au sémaglutide, ce n’est pas un peptide, si bien qu’il peut être absorbé à partir d’un comprimé ordinaire. Les articles de phase 3 précisent qu’il se prend une fois par jour « sans jeûne ni restriction alimentaire » (Guo et al., Nat Med 2026), à l’inverse du sémaglutide oral qui doit être pris à jeun.

La filiale de Hengrui, Shandong Shengdi, a déposé les demandes en Chine. Hengrui décrit la molécule comme un médicament innovant de classe 1 dont l’absorption n’est affectée ni par les aliments ni par l’eau (Hengrui, 4 septembre 2026).

Un médicament, trois noms

HRS-7535 est le code de Hengrui et figure dans la plupart des registres d’essais chinois.
KAI-7535 est le code utilisé par Kailera Therapeutics, qui mène le développement en dehors de la Grande Chine.
Safiglipron est le nom de type dénomination commune utilisé dans les deux articles de phase 3 parus dans Nature Medicine en 2026 ainsi que dans le rapport de Kailera de novembre 2026 (communiqué T3 2026 de Kailera).

Comparaison avec des médicaments apparentés

Médicament	Molécule	Statut (novembre 2026)	Page de la bibliothèque
Sémaglutide	Peptide	Autorisé	Sémaglutide
Orforglipron	Petite molécule	Autorisé par la FDA en avril 2026 (Foundayo)	Orforglipron
Élécoglipron	Petite molécule	Phase 3	Élécoglipron
Aléniglipron	Petite molécule	Phase 3	Aléniglipron
HRS-7535 (safiglipron)	Petite molécule	En cours d’évaluation en Chine ; phase 2 mondiale	Cette page

Aucun essai n’a comparé le HRS-7535 à un autre médicament du GLP-1. Son seul comparateur actif à ce jour est la dapagliflozine, un inhibiteur de SGLT2 utilisé dans le diabète.

Pharmacocinétique

Aucune donnée pharmacocinétique détaillée chez l’humain (demi-vie, temps jusqu’au pic, clairance) n’est parue dans les articles que nous avons consultés. Les registres montrent que Hengrui a achevé la série standard d’études de phase 1, comprenant les études d’effet de l’alimentation, de bilan de masse, d’insuffisance rénale et d’insuffisance hépatique, ainsi que des études d’interactions médicamenteuses avec la metformine, le paracétamol, la digoxine, la rosuvastatine et l’oméprazole (NCT07269756). Kailera a également terminé une étude portant sur un repas pauvre en graisses et une prise le soir (NCT07294898). Les résultats de ces études n’ont pas été publiés.

Statut réglementaire

Chine : en cours d’examen, non autorisé. Hengrui a annoncé le 4 septembre 2026 que la NMPA avait accepté d’examiner une demande pour la gestion du poids à long terme chez les adultes ayant un IMC de 28 ou plus, ou de 24 ou plus avec une affection liée au poids. Une demande dans le diabète avait été acceptée peu avant (Hengrui, 4 septembre 2026). Nous n’avons trouvé aucune annonce d’autorisation au 7 novembre 2026.
Reste du monde : phase 2. L’essai mondial de phase 2 de Kailera (NCT07497880) a débuté en avril 2026, a inclus 306 adultes aux États-Unis et en Australie et a terminé son recrutement. Il évalue quatre schémas posologiques contre placebo sur 44 semaines, en commençant à 15 mg. Kailera attend les données à la mi-2027 (communiqué T3 2026 de Kailera). Une autorisation aux États-Unis ou dans l’UE nécessiterait encore une phase 3.
Autres essais de phase 3 en Chine. Hengrui a enregistré des essais de phase 3 dans l’hypertension associée au surpoids ou à l’obésité (648 personnes, fin principale prévue en décembre 2027 ; NCT07528027) ainsi qu’un essai d’événements rénaux, RENEW-CKD (3 690 personnes, fin principale en 2031 ; NCT07625774).

Ce que montre la recherche

Obésité : phase 2 en Chine

Cet essai a randomisé 235 adultes ayant un IMC de 28 à 40 et sans diabète dans 29 centres en Chine pour recevoir 30, 60, 120 ou 180 mg ou un placebo (Gu et al., Nat Commun 2026). Les participants étaient jeunes (âge moyen de 33,5 ans) et moins lourds que dans les essais occidentaux (poids moyen de 91,6 kg, IMC de 32,5).

Résultat à la semaine 26	Placebo	30 mg	60 mg	120 mg	180 mg
Variation moyenne du poids	−2,50 %	−2,99 %	−7,09 %	−6,17 %	−9,36 %
Différence par rapport au placebo	—	−0,49 (p = 0,71)	−4,60	−3,67	−6,87

Les doses de 60 mg et plus se sont révélées efficaces ; celle de 30 mg non. Le cholestérol total, le LDL, le HDL et les triglycérides ont évolué à peu près autant que sous placebo sur 36 semaines, de sorte que le médicament n’a montré aucun effet lipidique notable dans cet essai.

Obésité : HARBOR-1 (phase 3, Chine)

L’essai HARBOR-1 (NCT06904105) a randomisé 556 adultes atteints d’obésité (62 % de femmes ; poids moyen de 94,1 kg, IMC de 34,0) selon un rapport 2:2:1 entre 120 mg, 180 mg et un placebo. Les résultats proviennent du communiqué sur les résultats principaux de l’entreprise ; aucun article évalué par les pairs n’était encore paru lors de notre vérification (Kailera, 7 juillet 2026) :

Résultat à la semaine 44	Placebo	120 mg	180 mg
Variation du poids, estimande de politique de traitement (principal)	−2,4 %	−8,0 %	−9,8 %
Variation du poids, estimande d’efficacité	−2,5 %	−9,5 %	−10,9 %
Perte d’au moins 10 % (politique de traitement)	—	39,6 %	46,6 %
Perte d’au moins 15 % (politique de traitement)	—	18,5 %	26,0 %

L’estimande de politique de traitement compte toutes les personnes randomisées, qu’elles aient continué ou non à prendre le médicament. L’estimande d’efficacité suppose que les personnes sont restées sous traitement. Une analyse non planifiée à la semaine 50 a donné 11,1 % sous 180 mg.

Ces résultats se situent en dessous de la perte de poids observée avec le tirzépatide injectable ou le sémaglutide à forte dose, et dans une fourchette similaire à celle d’autres petites molécules orales au même stade. Les différences de populations et de protocoles rendent les comparaisons directes peu fiables.

Diabète de type 2

Cinq essais randomisés menés chez des adultes chinois ont été publiés :

Essai	Protocole	Résultat d’HbA1c	Variation du poids
Phase 2, en ajout à la metformine (Guo et al., JAMA Netw Open 2026)	194 adultes ; 15–90 mg vs placebo ; 16 semaines	−1,19 à −1,82 point vs −0,25 sous placebo	−2,63 % sous 90 mg vs −1,30 %
Phase 2, en ajout à la metformine plus un inhibiteur de SGLT2 (Xu et al., Diabetologia 2026)	155 adultes ; 30 ou 60 mg vs placebo ; 16 semaines	−1,5 et −1,8 vs −0,4	−2,4 % sous 60 mg vs −0,7 %
Phase 2, maladie rénale diabétique, SOLID-DKD (Lv et al., eClinicalMedicine 2026)	280 adultes ; 30 ou 90 mg vs placebo ; 16 semaines	−1,09 vs placebo (90 mg)	−2,95 points vs placebo (90 mg)
Phase 3, OUTSTAND-1 (Yu et al., Nat Med 2026)	284 adultes ayant un diabète débutant sous régime et exercice ; 30–90 mg vs placebo ; 32 semaines	−1,20 à −1,45 vs placebo	−0,65 à −3,56 points vs placebo
Phase 3, OUTSTAND-2 (Guo et al., Nat Med 2026)	810 adultes sous metformine ; 30–90 mg vs dapagliflozine 10 mg ; 32 semaines	−0,22 à −0,40 de plus que la dapagliflozine	−2,35 % à −4,17 % vs −3,60 % sous dapagliflozine

L’HbA1c reflète la glycémie moyenne sur environ trois mois. Dans OUTSTAND-2, les trois doses se sont montrées non inférieures à la dapagliflozine (pas significativement moins efficaces), et la dose de 90 mg a également satisfait au critère de supériorité. Dans SOLID-DKD, la dose de 90 mg a réduit de 32 % par rapport au placebo l’albumine urinaire, un marqueur d’atteinte rénale.

La perte de poids dans les essais sur le diabète a été modeste, de quelques pour cent. C’est habituel avec les médicaments du GLP-1 dans le diabète, d’autant que ces essais utilisaient des doses plus faibles que ceux menés dans l’obésité.

Masse maigre et composition corporelle

Aucune donnée sur la composition corporelle n’a été publiée. Aucun des articles ne rapporte d’examens par DXA, et aucun essai enregistré que nous avons trouvé ne mentionne la masse maigre parmi ses critères d’évaluation. Les articles rapportent en revanche le tour de taille : dans l’essai de phase 2 sur l’obésité, les doses de 60 mg ou plus ont réduit le tour de taille de 2,1 à 4,9 cm de plus que le placebo à 36 semaines (Gu et al. 2026).

Pour l’ensemble de la classe, une méta-analyse de 2026 portant sur 20 essais du sémaglutide a estimé qu’environ 35 % du poids perdu correspondait à de la masse maigre, une proportion similaire à celle d’une perte de poids obtenue uniquement par le mode de vie (Eisa et Barood, Diabetes Obes Metab 2026). La masse maigre mesurée par DXA comptabilise également l’eau et les organes, ce qui surestime quelque peu la perte musculaire réelle. On ignore si le HRS-7535 suit ce même schéma.

Utilisation conjointe avec la testostérone ou les stéroïdes anabolisants

Aucun essai sur le HRS-7535 n’a recruté de personnes sous traitement substitutif par testostérone (TRT) ou sous stéroïdes anabolisants androgènes (SAA). Chez les hommes présentant un faible taux de testostérone lié à l’obésité, les médicaments peptidiques du GLP-1 ont été associés à une élévation de la testostérone totale avec préservation de la LH et de la FSH (Deameh et al., J Sex Med 2026). Ce constat provient d’autres molécules et ne renseigne pas sur ce qui se passe chez une personne prenant déjà de la testostérone exogène. Voir cypionate de testostérone au sujet de la TRT elle-même.

Effets indésirables et risques

Effets digestifs

Les nausées et les vomissements constituent le problème principal et, dans les essais sur l’obésité, ils se sont montrés très fréquents aux doses nécessaires pour obtenir une perte de poids significative.

Événement indésirable	HARBOR-1 placebo	HARBOR-1 120 mg	HARBOR-1 180 mg	Phase 2 obésité : placebo	Phase 2 obésité : 180 mg
Nausées	16,2 %	70,3 %	70,0 %	4,3 %	58,3 %
Vomissements	4,5 %	66,7 %	68,6 %	2,2 %	43,8 %
Diarrhée	15,3 %	36,9 %	35,9 %	8,7 %	18,8 %
Arrêt pour événements indésirables	2,7 %	4,1 %	3,1 %	—	—

Sources : Kailera, juillet 2026 ; Gu et al. 2026.

Malgré cela, peu de personnes ont arrêté le traitement. Dans l’essai de phase 2 sur l’obésité, seuls 5 participants sur 235 (2,1 %) ont interrompu le traitement en raison d’événements indésirables, et 8 ont eu besoin d’une réduction temporaire de palier pendant l’escalade de dose, dans tous les cas pour des troubles gastro-intestinaux (Gu et al. 2026). L’essai mondial de Kailera utilise une dose de départ plus faible et une escalade plus progressive afin de tenter de réduire ces taux.

Dans les essais sur le diabète, qui utilisaient des doses plus faibles, les arrêts pour événements indésirables allaient de 1,4 % à 6,9 % (OUTSTAND-1) et s’élevaient à environ 4 % (OUTSTAND-2, contre 1,5 % sous dapagliflozine) (Yu et al. 2026 ; Guo et al. 2026).

Le foie et les autres résultats de laboratoire

Les médicaments du GLP-1 à petite molécule sont principalement métabolisés par le foie, si bien que les bilans hépatiques sont importants. Voici les données disponibles à ce jour :

Dans l’essai de phase 2 en ajout à la metformine, personne n’a présenté d’ALAT ou d’ASAT supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale, et il n’y a eu ni pancréatite ni hypoglycémie modérée ou sévère (Guo et al., JAMA Netw Open 2026).
Dans l’essai de phase 2 sur l’obésité, une « augmentation de l’ALAT » a été rapportée comme événement indésirable chez 6,3 à 12,8 % des groupes HRS-7535 contre 6,5 % sous placebo, et aucune anomalie de la fonction hépatique n’a répondu à la définition préspécifiée d’événement d’intérêt particulier. L’amylase et la lipase (enzymes pancréatiques) ont légèrement augmenté, comme avec d’autres médicaments du GLP-1, sans pancréatite clinique (Gu et al. 2026).
Kailera n’a signalé aucun signal de sécurité hépatique dans HARBOR-1, mais n’a pas publié les valeurs hépatiques (Kailera, juillet 2026).

Les stéroïdes anabolisants peuvent eux-mêmes léser le foie, notamment par cholestase et tumeurs hépatiques (Petrovic et al., World J Gastroenterol 2022). Aucune étude n’a testé le HRS-7535 en association avec ces produits, de sorte que le risque combiné est inconnu.

Fréquence cardiaque, événements graves et lacunes

L’article de phase 2 sur l’obésité n’a rapporté aucune modification cliniquement significative du pouls ou de la fréquence cardiaque, bien que de légères hausses aient été décrites pour ce médicament et d’autres molécules de sa classe (Gu et al. 2026). Des événements indésirables graves sont survenus dans cet essai chez 0 à 6,3 % des groupes HRS-7535 contre 2,2 % sous placebo ; aucun n’a été jugé lié au médicament.

La quasi-totalité des données publiées provient d’adultes chinois, et les données contrôlées les plus longues couvrent 44 à 52 semaines. Les données chez des populations occidentales plus lourdes, pendant la grossesse, chez les adolescents et chez les sportifs font défaut.

Utilisation dans le sport

Le HRS-7535 n’est pas cité nommément sur la Liste des interdictions de l’AMA. La section S0 interdit en permanence toute substance pharmacologique non couverte ailleurs sur la Liste qui n’est actuellement approuvée par aucune autorité gouvernementale de santé pour un usage thérapeutique chez l’humain, y compris les médicaments en développement clinique (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Tant que le HRS-7535 reste non autorisé, il relève de la section S0. Si la Chine l’autorise, il ne répondra plus à la définition de la section S0, comme c’est déjà le cas pour le mazdutide, qui est autorisé en Chine.

Points clés

Un médicament du GLP-1 oral et non peptidique venu de Chine. Le HRS-7535 (safiglipron, KAI-7535) est un comprimé à prise unique quotidienne sans règle de jeûne.
En cours d’évaluation en Chine, non autorisé. La NMPA a accepté les demandes dans le diabète et la gestion du poids en septembre 2026 ; la phase 2 mondiale de Kailera donnera ses résultats à la mi-2027 (vérifié le 7 novembre 2026).
Environ 10 % de perte de poids à 44 semaines. Dans HARBOR-1, la dose de 180 mg a permis une baisse de 9,8 % contre 2,4 % sous placebo, en comptant toutes les personnes randomisées.
Données solides dans le diabète. Deux essais de phase 3 sont publiés ; la dose de 90 mg a surpassé la dapagliflozine sur l’HbA1c.
Taux très élevés de nausées et de vomissements. Environ 70 % ont eu des nausées et deux tiers ont vomi aux doses les plus élevées dans l’obésité, bien que peu aient arrêté le traitement.
Aucune donnée sur la masse maigre et aucune étude avec la testostérone ou les stéroïdes. Son effet sur le muscle est inconnu.

Sources

Gu W, Zhang L, Li L, et al. HRS-7535, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, in Chinese adults with obesity without diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Commun. 2026;17(1):7867. PubMed.
Guo L, Sun Z, Zhang L, et al. HRS-7535 for type 2 diabetes inadequately controlled with metformin: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2026;9(6):e2615622. PubMed.
Xu M, Song W, Lv F, et al. Efficacy and safety of HRS-7535, a novel oral small-molecule glucagon-like peptide-1 receptor agonist, in participants with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled by metformin and sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group Phase II trial. Diabetologia. Published online October 14, 2026. PubMed.
Lv R, Peng L, Xu Y, et al. Efficacy and safety of HRS-7535, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, in patients with diabetic kidney disease (SOLID-DKD): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. EClinicalMedicine. 2026;97:104045. PubMed.
Yu M, Peng L, Jiang C, et al. Oral small-molecule GLP-1 receptor agonist safiglipron in early type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Nat Med. Published online September 29, 2026. PubMed.
Guo L, Yu D, Xu Y, et al. Oral small-molecule GLP-1RA safiglipron versus dapagliflozin in type 2 diabetes: a randomized, double-blind, active-comparator-controlled phase 3 trial. Nat Med. Published online October 5, 2026. PubMed.
Kailera Therapeutics. Kailera Therapeutics announces positive topline data from two Hengrui Pharma phase 3 clinical trials of oral small molecule GLP-1 receptor agonist HRS-7535/KAI-7535. Press release, July 7, 2026. BioSpace.
Kailera Therapeutics. Kailera reports third quarter 2026 financial results and provides business updates. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), November 4, 2026. SEC.
Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Marketing application for HRS-7535 tablets for long-term weight management in adults accepted by NMPA (in Chinese). September 4, 2026. Hengrui.
ClinicalTrials.gov. A trial of HRS-7535 tablets in subjects with overweight or obesity (HARBOR-1). NCT06904105. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. Efficacy and safety of oral KAI-7535 in adult participants living with obesity or overweight with at least 1 weight-related comorbidity. NCT07497880. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. Phase III study of HRS-7535 for hypertension with overweight or obesity. NCT07528027. ClinicalTrials.gov; Renal efficacy and safety of HRS-7535 in participants with chronic kidney disease (RENEW-CKD). NCT07625774. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. A study to evaluate the drug interactions of HRS-7535 with acetaminophen, digoxin, rosuvastatin, and omeprazole in obese or overweight subjects. NCT07269756. ClinicalTrials.gov; A study to investigate the effect of a low-fat meal and evening dosing on KAI-7535. NCT07294898. ClinicalTrials.gov.
Eisa N, Barood O. Lean mass changes with incretin therapy versus lifestyle intervention: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(6):4818–4827. PubMed.
Deameh MG, Ramez M, Rowaiee R, et al. Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on male reproductive hormones, semen parameters, and metabolic outcomes: a systematic review. J Sex Med. 2026;23(2):qdaf381. PubMed.
Petrovic A, Vukadin S, Sikora R, et al. Anabolic androgenic steroid-induced liver injury: an update. World J Gastroenterol. 2022;28(26):3071–3080. PubMed.
World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.

HRS-7535