El HRS-7535, ahora llamado también safigliprón y, fuera de China, KAI-7535, es un agonista del receptor de GLP-1 oral, en investigación y de administración una vez al día, de Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Es una molécula sintética pequeña y no un péptido. En un ensayo de fase 3 con 556 personas en China, la dosis de 180 mg redujo el peso corporal en un 9,8 % a las 44 semanas frente al 2,4 % con placebo, y se han publicado dos ensayos de fase 3 en diabetes.
El dato más importante: el HRS-7535 no está aprobado en ningún lugar. La Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) aceptó a trámite las solicitudes de comercialización para la diabetes tipo 2 y el control del peso a largo plazo en septiembre de 2026, pero la aceptación solo inicia la revisión (Hengrui, 4 de septiembre de 2026). Fuera de la Gran China, la empresa estadounidense Kailera Therapeutics posee los derechos y sigue en fase 2, con resultados previstos para mediados de 2027 (comunicado del 3T de 2026 de Kailera). El estado se comprobó el 7 de noviembre de 2026.
Esta página resume lo que informan los ensayos publicados, los registros de ensayos y las comunicaciones de las empresas, con notas para los lectores de anabolics.app sobre la masa magra, el hígado, la testosterona y el deporte. Tiene fines únicamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Agonista del receptor de GLP-1 no peptídico (de molécula pequeña) |
| Nombres / códigos | HRS-7535 (Hengrui); KAI-7535 (Kailera); safigliprón (nombre utilizado en publicaciones de 2026 y por Kailera) |
| Desarrollador | Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals (China); Kailera Therapeutics posee los derechos fuera de la Gran China |
| Estado de aprobación | En investigación; solicitudes de comercialización en revisión en China desde septiembre de 2026 |
| Vía | Comprimido oral, una vez al día, sin ayuno ni restricciones alimentarias |
| Dosis estudiadas | Diabetes: 15–90 mg/día; obesidad: 30–180 mg/día, alcanzando las dosis más altas mediante escalones mensuales; fase 2 global hasta 180 mg (opción hasta 360 mg) |
| Vida media | No informada en las publicaciones que revisamos |
| Situación ante la WADA | No figura por su nombre en la Lista de 2026; como fármaco no aprobado entra en la sección S0 (sustancias no aprobadas) |
Qué es
El HRS-7535 activa el receptor de GLP-1, el mismo receptor al que se dirige la semaglutida. A diferencia de la semaglutida, no es un péptido, por lo que puede absorberse a partir de un comprimido corriente. Los artículos de fase 3 describen que se toma una vez al día «sin ayuno ni restricciones dietéticas» (Guo et al., Nat Med 2026), a diferencia de la semaglutida oral, que debe tomarse con el estómago vacío.
La filial de Hengrui, Shandong Shengdi, presentó las solicitudes en China. Hengrui describe el fármaco como un medicamento innovador de Clase 1 cuya absorción no se ve afectada por los alimentos ni el agua (Hengrui, 4 de septiembre de 2026).
Un fármaco, tres nombres
- HRS-7535 es el código de Hengrui y aparece en la mayoría de los registros de ensayos chinos.
- KAI-7535 es el código utilizado por Kailera Therapeutics, que dirige el desarrollo fuera de la Gran China.
- Safigliprón es el nombre de estilo genérico empleado en los dos artículos de fase 3 de Nature Medicine de 2026 y en el informe de Kailera de noviembre de 2026 (comunicado del 3T de 2026 de Kailera).
Comparación con fármacos relacionados
| Fármaco | Molécula | Estado (noviembre de 2026) | Página de la biblioteca |
|---|---|---|---|
| Semaglutida | Péptido | Aprobada | Semaglutida |
| Orforglipron | Molécula pequeña | Aprobado por la FDA en abril de 2026 (Foundayo) | Orforglipron |
| Elecogliprón | Molécula pequeña | Fase 3 | Elecogliprón |
| Alenigliprón | Molécula pequeña | Fase 3 | Alenigliprón |
| HRS-7535 (safigliprón) | Molécula pequeña | En revisión en China; fase 2 global | Esta página |
Ningún ensayo ha comparado el HRS-7535 con otro fármaco de GLP-1. Su único comparador activo hasta la fecha es la dapagliflozina, un inhibidor de SGLT2 para la diabetes.
Farmacocinética
En los artículos que revisamos no han aparecido datos farmacocinéticos detallados en humanos (vida media, tiempo hasta la concentración máxima, aclaramiento). Los registros muestran que Hengrui ha completado el conjunto estándar de estudios de fase 1, incluidos estudios de efecto de los alimentos, balance de masas, insuficiencia renal e insuficiencia hepática, así como estudios de interacción farmacológica con metformina, paracetamol, digoxina, rosuvastatina y omeprazol (NCT07269756). Kailera también completó un estudio sobre una comida baja en grasas y la administración nocturna (NCT07294898). Los resultados de estos estudios no se han publicado.
Situación regulatoria
- China: en revisión, no aprobado. Hengrui anunció el 4 de septiembre de 2026 que la NMPA había aceptado una solicitud para el control del peso a largo plazo en adultos con un IMC de 28 o más, o de 24 o más con una afección relacionada con el peso. Poco antes se había aceptado una solicitud para diabetes (Hengrui, 4 de septiembre de 2026). No encontramos ningún anuncio de aprobación hasta el 7 de noviembre de 2026.
- Resto del mundo: fase 2. El ensayo global de fase 2 de Kailera (NCT07497880) comenzó en abril de 2026, inscribió a 306 adultos en EE. UU. y Australia y ya ha cerrado el reclutamiento. Evalúa cuatro pautas posológicas frente a placebo durante 44 semanas, empezando con 15 mg. Kailera espera obtener datos a mediados de 2027 (comunicado del 3T de 2026 de Kailera). Una aprobación en EE. UU. o la UE seguiría necesitando una fase 3.
- Más ensayos de fase 3 en China. Hengrui ha registrado ensayos de fase 3 en hipertensión con sobrepeso u obesidad (648 personas, finalización primaria en diciembre de 2027; NCT07528027) y un ensayo de desenlaces renales, RENEW-CKD (3690 personas, finalización primaria en 2031; NCT07625774).
Qué muestra la investigación
Obesidad: fase 2 en China
Este ensayo aleatorizó a 235 adultos con un IMC de 28–40 y sin diabetes en 29 centros de China para recibir 30, 60, 120 o 180 mg o placebo (Gu et al., Nat Commun 2026). Los participantes eran jóvenes (edad media de 33,5 años) y tenían menos peso que en los ensayos occidentales (peso medio de 91,6 kg, IMC de 32,5).
| Resultado en la semana 26 | Placebo | 30 mg | 60 mg | 120 mg | 180 mg |
|---|---|---|---|---|---|
| Cambio medio de peso | −2,50 % | −2,99 % | −7,09 % | −6,17 % | −9,36 % |
| Diferencia frente a placebo | — | −0,49 (p = 0,71) | −4,60 | −3,67 | −6,87 |
Las dosis de 60 mg y superiores funcionaron; la de 30 mg no. El colesterol total, el LDL, el HDL y los triglicéridos cambiaron aproximadamente lo mismo que con el placebo a lo largo de 36 semanas, por lo que el fármaco no mostró un efecto lipídico apreciable en este ensayo.
Obesidad: HARBOR-1 (fase 3, China)
HARBOR-1 (NCT06904105) aleatorizó a 556 adultos con obesidad (62 % mujeres; peso medio de 94,1 kg, IMC de 34,0) en proporción 2:2:1 a 120 mg, 180 mg o placebo. Los resultados proceden del comunicado de resultados principales de la empresa; cuando lo comprobamos aún no había aparecido un artículo revisado por pares (Kailera, 7 de julio de 2026):
| Resultado en la semana 44 | Placebo | 120 mg | 180 mg |
|---|---|---|---|
| Cambio de peso, estimando de política de tratamiento (principal) | −2,4 % | −8,0 % | −9,8 % |
| Cambio de peso, estimando de eficacia | −2,5 % | −9,5 % | −10,9 % |
| Perdieron al menos un 10 % (política de tratamiento) | — | 39,6 % | 46,6 % |
| Perdieron al menos un 15 % (política de tratamiento) | — | 18,5 % | 26,0 % |
El estimando de política de tratamiento cuenta a todas las personas aleatorizadas, siguieran o no tomando el fármaco. El estimando de eficacia asume que las personas permanecieron en tratamiento. Un análisis no planificado en la semana 50 arrojó un 11,1 % con 180 mg.
Estos resultados quedan por debajo de la pérdida de peso observada con la tirzepatida inyectable o con dosis altas de semaglutida, y en un rango similar al de otras moléculas pequeñas orales en la misma etapa. Las diferencias de población y diseño hacen que las comparaciones directas sean poco fiables.
Diabetes tipo 2
Se han publicado cinco ensayos aleatorizados en adultos chinos:
| Ensayo | Diseño | Resultado de HbA1c | Cambio de peso |
|---|---|---|---|
| Fase 2, añadido a metformina (Guo et al., JAMA Netw Open 2026) | 194 adultos; 15–90 mg frente a placebo; 16 semanas | −1,19 a −1,82 puntos frente a −0,25 con placebo | −2,63 % con 90 mg frente a −1,30 % |
| Fase 2, añadido a metformina más un inhibidor de SGLT2 (Xu et al., Diabetologia 2026) | 155 adultos; 30 o 60 mg frente a placebo; 16 semanas | −1,5 y −1,8 frente a −0,4 | −2,4 % con 60 mg frente a −0,7 % |
| Fase 2, enfermedad renal diabética, SOLID-DKD (Lv et al., eClinicalMedicine 2026) | 280 adultos; 30 o 90 mg frente a placebo; 16 semanas | −1,09 frente a placebo (90 mg) | −2,95 puntos frente a placebo (90 mg) |
| Fase 3, OUTSTAND-1 (Yu et al., Nat Med 2026) | 284 adultos con diabetes inicial con dieta y ejercicio; 30–90 mg frente a placebo; 32 semanas | −1,20 a −1,45 frente a placebo | −0,65 a −3,56 puntos frente a placebo |
| Fase 3, OUTSTAND-2 (Guo et al., Nat Med 2026) | 810 adultos con metformina; 30–90 mg frente a dapagliflozina 10 mg; 32 semanas | −0,22 a −0,40 más que la dapagliflozina | −2,35 % a −4,17 % frente a −3,60 % con dapagliflozina |
La HbA1c refleja el promedio de glucosa en sangre durante unos tres meses. En OUTSTAND-2, las tres dosis fueron no inferiores a la dapagliflozina (no significativamente peores), y la dosis de 90 mg también cumplió el criterio de superioridad. En SOLID-DKD, la dosis de 90 mg redujo la albúmina en orina, un marcador de daño renal, en un 32 % frente a placebo.
La pérdida de peso en los ensayos de diabetes fue pequeña, de unos pocos puntos porcentuales. Eso es habitual con los fármacos de GLP-1 en la diabetes, además de que estos ensayos utilizaron dosis más bajas que los de obesidad.
Masa magra y composición corporal
No se han publicado datos de composición corporal. Ninguno de los artículos informa sobre escáneres DXA, y ningún ensayo registrado que hayamos encontrado incluye la masa magra como criterio de valoración. Los artículos sí informan sobre el perímetro de cintura: en el ensayo de obesidad de fase 2, las dosis de 60 mg o más redujeron el contorno de cintura entre 2,1 y 4,9 cm más que el placebo a las 36 semanas (Gu et al. 2026).
Para la clase en general, un metaanálisis de 2026 de 20 ensayos con semaglutida estimó que alrededor del 35 % del peso perdido era masa magra, un porcentaje similar al de la pérdida de peso solo con cambios en el estilo de vida (Eisa y Barood, Diabetes Obes Metab 2026). La masa magra medida por DXA también contabiliza el agua y los órganos, por lo que sobrestima en cierta medida la pérdida muscular. Se desconoce si el HRS-7535 sigue ese mismo patrón.
Uso junto con testosterona o esteroides anabólicos
Ningún ensayo del HRS-7535 ha inscrito a personas en terapia de reemplazo de testosterona (TRT) o que usen esteroides anabólico-androgénicos (EAA). En hombres con niveles bajos de testosterona relacionados con la obesidad, los fármacos peptídicos de GLP-1 se han vinculado con un aumento de la testosterona total manteniendo la LH y la FSH (Deameh et al., J Sex Med 2026). Ese hallazgo procede de otros fármacos y no nos indica qué ocurre en alguien que ya toma testosterona exógena. Consulta cipionato de testosterona para información sobre la propia TRT.
Efectos secundarios y riesgos
Efectos gastrointestinales
Las náuseas y los vómitos son el problema principal y, en los ensayos de obesidad, fueron muy frecuentes con las dosis necesarias para lograr una pérdida de peso significativa.
| Evento adverso | HARBOR-1 placebo | HARBOR-1 120 mg | HARBOR-1 180 mg | Fase 2 obesidad: placebo | Fase 2 obesidad: 180 mg |
|---|---|---|---|---|---|
| Náuseas | 16,2 % | 70,3 % | 70,0 % | 4,3 % | 58,3 % |
| Vómitos | 4,5 % | 66,7 % | 68,6 % | 2,2 % | 43,8 % |
| Diarrea | 15,3 % | 36,9 % | 35,9 % | 8,7 % | 18,8 % |
| Abandono por eventos adversos | 2,7 % | 4,1 % | 3,1 % | — | — |
Fuentes: Kailera, julio de 2026; Gu et al. 2026.
Aun así, pocas personas abandonaron el tratamiento. En el ensayo de obesidad de fase 2, solo 5 de 235 participantes (2,1 %) suspendieron el tratamiento debido a eventos adversos, y 8 necesitaron reducir un escalón la dosis durante la escalada, en todos los casos por efectos estomacales e intestinales (Gu et al. 2026). El ensayo global de Kailera utiliza una dosis inicial más baja y una escalada más gradual para intentar reducir estas tasas.
En los ensayos de diabetes, que emplearon dosis más bajas, los abandonos por eventos adversos oscilaron entre el 1,4 % y el 6,9 % (OUTSTAND-1) y alrededor del 4 % (OUTSTAND-2, frente al 1,5 % con dapagliflozina) (Yu et al. 2026; Guo et al. 2026).
El hígado y otros hallazgos de laboratorio
Los fármacos de GLP-1 de molécula pequeña se procesan principalmente en el hígado, por lo que las pruebas hepáticas son importantes. La evidencia disponible hasta ahora muestra lo siguiente:
- En el ensayo de fase 2 como tratamiento añadido a metformina, nadie presentó valores de ALT o AST por encima de tres veces el límite superior de la normalidad, y no hubo pancreatitis ni hipoglucemia moderada o grave (Guo et al., JAMA Netw Open 2026).
- En el ensayo de obesidad de fase 2, se notificó «aumento de ALT» como evento adverso en el 6,3–12,8 % de los grupos de HRS-7535 frente al 6,5 % con placebo, y ninguna alteración de la función hepática cumplió la definición preespecificada de evento de especial interés. La amilasa y la lipasa (enzimas pancreáticas) aumentaron ligeramente, como ocurre con otros fármacos de GLP-1, sin pancreatitis clínica (Gu et al. 2026).
- Kailera informó que no hubo señales de alerta de seguridad hepática en HARBOR-1, pero no publicó los valores hepáticos (Kailera, julio de 2026).
Los esteroides anabólicos pueden dañar por sí mismos el hígado, incluso mediante colestasis y tumores hepáticos (Petrovic et al., World J Gastroenterol 2022). Ningún estudio ha probado el HRS-7535 junto con estos fármacos, por lo que se desconoce el riesgo combinado.
Frecuencia cardíaca, eventos graves y lagunas de información
El artículo de obesidad de fase 2 no informó cambios clínicamente significativos en el pulso ni en la frecuencia cardíaca, aunque se han descrito pequeños aumentos con este fármaco y otros de su clase (Gu et al. 2026). Los eventos adversos graves en ese ensayo ocurrieron en el 0–6,3 % de los grupos de HRS-7535 frente al 2,2 % con placebo; ninguno se consideró relacionado con el fármaco.
Casi todos los datos publicados proceden de adultos chinos, y los datos controlados más largos abarcan entre 44 y 52 semanas. Faltan datos en poblaciones occidentales de mayor peso, en el embarazo, en adolescentes y en deportistas.
Uso en el deporte
El HRS-7535 no figura por su nombre en la Lista de Prohibiciones de la WADA. La sección S0 prohíbe en todo momento cualquier sustancia farmacológica no contemplada en otra parte de la Lista que no cuente con aprobación vigente por parte de alguna autoridad sanitaria gubernamental para uso terapéutico en humanos, incluidos los fármacos en desarrollo clínico (Lista de Prohibiciones de la WADA 2026). Mientras el HRS-7535 siga sin aprobarse, entra en la sección S0. Si China lo aprueba, dejaría de cumplir la definición de S0, como ya sucede con la mazdutida, que está aprobada en China.
Puntos clave
- Un fármaco de GLP-1 oral y no peptídico desarrollado en China. El HRS-7535 (safigliprón, KAI-7535) es un comprimido de administración una vez al día sin reglas de ayuno.
- En revisión en China, no aprobado. La NMPA aceptó las solicitudes para diabetes y control del peso en septiembre de 2026; la fase 2 global de Kailera presentará resultados a mediados de 2027 (comprobado el 7 de noviembre de 2026).
- Alrededor de un 10 % de pérdida de peso a las 44 semanas. En HARBOR-1, 180 mg lograron un 9,8 % frente al 2,4 % con placebo, contando a todos los participantes aleatorizados.
- Datos sólidos en diabetes. Se han publicado dos ensayos de fase 3; la dosis de 90 mg superó a la dapagliflozina en HbA1c.
- Tasas muy altas de náuseas y vómitos. Alrededor del 70 % tuvo náuseas y dos tercios vomitaron con las dosis más altas para obesidad, aunque pocos abandonaron el tratamiento.
- Sin datos de masa magra ni estudios con testosterona o esteroides. Se desconoce su efecto sobre el músculo.
Fuentes
- Gu W, Zhang L, Li L, et al. HRS-7535, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, in Chinese adults with obesity without diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Commun. 2026;17(1):7867. PubMed.
- Guo L, Sun Z, Zhang L, et al. HRS-7535 for type 2 diabetes inadequately controlled with metformin: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2026;9(6):e2615622. PubMed.
- Xu M, Song W, Lv F, et al. Efficacy and safety of HRS-7535, a novel oral small-molecule glucagon-like peptide-1 receptor agonist, in participants with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled by metformin and sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group Phase II trial. Diabetologia. Published online October 14, 2026. PubMed.
- Lv R, Peng L, Xu Y, et al. Efficacy and safety of HRS-7535, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, in patients with diabetic kidney disease (SOLID-DKD): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. EClinicalMedicine. 2026;97:104045. PubMed.
- Yu M, Peng L, Jiang C, et al. Oral small-molecule GLP-1 receptor agonist safiglipron in early type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Nat Med. Published online September 29, 2026. PubMed.
- Guo L, Yu D, Xu Y, et al. Oral small-molecule GLP-1RA safiglipron versus dapagliflozin in type 2 diabetes: a randomized, double-blind, active-comparator-controlled phase 3 trial. Nat Med. Published online October 5, 2026. PubMed.
- Kailera Therapeutics. Kailera Therapeutics announces positive topline data from two Hengrui Pharma phase 3 clinical trials of oral small molecule GLP-1 receptor agonist HRS-7535/KAI-7535. Press release, July 7, 2026. BioSpace.
- Kailera Therapeutics. Kailera reports third quarter 2026 financial results and provides business updates. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), November 4, 2026. SEC.
- Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Marketing application for HRS-7535 tablets for long-term weight management in adults accepted by NMPA (in Chinese). September 4, 2026. Hengrui.
- ClinicalTrials.gov. A trial of HRS-7535 tablets in subjects with overweight or obesity (HARBOR-1). NCT06904105. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Efficacy and safety of oral KAI-7535 in adult participants living with obesity or overweight with at least 1 weight-related comorbidity. NCT07497880. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Phase III study of HRS-7535 for hypertension with overweight or obesity. NCT07528027. ClinicalTrials.gov; Renal efficacy and safety of HRS-7535 in participants with chronic kidney disease (RENEW-CKD). NCT07625774. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A study to evaluate the drug interactions of HRS-7535 with acetaminophen, digoxin, rosuvastatin, and omeprazole in obese or overweight subjects. NCT07269756. ClinicalTrials.gov; A study to investigate the effect of a low-fat meal and evening dosing on KAI-7535. NCT07294898. ClinicalTrials.gov.
- Eisa N, Barood O. Lean mass changes with incretin therapy versus lifestyle intervention: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(6):4818–4827. PubMed.
- Deameh MG, Ramez M, Rowaiee R, et al. Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on male reproductive hormones, semen parameters, and metabolic outcomes: a systematic review. J Sex Med. 2026;23(2):qdaf381. PubMed.
- Petrovic A, Vukadin S, Sikora R, et al. Anabolic androgenic steroid-induced liver injury: an update. World J Gastroenterol. 2022;28(26):3071–3080. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.