A ribupatida (HRS9531) é um agonista duplo em fase de investigação dos receptores de GLP-1 e GIP, o mesmo mecanismo de ação da tirzepatida. A Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals a desenvolveu na China, e a Kailera Therapeutics detém os direitos no restante do mundo. Ela está sendo desenvolvida como injeção semanal e como comprimido diário. Em um estudo chinês de fase 3 de 48 semanas, a injeção semanal de 6 mg produziu uma perda de peso média de 17,7% contra 1,4% no placebo.
O fato mais importante: a ribupatida não é aprovada em nenhum lugar em 7 de novembro de 2026. Os órgãos reguladores chineses estão analisando dois pedidos de registro, um para controle de peso (aceito em setembro de 2025) e outro para diabetes tipo 2 (aceito em setembro de 2026). O programa global de fase 3, KaiNETIC, concluiu o recrutamento de cerca de 5.000 pessoas; a Kailera espera resultados em meados de 2028 (comunicado do 3º trimestre de 2026 da Kailera, SEC). Nenhum dado de composição corporal foi publicado.
Esta página resume o que relatam os estudos publicados, os registros de estudos clínicos e as divulgações das empresas. Ela tem finalidade exclusivamente educativa e não constitui aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Agonista duplo dos receptores de GLP-1 e GIP (peptídeo) |
| Códigos | HRS9531 (Hengrui); KAI-9531 (injeção) e KAI-9531-T (comprimido) (Kailera) |
| Desenvolvedores | Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals (Grande China); Kailera Therapeutics (resto do mundo) |
| Via | Injeção subcutânea uma vez por semana; comprimido oral uma vez ao dia |
| Doses estudadas | Injeção de 2–8 mg na China, até 10 mg na fase 3 global, 10–20 mg em uma fase 2b nos EUA; comprimido de 10–50 mg por dia |
| Meia-vida | 7–8 dias com aplicação semanal (fase 1) |
| Status (7 de novembro de 2026) | Em investigação; pedidos de registro (NDAs) em análise na China; fase 3 global totalmente recrutada |
| Status na WADA | Não citada na Lista de 2026; por não ser aprovada, enquadra-se na classe S0 (substâncias não aprovadas) |
O que é
A ribupatida é um peptídeo sintético que ativa dois receptores de hormônios intestinais:
- o receptor de GLP-1, que reduz o apetite, retarda o esvaziamento do estômago e eleva a insulina quando a glicemia está alta;
- o receptor de GIP, o segundo receptor de incretina, que também contribui para a liberação de insulina e acredita-se que amplie a perda de peso quando combinado à atividade de GLP-1.
Esse é o mesmo par de receptores visado pela tirzepatida, pelo VK2735 e pela enicepatida, mas a ribupatida é uma molécula diferente. No prospecto de abertura de capital (IPO) da Kailera, a empresa afirmou que testes de laboratório mostraram cerca de três vezes a afinidade de ligação da tirzepatida no receptor de GLP-1 e cerca de metade de sua afinidade no receptor de GIP, além de uma meia-vida aproximadamente dois dias mais longa (prospecto da Kailera, SEC). Trata-se de declarações da desenvolvedora, e não de achados clínicos de comparação direta.
A Hengrui licenciou os direitos fora da Grande China para a Kailera, uma empresa norte-americana que abriu capital na Nasdaq em 2026. A mesma molécula é usada tanto na injeção quanto no comprimido, mas os dois constituem programas separados com dados independentes.
Comparação com medicamentos relacionados
| Medicamento | Receptores | Status (novembro de 2026) | Página na biblioteca |
|---|---|---|---|
| Tirzepatida | GIP e GLP-1 | Aprovada | Tirzepatida |
| Ribupatida | GIP e GLP-1 | Em análise na China; fase 3 em outros países | Esta página |
| Enicepatida | GIP e GLP-1 (com viés de sinalização) | Fase 3 | Enicepatida |
| VK2735 | GIP e GLP-1 | Fase 3 | VK2735 |
| Semaglutida | GLP-1 | Aprovada | Semaglutida |
| Retatrutida | GIP, GLP-1 e glucagon | Em investigação | Retatrutida |
Farmacocinética
O primeiro estudo em humanos, publicado em 2026, administrou doses únicas (0,1–8,1 mg) e quatro doses semanais (0,9–5,4 mg) a 90 voluntários chineses saudáveis (He et al., Diabetes Obes Metab 2026):
- A meia-vida após doses múltiplas foi de 7–8 dias, o que se adapta à injeção semanal.
- O peso caiu de 4,3–7,7 kg (6,7–9,6%) após quatro doses semanais, contra 1,2 kg (1,4%) no placebo.
- Segurança: todos os eventos adversos foram leves a moderados, sem eventos graves.
- O trabalho pré-clínico mostrou boa absorção subcutânea em ratos e macacos e menor ingestão alimentar e menor peso em camundongos obesos.
Um estudo ponte separado de dose única na Austrália (49 adultos) encontrou exposição ao medicamento ajustada pelo peso semelhante entre participantes asiáticos e não asiáticos. Isso sustenta o uso dos dados chineses de eficácia em estudos globais (comunicado da Hengrui no ADA 2026).
Situação regulatória
Situação verificada em 7 de novembro de 2026:
- China, controle de peso. A NMPA (agência reguladora de medicamentos da China) aceitou um pedido de registro para a injeção de ribupatida voltada ao controle crônico de peso em adultos em setembro de 2025. Ele continuava em análise em setembro de 2026 (Hengrui, setembro de 2026).
- China, diabetes tipo 2. Um segundo pedido, para controle glicêmico em adultos com diabetes tipo 2, foi aceito por volta de setembro de 2026, com base em dois estudos de fase 3 (PRIME-1 e PRIME-2) (Hengrui, setembro de 2026).
- Programa global de injeção. O KaiNETIC compreende três estudos de fase 3 controlados por placebo: KaiNETIC-1 (NCT07284875), KaiNETIC-2 (NCT07284901, com diabetes tipo 2) e KaiNETIC-3 (NCT07284979, que também inclui um braço aberto de semaglutida 2,4 mg). Juntos, eles recrutam cerca de 5.000 adultos e testam doses semanais de até 10 mg ao longo de 76 semanas. Todos estão com recrutamento concluído, com dados previstos para meados de 2028 (comunicado do 3º trimestre de 2026 da Kailera).
- Estudo de alta dose. Um estudo norte-americano de fase 2b (NCT07458269) testa 10, 13, 16 e 20 mg por semana durante 48 semanas em cerca de 260 pessoas com IMC de 35 ou mais. Os dados são esperados para meados de 2027.
- Comprimido. Após uma reunião de fim de fase 2 com a FDA, a Kailera planeja iniciar um programa global de fase 3 da ribupatida oral diária, em doses de até 25 mg por 60 semanas, no primeiro semestre de 2027. Na China, um estudo de fase 3 do comprimido (NCT07670884) está recrutando.
- Outros estudos chineses registrados no ClinicalTrials.gov incluem apneia do sono, insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada, osteoartrite de joelho e um estudo de desfechos cardiovasculares em cerca de 9.262 pessoas (NCT07551492).
O que a pesquisa mostra
Injeção: fase 2 na China em obesidade
Com 8 mg por semana, a perda média de peso em 36 semanas foi de 23,6%, em comparação com 1,8% no placebo, sob o estimando de eficácia (que pressupõe que as pessoas permaneçam em tratamento). Sob o estimando de política de tratamento (que contabiliza todos os participantes randomizados), os números foram de 22,8% vs. 1,7% (prospecto da Kailera). Esse é o número mais citado para o medicamento. Ele vem de um estudo de fase 2 de porte médio, e os resultados completos não haviam sido publicados em periódico revisado por pares até novembro de 2026.
Injeção: fase 3 na China em obesidade (HRS9531-301)
Este estudo duplo-cego de 48 semanas recrutou 567 adultos chineses com obesidade ou sobrepeso mais pelo menos uma condição relacionada ao peso, sem diabetes tipo 2. A idade média era de 34,4 anos, o peso médio de 93,0 kg e o IMC médio de 33,3. As doses foram escalonadas ao longo de até 20 semanas (prospecto da Kailera):
| Desfecho em 48 semanas | Placebo | 2 mg | 4 mg | 6 mg |
|---|---|---|---|---|
| Mudança de peso, estimando de política de tratamento | −1,4% | −10,7% | −16,4% | −17,7% |
| Mudança de peso, estimando de eficácia | −1,4% | −11,2% | −17,4% | −19,2% |
| Perda ≥ 5% (política de tratamento) | 16% | 68,1% | 88% | 85,7% |
Com 6 mg, 75,4% perderam pelo menos 10%, 63,8% pelo menos 15% e 44,4% pelo menos 20%. No placebo, os números foram 9,2%, 7,1% e 3,5%. O peso ainda estava diminuindo na semana 48 nos grupos de 4 mg e 6 mg. Pressão arterial, lipídios, HbA1c e um marcador inflamatório (PCR-us) também melhoraram.
A queda de cerca de 23% na fase 2 para cerca de 18% na fase 3 não é um sinal de alerta. Estudos maiores recrutam um perfil mais amplo de pessoas e utilizam análises mais rigorosas, e aqui as doses e a duração dos estudos também foram diferentes.
Injeção: diabetes tipo 2 (PRIME-1 e PRIME-2)
A Hengrui divulgou dois estudos de fase 3 de 36 semanas em adultos chineses (Hengrui, agosto de 2026; Hengrui, setembro de 2026):
| Estudo | Desenho | Redução de HbA1c em 36 semanas |
|---|---|---|
| PRIME-1 (HRS9531-302) | 218 pacientes apenas com dieta e exercícios; vs. placebo | −2,67 pontos com 4 mg |
| PRIME-2 (HRS9531-303) | 884 pacientes em uso de metformina com ou sem inibidor de SGLT2; vs. semaglutida 1 mg | −2,78 pontos (4 mg) e −2,34 (2 mg) vs. −2,29 (semaglutida) |
Ambas as doses atingiram a meta de não inferioridade contra a semaglutida, e a dose de 4 mg foi estatisticamente superior (diferença de −0,49 ponto). Uma HbA1c de 6,5% ou menos foi alcançada por 85,0% com 4 mg, 69,0% com 2 mg e 64,3% com semaglutida. Vale notar que 1 mg é a dose para diabetes da semaglutida, e não a dose de 2,4 mg usada para obesidade.
Comprimido: fase 2 na China
Um estudo de 26 semanas randomizou 166 adultos com obesidade e sem diabetes para receber ribupatida oral diária ou placebo (comunicado da Hengrui no ADA 2026):
| Dose diária | Mudança de peso (eficácia / política de tratamento) | Perda ≥ 15% |
|---|---|---|
| Placebo | −2,3% / −2,1% | — |
| 10 mg | −6,9% / −6,7% | 4,8% |
| 25 mg | −12,1% / −11,9% | 38,6% |
| 50 mg | −12,1% / −11,4% | 37,5% |
A dose de 50 mg não acrescentou benefício sobre a de 25 mg, que foi a dose escolhida pela Kailera como sua maior dose oral para a fase 3.
Composição corporal: ainda sem dados
Para quem tem interesse em manter a massa muscular, a lacuna central é que nenhum resultado de composição corporal por DXA ou ressonância magnética foi publicado para a ribupatida. Os estudos globais KaiNETIC não listam a massa magra como desfecho secundário importante na descrição da Kailera (prospecto da Kailera). Um pequeno estudo chinês conduzido por pesquisadores sobre reganho de peso lista a “taxa de gordura corporal” como desfecho, mas seu status no registro é desconhecido e nenhum resultado foi publicado (NCT06287437).
Até que surjam dados, o guia mais próximo é a classe das incretinas. Em uma metanálise de estudos com pelo menos 10% de perda de peso, a massa livre de gordura representou 33,3% do peso perdido com medicamentos incretínicos, contra 7,7% com dieta mais exercícios (Busk-Cirera et al., Diabetes Obes Metab 2026). Essa diferença explica por que o treinamento resistido e a ingestão adequada de proteínas costumam ser recomendados junto com esses medicamentos.
Uso junto com testosterona ou esteroides anabolizantes
Nenhum estudo combinou a ribupatida com TRT ou esteroides anabolizantes. Os únicos dados em humanos sobre a combinação de um medicamento GLP-1/GIP com testosterona vêm de um estudo piloto com 10 homens obesos hipogonádicos em uso de tirzepatida. Os cinco homens que também receberam undecanoato de testosterona recuperaram massa magra ao longo de seis meses, enquanto os cinco em uso apenas de tirzepatida a perderam (Seminara et al., Minerva Endocrinol 2026). Esse estudo é pequeno demais para orientar a prática clínica e envolveu doses de reposição em homens com baixa testosterona, não o uso suprafisiológico de EAA.
Efeitos colaterais e riscos
Efeitos gastrointestinais
Assim como na tirzepatida, os principais efeitos colaterais são náusea, vômito, diarreia e redução do apetite, principalmente durante os aumentos de dose. A Kailera relata que, nos estudos da Hengrui, a maioria dos eventos adversos foi leve ou moderada e estabilizou assim que os participantes atingiram doses de 3 mg ou mais (prospecto da Kailera). Essa observação é parte da razão pela qual os estudos globais chegam a até 10 mg.
As taxas detalhadas de eventos adversos por dose para os estudos com injeção não foram publicadas em periódico revisado por pares. Para o comprimido, os grupos de 10/25/50 mg relataram (comunicado da Hengrui no ADA 2026):
| Evento | 10 mg | 25 mg | 50 mg |
|---|---|---|---|
| Náusea | 11,9% | 22,7% | 20,0% |
| Diarreia | 4,8% | 20,5% | 5% |
| Vômito | 2,4% | 11,4% | 7,5% |
Ninguém nos grupos orais interrompeu permanentemente o tratamento ou teve a dose reduzida devido a eventos gastrointestinais.
Lacunas nos dados de segurança
- Revisão por pares limitada. A maioria dos dados de eficácia e segurança foi divulgada pelas próprias empresas.
- Populações majoritariamente chinesas. Os estudos concluídos foram conduzidos na China. O estudo ponte sustenta uma exposição semelhante entre grupos étnicos, mas dados globais mais amplos de segurança virão do programa KaiNETIC.
- Alertas da classe. Medicamentos aprovados baseados em GLP-1, como a semaglutida, trazem alertas para tumores de células C da tireoide em roedores, pancreatite e doença da vesícula biliar (bula do Wegovy, DailyMed). Não está estabelecido se esses alertas se aplicam à ribupatida.
Produtos não regulamentados
Fora da análise regulatória pendente na China, a ribupatida está disponível apenas em estudos clínicos. Produtos vendidos online como “HRS9531” ou “ribupatida” não são o medicamento do estudo, e seu conteúdo não pode ser presumido.
Situação legal e uso no esporte
A ribupatida não é citada nominalmente na Lista de Substâncias e Métodos Proibidos da WADA, e os medicamentos incretínicos como classe não são proibidos. Como nenhum órgão regulador governamental a aprovou, ela se enquadra na categoria S0, que proíbe “qualquer substância farmacológica” sem aprovação vigente para uso terapêutico humano, incluindo “medicamentos em desenvolvimento pré-clínico ou clínico” (Lista de Substâncias e Métodos Proibidos da WADA de 2026). Portanto, ela é proibida em todos os momentos.
Se a China a aprovar, o enquadramento em S0 deixará de valer, pois o item S0 cobre apenas substâncias sem aprovação por qualquer autoridade governamental de saúde. Ela passaria então a ser tratada como a tirzepatida: não proibida. Marcadores da tirzepatida, contudo, estão no Programa de Monitoramento de 2026 da WADA (Programa de Monitoramento da WADA de 2026).
Pontos principais
- Um medicamento da classe da tirzepatida vindo da China. A ribupatida ativa os receptores de GLP-1 e GIP, tem meia-vida de 7–8 dias e é desenvolvida como injeção semanal e comprimido diário.
- Ainda não aprovada. A China está avaliando pedidos para controle de peso e diabetes; o programa global de fase 3 KaiNETIC (cerca de 5.000 pessoas) divulgará resultados em meados de 2028.
- Forte perda de peso na fase 3 na China. 17,7% em 48 semanas com 6 mg (política de tratamento) vs. 1,4% no placebo; até 23,6% em 36 semanas na fase 2.
- Superou a semaglutida 1 mg na HbA1c. No diabetes tipo 2, 4 mg reduziram a HbA1c em 2,78 pontos vs. 2,29 para a semaglutida 1 mg.
- O comprimido atinge platô em 25 mg. A ribupatida oral proporcionou cerca de 12% de perda de peso em 26 semanas, sem ganho adicional com 50 mg.
- Sem dados de massa magra e banida no esporte por enquanto. Não existem resultados de composição corporal e, como medicamento não aprovado, ela se enquadra no item S0 da WADA.
Fontes
- Kailera Therapeutics. Kailera reports third quarter 2026 financial results and provides business updates. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), November 4, 2026. SEC.
- Kailera Therapeutics. Prospectus (Form 424B4), April 2026. SEC.
- He K, Wei Y, Zhao H, et al. Preclinical and First-In-Human Evaluation of Ribupatide (HRS9531), a Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist. Diabetes Obes Metab. 2026;28(12):11643–11652. PubMed.
- Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Hengrui Pharma and Kailera Therapeutics present ribupatide clinical data at ADA 2026. June 5, 2026. Hengrui.
- Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Ribupatide development update and PRIME-2 results. August 4, 2026. Hengrui.
- Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. NMPA accepts new drug application for ribupatide injection for type 2 diabetes. September 10, 2026. Hengrui.
- ClinicalTrials.gov. KaiNETIC-1: efficacy and safety of ribupatide in participants living with obesity or overweight with weight-related comorbidities. NCT07284875. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. KaiNETIC-2: efficacy and safety of ribupatide administered once weekly in participants living with obesity or overweight and type 2 diabetes. NCT07284901. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. KaiNETIC-3: efficacy and safety of ribupatide administered once weekly compared with semaglutide and placebo. NCT07284979. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Efficacy and safety of ribupatide (KAI-9531) administered once weekly in participants living with obesity (phase 2b, high dose). NCT07458269. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Other ribupatide trials: HRS9531 tablets phase 3, NCT07670884; cardiovascular outcomes trial, NCT07551492; weight regain trial, NCT06287437. ClinicalTrials.gov.
- Busk-Cirera L, Carlsen IØ, Madsen LB, et al. Effects of Incretin-Based Therapies, Diet and Exercise Interventions, and Bariatric Surgery on Fat-Free Mass in Adults With Overweight or Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis. Diabetes Obes Metab. 2026;28(9):7737–7751. PubMed.
- Seminara G, Leuzzi M, Meduri L, et al. Effects of testosterone undecanoate as add-on therapy in obese hypogonadal men that are late responders to tirzepatide: a pilot study. Minerva Endocrinol (Torino). 2026;51(2):104–117. PubMed.
- Novo Nordisk. Wegovy (semaglutide) injection prescribing information. Revised June 2026. DailyMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Monitoring Program. WADA.