Il ribupatide (HRS9531) è un doppio agonista sperimentale dei recettori GLP-1 e GIP, caratterizzato dallo stesso meccanismo d’azione della tirzepatide. È stato sviluppato in Cina da Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals, mentre Kailera Therapeutics ne detiene i diritti nel resto del mondo. È in fase di sviluppo sia come iniezione settimanale sia come compressa giornaliera. In uno studio cinese di fase 3 della durata di 48 settimane, l’iniezione settimanale da 6 mg ha prodotto una perdita di peso media del 17,7% rispetto all’1,4% con placebo.
Il dato più importante: al 7 novembre 2026 il ribupatide non è approvato in alcun Paese. Le autorità regolatorie cinesi stanno valutando due domande di autorizzazione: una per la gestione del peso (accettata a settembre 2025) e una per il diabete di tipo 2 (accettata a settembre 2026). Il programma globale di fase 3, KaiNETIC, ha completato l’arruolamento di circa 5.000 persone; Kailera prevede risultati a metà del 2028 (Kailera Q3 2026 release, SEC). Non sono stati pubblicati dati sulla composizione corporea.
Questa pagina riassume quanto riportato negli studi pubblicati, nei registri delle sperimentazioni cliniche e nelle comunicazioni aziendali. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Doppio agonista dei recettori GLP-1 e GIP (peptide) |
| Codici | HRS9531 (Hengrui); KAI-9531 (iniezione) e KAI-9531-T (compressa) (Kailera) |
| Sviluppatori | Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals (Grande Cina); Kailera Therapeutics (resto del mondo) |
| Via di somministrazione | Iniezione sottocutanea una volta a settimana; compressa orale una volta al giorno |
| Dosi studiate | Iniezione 2–8 mg in Cina, fino a 10 mg nella fase 3 globale, 10–20 mg in una fase 2b negli Stati Uniti; compressa 10–50 mg al giorno |
| Emivita | 7–8 giorni con dosaggio settimanale (fase 1) |
| Stato (7 novembre 2026) | Sperimentale; domande NDA in revisione in Cina; fase 3 globale con arruolamento completato |
| Stato WADA | Non nominato nella Lista 2026; non approvato, quindi rientra nella categoria S0 (sostanze non approvate) |
Che cos’è
Il ribupatide è un peptide sintetico che attiva due recettori degli ormoni intestinali:
- il recettore GLP-1, che riduce l’appetito, rallenta lo svuotamento gastrico e stimola il rilascio di insulina quando la glicemia è elevata;
- il recettore GIP, il secondo recettore incretinico, che contribuisce anch’esso alla secrezione di insulina e si ritiene potenzi la perdita di peso quando combinato con l’attività del GLP-1.
Si tratta della stessa coppia di recettori bersaglio della tirzepatide, di VK2735 e dell’enicepatide, ma il ribupatide è una molecola diversa. Nel prospetto di quotazione (IPO) di Kailera, l’azienda ha riferito che i test di laboratorio hanno mostrato un’affinità di legame per il recettore GLP-1 circa tre volte superiore a quella della tirzepatide e circa la metà della sua affinità per il recettore GIP, oltre a un’emivita più lunga di circa due giorni (Kailera prospectus, SEC). Queste sono dichiarazioni dello sviluppatore e non risultati di studi clinici di confronto diretto.
Hengrui ha concesso in licenza i diritti al di fuori della Grande Cina a Kailera, una società statunitense quotata al Nasdaq nel 2026. La stessa molecola viene impiegata sia nell’iniezione sia nella compressa, ma i due formati costituiscono programmi separati con dati distinti.
Confronto con i farmaci correlati
| Farmaco | Recettori | Stato (novembre 2026) | Pagina della libreria |
|---|---|---|---|
| Tirzepatide | GIP e GLP-1 | Approvato | Tirzepatide |
| Ribupatide | GIP e GLP-1 | In revisione in Cina; fase 3 altrove | Questa pagina |
| Enicepatide | GIP e GLP-1 (con bias del segnale) | Fase 3 | Enicepatide |
| VK2735 | GIP e GLP-1 | Fase 3 | VK2735 |
| Semaglutide | GLP-1 | Approvato | Semaglutide |
| Retatrutide | GIP, GLP-1 e glucagone | Sperimentale | Retatrutide |
Farmacocinetica
Il primo studio sull’uomo, pubblicato nel 2026, ha somministrato dosi singole (0,1–8,1 mg) e quattro dosi settimanali (0,9–5,4 mg) a 90 volontari cinesi sani (He et al., Diabetes Obes Metab 2026):
- L’emivita dopo dosi multiple è risultata di 7–8 giorni, un profilo adatto alla somministrazione settimanale per via iniettiva.
- Il peso è diminuito di 4,3–7,7 kg (6,7–9,6%) dopo quattro dosi settimanali, rispetto a 1,2 kg (1,4%) con placebo.
- Sicurezza: tutti gli eventi avversi sono stati da lievi a moderati, senza eventi gravi.
- Gli studi preclinici hanno mostrato un buon assorbimento sottocutaneo nei ratti e nelle scimmie e una riduzione dell’assunzione di cibo e del peso nei topi obesi.
Uno studio separato di bridging a dose singola condotto in Australia (49 adulti) ha riscontrato un’esposizione al farmaco corretta per il peso simile tra partecipanti asiatici e non asiatici. Ciò supporta l’utilizzo dei dati di efficacia cinesi nelle sperimentazioni globali (Hengrui ADA 2026 release).
Stato regolatorio
Stato verificato il 7 novembre 2026:
- Cina, gestione del peso. L’NMPA (l’autorità regolatoria cinese per i farmaci) ha accettato a settembre 2025 una domanda di autorizzazione per il ribupatide iniettabile nella gestione del peso a lungo termine negli adulti. A settembre 2026 era ancora in fase di revisione (Hengrui, September 2026).
- Cina, diabete di tipo 2. Una seconda domanda, relativa al controllo glicemico negli adulti con diabete di tipo 2, è stata accettata intorno a settembre 2026 sulla base di due studi di fase 3 (PRIME-1 e PRIME-2) (Hengrui, September 2026).
- Programma globale per la formulazione iniettabile. KaiNETIC comprende tre studi di fase 3 controllati con placebo: KaiNETIC-1 (NCT07284875), KaiNETIC-2 (NCT07284901, con diabete di tipo 2) e KaiNETIC-3 (NCT07284979, che include anche un braccio in aperto con semaglutide 2,4 mg). Complessivamente arruolano circa 5.000 adulti e valutano dosi settimanali fino a 10 mg per 76 settimane. Tutti gli studi hanno completato l’arruolamento e i dati sono attesi a metà del 2028 (Kailera Q3 2026 release).
- Studio ad alto dosaggio. Uno studio statunitense di fase 2b (NCT07458269) valuta dosi settimanali di 10, 13, 16 e 20 mg per 48 settimane in circa 260 persone con un BMI pari o superiore a 35. I dati sono previsti per metà 2027.
- Compressa. Dopo un incontro di fine fase 2 con la FDA, Kailera prevede di avviare nella prima metà del 2027 un programma globale di fase 3 sul ribupatide orale giornaliero, a dosi fino a 25 mg per 60 settimane. In Cina è in corso il reclutamento per uno studio di fase 3 sulla formulazione in compresse (NCT07670884).
- Altri studi cinesi registrati su ClinicalTrials.gov riguardano l’apnea notturna, l’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata, l’osteoartrosi del ginocchio e uno studio sugli esiti cardiovascolari su circa 9.262 persone (NCT07551492).
Cosa mostra la ricerca
Iniezione: fase 2 in Cina nell’obesità
Con 8 mg a settimana, il calo ponderale medio a 36 settimane è stato del 23,6%, rispetto all’1,8% con placebo, secondo l’estimand di efficacia (che presuppone la prosecuzione del trattamento). Secondo l’estimand della politica di trattamento (che include tutti i partecipanti randomizzati), i valori sono stati del 22,8% contro l’1,7% (Kailera prospectus). Questo è il dato più citato per il farmaco. Proviene da uno studio di fase 2 di medie dimensioni e i risultati completi non erano ancora stati pubblicati su una rivista sottoposta a revisione paritaria a novembre 2026.
Iniezione: fase 3 in Cina nell’obesità (HRS9531-301)
Questo studio in doppio cieco di 48 settimane ha arruolato 567 adulti cinesi con obesità o sovrappeso e almeno una condizione correlata al peso, senza diabete di tipo 2. L’età media era di 34,4 anni, il peso medio di 93,0 kg e il BMI medio di 33,3. Le dosi sono state incrementate nell’arco di un massimo di 20 settimane (Kailera prospectus):
| Esito a 48 settimane | Placebo | 2 mg | 4 mg | 6 mg |
|---|---|---|---|---|
| Variazione di peso, estimand politica di trattamento | −1,4% | −10,7% | −16,4% | −17,7% |
| Variazione di peso, estimand di efficacia | −1,4% | −11,2% | −17,4% | −19,2% |
| Perdita ≥5% (politica di trattamento) | 16% | 68,1% | 88% | 85,7% |
Alla dose di 6 mg, il 75,4% dei partecipanti ha perso almeno il 10% del peso, il 63,8% almeno il 15% e il 44,4% almeno il 20%. Nel gruppo placebo le percentuali corrispondenti sono state del 9,2%, 7,1% e 3,5%. Nei gruppi da 4 mg e 6 mg il peso era ancora in diminuzione alla settimana 48. Sono migliorati anche la pressione arteriosa, i lipidi, l’HbA1c e un marcatore di infiammazione (hs-CRP).
Il passaggio da circa il 23% nella fase 2 a circa il 18% nella fase 3 non rappresenta un segnale d’allarme. Gli studi più ampi arruolano una popolazione più eterogenea e utilizzano analisi più rigorose; inoltre, in questo caso sia le dosi sia la durata dello studio erano diverse.
Iniezione: diabete di tipo 2 (PRIME-1 e PRIME-2)
Hengrui ha comunicato i risultati di due studi di fase 3 di 36 settimane condotti su adulti cinesi (Hengrui, August 2026; Hengrui, September 2026):
| Studio | Disegno | Riduzione dell’HbA1c a 36 settimane |
|---|---|---|
| PRIME-1 (HRS9531-302) | 218 pazienti trattati solo con dieta ed esercizio fisico; vs placebo | −2,67 punti con 4 mg |
| PRIME-2 (HRS9531-303) | 884 pazienti in terapia con metformina con o senza un inibitore SGLT2; vs semaglutide 1 mg | −2,78 punti (4 mg) e −2,34 (2 mg) vs −2,29 (semaglutide) |
Entrambe le dosi hanno raggiunto l’obiettivo di non inferiorità rispetto a semaglutide, e la dose da 4 mg è risultata statisticamente superiore (differenza di −0,49 punti). Un valore di HbA1c pari o inferiore al 6,5% è stato raggiunto dall’85,0% dei pazienti con 4 mg, dal 69,0% con 2 mg e dal 64,3% con semaglutide. Va notato che 1 mg è la dose di semaglutide per il diabete, non la dose da 2,4 mg indicata per l’obesità.
Compressa: fase 2 in Cina
Uno studio di 26 settimane ha randomizzato 166 adulti con obesità e senza diabete a ricevere ribupatide orale giornaliero o placebo (Hengrui ADA 2026 release):
| Dose giornaliera | Variazione di peso (efficacia / politica di trattamento) | Perdita ≥15% |
|---|---|---|
| Placebo | −2,3% / −2,1% | — |
| 10 mg | −6,9% / −6,7% | 4,8% |
| 25 mg | −12,1% / −11,9% | 38,6% |
| 50 mg | −12,1% / −11,4% | 37,5% |
La dose da 50 mg non ha aggiunto alcun beneficio rispetto a quella da 25 mg, che è la dose scelta da Kailera come dose orale massima per la fase 3.
Composizione corporea: nessun dato disponibile
Per chi è interessato a preservare la massa muscolare, la lacuna principale è che per il ribupatide non sono stati pubblicati risultati sulla composizione corporea tramite DXA o risonanza magnetica (MRI). Gli studi globali KaiNETIC non includono la massa magra tra i principali endpoint secondari nella descrizione fornita da Kailera (Kailera prospectus). Un piccolo studio cinese indipendente sul recupero del peso indica la “percentuale di grasso corporeo” come esito, ma il suo stato nel registro è sconosciuto e non sono stati pubblicati risultati (NCT06287437).
In attesa di dati specifici, il riferimento più vicino è rappresentato dalla classe delle incretine. In una meta-analisi di studi con almeno il 10% di perdita di peso, la massa priva di grasso ha rappresentato il 33,3% del peso perso con i farmaci incretinici, rispetto al 7,7% con dieta ed esercizio fisico (Busk-Cirera et al., Diabetes Obes Metab 2026). Questo divario spiega perché l’allenamento contro resistenza e un adeguato apporto proteico sono solitamente raccomandati insieme a questi farmaci.
Uso in combinazione con testosterone o steroidi anabolizzanti
Nessuno studio ha combinato il ribupatide con la terapia sostitutiva con testosterone (TRT) o con steroidi anabolizzanti. Gli unici dati sull’uomo relativi alla combinazione di un farmaco GLP-1/GIP con il testosterone provengono da uno studio pilota su 10 uomini obesi ipogonadici in trattamento con tirzepatide. I cinque uomini che hanno ricevuto anche testosterone undecanoato hanno recuperato massa magra nell’arco di sei mesi, mentre i cinque trattati con sola tirzepatide l’hanno persa (Seminara et al., Minerva Endocrinol 2026). Tale studio è troppo piccolo per orientare la pratica clinica e riguardava dosi sostitutive in uomini con basso livello di testosterone, non un uso sovrafisiologico di steroidi anabolizzanti.
Effetti collaterali e rischi
Effetti gastrointestinali
Come per la tirzepatide, i principali effetti collaterali sono nausea, vomito, diarrea e riduzione dell’appetito, soprattutto durante gli aumenti di dose. Kailera riferisce che negli studi di Hengrui la maggior parte degli eventi avversi è stata lieve o moderata e si è stabilizzata una volta raggiunte dosi pari o superiori a 3 mg (Kailera prospectus). Questa osservazione è uno dei motivi per cui gli studi globali arrivano fino a 10 mg.
I tassi dettagliati di eventi avversi per singola dose negli studi sulla formulazione iniettabile non sono stati pubblicati su una rivista sottoposta a revisione paritaria. Per la compressa, i gruppi da 10/25/50 mg hanno riportato (Hengrui ADA 2026 release):
| Evento | 10 mg | 25 mg | 50 mg |
|---|---|---|---|
| Nausea | 11,9% | 22,7% | 20,0% |
| Diarrea | 4,8% | 20,5% | 5% |
| Vomito | 2,4% | 11,4% | 7,5% |
Nessun partecipante nei gruppi orali ha interrotto definitivamente il trattamento o ha subito una riduzione della dose a causa di eventi gastrointestinali.
Lacune nei dati di sicurezza
- Revisione paritaria limitata. La maggior parte dei dati di efficacia e sicurezza proviene da comunicazioni aziendali.
- Popolazioni prevalentemente cinesi. Gli studi completati sono stati condotti in Cina. Lo studio di bridging supporta un’esposizione simile tra diversi gruppi etnici, ma dati globali più ampi sulla sicurezza arriveranno dal programma KaiNETIC.
- Avvertenze di classe. I farmaci approvati basati sul GLP-1, come la semaglutide, riportano avvertenze relative a tumori delle cellule C della tiroide nei roditori, pancreatite e patologie della colecisti (Wegovy label, DailyMed). Non è stabilito se tali rischi si applichino anche al ribupatide.
Prodotti non regolamentati
Al di fuori della revisione regolatoria in corso in Cina, il ribupatide è disponibile solo all’interno di studi clinici. I prodotti venduti online come “HRS9531” o “ribupatide” non sono il farmaco sperimentale e il loro contenuto non può essere garantito.
Stato legale e uso nello sport
Il ribupatide non è menzionato nella Lista delle sostanze proibite della WADA e i farmaci incretinici come classe non sono vietati. Poiché nessuna autorità regolatoria governativa lo ha ancora approvato, rientra nella categoria S0, che vieta “qualsiasi sostanza farmacologica” priva di approvazione corrente per uso terapeutico umano, inclusi i “farmaci in fase di sviluppo preclinico o clinico” (WADA 2026 Prohibited List). È pertanto proibito in ogni momento.
Se la Cina dovesse approvarlo, lo stato S0 non sarebbe più applicabile, poiché la categoria S0 copre solo le sostanze prive di approvazione da parte di qualsiasi autorità sanitaria governativa. Verrebbe quindi trattato come la tirzepatide: non proibito. I marcatori della tirzepatide, tuttavia, figurano nel Programma di Monitoraggio 2026 della WADA (WADA 2026 Monitoring Program).
Punti chiave
- Un farmaco della classe della tirzepatide sviluppato in Cina. Il ribupatide attiva i recettori GLP-1 e GIP, ha un’emivita di 7–8 giorni ed è sviluppato come iniezione settimanale e compressa giornaliera.
- Non ancora approvato. La Cina sta esaminando le domande per la gestione del peso e il diabete; il programma globale di fase 3 KaiNETIC (circa 5.000 persone) fornirà i risultati a metà del 2028.
- Forte perdita di peso in fase 3 in Cina. 17,7% a 48 settimane con 6 mg (politica di trattamento) contro l’1,4% con placebo; fino al 23,6% a 36 settimane in fase 2.
- Superiore a semaglutide 1 mg sull’HbA1c. Nel diabete di tipo 2, la dose da 4 mg ha ridotto l’HbA1c di 2,78 punti contro 2,29 per semaglutide 1 mg.
- La compressa raggiunge un plateau a 25 mg. Il ribupatide orale ha prodotto una perdita di peso di circa il 12% a 26 settimane, senza ulteriori vantaggi a 50 mg.
- Nessun dato sulla massa magra e attualmente vietato nello sport. Non esistono risultati sulla composizione corporea e, in quanto farmaco non approvato, rientra nella categoria S0 della WADA.
Fonti
- Kailera Therapeutics. Kailera reports third quarter 2026 financial results and provides business updates. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), November 4, 2026. SEC.
- Kailera Therapeutics. Prospectus (Form 424B4), April 2026. SEC.
- He K, Wei Y, Zhao H, et al. Preclinical and First-In-Human Evaluation of Ribupatide (HRS9531), a Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist. Diabetes Obes Metab. 2026;28(12):11643–11652. PubMed.
- Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Hengrui Pharma and Kailera Therapeutics present ribupatide clinical data at ADA 2026. June 5, 2026. Hengrui.
- Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Ribupatide development update and PRIME-2 results. August 4, 2026. Hengrui.
- Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. NMPA accepts new drug application for ribupatide injection for type 2 diabetes. September 10, 2026. Hengrui.
- ClinicalTrials.gov. KaiNETIC-1: efficacy and safety of ribupatide in participants living with obesity or overweight with weight-related comorbidities. NCT07284875. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. KaiNETIC-2: efficacy and safety of ribupatide administered once weekly in participants living with obesity or overweight and type 2 diabetes. NCT07284901. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. KaiNETIC-3: efficacy and safety of ribupatide administered once weekly compared with semaglutide and placebo. NCT07284979. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Efficacy and safety of ribupatide (KAI-9531) administered once weekly in participants living with obesity (phase 2b, high dose). NCT07458269. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Other ribupatide trials: HRS9531 tablets phase 3, NCT07670884; cardiovascular outcomes trial, NCT07551492; weight regain trial, NCT06287437. ClinicalTrials.gov.
- Busk-Cirera L, Carlsen IØ, Madsen LB, et al. Effects of Incretin-Based Therapies, Diet and Exercise Interventions, and Bariatric Surgery on Fat-Free Mass in Adults With Overweight or Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis. Diabetes Obes Metab. 2026;28(9):7737–7751. PubMed.
- Seminara G, Leuzzi M, Meduri L, et al. Effects of testosterone undecanoate as add-on therapy in obese hypogonadal men that are late responders to tirzepatide: a pilot study. Minerva Endocrinol (Torino). 2026;51(2):104–117. PubMed.
- Novo Nordisk. Wegovy (semaglutide) injection prescribing information. Revised June 2026. DailyMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Monitoring Program. WADA.