Le ribupatide (HRS9531) est un double agoniste expérimental des récepteurs du GLP-1 et du GIP, reposant sur le même mécanisme d’action que le tirzépatide. Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals l’a développé en Chine et Kailera Therapeutics en détient les droits pour le reste du monde. Il est développé sous forme d’injection hebdomadaire et de comprimé quotidien. Dans un essai chinois de phase 3 de 48 semaines, l’injection hebdomadaire de 6 mg a entraîné une perte de poids moyenne de 17,7 % contre 1,4 % sous placebo.

Le fait le plus important : le ribupatide n’est autorisé nulle part au 7 novembre 2026. Les autorités réglementaires chinoises examinent actuellement deux demandes d’autorisation, l’une pour la gestion du poids (acceptée en septembre 2025) et l’autre pour le diabète de type 2 (acceptée en septembre 2026). Le programme mondial de phase 3, KaiNETIC, a achevé le recrutement d’environ 5 000 personnes ; Kailera attend les résultats vers le milieu de l’année 2028 (communiqué du T3 2026 de Kailera, SEC). Aucune donnée de composition corporelle n’a été publiée.

Cette page résume ce que rapportent les études publiées, les enregistrements d’essais cliniques et les communications des entreprises. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Double agoniste des récepteurs du GLP-1 et du GIP (peptide)
Codes	HRS9531 (Hengrui) ; KAI-9531 (injection) et KAI-9531-T (comprimé) (Kailera)
Développeurs	Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals (Grande Chine) ; Kailera Therapeutics (reste du monde)
Voie	Injection sous-cutanée une fois par semaine ; comprimé oral une fois par jour
Doses étudiées	Injection de 2–8 mg en Chine, jusqu’à 10 mg en phase 3 mondiale, 10–20 mg dans une phase 2b aux États-Unis ; comprimé de 10–50 mg par jour
Demi-vie	7–8 jours en administration hebdomadaire (phase 1)
Statut (7 novembre 2026)	Expérimental ; demandes d’AMM (NDA) en cours d’examen en Chine ; phase 3 mondiale entièrement recrutée
Statut AMA	Non mentionné sur la Liste 2026 ; non autorisé, il relève donc de la classe S0 (substances non approuvées)

Qu’est-ce que c’est

Le ribupatide est un peptide synthétique qui active deux récepteurs d’hormones intestinales :

le récepteur du GLP-1, qui réduit l’appétit, ralentit la vidange de l’estomac et augmente l’insuline lorsque la glycémie est élevée ;
le récepteur du GIP, le second récepteur d’incrétine, qui contribue également à la libération d’insuline et dont on pense qu’il renforce la perte de poids lorsqu’il est combiné à l’activité du GLP-1.

Il s’agit de la même paire de récepteurs que celle ciblée par le tirzépatide, le VK2735 et l’énicépatide, mais le ribupatide est une molécule différente. Dans le prospectus d’introduction en bourse de Kailera, la société a indiqué que des tests en laboratoire montraient une affinité de liaison environ trois fois supérieure à celle du tirzépatide sur le récepteur du GLP-1 et environ moitié moindre sur le récepteur du GIP, ainsi qu’une demi-vie plus longue d’environ deux jours (prospectus de Kailera, SEC). Ce sont des déclarations du développeur, et non des résultats cliniques de comparaison directe.

Hengrui a concédé sous licence les droits en dehors de la Grande Chine à Kailera, une société américaine entrée au Nasdaq en 2026. La même molécule est utilisée dans l’injection et dans le comprimé, mais il s’agit de deux programmes distincts disposant de données séparées.

Comparaison avec les médicaments apparentés

Médicament	Récepteurs	Statut (novembre 2026)	Page de la bibliothèque
Tirzépatide	GIP et GLP-1	Autorisé	Tirzépatide
Ribupatide	GIP et GLP-1	En cours d’examen en Chine ; phase 3 ailleurs	Cette page
Énicépatide	GIP et GLP-1 (à biais de signalisation)	Phase 3	Énicépatide
VK2735	GIP et GLP-1	Phase 3	VK2735
Sémaglutide	GLP-1	Autorisé	Sémaglutide
Rétatrutide	GIP, GLP-1 et glucagon	Expérimental	Rétatrutide

Pharmacocinétique

La première étude chez l’humain, publiée en 2026, a administré des doses uniques (0,1–8,1 mg) et quatre doses hebdomadaires (0,9–5,4 mg) à 90 volontaires chinois en bonne santé (He et al., Diabetes Obes Metab 2026) :

La demi-vie après doses multiples était de 7–8 jours, ce qui convient à une injection hebdomadaire.
Le poids a diminué de 4,3–7,7 kg (6,7–9,6 %) après quatre doses hebdomadaires, contre 1,2 kg (1,4 %) sous placebo.
Sécurité : tous les événements indésirables ont été légers à modérés, sans aucun événement grave.
Les travaux précliniques ont montré une bonne absorption sous-cutanée chez le rat et le singe ainsi qu’une réduction de la prise alimentaire et du poids chez des souris obèses.

Une étude de transition (bridging study) distincte à dose unique menée en Australie (49 adultes) a mis en évidence une exposition au médicament ajustée au poids similaire chez les participants asiatiques et non asiatiques. Cela appuie l’utilisation des données d’efficacité chinoises dans les essais mondiaux (communiqué de Hengrui à l’ADA 2026).

Statut réglementaire

Statut vérifié le 7 novembre 2026 :

Chine, gestion du poids. La NMPA (l’autorité chinoise de réglementation des médicaments) a accepté d’examiner une demande d’autorisation pour l’injection de ribupatide dans la gestion du poids à long terme chez l’adulte en septembre 2025. Elle était toujours en cours d’examen en septembre 2026 (Hengrui, septembre 2026).
Chine, diabète de type 2. Une deuxième demande, portant sur le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète de type 2, a été acceptée vers septembre 2026 sur la base de deux essais de phase 3 (PRIME-1 et PRIME-2) (Hengrui, septembre 2026).
Programme mondial par injection. KaiNETIC regroupe trois essais de phase 3 contrôlés par placebo : KaiNETIC-1 (NCT07284875), KaiNETIC-2 (NCT07284901, avec diabète de type 2) et KaiNETIC-3 (NCT07284979, qui comprend également un bras ouvert sous sémaglutide 2,4 mg). Ensemble, ils recrutent environ 5 000 adultes et évaluent des doses hebdomadaires allant jusqu’à 10 mg sur 76 semaines. Tous ont terminé leur recrutement, avec des résultats attendus vers la mi-2028 (communiqué du T3 2026 de Kailera).
Étude à fortes doses. Un essai américain de phase 2b (NCT07458269) évalue des doses de 10, 13, 16 et 20 mg par semaine pendant 48 semaines chez environ 260 personnes ayant un IMC d’au moins 35. Les résultats sont attendus mi-2027.
Comprimé. Après une réunion de fin de phase 2 avec la FDA, Kailera prévoit de lancer au premier semestre 2027 un programme mondial de phase 3 sur le ribupatide oral quotidien, à des doses allant jusqu’à 25 mg sur 60 semaines. En Chine, un essai de phase 3 sur le comprimé (NCT07670884) est en cours de recrutement.
D’autres essais chinois enregistrés sur ClinicalTrials.gov portent sur l’apnée du sommeil, l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée, l’arthrose du genou ainsi qu’un essai d’événements cardiovasculaires portant sur environ 9 262 personnes (NCT07551492).

Ce que montre la recherche

Injection : phase 2 en Chine dans l’obésité

À la dose de 8 mg par semaine, la perte de poids moyenne à 36 semaines était de 23,6 %, contre 1,8 % sous placebo, selon l’estimande d’efficacité (qui suppose que les participants poursuivent le traitement). Selon l’estimande de politique de traitement (qui prend en compte toutes les personnes randomisées), les chiffres étaient de 22,8 % contre 1,7 % (prospectus de Kailera). C’est le chiffre le plus souvent cité pour ce médicament. Il provient d’un essai de phase 2 de taille moyenne, dont les résultats complets n’avaient pas encore été publiés dans une revue à comité de lecture en novembre 2026.

Injection : phase 3 en Chine dans l’obésité (HRS9531-301)

Cet essai en double aveugle de 48 semaines a inclus 567 adultes chinois atteints d’obésité ou de surpoids associé à au moins une affection liée au poids, sans diabète de type 2. L’âge moyen était de 34,4 ans, le poids moyen de 93,0 kg et l’IMC moyen de 33,3. Les doses ont été augmentées progressivement sur une période allant jusqu’à 20 semaines (prospectus de Kailera) :

Critère à 48 semaines	Placebo	2 mg	4 mg	6 mg
Variation du poids, estimande de politique de traitement	−1,4 %	−10,7 %	−16,4 %	−17,7 %
Variation du poids, estimande d’efficacité	−1,4 %	−11,2 %	−17,4 %	−19,2 %
Perte ≥ 5 % (politique de traitement)	16 %	68,1 %	88 %	85,7 %

À 6 mg, 75,4 % des participants ont perdu au moins 10 % de leur poids, 63,8 % au moins 15 % et 44,4 % au moins 20 %. Sous placebo, ces chiffres étaient de 9,2 %, 7,1 % et 3,5 %. Le poids continuait de baisser à la semaine 48 dans les groupes 4 mg et 6 mg. La pression artérielle, les lipides, l’HbA1c et un marqueur de l’inflammation (CRP-us) se sont également améliorés.

Le passage d’environ 23 % en phase 2 à environ 18 % en phase 3 n’est pas un signal d’alerte. Les essais plus vastes recrutent une population plus diversifiée et appliquent des analyses plus strictes ; de plus, les doses et la durée des essais étaient ici différentes.

Injection : diabète de type 2 (PRIME-1 et PRIME-2)

Hengrui a présenté les résultats de deux essais de phase 3 de 36 semaines menés chez des adultes chinois (Hengrui, août 2026 ; Hengrui, septembre 2026) :

Essai	Schéma	Réduction de l’HbA1c à 36 semaines
PRIME-1 (HRS9531-302)	218 patients sous régime et exercice seuls ; vs placebo	−2,67 points sous 4 mg
PRIME-2 (HRS9531-303)	884 patients sous metformine avec ou sans inhibiteur de SGLT2 ; vs sémaglutide 1 mg	−2,78 points (4 mg) et −2,34 (2 mg) vs −2,29 (sémaglutide)

Les deux doses ont atteint l’objectif de non-infériorité face au sémaglutide, et la dose de 4 mg s’est montrée statistiquement supérieure (différence de −0,49 point). Une HbA1c inférieure ou égale à 6,5 % a été atteinte par 85,0 % des patients sous 4 mg, 69,0 % sous 2 mg et 64,3 % sous sémaglutide. Notons que 1 mg correspond à la dose antidiabétique du sémaglutide, et non à la dose de 2,4 mg utilisée dans l’obésité.

Comprimé : phase 2 en Chine

Un essai de 26 semaines a randomisé 166 adultes souffrant d’obésité sans diabète entre le ribupatide oral quotidien et un placebo (communiqué de Hengrui à l’ADA 2026) :

Dose quotidienne	Variation du poids (efficacité / politique de traitement)	Perte ≥ 15 %
Placebo	−2,3 % / −2,1 %	—
10 mg	−6,9 % / −6,7 %	4,8 %
25 mg	−12,1 % / −11,9 %	38,6 %
50 mg	−12,1 % / −11,4 %	37,5 %

La dose de 50 mg n’a rien apporté de plus que celle de 25 mg, qui est la dose retenue par Kailera comme dose orale maximale pour sa phase 3.

Composition corporelle : aucune donnée pour l’instant

Pour les personnes soucieuses de préserver leur masse musculaire, la principale lacune est l’absence de résultats publiés de composition corporelle par DXA ou IRM pour le ribupatide. Les essais mondiaux KaiNETIC ne mentionnent pas la masse maigre parmi les critères secondaires clés dans la description de Kailera (prospectus de Kailera). Un petit essai chinois promu par des investigateurs sur la reprise de poids cite le « taux de graisse corporelle » comme critère, mais son statut dans le registre est inconnu et aucun résultat n’est publié (NCT06287437).

En attendant la publication de données, le repère le plus proche reste la classe des incrétines. Dans une méta-analyse d’essais ayant obtenu au moins 10 % de perte de poids, la masse non grasse représentait 33,3 % du poids perdu sous médicaments incrétinomimétiques, contre 7,7 % avec l’association régime et exercice (Busk-Cirera et al., Diabetes Obes Metab 2026). Cet écart explique pourquoi un entraînement contre résistance et un apport protéique suffisant sont généralement conseillés en accompagnement de ces traitements.

Utilisation conjointe avec la testostérone ou des stéroïdes anabolisants

Aucun essai n’a associé le ribupatide à une TRT ou à des stéroïdes anabolisants. Les seules données humaines portant sur l’association d’un médicament GLP-1/GIP et de la testostérone proviennent d’une étude pilote menée chez 10 hommes obèses hypogonadiques sous tirzépatide. Les cinq hommes ayant également reçu de l’undécanoate de testostérone ont regagné de la masse maigre sur six mois, tandis que les cinq sous tirzépatide seul en ont perdu (Seminara et al., Minerva Endocrinol 2026). Cette étude est bien trop restreinte pour guider la pratique et portait sur des doses substitutives chez des hommes carencés en testostérone, et non sur un usage supraphysiologique de SAA.

Effets indésirables et risques

Effets digestifs

Comme avec le tirzépatide, les principaux effets indésirables sont les nausées, les vomissements, la diarrhée et la baisse d’appétit, surtout lors des paliers d’augmentation de dose. Kailera indique que dans les essais de Hengrui, la plupart des événements indésirables étaient légers ou modérés et se stabilisaient une fois que les participants atteignaient des doses de 3 mg et plus (prospectus de Kailera). Ce constat explique en partie pourquoi les essais mondiaux montent jusqu’à 10 mg.

Les taux détaillés d’événements indésirables par dose pour les essais par injection n’ont pas été publiés dans une revue à comité de lecture. Pour le comprimé, les groupes 10/25/50 mg ont rapporté (communiqué de Hengrui à l’ADA 2026) :

Événement	10 mg	25 mg	50 mg
Nausées	11,9 %	22,7 %	20,0 %
Diarrhée	4,8 %	20,5 %	5 %
Vomissements	2,4 %	11,4 %	7,5 %

Aucun participant des groupes recevant le comprimé n’a définitivement arrêté le traitement ni réduit sa dose en raison d’événements digestifs.

Lacunes dans les données de sécurité

Évaluation par les pairs limitée. La plupart des données d’efficacité et de sécurité proviennent des communications des entreprises.
Populations majoritairement chinoises. Les essais terminés ont été menés en Chine. L’étude de transition confirme une exposition similaire entre groupes ethniques, mais les données mondiales de sécurité à grande échelle proviendront du programme KaiNETIC.
Mises en garde de classe. Les médicaments autorisés à base de GLP-1 comme le sémaglutide comportent des avertissements concernant les tumeurs des cellules C de la thyroïde chez les rongeurs, la pancréatite et les affections de la vésicule biliaire (notice de Wegovy, DailyMed). Il n’est pas établi si ces risques s’appliquent au ribupatide.

Produits non réglementés

En dehors de l’examen réglementaire en cours en Chine, le ribupatide n’est disponible que dans le cadre d’essais cliniques. Les produits vendus en ligne sous les noms « HRS9531 » ou « ribupatide » ne sont pas le médicament de l’essai, et leur contenu ne peut être garanti.

Statut légal et usage dans le sport

Le ribupatide n’est pas mentionné nommément sur la Liste des interdictions de l’AMA, et les médicaments incrétinomimétiques en tant que classe ne sont pas interdits. Comme aucune autorité gouvernementale de santé ne l’a encore approuvé, il relève de la catégorie S0, qui interdit « toute substance pharmacologique » dépourvue d’approbation actuelle pour un usage thérapeutique chez l’humain, y compris « les substances en cours de développement préclinique ou clinique » (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Il est par conséquent interdit en permanence.

Si la Chine l’approuve, le classement en S0 ne s’appliquera plus, car la catégorie S0 ne couvre que les substances qui ne sont approuvées par aucune autorité gouvernementale de santé. Il serait alors traité comme le tirzépatide : non interdit. Les marqueurs du tirzépatide figurent toutefois au Programme de surveillance 2026 de l’AMA (Programme de surveillance 2026 de l’AMA).

Points clés

Un médicament de la classe du tirzépatide venu de Chine. Le ribupatide active les récepteurs du GLP-1 et du GIP, possède une demi-vie de 7 à 8 jours et est développé sous forme d’injection hebdomadaire et de comprimé quotidien.
Pas encore autorisé. La Chine examine actuellement des demandes pour la gestion du poids et le diabète ; le programme mondial de phase 3 KaiNETIC (environ 5 000 personnes) rendra ses résultats mi-2028.
Forte perte de poids en phase 3 en Chine. 17,7 % à 48 semaines sous 6 mg (politique de traitement) contre 1,4 % sous placebo ; jusqu’à 23,6 % à 36 semaines en phase 2.
A surpassé le sémaglutide 1 mg sur l’HbA1c. Dans le diabète de type 2, la dose de 4 mg a abaissé l’HbA1c de 2,78 points contre 2,29 pour le sémaglutide 1 mg.
Le comprimé plafonne à 25 mg. Le ribupatide oral a donné environ 12 % de perte de poids à 26 semaines, sans gain supplémentaire à 50 mg.
Aucune donnée sur la masse maigre et interdit dans le sport pour l’instant. Il n’existe aucun résultat sur la composition corporelle et, en tant que médicament non autorisé, il relève de la classe S0 de l’AMA.

Sources

Kailera Therapeutics. Kailera reports third quarter 2026 financial results and provides business updates. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), November 4, 2026. SEC.
Kailera Therapeutics. Prospectus (Form 424B4), April 2026. SEC.
He K, Wei Y, Zhao H, et al. Preclinical and First-In-Human Evaluation of Ribupatide (HRS9531), a Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist. Diabetes Obes Metab. 2026;28(12):11643–11652. PubMed.
Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Hengrui Pharma and Kailera Therapeutics present ribupatide clinical data at ADA 2026. June 5, 2026. Hengrui.
Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Ribupatide development update and PRIME-2 results. August 4, 2026. Hengrui.
Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. NMPA accepts new drug application for ribupatide injection for type 2 diabetes. September 10, 2026. Hengrui.
ClinicalTrials.gov. KaiNETIC-1: efficacy and safety of ribupatide in participants living with obesity or overweight with weight-related comorbidities. NCT07284875. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. KaiNETIC-2: efficacy and safety of ribupatide administered once weekly in participants living with obesity or overweight and type 2 diabetes. NCT07284901. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. KaiNETIC-3: efficacy and safety of ribupatide administered once weekly compared with semaglutide and placebo. NCT07284979. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. Efficacy and safety of ribupatide (KAI-9531) administered once weekly in participants living with obesity (phase 2b, high dose). NCT07458269. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. Other ribupatide trials: HRS9531 tablets phase 3, NCT07670884; cardiovascular outcomes trial, NCT07551492; weight regain trial, NCT06287437. ClinicalTrials.gov.
Busk-Cirera L, Carlsen IØ, Madsen LB, et al. Effects of Incretin-Based Therapies, Diet and Exercise Interventions, and Bariatric Surgery on Fat-Free Mass in Adults With Overweight or Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis. Diabetes Obes Metab. 2026;28(9):7737–7751. PubMed.
Seminara G, Leuzzi M, Meduri L, et al. Effects of testosterone undecanoate as add-on therapy in obese hypogonadal men that are late responders to tirzepatide: a pilot study. Minerva Endocrinol (Torino). 2026;51(2):104–117. PubMed.
Novo Nordisk. Wegovy (semaglutide) injection prescribing information. Revised June 2026. DailyMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Monitoring Program. WADA.

Ribupatide