A tiamina, também chamada de vitamina B1, é uma vitamina essencial hidrossolúvel de que o corpo precisa para transformar os alimentos em energia utilizável. A benfotiamina é um derivado sintético, feito a partir do cloridrato de tiamina, que o corpo converte de volta em tiamina. Ela é vendida como suplemento nos EUA e como medicamento em alguns países europeus. Esta página trata das duas, mas as evidências sobre cada uma são muito diferentes, por isso as mantemos separadas ao longo de todo o texto.

A tiamina tem um uso médico comprovado. Sua deficiência causa beribéri e a síndrome de Wernicke-Korsakoff, e a injeção de cloridrato de tiamina é um tratamento sob prescrição aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA). A benfotiamina eleva a tiamina no sangue mais do que os sais comuns de tiamina, mas isso não se traduziu de forma confiável em benefício clínico. Seus estudos controlados por placebo mais longos em neuropatia diabética não encontraram efeito sobre os desfechos nervosos. Em outubro de 2026, a Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA) concluiu que a segurança da benfotiamina como novo alimento (novel food) em doses de até 300 mg/dia não pôde ser estabelecida, principalmente por lacunas nos dados.

Esta página resume o que a bula da FDA, o Office of Dietary Supplements dos NIH, a EFSA, as diretrizes e os estudos clínicos relatam. Ela tem fins exclusivamente educativos e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Tipo	Tiamina: vitamina essencial, também um injetável sob prescrição. Benfotiamina: derivado sintético S-acil da tiamina
RDA para adultos (tiamina)	1,2 mg/dia para homens; 1,1 mg/dia para mulheres; 1,4 mg/dia na gestação e na lactação
Limite superior (tiamina)	Nenhum definido nos EUA ou na UE. Não encontramos um limite estabelecido para a benfotiamina
Formas comuns	Cloridrato de tiamina e mononitrato de tiamina; benfotiamina em alguns suplementos
Uso aprovado como medicamento	Injeção de cloridrato de tiamina (100 mg/mL, IM ou IV lenta) para deficiência e beribéri
Doses de benfotiamina nos estudos	300–900 mg/dia na maioria dos estudos; até 1.200 mg/dia em um estudo de fase I
Meia-vida, tiamina	Tiamina livre cerca de 96 min após dose IV e 154 min após dose oral; difosfato de tiamina cerca de 11 h (6 adultos saudáveis)
Meia-vida, após benfotiamina	Tiamina no sangue cerca de 6–14 h; difosfato de tiamina cerca de 19–48 h (adultos saudáveis, conforme a dose)
Risco grave raro	Anafilaxia com tiamina injetada; a bula relata mortes
Status na WADA	Nenhuma das duas formas consta da Lista Proibida de 2026

O que é

A tiamina é formada por um anel de pirimidina e um anel de tiazol unidos por uma ponte de metileno (EFSA 2026). O corpo adulto guarda apenas cerca de 25–30 mg, armazenados principalmente no fígado em pequenas quantidades. Cerca de 80% disso é difosfato de tiamina (TDP, também chamado de pirofosfato de tiamina), a principal forma ativa (NIH ODS).

O TDP é um auxiliar necessário (cofator) para cinco enzimas do metabolismo da glicose, dos aminoácidos e dos lipídios, entre elas a transcetolase (NIH ODS). A bula observa que a necessidade aumenta quando a dieta é mais rica em carboidratos e que pode haver depleção do organismo depois de cerca de três semanas sem nenhuma tiamina (bula da FDA).

Forma	O que é	Onde aparece
Tiamina livre	Vitamina sem fosfato	Alimentos de origem vegetal; a forma absorvida no intestino
TMP, TDP, TTP	Tiamina com um, dois ou três fosfatos	Alimentos de origem animal e tecidos do corpo; o TDP é o cofator ativo
Cloridrato de tiamina	Sal estável e hidrossolúvel	Suplementos e a injeção sob prescrição
Mononitrato de tiamina	Sal estável e hidrossolúvel	Suplementos
Benfotiamina	S-benzoiltiamina O-monofosfato sintética, 466,45 g/mol, com anel de tiazol aberto	Suplementos nos EUA; medicamentos na Alemanha e na Áustria
Derivados dissulfeto	Derivados lipossolúveis, como a sulbutiamina	Uma classe química distinta da benfotiamina

Esses detalhes vêm do NIH ODS, da EFSA 2026 e de Volvert et al., BMC Pharmacol 2008.

Sobre a “vitamina B1 lipossolúvel”. A benfotiamina costuma ser chamada de lipossolúvel, e alguns artigos mais antigos sobre estudos a chamam de alitiamina. Volvert e colaboradores relataram que ela é praticamente insolúvel em água, em solventes orgânicos e em óleo, e que é um composto S-acil com um perfil farmacológico diferente dos verdadeiros derivados dissulfeto lipossolúveis. A EFSA atribui sua absorção passiva ao anel de tiazol aberto, e não ao fato de se dissolver em gordura.

Qual evidência vale para qual forma

Pergunta	Tiamina	Benfotiamina
Trata deficiência, beribéri e encefalopatia de Wernicke	Sim; injeção com bula da FDA e tratamento conforme as diretrizes	Sem bula nos EUA; não encontramos nenhum estudo na encefalopatia de Wernicke
Eleva a tiamina no sangue	Sim; a absorção oral é menos eficiente com ingestões maiores	Sim, em maior grau após a dose oral
Neuropatia diabética	Não testada nos estudos citados aqui	Estudos curtos de sintomas com resultados mistos; estudos de 12 e 24 meses não encontraram efeito
Doença renal diabética	Um piloto positivo com 40 pessoas (300 mg/dia)	Um estudo negativo com 82 pessoas (900 mg/dia)
Doença de Alzheimer	Três estudos muito pequenos, sem possibilidade de conclusão	O estudo de fase IIa não atingiu o desfecho primário; estudo de fase II em andamento
Sinal de anafilaxia	Sim, com injeções	Nenhum relato encontrado nos estudos orais citados aqui

Farmacocinética

A tiamina é absorvida por transporte ativo em doses nutricionais e por difusão passiva em doses farmacológicas, e a eficiência da absorção cai com ingestões acima de 5 mg/dia. O excesso é eliminado na urina (NIH ODS; EFSA 2026).

A benfotiamina segue outro caminho. Enzimas da parede intestinal removem seu fosfato e geram S-benzoiltiamina, que atravessa as membranas de forma passiva e dependente da dose. A hidrólise então libera tiamina comum. O grupo benzoíla é convertido em ácido benzoico e depois em ácido hipúrico, que sai na urina e não parece se acumular (EFSA 2026). Em outras palavras, a benfotiamina age como um profármaco da tiamina.

Medida	Tiamina oral ou IV	Benfotiamina oral
Estudo	50 mg de cloridrato de tiamina IV e oral; 6 adultos saudáveis (Tallaksen et al. 1993)	Doses únicas de 150–1.200 mg; doses múltiplas de 150–600 mg; adultos saudáveis (Sheng et al. 2021)
Tempo até o pico	Tiamina plasmática 53 min (oral)	Tiamina 1–2 h; TMP 3,5–8 h; TDP 8–24 h (medianas, sangue total)
Meia-vida	Tiamina plasmática 96 min (IV), 154 min (oral); TDP 664 min (IV)	Tiamina 6,3–13,9 h; TDP 18,6–48,2 h (médias por dose)
Recuperação urinária	53% (IV) e 2,5% (oral) em 24 h	Não comparada aqui
Biodisponibilidade	Oral em relação à IV: 5,3%	Veja abaixo
Acúmulo	Os estoques nos tecidos aumentam de duas a três vezes quando a ingestão excede muito a necessidade (bula da FDA)	Razão de acúmulo da tiamina 1,96–2,11 após 7 dias de doses múltiplas

Esses dois estudos usaram doses e métodos diferentes, então as meias-vidas não devem ser lidas como uma comparação direta.

A principal comparação direta é um estudo cruzado com 20 homens jovens saudáveis, que tomaram 300 mg de benfotiamina ou 220 mg equimolares de cloridrato de tiamina. Em relação ao cloridrato de tiamina, a biodisponibilidade da benfotiamina foi de 1.147,3 ± 490,3% para a tiamina plasmática e de 195,8 ± 33,8% para o TDP nas hemácias (Xie et al., J Clin Pharmacol 2014). O ganho bem menor no TDP é importante, porque o TDP é a forma ativa.

A EFSA aceitou que a benfotiamina é biodisponível, pode servir como fonte de tiamina e é mais biodisponível do que as formas hidrossolúveis. Também considerou os dados insuficientes para derivar um fator de conversão, observando que Xie e colaboradores estudaram apenas homens e apenas uma dose (EFSA 2026). Assim, não existe um valor validado de quanta benfotiamina equivale, em efeito, a uma determinada quantidade de tiamina. Por equivalência molar, a dose de 300 mg/dia proposta à EFSA corresponde a cerca de 170 mg de tiamina, o que é mais de 100 vezes a ingestão de referência europeia.

A benfotiamina chega ao cérebro?

Os dados em animais são conflitantes. Em camundongos, a benfotiamina oral elevou os derivados da tiamina no sangue e no fígado, mas não no cérebro (Volvert et al. 2008). Em um modelo de neurodegeneração em ratos, 150 mg/kg por 30 dias elevaram o TDP no hipocampo e no córtex entorrinal (Moraes et al., Exp Gerontol 2020). Nenhum dos dois resultados pode ser aplicado diretamente a pessoas.

Necessidades e fontes alimentares

Os valores do Food and Nutrition Board dos EUA, conforme listados pelo ODS, aplicam-se à tiamina (NIH ODS):

Grupo	Masculino (mg/dia)	Feminino (mg/dia)
0–6 meses (AI)	0,2	0,2
7–12 meses (AI)	0,3	0,3
1–3 anos	0,5	0,5
4–8 anos	0,6	0,6
9–13 anos	0,9	0,9
14–18 anos	1,2	1,0
19 anos ou mais	1,2	1,1
Gestação e lactação (idades 14–50)	—	1,4

A RDA (Recommended Dietary Allowance, ingestão dietética recomendada) cobre quase todas as pessoas saudáveis; a AI (Adequate Intake, ingestão adequada) é usada quando as evidências são escassas demais para definir uma RDA. Como as necessidades de tiamina acompanham a ingestão de energia, a EFSA estabelece, em vez disso, uma ingestão de referência de 0,1 mg por megajoule, ou cerca de 0,68–1,4 mg/dia para adultos (EFSA 2026).

Grãos integrais, carne e peixe são fontes naturais, e nos EUA pães, cereais e fórmulas infantis são fortificados. Exemplos da tabela do ODS incluem um cereal matinal fortificado com 1,2 mg por porção e costeleta de porco, truta e feijão-preto com 0,4 mg por porção. Laticínios e a maioria das frutas contêm pouca. O calor e o processamento reduzem a tiamina, e o arroz branco não enriquecido tem cerca de um décimo da tiamina do arroz integral.

Em dados de levantamentos dos EUA de 2003–2006, 6% da população tinha ingestões habituais abaixo da necessidade média estimada. Os adultos consumiam em média 1,95 mg/dia (homens) e 1,39 mg/dia (mulheres) pela alimentação, e cerca de 4,9 mg/dia com suplementos. Os multivitamínicos típicos fornecem cerca de 1,5 mg (NIH ODS).

Deficiência

Beribéri e síndrome de Wernicke-Korsakoff

A deficiência inicial pode causar perda de peso, falta de apetite, confusão, perda da memória de curto prazo, fraqueza muscular e sintomas cardiovasculares. Ela pode evoluir para estes quadros (NIH ODS; bula da FDA):

Beribéri seco. Principalmente sintomas do sistema nervoso, incluindo neuropatia periférica e emagrecimento.
Beribéri úmido. Principalmente sintomas cardiovasculares; pode causar insuficiência cardíaca com inchaço nas pernas e, ocasionalmente, morte. A bula trata o beribéri úmido com insuficiência cardíaca como uma emergência cardíaca.
Encefalopatia de Wernicke. A fase cerebral aguda e potencialmente fatal. A diretriz neurológica europeia lista deficiência alimentar, sinais oculares, disfunção cerebelar e estado mental alterado ou comprometimento leve da memória; são necessários dois dos quatro para o diagnóstico em pessoas com transtorno por uso de álcool (Galvin et al., Eur J Neurol 2010). O ODS relata que até 20% dos pacientes não tratados morrem.
Síndrome de Korsakoff. Um estado crônico com perda grave da memória de curto prazo, desorientação e confabulação (confusão entre lembranças reais e imaginadas). A tiamina parenteral não traz recuperação em cerca de um quarto dos pacientes nessa fase.

Quem corre risco

Grupo	O que os dados mostram
Transtorno por uso de álcool	Até 80% desenvolvem deficiência, porque o etanol reduz a absorção, os estoques no fígado e a fosforilação. A síndrome de Wernicke-Korsakoff é cerca de 8–10 vezes mais comum do que na população geral
Cirurgia bariátrica	Revisão sistemática de 84 casos de Wernicke: 94% foram internados em até 6 meses após a cirurgia, 90% tinham vômitos frequentes, 18% receberam glicose IV sem tiamina e 49% se recuperaram de forma incompleta (Aasheim, Ann Surg 2008)
Medicamentos GLP-1	15 casos identificados em uma análise, principalmente com semaglutida ou tirzepatida; reporting odds ratio 2,35 (IC de 95% 1,38–4,01) (Lev et al., Clin Nutr 2026)
Idosos	Até 20%–30% têm sinais laboratoriais de alguma deficiência
Diabetes	17%–79% têm estado ruim no teste de transcetolase eritrocitária, variando conforme o estudo
HIV/aids	Autópsias de 380 pessoas com aids encontraram encefalopatia de Wernicke em quase 10%
Insuficiência cardíaca	21%–98% têm estado ruim, variando conforme o estudo; os diuréticos são um possível fator contribuinte

Exceto onde outra fonte é citada, estes números vêm do NIH ODS.

Os relatos sobre os GLP-1 não conseguem mostrar com que frequência isso ocorre. Uma revisão sistemática de 2026 de seis casos publicados de encefalopatia de Wernicke após a semaglutida constatou que todos os pacientes haviam tido antes sintomas gastrointestinais prolongados e perda de peso substancial, e que vários desfechos foram ruins (Bidesie & Oudman, Obesity 2026). A tirzepatida também esteve representada na análise de Lev.

Avaliação do status nutricional

A tiamina no sangue não é um indicador confiável do status. Costuma-se usar a atividade da transcetolase eritrocitária com e sem TDP adicionado (o “efeito TDP”): 0%–15% é o habitual em pessoas saudáveis, 15%–25% sugere deficiência marginal e mais de 25% indica deficiência. A tiamina na urina reflete a ingestão, e não os estoques nos tecidos; menos de 100 mcg/dia sugere ingestão insuficiente em adultos e menos de 40 mcg/dia uma ingestão extremamente baixa (NIH ODS). A EFSA considera o TDP no sangue total ou nas hemácias e o coeficiente de atividade da transcetolase bons marcadores do status (EFSA 2026).

Uso médico aprovado: injeção de tiamina

A benfotiamina não tem papel nesta seção. Nos EUA, a injeção de cloridrato de tiamina é um medicamento genérico sob prescrição, com vários fabricantes listados no DailyMed. Os detalhes a seguir vêm de uma bula atual, emitida em julho de 2026 (bula da FDA).

Ela é indicada para deficiência de tiamina e beribéri. Destina-se aos casos em que é preciso uma reposição rápida, como encefalopatia de Wernicke, beribéri infantil com colapso agudo, doença cardiovascular por deficiência ou neurite da gestação com vômitos intensos. Também é indicada quando se administra dextrose IV a pessoas com status marginal de tiamina, para evitar o desencadeamento de insuficiência cardíaca, e quando uma deficiência já estabelecida não pode ser tratada por via oral.

Situação	Dose na bula
Beribéri	10–20 mg IM três vezes ao dia por até 2 semanas e, depois, um multivitamínico oral com 5–10 mg ao dia por um mês
Beribéri úmido com insuficiência cardíaca	Tratamento de emergência, administrado lentamente por via IV
Beribéri infantil com colapso	25 mg IV, com cautela
Neurite da gestação com vômitos intensos	5–10 mg IM ao dia
Síndrome de Wernicke-Korsakoff	100 mg IV no início e depois 50–100 mg IM ao dia até haver uma alimentação regular e equilibrada
Status marginal recebendo dextrose IV	100 mg em cada um dos primeiros litros de líquido IV

As doses das diretrizes são maiores e a evidência é frágil

As doses das diretrizes para a encefalopatia de Wernicke vão muito além da bula, e a evidência sobre a dose exata é limitada:

Diretriz da EFNS (2010). 200 mg três vezes ao dia, de preferência IV, administrados antes de qualquer carboidrato, na doença suspeita ou manifesta. Também recomenda tiamina parenteral para todos os pacientes de risco no pronto-socorro e o acompanhamento do status da tiamina por pelo menos 6 meses após a cirurgia bariátrica. A recomendação de dose é de nível C, e o conselho para o pronto-socorro é um ponto de boa prática, e não uma conclusão baseada em estudos (Galvin et al. 2010).
Revisão Cochrane (2013). Apenas dois estudos preencheram os critérios, um deles com dados utilizáveis (107 participantes, cinco doses IM ao longo de 2 dias). A dose de 200 mg/dia superou a de 5 mg/dia em um teste de alternância tardia (MD −17,90 estudos, IC de 95% −35,4 a −0,40), sem um padrão simples de dose-resposta. A revisão considerou a evidência insuficiente para orientar dose, frequência, via ou duração (Day et al., Cochrane 2013).
Estudos de comparação de doses (2022). Dois estudos duplo-cegos em pessoas com uso abusivo de álcool compararam esquemas parenterais. Em 393 pacientes de risco, 100 mg ao dia, 100 mg três vezes ao dia e 300 mg três vezes ao dia por 3 dias não diferiram. Em 127 pacientes sintomáticos, 100, 300 e 500 mg três vezes ao dia por 5 dias não diferiram. Os autores observaram que uma população clinicamente complexa e testes transculturais podem ter dificultado os resultados (Dingwall et al., Alcohol Clin Exp Res 2022).
Revisão de escopo (2026). Em 26 estudos, o atraso no tratamento e o uso de tiamina oral em situações de alto risco foram relatados repetidamente (Goldani et al., Addict Sci Clin Pract 2026).

A ausência de uma melhor dose comprovada não significa que o tratamento seja opcional. Dados observacionais associam a tiamina parenteral a uma grande queda nas mortes pela síndrome (Dingwall et al. 2022). O ODS também observa que a tiamina oral pode não elevar o bastante os níveis no sangue em pacientes de alto risco.

Magnésio

O magnésio é um cofator nas reações e no transporte dependentes da tiamina (Ott & Werneke, Ther Adv Psychopharmacol 2020). Um estudo randomizado na abstinência alcoólica analisou 115 pacientes que receberam tiamina IV, sulfato de magnésio IV ou ambos. Seu desfecho primário, a mudança na atividade da transcetolase, não diferiu entre os grupos. A mediana do tempo até a resolução inicial dos sintomas foi de 10 h com tiamina isolada, 5,5 h com ambos e 6 h com magnésio isolado, e 59% dos pacientes começaram com magnésio baixo. Quase todos os pacientes (99%) já tinham TDP normal ou alto nas hemácias antes do tratamento (Maguire et al., Sci Rep 2022).

O que a pesquisa mostra: benfotiamina

Por que foi estudada no diabetes

Em animais diabéticos, a benfotiamina ativou a transcetolase, bloqueou três vias de dano causado pela glicose alta e preveniu a retinopatia experimental (Hammes et al., Nat Med 2003). Os estudos em humanos testaram se isso se repetiria em pessoas. Nos mais longos, os níveis de tiamina subiram claramente, mas os desfechos clínicos não.

Neuropatia diabética

Estudo	Quem	Tratamento	Duração	Resultado
Stracke et al. 1996	24 pessoas com polineuropatia diabética	Benfotiamina mais vitaminas B6 e B12 versus controle	12 semanas	A velocidade de condução do nervo fibular melhorou (P = 0,006); o limiar de vibração mostrou tendência
BEDIP, Haupt et al. 2005	40 pacientes internados	400 mg/dia versus placebo	3 semanas	O escore de neuropatia melhorou (P = 0,0287), a dor melhorou (P = 0,0414); o teste do diapasão não mudou
BENDIP, Stracke et al. 2008	165 randomizados; 133 analisados por intenção de tratar	600 ou 300 mg/dia versus placebo	6 semanas	Neuropathy Symptom Score: P = 0,055 por intenção de tratar, P = 0,033 por protocolo; Total Symptom Score sem diferença
Fraser et al. 2012	67 com diabetes tipo 1	300 mg/dia versus placebo	24 meses	Sem diferença na função nervosa nem nos marcadores inflamatórios, apesar de grandes aumentos de tiamina e TDP (ambos P abaixo de 0,001)
BOND, Ziegler et al. 2026	57 com diabetes tipo 2 e polineuropatia sintomática	600 mg/dia (300 mg duas vezes ao dia) versus placebo	12 meses	Desfecho primário inalterado (veja abaixo)

O BOND é o estudo mais detalhado até agora. Seu desfecho primário foi o comprimento das fibras nervosas da córnea, que mudou +0,559 mm/mm² com benfotiamina e +0,835 mm/mm² com placebo (efeito do tratamento −0,327; IC de 95% −2,432 a 1,778; P = 0,760). Biópsia de pele, condução nervosa, testes autonômicos, escalas de sintomas e qualidade de vida também não mostraram diferenças significativas. Apenas o Neuropathy Symptom Score mostrou uma tendência (P = 0,098), embora as seis medidas de tiamina tenham subido.

A Wörwag Pharma, fabricante do medicamento do estudo, patrocinou o BOND. Os autores apontam limitações: tamanho pequeno, interrupções da época da COVID e uma duração que pode ser curta demais para uma doença de progressão lenta. Também afirmam que os resultados não contradizem o uso da benfotiamina na neuropatia causada por deficiência de vitamina B1, já que os participantes não foram selecionados por B1 baixa.

O estudo de Fraser tem uma ressalva semelhante. Os autores do BOND argumentam que poucos dos participantes dele provavelmente tinham neuropatia confirmada.

Uma metanálise de 2026 reuniu 13 estudos randomizados (834 participantes) de qualquer vitamina B, e não apenas de benfotiamina. Encontrou pequenas melhoras em alguns escores de neuropatia e na função do nervo sural, nenhum efeito significativo sobre a dor em escalas numéricas ou visuais e resultados inconsistentes nos nervos motores. A benfotiamina isolada, em geral, não mostrou melhora robusta da condução nervosa, e os esquemas combinados pareciam mais promissores, embora a maioria dos testes formais de subgrupos não tenha sido significativa (Mandra et al., J Clin Med 2026). A B6 em dose alta nessas combinações traz o seu próprio risco de neuropatia; veja P5P. Para outros suplementos para neuropatia, veja o ácido alfa-lipoico e a vitamina B12.

Doença renal diabética

As duas formas têm estudos separados, sem comparação direta entre elas:

Benfotiamina. Em 82 pessoas com diabetes tipo 2 e albumina na urina de 15–300 mg/24 h apesar do uso de um inibidor da ECA ou BRA, 900 mg/dia por 12 semanas melhoraram o status da tiamina (P abaixo de 0,001), mas não reduziram de forma significativa a albumina na urina nem o marcador de dano tubular KIM-1 (Alkhalaf et al., Diabetes Care 2010). Os produtos finais de glicação avançada (AGEs) e os marcadores de disfunção endotelial e inflamação também não mudaram (Alkhalaf et al., PLoS One 2012).
Tiamina. Em um piloto com 40 pessoas com diabetes tipo 2 e microalbuminúria, 100 mg de tiamina três vezes ao dia por 3 meses reduziram a albumina na urina (mediana −17,7 mg/24 h em relação ao valor basal; 30,1 versus 35,5 mg/24 h com placebo aos 3 meses; P abaixo de 0,01). O controle da glicose, os lipídios e a pressão arterial não mudaram (Rabbani et al., Diabetologia 2009). Por ser um piloto, esse resultado precisa ser confirmado em estudos maiores.

Função vascular

Um estudo com 13 pessoas, sem grupo placebo, constatou que 1.050 mg/dia de benfotiamina por 3 dias preveniram a disfunção dos vasos sanguíneos após uma refeição rica em AGEs (Stirban et al., Diabetes Care 2006). O acompanhamento maior do mesmo grupo, um estudo cruzado controlado por placebo com 31 pessoas que receberam 900 mg/dia por 6 semanas, não conseguiu testar isso como pretendido. A refeição de teste não piorou a função vascular nem mesmo com placebo, e a benfotiamina não alterou o padrão geral (Stirban et al., Diabet Med 2013).

Doença de Alzheimer

O ODS relata que uma revisão Cochrane de 2001 sobre a tiamina a 3 g/dia encontrou três estudos com menos de 20 pacientes cada, pequenos demais para qualquer conclusão. Os dados sobre a benfotiamina são os seguintes:

Estudo de fase IIa. Pessoas com comprometimento cognitivo leve amiloide-positivo ou demência de Alzheimer leve tomaram 600 mg/dia (n = 34) ou placebo (n = 36) por 12 meses. O desfecho primário, a ADAS-Cog, piorou 1,39 versus 3,26 pontos na análise por intenção de tratar, o que não foi estatisticamente significativo (P = 0,162 pelo teste t; P = 0,071–0,137 por outros métodos). O resumo descreve um aumento 43% menor com P = 0,125, um valor de P que a tabela do artigo apresenta para a comparação por protocolo. A piora na CDR global foi de 0,05 versus 0,22 ponto, ou 77% menor (P = 0,034). As regiões de glicose cerebral (FDG PET) pré-especificadas não diferiram. Um escore de padrão exploratório diferiu em um ano (P = 0,002), mas sua mudança ao longo do tempo não (P = 0,638). Os autores afirmam que alguns achados secundários significativos podem ser fruto do acaso, porque não foi feita correção para comparações múltiplas (Gibson et al., J Alzheimers Dis 2020).
Série de casos. Cinco pacientes tomaram 300 mg/dia por 18 meses, e os escores do MMSE subiram em média 3,2 pontos. Não havia grupo de controle, então isso não pode mostrar que a benfotiamina causou a mudança (Pan et al., Neurosci Bull 2016).
BenfoTeam. Um estudo de fase II de 72 semanas, controlado por placebo, planejado para 406 pessoas com doença de Alzheimer inicial, com 600 ou 1.200 mg/dia mantidos conforme a tolerabilidade (Feldman et al., PLoS One 2024). O registro o lista como ativo e sem recrutamento, com conclusão estimada para dezembro de 2027 (NCT06223360). Não encontramos resultados de eficácia publicados.

Não se sabe se a benfotiamina retarda a doença de Alzheimer em pessoas.

Uso de álcool

Um estudo de três grupos e 8 semanas com benfotiamina, benfotiamina com B6 e B12, e placebo relatou melhora da percepção de vibração, da função motora e do escore geral em 84 pacientes ambulatoriais com polineuropatia alcoólica grave (Woelk et al., Alcohol Alcohol 1998). Em um estudo de 24 semanas com 120 adultos que continuavam bebendo, 600 mg/dia foram bem tolerados. O consumo de álcool diminuiu nos dois grupos, e uma redução maior apareceu apenas em um subgrupo de 21 mulheres que concluíram o estudo, com 58% de conclusão no total (Manzardo et al., Drug Alcohol Depend 2013). Nenhum dos dois estudos testou a benfotiamina como tratamento da encefalopatia de Wernicke.

Exercício e músculo

O papel da tiamina no metabolismo energético estimula alegações de desempenho, mas a evidência direta é frágil e não mostra benefício:

Derivados da tiamina em pessoas. Em um estudo cruzado duplo-cego com 14 indivíduos, 1 g/dia de dissulfeto de tiamina tetraidrofurfurila (não benfotiamina) por 4 dias não alterou o consumo máximo de oxigênio, o limiar de lactato nem o tempo em 2.000 m de ciclismo (Webster et al., Eur J Appl Physiol 1997).
Benfotiamina em camundongos. A suplementação elevou a tiamina muscular em camundongos treinados em resistência, mas não prolongou o exercício até a exaustão (Gonçalves et al., J Nutr Metab 2024).

Não encontramos nenhum estudo controlado em humanos da benfotiamina para força, massa muscular ou desempenho esportivo.

Insuficiência cardíaca (tiamina)

O ODS descreve uma metanálise de dois pequenos estudos controlados por placebo nos quais a tiamina melhorou a fração de ejeção do ventrículo esquerdo, sem avaliação da relevância clínica. Uma revisão sistemática posterior considerou os estudos de tiamina pequenos demais para avaliar desfechos clínicos (Hopper et al., J Card Fail 2020).

Efeitos colaterais e riscos

Tiamina injetada: anafilaxia

A bula alerta que podem ocorrer reações graves de hipersensibilidade e anafiláticas, sobretudo após administração repetida, e que houve mortes com tiamina IV ou IM. Histórico de sensibilidade à tiamina ou a qualquer ingrediente é uma contraindicação. Outras reações relatadas incluem calor, coceira, urticária, fraqueza, suor, náusea, aperto na garganta, angioedema, cianose e edema pulmonar, além de dor à palpação nos locais de injeção IM. A bula pede teste cutâneo em pacientes com suspeita de alergia a medicamentos ou reação prévia, e que se esteja preparado para tratar anafilaxia em qualquer caso (bula da FDA).

Quão rara ela é? As estimativas publicadas sugerem taxas muito baixas, embora imprecisas:

Fonte	Exposição	Reações
Wrenn et al., Ann Emerg Med 1989	989 pacientes consecutivos; 1.070 doses de 100 mg de tiamina IV	12 reações (1,1%): 11 irritações locais transitórias, 1 coceira generalizada; nenhuma anafilaxia
Thomson et al., Alcohol Alcohol 2019	Pabrinex, um injetável britânico que contém tiamina; estimados 5,4–6,65 milhões de dias-paciente a partir de dados de vendas	10 reações anafiláticas; os autores julgaram o risco baixo e a relação risco-benefício favorável

Os dados de vendas apenas aproximam as doses administradas, então a taxa real é incerta. A diretriz da EFNS classifica a segurança geral da tiamina como muito boa (Galvin et al. 2010). Um relato de caso descreve uma mulher que teve anafilaxia após a quarta injeção IM mensal, mas tolerou tiamina oral administrada às cegas, sugerindo que a via pode fazer diferença (Aurich et al., Iran J Allergy Asthma Immunol 2018).

A bula também alerta sobre o alumínio, que pode atingir níveis tóxicos com o uso parenteral prolongado quando a função renal está comprometida. Bebês prematuros correm risco especial. O produto contém clorobutanol, um derivado do cloral, como conservante. A tiamina só deve ser usada na gestação se for claramente necessária.

Tiamina oral

Nem o Food and Nutrition Board dos EUA nem o Comitê Científico da Alimentação (Scientific Committee on Food) da Europa definiram um limite superior, dada a ausência de danos relatados, a forte queda da absorção acima de 5 mg e a eliminação do excesso na urina. O comitê europeu não observou evidência de toxicidade com ingestões orais de até 500 mg/dia por um mês (EFSA 2026). O comitê dos EUA alertou que ingestões excessivas ainda poderiam ter efeitos adversos (NIH ODS).

Benfotiamina

A segurança relatada nos estudos tem sido tranquilizadora a curto e médio prazo, mas falta em grande parte a toxicologia de longo prazo. Isso não é contraditório, pois os estudos são pequenos e não foram desenhados para encontrar danos raros ou tardios.

Fonte	Dose e duração	Achado de segurança
Sheng et al. 2021	Doses únicas de 150–1.200 mg; até 600 mg duas vezes ao dia por cerca de uma semana; adultos saudáveis	Eventos adversos semelhantes aos do placebo; aumentos isolados de ALT e achados urinários
Gibson et al. 2020	600 mg/dia por 12 meses	Nenhum evento adverso relacionado relatado; ninguém interrompeu a benfotiamina por efeitos adversos
BOND 2026	600 mg/dia por 12 meses	229 eventos surgidos durante o tratamento versus 140 com placebo, com cinco participantes com benfotiamina tendo consideravelmente mais; eventos graves em 21,4% versus 17,2% dos participantes, nenhum considerado relacionado ao medicamento

O parecer da EFSA. A EFSA avaliou a benfotiamina como novo alimento para suplementos em doses de até 300 mg/dia e adotou seu parecer em agosto de 2026. O painel concluiu que a segurança “não pode ser estabelecida” nas condições propostas. Os motivos declarados foram a caracterização insuficiente do ingrediente (incluindo possíveis nanopartículas), a falta de informações sobre o destino metabólico, a bioacumulação e os efeitos de longo prazo, e as limitações do pacote toxicológico. O requerente não apresentou estudos de doses repetidas nem de segurança em humanos para este produto, e o painel observou que não há histórico de uso seguro como alimento (EFSA 2026). Trata-se de uma conclusão de dados inadequados, e não de evidência de um dano específico. O painel da EFSA de 2008 havia chegado a uma conclusão semelhante.

O próprio requerente junto à EFSA excluiu pessoas com menos de 16 anos e gestantes e lactantes, por falta de dados de segurança.

Medicamentos que podem reduzir a tiamina

O ODS afirma que não se sabe que a tiamina interaja com medicamentos, mas que alguns medicamentos podem reduzi-la:

Furosemida. Pesquisas a associam à perda urinária de tiamina. Não foi determinado se os suplementos previnem a deficiência em quem usa diuréticos de alça.
Fluorouracila. Foram relatados casos de beribéri e de encefalopatia de Wernicke durante essa quimioterapia.
Metformina. Em uma triagem laboratorial de fármacos inibidores, a metformina estava entre os medicamentos orais previstos para atingir no intestino concentrações capazes de inibir o transportador de tiamina ThTR-2 (Vora et al., Am J Clin Nutr 2020). Nos relatos de eventos adversos dos EUA de 2004 a 2024, os agentes mais frequentemente relatados entre 1.046 casos de deficiência de tiamina foram furosemida, metformina, fedratinibe, metronidazol e fluorouracila (Du et al., JPEN 2026). Esses relatos refletem padrões de uso e hábitos de notificação, e não podem provar causalidade. O efeito vitamínico mais bem estabelecido da metformina é sobre a vitamina B12.

Status legal e uso no esporte

Estados Unidos. A tiamina é vendida como suplemento alimentar e, separadamente, como injetável sob prescrição. O ODS lista a benfotiamina como usada em alguns suplementos. Buscas no Drugs@FDA e no DailyMed em novembro de 2026 não retornaram nenhum produto com benfotiamina.
União Europeia. Segundo o requerente junto à EFSA, medicamentos com benfotiamina estão autorizados na Alemanha desde 1998 e na Áustria desde 2005, para doenças neurológicas, neuropatia e dor lombar. O parecer da EFSA de 2026 trata do uso como suplemento alimentar, não desses medicamentos.
Antidoping. Nem a tiamina nem a benfotiamina constam da Lista Proibida da WADA de 2026.

Para outras vitaminas do complexo B relacionadas, veja a niacina, a vitamina B12 e o P5P.

Pontos principais

Duas formas, duas bases de evidência. A tiamina é uma vitamina essencial com uma injeção que tem bula da FDA. A benfotiamina é um profármaco sintético, e não se deve presumir que seus dados valham para a tiamina, nem o contrário.
A deficiência é uma emergência médica quando atinge o cérebro. A encefalopatia de Wernicke pode ser fatal ou deixar danos duradouros à memória. Transtorno por uso de álcool, cirurgia bariátrica e vômitos prolongados ou perda rápida de peso, inclusive com medicamentos GLP-1, aumentam o risco.
A melhor dose parenteral não está comprovada. A bula, a diretriz e os estudos divergem. Um estudo randomizado de 2022 não encontrou benefício claro de doses mais altas em comparação com as intermediárias ou mais baixas.
Níveis mais altos no sangue não significaram melhores desfechos. A benfotiamina eleva bastante a tiamina no sangue, mas os estudos de neuropatia de 12 e 24 meses e um estudo renal de 12 semanas não encontraram benefício significativo.
Os dados sobre Alzheimer são preliminares. Um estudo de fase IIa com 70 pessoas não atingiu o desfecho primário, com um sinal secundário positivo. Um estudo com 406 pessoas está em andamento.
A segurança difere conforme a forma. A anafilaxia rara, às vezes fatal, está associada à tiamina injetada. A benfotiamina foi bem tolerada nos estudos, mas a EFSA, em 2026, não conseguiu estabelecer sua segurança como novo alimento por lacunas nos dados.

Fontes

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Tiamina e benfotiamina