La tiamina, detta anche vitamina B1, è una vitamina essenziale idrosolubile di cui l’organismo ha bisogno per trasformare il cibo in energia utilizzabile. La benfotiamina è un derivato sintetico, ottenuto dalla tiamina cloridrato, che l’organismo riconverte in tiamina. È venduta come integratore negli Stati Uniti e come farmaco in alcuni paesi europei. Questa pagina tratta entrambe, ma le loro evidenze sono molto diverse, perciò le teniamo separate lungo tutto il testo.

La tiamina ha un uso medico dimostrato. La sua carenza causa il beriberi e la sindrome di Wernicke-Korsakoff, e l’iniezione di tiamina cloridrato è un trattamento su prescrizione approvato dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci). La benfotiamina aumenta la tiamina nel sangue più dei normali sali di tiamina, ma ciò non si è tradotto in modo affidabile in un beneficio clinico. I suoi studi controllati con placebo più lunghi nella neuropatia diabetica non hanno trovato alcun effetto sugli esiti relativi ai nervi. Nell’ottobre 2026 l’Autorità europea per la sicurezza alimentare (EFSA) ha concluso che la sicurezza della benfotiamina come nuovo alimento (novel food) a dosi fino a 300 mg/giorno non ha potuto essere stabilita, principalmente per lacune nei dati.

Questa pagina riassume ciò che riportano la scheda tecnica della FDA, l’Office of Dietary Supplements dei NIH, l’EFSA, le linee guida e gli studi clinici. Ha solo scopo informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Tipo	Tiamina: vitamina essenziale, anche iniettabile su prescrizione. Benfotiamina: derivato sintetico S-acilico della tiamina
RDA per gli adulti (tiamina)	1,2 mg/giorno per gli uomini; 1,1 mg/giorno per le donne; 1,4 mg/giorno in gravidanza e allattamento
Limite superiore (tiamina)	Nessuno stabilito negli Stati Uniti o nell’UE. Per la benfotiamina non abbiamo trovato alcun limite stabilito
Forme comuni	Tiamina cloridrato e tiamina mononitrato; benfotiamina in alcuni integratori
Uso approvato come farmaco	Iniezione di tiamina cloridrato (100 mg/mL, IM o EV lenta) per carenza e beriberi
Dosi di benfotiamina negli studi	300–900 mg/giorno nella maggior parte degli studi; fino a 1.200 mg/giorno in uno studio di fase I
Emivita, tiamina	Tiamina libera circa 96 min dopo somministrazione EV e 154 min dopo somministrazione orale; tiamina difosfato circa 11 h (6 adulti sani)
Emivita, dopo benfotiamina	Tiamina nel sangue circa 6–14 h; tiamina difosfato circa 19–48 h (adulti sani, in base alla dose)
Rischio grave raro	Anafilassi con tiamina iniettata; la scheda tecnica riporta decessi
Stato WADA	Nessuna delle due forme è nominata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026

Che cos’è

La tiamina è formata da un anello pirimidinico e da un anello tiazolico uniti da un ponte metilenico (EFSA 2026). L’organismo adulto ne contiene soltanto circa 25–30 mg, immagazzinati in piccole quantità soprattutto nel fegato. Circa l’80% è tiamina difosfato (TDP, detta anche tiamina pirofosfato), la principale forma attiva (NIH ODS).

Il TDP è un aiutante necessario (cofattore) per cinque enzimi del metabolismo di glucosio, amminoacidi e lipidi, tra cui la transchetolasi (NIH ODS). La scheda tecnica osserva che il fabbisogno aumenta quando la dieta è più ricca di carboidrati e che l’esaurimento delle riserve dell’organismo può verificarsi dopo circa tre settimane senza alcuna tiamina (scheda tecnica FDA).

Forma	Che cos’è	Dove si trova
Tiamina libera	Vitamina non fosforilata	Alimenti vegetali; la forma assorbita nell’intestino
TMP, TDP, TTP	Tiamina con uno, due o tre fosfati	Alimenti di origine animale e tessuti dell’organismo; il TDP è il cofattore attivo
Tiamina cloridrato	Sale stabile e idrosolubile	Integratori e iniezione su prescrizione
Tiamina mononitrato	Sale stabile e idrosolubile	Integratori
Benfotiamina	S-benzoiltiamina O-monofosfato sintetica, 466,45 g/mol, con anello tiazolico aperto	Integratori negli Stati Uniti; farmaci in Germania e Austria
Derivati disolfuro	Derivati liposolubili come la sulbutiamina	Una classe chimica distinta dalla benfotiamina

Questi dettagli provengono dal NIH ODS, dall’EFSA 2026 e da Volvert et al., BMC Pharmacol 2008.

Sulla «vitamina B1 liposolubile». La benfotiamina è abitualmente definita liposolubile, e alcuni articoli più datati sugli studi la chiamano allitiamina. Volvert e colleghi hanno riferito che è praticamente insolubile in acqua, solventi organici e olio, e che è un composto S-acilico con un profilo farmacologico diverso da quello dei veri derivati disolfuro liposolubili. L’EFSA attribuisce il suo assorbimento passivo all’anello tiazolico aperto, non alla dissoluzione nei grassi.

Quali evidenze valgono per quale forma

Domanda	Tiamina	Benfotiamina
Tratta carenza, beriberi, encefalopatia di Wernicke	Sì; iniezione con scheda tecnica FDA e trattamento secondo le linee guida	Senza scheda tecnica negli Stati Uniti; non abbiamo trovato alcuno studio nell’encefalopatia di Wernicke
Aumenta la tiamina nel sangue	Sì; l’assorbimento orale è meno efficiente con assunzioni più elevate	Sì, in misura maggiore dopo somministrazione orale
Neuropatia diabetica	Non testata negli studi citati qui	Studi brevi sui sintomi con risultati contrastanti; gli studi a 12 e 24 mesi non hanno trovato alcun effetto
Malattia renale diabetica	Un pilota positivo su 40 persone (300 mg/giorno)	Uno studio negativo su 82 persone (900 mg/giorno)
Malattia di Alzheimer	Tre studi molto piccoli, nessuna conclusione possibile	Lo studio di fase IIa non ha raggiunto l’endpoint primario; studio di fase II in corso
Segnale di anafilassi	Sì, con le iniezioni	Nessuna segnalazione trovata negli studi orali citati qui

Farmacocinetica

La tiamina viene assorbita per trasporto attivo a dosi nutrizionali e per diffusione passiva a dosi farmacologiche, e l’efficienza dell’assorbimento diminuisce con assunzioni superiori a 5 mg/giorno. L’eccesso viene eliminato con le urine (NIH ODS; EFSA 2026).

La benfotiamina segue un’altra via. Enzimi della parete intestinale ne rimuovono il fosfato dando S-benzoiltiamina, che attraversa le membrane in modo passivo e dose-dipendente. L’idrolisi libera poi la tiamina ordinaria. Il gruppo benzoile viene convertito in acido benzoico e poi in acido ippurico, che viene eliminato con le urine e non sembra accumularsi (EFSA 2026). In altre parole, la benfotiamina agisce come profarmaco della tiamina.

Misura	Tiamina orale o EV	Benfotiamina orale
Studio	50 mg di tiamina cloridrato EV e per via orale; 6 adulti sani (Tallaksen et al. 1993)	Dosi singole di 150–1.200 mg; dosi multiple di 150–600 mg; adulti sani (Sheng et al. 2021)
Tempo al picco	Tiamina plasmatica 53 min (orale)	Tiamina 1–2 h; TMP 3,5–8 h; TDP 8–24 h (mediane, sangue intero)
Emivita	Tiamina plasmatica 96 min (EV), 154 min (orale); TDP 664 min (EV)	Tiamina 6,3–13,9 h; TDP 18,6–48,2 h (medie per dose)
Recupero urinario	53% (EV) e 2,5% (orale) a 24 h	Non confrontato qui
Biodisponibilità	Orale rispetto a EV: 5,3%	Vedi sotto
Accumulo	Le riserve nei tessuti aumentano da due a tre volte quando l’assunzione supera di molto il fabbisogno (scheda tecnica FDA)	Rapporto di accumulo della tiamina 1,96–2,11 dopo 7 giorni di dosi multiple

Questi due studi hanno usato dosi e metodi diversi, perciò le emivite non vanno lette come un confronto diretto.

Il principale confronto diretto è uno studio crossover su 20 giovani uomini sani, che hanno assunto 300 mg di benfotiamina oppure 220 mg equimolari di tiamina cloridrato. Rispetto alla tiamina cloridrato, la biodisponibilità della benfotiamina è stata del 1.147,3 ± 490,3% per la tiamina plasmatica e del 195,8 ± 33,8% per il TDP nei globuli rossi (Xie et al., J Clin Pharmacol 2014). Il guadagno molto più contenuto del TDP è importante, perché il TDP è la forma attiva.

L’EFSA ha riconosciuto che la benfotiamina è biodisponibile, può servire come fonte di tiamina ed è più biodisponibile delle forme idrosolubili. Ha anche ritenuto i dati insufficienti per ricavare un fattore di conversione, osservando che Xie e colleghi hanno studiato solo uomini e una sola dose (EFSA 2026). Non esiste quindi un valore validato di quanta benfotiamina equivalga, in termini di effetto, a una data quantità di tiamina. Per equivalenza molare, la dose di 300 mg/giorno proposta all’EFSA corrisponde a circa 170 mg di tiamina, che è più di 100 volte l’assunzione di riferimento europea.

La benfotiamina raggiunge il cervello?

I dati sugli animali sono contrastanti. Nei topi la benfotiamina orale ha aumentato i derivati della tiamina nel sangue e nel fegato ma non nel cervello (Volvert et al. 2008). In un modello di neurodegenerazione nel ratto, 150 mg/kg per 30 giorni hanno aumentato il TDP nell’ippocampo e nella corteccia entorinale (Moraes et al., Exp Gerontol 2020). Nessuno dei due risultati può essere applicato direttamente alle persone.

Fabbisogno e fonti alimentari

I valori del Food and Nutrition Board statunitense, come elencati dall’ODS, si applicano alla tiamina (NIH ODS):

Gruppo	Maschi (mg/giorno)	Femmine (mg/giorno)
0–6 mesi (AI)	0,2	0,2
7–12 mesi (AI)	0,3	0,3
1–3 anni	0,5	0,5
4–8 anni	0,6	0,6
9–13 anni	0,9	0,9
14–18 anni	1,2	1,0
19 anni e oltre	1,2	1,1
Gravidanza e allattamento (età 14–50)	—	1,4

La RDA (Recommended Dietary Allowance, dose giornaliera raccomandata) copre quasi tutte le persone sane; l’AI (Adequate Intake, assunzione adeguata) si usa quando le evidenze sono troppo scarse per stabilire una RDA. Poiché il fabbisogno di tiamina segue l’apporto energetico, l’EFSA stabilisce invece un’assunzione di riferimento di 0,1 mg per megajoule, ovvero circa 0,68–1,4 mg/giorno per gli adulti (EFSA 2026).

I cereali integrali, la carne e il pesce sono fonti naturali, e negli Stati Uniti pane, cereali e latte in polvere per lattanti sono arricchiti. Esempi tratti dalla tabella dell’ODS sono un cereale per la colazione arricchito con 1,2 mg per porzione e la braciola di maiale, la trota e i fagioli neri con 0,4 mg per porzione. I latticini e la maggior parte della frutta ne contengono poca. Il calore e la lavorazione riducono la tiamina, e il riso bianco non arricchito ha circa un decimo della tiamina del riso integrale.

Nei dati di indagini statunitensi del 2003–2006, il 6% della popolazione aveva assunzioni abituali inferiori al fabbisogno medio stimato. Gli adulti assumevano in media 1,95 mg/giorno (uomini) e 1,39 mg/giorno (donne) con il cibo e circa 4,9 mg/giorno con gli integratori. I multivitaminici tipici ne forniscono circa 1,5 mg (NIH ODS).

Carenza

Beriberi e sindrome di Wernicke-Korsakoff

La carenza precoce può causare perdita di peso, scarso appetito, confusione, perdita della memoria a breve termine, debolezza muscolare e sintomi cardiovascolari. Può evolvere in questi quadri (NIH ODS; scheda tecnica FDA):

Beriberi secco. Soprattutto sintomi del sistema nervoso, tra cui neuropatia periferica e deperimento.
Beriberi umido. Soprattutto sintomi cardiovascolari; può causare insufficienza cardiaca con gonfiore alle gambe e, occasionalmente, la morte. La scheda tecnica tratta il beriberi umido con insufficienza cardiaca come un’emergenza cardiaca.
Encefalopatia di Wernicke. La fase cerebrale acuta e pericolosa per la vita. La linea guida neurologica europea elenca carenza alimentare, segni oculari, disfunzione cerebellare e stato mentale alterato o lieve compromissione della memoria; per la diagnosi nelle persone con disturbo da uso di alcol ne servono due su quattro (Galvin et al., Eur J Neurol 2010). L’ODS riferisce che fino al 20% dei pazienti non trattati muore.
Sindrome di Korsakoff. Uno stato cronico con grave perdita della memoria a breve termine, disorientamento e confabulazione (confusione tra ricordi reali e immaginati). La tiamina parenterale non porta a guarigione in circa un quarto dei pazienti in questa fase.

Chi è a rischio

Gruppo	Che cosa mostrano i dati
Disturbo da uso di alcol	Fino all’80% sviluppa carenza, perché l’etanolo riduce l’assorbimento, le riserve epatiche e la fosforilazione. La sindrome di Wernicke-Korsakoff è circa 8–10 volte più comune che nella popolazione generale
Chirurgia bariatrica	Revisione sistematica di 84 casi di Wernicke: il 94% è stato ricoverato entro 6 mesi dall’intervento, il 90% aveva vomito frequente, il 18% ha ricevuto glucosio EV senza tiamina e il 49% si è ripreso in modo incompleto (Aasheim, Ann Surg 2008)
Farmaci GLP-1	15 casi identificati in un’analisi, per lo più con semaglutide o tirzepatide; reporting odds ratio 2,35 (IC al 95% 1,38–4,01) (Lev et al., Clin Nutr 2026)
Anziani	Fino al 20%–30% presenta segni di laboratorio di una certa carenza
Diabete	Il 17%–79% ha uno stato scadente al test della transchetolasi eritrocitaria, a seconda dello studio
HIV/AIDS	Le autopsie di 380 persone con AIDS hanno rilevato encefalopatia di Wernicke in quasi il 10%
Insufficienza cardiaca	Il 21%–98% ha uno stato scadente, a seconda dello studio; i diuretici sono un possibile fattore contribuente

Salvo dove è indicata un’altra fonte, queste cifre provengono dal NIH ODS.

Le segnalazioni sui GLP-1 non possono mostrare con quale frequenza ciò si verifichi. Una revisione sistematica del 2026 su sei casi pubblicati di encefalopatia di Wernicke dopo semaglutide ha rilevato che tutti i pazienti avevano avuto prima sintomi gastrointestinali prolungati e una sostanziale perdita di peso, e che diversi esiti erano stati sfavorevoli (Bidesie & Oudman, Obesity 2026). Anche tirzepatide era rappresentata nell’analisi di Lev.

Misurare lo stato nutrizionale

La tiamina nel sangue non è un indicatore affidabile dello stato nutrizionale. Si usa comunemente l’attività della transchetolasi eritrocitaria con e senza TDP aggiunto (l’«effetto TDP»): lo 0%–15% è tipico nelle persone sane, il 15%–25% suggerisce una carenza marginale e oltre il 25% indica una carenza. La tiamina urinaria riflette l’assunzione più che le riserve nei tessuti; meno di 100 mcg/giorno suggerisce un’assunzione insufficiente negli adulti e meno di 40 mcg/giorno un’assunzione estremamente bassa (NIH ODS). L’EFSA considera il TDP nel sangue intero o nei globuli rossi e il coefficiente di attività della transchetolasi buoni marcatori dello stato nutrizionale (EFSA 2026).

Uso medico approvato: iniezione di tiamina

La benfotiamina non ha alcun ruolo in questa sezione. Negli Stati Uniti l’iniezione di tiamina cloridrato è un farmaco generico su prescrizione, con diversi produttori elencati su DailyMed. I dettagli che seguono provengono da una scheda tecnica attuale, emessa a luglio 2026 (scheda tecnica FDA).

È indicata per la carenza di tiamina e il beriberi. È destinata ai casi in cui serve un ripristino rapido, come l’encefalopatia di Wernicke, il beriberi infantile con collasso acuto, la malattia cardiovascolare da carenza o la neurite della gravidanza con vomito grave. È indicata anche quando si somministra destrosio EV a persone con stato marginale di tiamina, per evitare di precipitare un’insufficienza cardiaca, e quando una carenza conclamata non può essere trattata per via orale.

Situazione	Dose indicata in scheda tecnica
Beriberi	10–20 mg IM tre volte al giorno per un massimo di 2 settimane, poi un multivitaminico orale con 5–10 mg al giorno per un mese
Beriberi umido con insufficienza cardiaca	Trattamento d’emergenza, somministrato lentamente per via EV
Beriberi infantile con collasso	25 mg EV, con cautela
Neurite della gravidanza con vomito grave	5–10 mg IM al giorno
Sindrome di Wernicke-Korsakoff	100 mg EV inizialmente, poi 50–100 mg IM al giorno finché non si segue una dieta regolare ed equilibrata
Stato marginale con destrosio EV	100 mg in ciascuno dei primi litri di liquido EV

Le dosi delle linee guida sono più alte e le evidenze sono scarse

Le dosi delle linee guida per l’encefalopatia di Wernicke vanno ben oltre la scheda tecnica, e le evidenze sulla dose esatta sono limitate:

Linea guida EFNS (2010). 200 mg tre volte al giorno, preferibilmente per via EV, somministrati prima di qualsiasi carboidrato, nella malattia sospetta o manifesta. Consiglia inoltre tiamina parenterale per tutti i pazienti a rischio in pronto soccorso e il controllo dello stato della tiamina per almeno 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica. La raccomandazione sulla dose è di livello C, e il consiglio per il pronto soccorso è un punto di buona pratica più che un risultato basato su studi (Galvin et al. 2010).
Revisione Cochrane (2013). Solo due studi erano idonei, uno con dati utilizzabili (107 partecipanti, cinque dosi IM in 2 giorni). La dose di 200 mg/giorno ha superato quella di 5 mg/giorno in un test di alternanza ritardata (MD −17,90 studi, IC al 95% da −35,4 a −0,40), senza un semplice andamento dose-risposta. La revisione ha ritenuto le evidenze insufficienti per orientare dose, frequenza, via o durata (Day et al., Cochrane 2013).
Studi di confronto tra dosi (2022). Due studi in doppio cieco su persone con uso problematico di alcol hanno confrontato regimi parenterali. In 393 pazienti a rischio, 100 mg al giorno, 100 mg tre volte al giorno e 300 mg tre volte al giorno per 3 giorni non differivano. In 127 pazienti sintomatici, 100, 300 e 500 mg tre volte al giorno per 5 giorni non differivano. Gli autori hanno osservato che una popolazione clinicamente complessa e i test interculturali potrebbero aver complicato i risultati (Dingwall et al., Alcohol Clin Exp Res 2022).
Scoping review (2026). In 26 studi sono stati segnalati più volte il ritardo nel trattamento e l’uso di tiamina orale in situazioni ad alto rischio (Goldani et al., Addict Sci Clin Pract 2026).

L’assenza di una dose ottimale dimostrata non significa che il trattamento sia facoltativo. I dati osservazionali collegano la tiamina parenterale a un forte calo dei decessi per la sindrome (Dingwall et al. 2022). L’ODS osserva inoltre che la tiamina orale potrebbe non innalzare a sufficienza i livelli nel sangue nei pazienti ad alto rischio.

Magnesio

Il magnesio è un cofattore nelle reazioni e nel trasporto dipendenti dalla tiamina (Ott & Werneke, Ther Adv Psychopharmacol 2020). Uno studio randomizzato nell’astinenza da alcol ha analizzato 115 pazienti trattati con tiamina EV, magnesio solfato EV o entrambi. L’endpoint primario, la variazione dell’attività della transchetolasi, non differiva tra i gruppi. Il tempo mediano alla risoluzione iniziale dei sintomi è stato di 10 h con la sola tiamina, 5,5 h con entrambi e 6 h con il solo magnesio, e il 59% dei pazienti è partito con magnesio basso. Quasi tutti i pazienti (99%) avevano già un TDP normale o alto nei globuli rossi prima del trattamento (Maguire et al., Sci Rep 2022).

Cosa mostra la ricerca: benfotiamina

Perché è stata studiata nel diabete

Negli animali diabetici la benfotiamina ha attivato la transchetolasi, ha bloccato tre vie del danno da glucosio elevato e ha prevenuto la retinopatia sperimentale (Hammes et al., Nat Med 2003). Gli studi sull’uomo hanno verificato se ciò si trasferisse alle persone. In quelli più lunghi i livelli di tiamina sono saliti nettamente, mentre gli esiti clinici no.

Neuropatia diabetica

Studio	Chi	Trattamento	Durata	Risultato
Stracke et al. 1996	24 persone con polineuropatia diabetica	Benfotiamina più vitamine B6 e B12 vs controllo	12 settimane	La velocità di conduzione del nervo peroneo è migliorata (P = 0,006); la soglia di vibrazione ha mostrato una tendenza
BEDIP, Haupt et al. 2005	40 pazienti ricoverati	400 mg/giorno vs placebo	3 settimane	Il punteggio di neuropatia è migliorato (P = 0,0287), il dolore è migliorato (P = 0,0414); test con diapason invariato
BENDIP, Stracke et al. 2008	165 randomizzati; 133 analizzati per intention to treat	600 o 300 mg/giorno vs placebo	6 settimane	Neuropathy Symptom Score: P = 0,055 per intention to treat, P = 0,033 per protocol; Total Symptom Score senza differenze
Fraser et al. 2012	67 con diabete di tipo 1	300 mg/giorno vs placebo	24 mesi	Nessuna differenza nella funzione dei nervi o nei marcatori infiammatori, nonostante grandi aumenti di tiamina e TDP (entrambi P inferiore a 0,001)
BOND, Ziegler et al. 2026	57 con diabete di tipo 2 e polineuropatia sintomatica	600 mg/giorno (300 mg due volte al giorno) vs placebo	12 mesi	Endpoint primario invariato (vedi sotto)

BOND è lo studio più dettagliato finora. Il suo endpoint primario era la lunghezza delle fibre nervose corneali, che è cambiata di +0,559 mm/mm² con la benfotiamina e di +0,835 mm/mm² con il placebo (effetto del trattamento −0,327; IC al 95% da −2,432 a 1,778; P = 0,760). Anche la biopsia cutanea, la conduzione nervosa, i test autonomici, le scale dei sintomi e la qualità della vita non hanno mostrato differenze significative. Solo il Neuropathy Symptom Score ha mostrato una tendenza (P = 0,098), anche se tutte e sei le misure della tiamina sono aumentate.

Wörwag Pharma, produttore del farmaco in studio, ha finanziato BOND. Gli autori segnalano alcuni limiti: le piccole dimensioni, le interruzioni dell’epoca COVID e una durata che potrebbe essere troppo breve per una malattia a lenta progressione. Affermano inoltre che i risultati non contraddicono l’uso della benfotiamina nella neuropatia causata da carenza di vitamina B1, poiché i partecipanti non erano stati selezionati per bassi livelli di B1.

Lo studio di Fraser ha un’analoga avvertenza. Gli autori di BOND sostengono che pochi dei suoi partecipanti avessero probabilmente una neuropatia confermata.

Una metanalisi del 2026 ha riunito 13 studi randomizzati (834 partecipanti) su una qualsiasi vitamina del gruppo B, non sulla sola benfotiamina. Ha trovato piccoli miglioramenti in alcuni punteggi di neuropatia e nella funzione del nervo surale, nessun effetto significativo sul dolore con scale numeriche o visive e risultati incoerenti sui nervi motori. La benfotiamina da sola in generale non ha mostrato un miglioramento solido della conduzione nervosa, e i regimi combinati sembravano più promettenti, anche se la maggior parte dei test formali sui sottogruppi non era significativa (Mandra et al., J Clin Med 2026). La B6 ad alte dosi in tali combinazioni comporta un proprio rischio di neuropatia; vedi P5P. Per altri integratori per la neuropatia, vedi l’acido alfa-lipoico e la vitamina B12.

Malattia renale diabetica

Le due forme hanno studi separati, senza un confronto diretto tra loro:

Benfotiamina. In 82 persone con diabete di tipo 2 e albumina urinaria di 15–300 mg/24 h nonostante un ACE-inibitore o un ARB, 900 mg/giorno per 12 settimane hanno migliorato lo stato della tiamina (P inferiore a 0,001) ma non hanno ridotto in modo significativo l’albumina urinaria né il marcatore di danno tubulare KIM-1 (Alkhalaf et al., Diabetes Care 2010). Anche i prodotti finali della glicazione avanzata (AGE) e i marcatori di disfunzione endoteliale e infiammazione non sono cambiati (Alkhalaf et al., PLoS One 2012).
Tiamina. In uno studio pilota su 40 persone con diabete di tipo 2 e microalbuminuria, 100 mg di tiamina tre volte al giorno per 3 mesi hanno ridotto l’albumina urinaria (mediana −17,7 mg/24 h rispetto al basale; 30,1 vs 35,5 mg/24 h con placebo a 3 mesi; P inferiore a 0,01). Il controllo glicemico, i lipidi e la pressione arteriosa non sono cambiati (Rabbani et al., Diabetologia 2009). Trattandosi di uno studio pilota, questo risultato richiede conferma in studi più ampi.

Funzione vascolare

Uno studio su 13 persone senza gruppo placebo ha rilevato che 1.050 mg/giorno di benfotiamina per 3 giorni prevenivano la disfunzione dei vasi sanguigni dopo un pasto ricco di AGE (Stirban et al., Diabetes Care 2006). Il successivo studio più ampio dello stesso gruppo, un crossover controllato con placebo su 31 persone che hanno ricevuto 900 mg/giorno per 6 settimane, non ha potuto verificarlo come previsto. Il pasto di prova non ha peggiorato la funzione vascolare nemmeno con il placebo, e la benfotiamina non ha modificato il quadro complessivo (Stirban et al., Diabet Med 2013).

Malattia di Alzheimer

L’ODS riferisce che una revisione Cochrane del 2001 sulla tiamina a 3 g/giorno ha trovato tre studi con meno di 20 pazienti ciascuno, troppo piccoli per qualsiasi conclusione. I dati sulla benfotiamina sono i seguenti:

Studio di fase IIa. Persone con lieve deficit cognitivo amiloide-positivo o lieve demenza di Alzheimer hanno assunto 600 mg/giorno (n = 34) o placebo (n = 36) per 12 mesi. L’esito primario, l’ADAS-Cog, è peggiorato di 1,39 contro 3,26 punti nell’analisi intention to treat, differenza non statisticamente significativa (P = 0,162 al test t; P = 0,071–0,137 con altri metodi). L’abstract descrive un aumento inferiore del 43% con P = 0,125, un valore di P che la tabella dell’articolo riporta per il confronto per protocol. Il peggioramento della CDR globale è stato di 0,05 contro 0,22 punti, cioè il 77% in meno (P = 0,034). Le regioni cerebrali del glucosio (FDG PET) specificate in anticipo non differivano. Un punteggio di pattern esplorativo differiva a un anno (P = 0,002), ma la sua variazione nel tempo no (P = 0,638). Gli autori dichiarano che alcuni risultati secondari significativi potrebbero essere dovuti al caso, perché non è stata applicata alcuna correzione per confronti multipli (Gibson et al., J Alzheimers Dis 2020).
Serie di casi. Cinque pazienti hanno assunto 300 mg/giorno per 18 mesi, e i punteggi MMSE sono aumentati in media di 3,2 punti. Non c’era un gruppo di controllo, quindi ciò non può dimostrare che la benfotiamina abbia causato la variazione (Pan et al., Neurosci Bull 2016).
BenfoTeam. Uno studio di fase II di 72 settimane controllato con placebo, pianificato per 406 persone con malattia di Alzheimer precoce, proseguendo con 600 o 1.200 mg/giorno in base alla tollerabilità (Feldman et al., PLoS One 2024). Il registro lo indica come attivo e non più in reclutamento, con completamento stimato a dicembre 2027 (NCT06223360). Non abbiamo trovato risultati di efficacia pubblicati.

Non si sa se la benfotiamina rallenti la malattia di Alzheimer nelle persone.

Uso di alcol

Uno studio a tre bracci di 8 settimane su benfotiamina, benfotiamina con B6 e B12 e placebo ha riportato un miglioramento della percezione vibratoria, della funzione motoria e del punteggio complessivo in 84 pazienti ambulatoriali con grave polineuropatia alcolica (Woelk et al., Alcohol Alcohol 1998). In uno studio di 24 settimane su 120 adulti che bevevano attivamente, 600 mg/giorno sono stati ben tollerati. Il consumo di alcol è diminuito in entrambi i gruppi, e una riduzione maggiore è comparsa solo in un sottogruppo di 21 donne che hanno completato lo studio, con un tasso di completamento complessivo del 58% (Manzardo et al., Drug Alcohol Depend 2013). Nessuno dei due studi ha testato la benfotiamina come trattamento dell’encefalopatia di Wernicke.

Esercizio e muscoli

Il ruolo della tiamina nel metabolismo energetico invita ad affermazioni sulla prestazione, ma le evidenze dirette sono scarse e non mostrano alcun beneficio:

Derivati della tiamina nelle persone. In uno studio crossover in doppio cieco su 14 soggetti, 1 g/giorno di tiamina tetraidrofurfuril disolfuro (non benfotiamina) per 4 giorni non ha modificato il consumo massimo di ossigeno, la soglia del lattato né il tempo sui 2.000 m in bicicletta (Webster et al., Eur J Appl Physiol 1997).
Benfotiamina nei topi. L’integrazione ha aumentato la tiamina muscolare nei topi allenati alla resistenza ma non ha prolungato l’esercizio fino all’esaurimento (Gonçalves et al., J Nutr Metab 2024).

Non abbiamo trovato alcuno studio controllato sull’uomo sulla benfotiamina per forza, massa muscolare o prestazione atletica.

Insufficienza cardiaca (tiamina)

L’ODS descrive una metanalisi di due piccoli studi controllati con placebo in cui la tiamina ha migliorato la frazione di eiezione del ventricolo sinistro, senza che ne venisse valutata la rilevanza clinica. Una successiva revisione sistematica ha ritenuto gli studi sulla tiamina troppo piccoli per valutare gli esiti clinici (Hopper et al., J Card Fail 2020).

Effetti collaterali e rischi

Tiamina iniettata: anafilassi

La scheda tecnica avverte che possono verificarsi gravi reazioni di ipersensibilità e anafilattiche, soprattutto dopo somministrazioni ripetute, e che la tiamina EV o IM ha causato decessi. Un’anamnesi di sensibilità alla tiamina o a un qualsiasi ingrediente è una controindicazione. Altre reazioni segnalate comprendono sensazione di calore, prurito, orticaria, debolezza, sudorazione, nausea, senso di costrizione alla gola, angioedema, cianosi ed edema polmonare, oltre a dolorabilità nei siti di iniezione IM. La scheda tecnica richiede un test cutaneo nei pazienti con sospetta allergia a farmaci o con una reazione precedente, e la prontezza a trattare l’anafilassi in ogni caso (scheda tecnica FDA).

Quanto è rara? Le stime pubblicate suggeriscono tassi molto bassi, anche se imprecisi:

Fonte	Esposizione	Reazioni
Wrenn et al., Ann Emerg Med 1989	989 pazienti consecutivi; 1.070 dosi da 100 mg di tiamina EV	12 reazioni (1,1%): 11 irritazioni locali transitorie, 1 prurito generalizzato; nessuna anafilassi
Thomson et al., Alcohol Alcohol 2019	Pabrinex, un iniettabile britannico contenente tiamina; stimati 5,4–6,65 milioni di giorni-paziente dai dati di vendita	10 reazioni anafilattiche; gli autori hanno giudicato il rischio basso e il rapporto rischio-beneficio favorevole

I dati di vendita approssimano soltanto le dosi somministrate, perciò il tasso reale è incerto. La linea guida EFNS giudica molto buona la sicurezza complessiva della tiamina (Galvin et al. 2010). Un caso clinico descrive una donna che ha avuto anafilassi dopo la quarta iniezione IM mensile ma ha tollerato tiamina orale somministrata in cieco, il che suggerisce che la via di somministrazione possa avere importanza (Aurich et al., Iran J Allergy Asthma Immunol 2018).

La scheda tecnica avverte anche dell’alluminio, che può raggiungere livelli tossici con l’uso parenterale prolungato quando la funzione renale è compromessa. I neonati prematuri sono particolarmente a rischio. Il prodotto contiene clorobutanolo, un derivato del cloralio, come conservante. La tiamina in gravidanza va usata solo se chiaramente necessaria.

Tiamina orale

Né il Food and Nutrition Board statunitense né lo Scientific Committee on Food europeo hanno fissato un limite superiore, dato che non sono stati riportati danni, che l’assorbimento cala nettamente oltre i 5 mg e che l’eccesso viene eliminato con le urine. Il comitato europeo non ha rilevato evidenze di tossicità con assunzioni orali fino a 500 mg/giorno per un mese (EFSA 2026). Il comitato statunitense ha avvertito che assunzioni eccessive potrebbero comunque avere effetti avversi (NIH ODS).

Benfotiamina

La sicurezza riportata negli studi è stata rassicurante a breve e medio termine, ma la tossicologia a lungo termine manca in gran parte. Le due cose non sono in contraddizione, poiché gli studi sono piccoli e non erano progettati per individuare danni rari o ritardati.

Fonte	Dose e durata	Risultato sulla sicurezza
Sheng et al. 2021	Dosi singole di 150–1.200 mg; fino a 600 mg due volte al giorno per circa una settimana; adulti sani	Eventi avversi simili al placebo; rialzi isolati delle ALT e reperti urinari
Gibson et al. 2020	600 mg/giorno per 12 mesi	Nessun evento avverso correlato riportato; nessuno ha interrotto la benfotiamina per effetti avversi
BOND 2026	600 mg/giorno per 12 mesi	229 eventi emersi durante il trattamento contro 140 con placebo, con cinque partecipanti in benfotiamina che ne hanno avuti considerevolmente di più; eventi gravi nel 21,4% contro il 17,2% dei partecipanti, nessuno giudicato correlato al farmaco

Il parere dell’EFSA. L’EFSA ha esaminato la benfotiamina come nuovo alimento per integratori a dosi fino a 300 mg/giorno e ha adottato il suo parere nell’agosto 2026. Il panel ha concluso che la sicurezza «non può essere stabilita» nelle condizioni proposte. I motivi dichiarati sono stati una caratterizzazione insufficiente dell’ingrediente (comprese possibili nanoparticelle), la mancanza di informazioni sul destino metabolico, sul bioaccumulo e sugli effetti a lungo termine, e i limiti del pacchetto tossicologico. Il richiedente non ha fornito studi a dosi ripetute né studi di sicurezza sull’uomo per questo prodotto, e il panel ha osservato che non esiste una storia di uso sicuro come alimento (EFSA 2026). Si tratta di un riscontro di dati inadeguati più che di una prova di un danno specifico. Il panel dell’EFSA del 2008 era giunto a una conclusione simile.

Lo stesso richiedente presso l’EFSA ha escluso le persone sotto i 16 anni e le donne in gravidanza e in allattamento, per mancanza di dati di sicurezza.

Farmaci che possono ridurre la tiamina

L’ODS afferma che non si conoscono interazioni della tiamina con i farmaci, ma che alcuni farmaci possono ridurla:

Furosemide. La ricerca lo collega alla perdita urinaria di tiamina. Non è stato stabilito se gli integratori prevengano la carenza in chi usa diuretici dell’ansa.
Fluorouracile. Durante questa chemioterapia sono stati segnalati casi di beriberi e di encefalopatia di Wernicke.
Metformina. In uno screening di laboratorio di farmaci inibitori, la metformina era tra i farmaci orali per i quali si prevedeva il raggiungimento, nell’intestino, di concentrazioni in grado di inibire il trasportatore della tiamina ThTR-2 (Vora et al., Am J Clin Nutr 2020). Nelle segnalazioni di eventi avversi statunitensi dal 2004 al 2024, gli agenti segnalati più di frequente tra 1.046 casi di carenza di tiamina sono stati furosemide, metformina, fedratinib, metronidazolo e fluorouracile (Du et al., JPEN 2026). Tali segnalazioni riflettono i modelli di utilizzo e le abitudini di segnalazione e non possono dimostrare un nesso causale. L’effetto vitaminico meglio documentato della metformina riguarda la vitamina B12.

Stato legale e uso nello sport

Stati Uniti. La tiamina è venduta come integratore alimentare e, separatamente, come iniettabile su prescrizione. L’ODS indica la benfotiamina come usata in alcuni integratori. Le ricerche su Drugs@FDA e DailyMed a novembre 2026 non hanno restituito alcun prodotto a base di benfotiamina.
Unione europea. Secondo il richiedente presso l’EFSA, i farmaci a base di benfotiamina sono autorizzati in Germania dal 1998 e in Austria dal 2005, per malattie neurologiche, neuropatia e mal di schiena. Il parere dell’EFSA del 2026 riguarda l’uso come integratore alimentare, non questi farmaci.
Antidoping. Né la tiamina né la benfotiamina sono nominate nella Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026.

Per le vitamine del gruppo B correlate, vedi niacina, vitamina B12 e P5P.

Punti chiave

Due forme, due basi di evidenza. La tiamina è una vitamina essenziale con un’iniezione dotata di scheda tecnica FDA. La benfotiamina è un profarmaco sintetico, e i suoi dati non vanno ritenuti validi per la tiamina né viceversa.
La carenza è un’emergenza medica quando raggiunge il cervello. L’encefalopatia di Wernicke può essere fatale o lasciare un danno duraturo alla memoria. Il disturbo da uso di alcol, la chirurgia bariatrica e il vomito prolungato o la rapida perdita di peso, anche con i farmaci GLP-1, aumentano il rischio.
La dose parenterale migliore non è dimostrata. Scheda tecnica, linea guida e studi divergono. Uno studio randomizzato del 2022 non ha trovato un chiaro beneficio delle dosi più alte rispetto a quelle intermedie o più basse.
Livelli ematici più alti non hanno significato esiti migliori. La benfotiamina aumenta molto la tiamina nel sangue, ma gli studi sulla neuropatia a 12 e 24 mesi e uno studio renale di 12 settimane non hanno trovato alcun beneficio significativo.
I dati sull’Alzheimer sono preliminari. Uno studio di fase IIa su 70 persone non ha raggiunto l’endpoint primario, con un segnale secondario positivo. Uno studio su 406 persone è in corso.
La sicurezza differisce secondo la forma. L’anafilassi rara, a volte fatale, è associata alla tiamina iniettata. La benfotiamina è stata ben tollerata negli studi, ma nel 2026 l’EFSA non ha potuto stabilirne la sicurezza come nuovo alimento a causa di lacune nei dati.

Fonti

National Institutes of Health Office of Dietary Supplements. Thiamin: fact sheet for health professionals. Aggiornato il 9 febbraio 2023. NIH ODS.
Northstar Rx LLC. Thiamine hydrochloride injection, USP, prescribing information. Emessa a luglio 2026. DailyMed.
EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA), Turck D, Bohn T, et al. Safety of benfotiamine as a Novel food pursuant to Regulation (EU) 2015/2283 and the bioavailability of benfotiamine as a source of thiamin in the context of Directive 2002/46/EC on food supplements. EFSA J. 2026;24(10):e10301. PubMed.
Volvert ML, Seyen S, Piette M, et al. Benfotiamine, a synthetic S-acyl thiamine derivative, has different mechanisms of action and a different pharmacological profile than lipid-soluble thiamine disulfide derivatives. BMC Pharmacol. 2008;8:10. PubMed.
Tallaksen CM, Sande A, Bøhmer T, et al. Kinetics of thiamin and thiamin phosphate esters in human blood, plasma and urine after 50 mg intravenously or orally. Eur J Clin Pharmacol. 1993;44(1):73–78. PubMed.
Sheng L, Cao W, Lin P, et al. Safety, tolerability and pharmacokinetics of single and multiple ascending doses of benfotiamine in healthy subjects. Drug Des Devel Ther. 2021;15:1101–1110. PubMed.
Xie F, Cheng Z, Li S, et al. Pharmacokinetic study of benfotiamine and the bioavailability assessment compared to thiamine hydrochloride. J Clin Pharmacol. 2014;54(6):688–695. PubMed.
Moraes RCM, Singulani MP, Gonçalves AC, et al. Oral benfotiamine reverts cognitive deficit and increase thiamine diphosphate levels in the brain of a rat model of neurodegeneration. Exp Gerontol. 2020;141:111097. PubMed.
Galvin R, Bråthen G, Ivashynka A, et al. EFNS guidelines for diagnosis, therapy and prevention of Wernicke encephalopathy. Eur J Neurol. 2010;17(12):1408–1418. PubMed.
Aasheim ET. Wernicke encephalopathy after bariatric surgery: a systematic review. Ann Surg. 2008;248(5):714–720. PubMed.
Lev D, Leibowitz A, Lang A, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and Wernicke encephalopathy: a pharmacovigilance study and literature review. Clin Nutr. 2026;57:106571. PubMed.
Bidesie J, Oudman E. Wernicke’s encephalopathy following semaglutide treatment for obesity: a systematic PRISMA review of case-based evidence. Obesity (Silver Spring). 2026;34(Suppl 2):64–69. PubMed.
Day E, Bentham PW, Callaghan R, et al. Thiamine for prevention and treatment of Wernicke-Korsakoff syndrome in people who abuse alcohol. Cochrane Database Syst Rev. 2013;2013(7):CD004033. PubMed.
Dingwall KM, Delima JF, Binks P, et al. What is the optimum thiamine dose to treat or prevent Wernicke’s encephalopathy or Wernicke-Korsakoff syndrome? Results of a randomized controlled trial. Alcohol Clin Exp Res. 2022;46(6):1133–1147. PubMed.
Goldani AAS, Feitosa G, Colchete EV, et al. Undertreatment of Wernicke encephalopathy in alcohol-related clinical contexts: a scoping review of diagnosis, thiamine regimens, and clinical management. Addict Sci Clin Pract. 2026;21(1):80. PubMed.
Ott M, Werneke U. Wernicke’s encephalopathy - from basic science to clinical practice. Part 1: understanding the role of thiamine. Ther Adv Psychopharmacol. 2020;10:2045125320978106. PubMed.
Maguire D, Burns A, Talwar D, et al. Randomised trial of intravenous thiamine and/or magnesium sulphate administration on erythrocyte transketolase activity, lactate concentrations and alcohol withdrawal scores. Sci Rep. 2022;12(1):6941. PubMed.
Hammes HP, Du X, Edelstein D, et al. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy. Nat Med. 2003;9(3):294–299. PubMed.
Stracke H, Lindemann A, Federlin K. A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic polyneuropathy. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1996;104(4):311–316. PubMed.
Haupt E, Ledermann H, Köpcke W. Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy–a three-week randomized, controlled pilot study (BEDIP study). Int J Clin Pharmacol Ther. 2005;43(2):71–77. PubMed.
Stracke H, Gaus W, Achenbach U, et al. Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP): results of a randomised, double blind, placebo-controlled clinical study. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2008;116(10):600–605. PubMed.
Fraser DA, Diep LM, Hovden IA, et al. The effects of long-term oral benfotiamine supplementation on peripheral nerve function and inflammatory markers in patients with type 1 diabetes: a 24-month, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Diabetes Care. 2012;35(5):1095–1097. PubMed.
Ziegler D, Sipola G, Strom A, et al. Effects of benfotiamine treatment over 12 months on morphometric, neurophysiological and clinical measures in type 2 diabetes patients with symptomatic polyneuropathy: a randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial (BOND study). BMJ Open Diabetes Res Care. 2026;14(1):e005773. PubMed.
Mandra EV, Parfenov VA, Stupin VA, et al. Vitamin B supplementation for diabetic peripheral neuropathy: a review and meta-analysis. J Clin Med. 2026;15(13):5156. PubMed.
Alkhalaf A, Klooster A, van Oeveren W, et al. A double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial on benfotiamine treatment in patients with diabetic nephropathy. Diabetes Care. 2010;33(7):1598–1601. PubMed.
Alkhalaf A, Kleefstra N, Groenier KH, et al. Effect of benfotiamine on advanced glycation endproducts and markers of endothelial dysfunction and inflammation in diabetic nephropathy. PLoS One. 2012;7(7):e40427. PubMed.
Rabbani N, Alam SS, Riaz S, et al. High-dose thiamine therapy for patients with type 2 diabetes and microalbuminuria: a randomised, double-blind placebo-controlled pilot study. Diabetologia. 2009;52(2):208–212. PubMed.
Stirban A, Negrean M, Stratmann B, et al. Benfotiamine prevents macro- and microvascular endothelial dysfunction and oxidative stress following a meal rich in advanced glycation end products in individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2006;29(9):2064–2071. PubMed.
Stirban A, Pop A, Tschoepe D. A randomized, double-blind, crossover, placebo-controlled trial of 6 weeks benfotiamine treatment on postprandial vascular function and variables of autonomic nerve function in Type 2 diabetes. Diabet Med. 2013;30(10):1204–1208. PubMed.
Gibson GE, Luchsinger JA, Cirio R, et al. Benfotiamine and cognitive decline in Alzheimer’s disease: results of a randomized placebo-controlled phase IIa clinical trial. J Alzheimers Dis. 2020;78(3):989–1010. PubMed.
Pan X, Chen Z, Fei G, et al. Long-term cognitive improvement after benfotiamine administration in patients with Alzheimer’s disease. Neurosci Bull. 2016;32(6):591–596. PubMed.
Feldman HH, Luchsinger JA, Léger GC, et al. Protocol for a seamless phase 2A-phase 2B randomized double-blind placebo-controlled trial to evaluate the safety and efficacy of benfotiamine in patients with early Alzheimer’s disease (BenfoTeam). PLoS One. 2024;19(5):e0302998. PubMed.
A Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Benfotiamine in Patients With Early Alzheimer’s Disease (BenfoTeam). Identificativo ClinicalTrials.gov NCT06223360. Ultimo aggiornamento: 17 settembre 2026. ClinicalTrials.gov.
Woelk H, Lehrl S, Bitsch R, et al. Benfotiamine in treatment of alcoholic polyneuropathy: an 8-week randomized controlled study (BAP I Study). Alcohol Alcohol. 1998;33(6):631–638. PubMed.
Manzardo AM, He J, Poje A, et al. Double-blind, randomized placebo-controlled clinical trial of benfotiamine for severe alcohol dependence. Drug Alcohol Depend. 2013;133(2):562–570. PubMed.
Webster MJ, Scheett TP, Doyle MR, et al. The effect of a thiamin derivative on exercise performance. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1997;75(6):520–524. PubMed.
Gonçalves ÁC, Vieira JF, Rodrigues ACN, et al. Benfotiamine supplementation increases thiamine in muscle of endurance-trained mice and affects the energy metabolism. J Nutr Metab. 2024;2024:6102611. PubMed.
Hopper I, Connell C, Briffa T, et al. Nutraceuticals in patients with heart failure: a systematic review. J Card Fail. 2020;26(2):166–179. PubMed.
Wrenn KD, Murphy F, Slovis CM. A toxicity study of parenteral thiamine hydrochloride. Ann Emerg Med. 1989;18(8):867–870. PubMed.
Thomson A, Guerrini I, Marshall EJ. Incidence of adverse reactions to parenteral thiamine in the treatment of Wernicke’s encephalopathy, and recommendations. Alcohol Alcohol. 2019;54(6):609–614. PubMed.
Aurich S, Simon JC, Treudler R. A case of anaphylaxis to intramuscular but not to oral application of thiamine (vitamin B1). Iran J Allergy Asthma Immunol. 2018;17(1):94–96. PubMed.
Vora B, Green EAE, Khuri N, et al. Drug-nutrient interactions: discovering prescription drug inhibitors of the thiamine transporter ThTR-2 (SLC19A3). Am J Clin Nutr. 2020;111(1):110–121. PubMed.
Du X, Wang W, Ma Z, et al. Adverse events associated with drug-related thiamine deficiency: a pharmacovigilance study. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2026;50(5):727–735. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.

Tiamina e benfotiamina