Foliany to witamina B9 — rozpuszczalna w wodzie witamina z grupy B, której organizm potrzebuje do syntezy DNA, podziału komórek i recyklingu aminokwasu homocysteiny. Kwas foliowy jest formą syntetyczną stosowaną w suplementach diety i wzbogacanych produktach zbożowych, natomiast L-metylofolian (5-MTHF) to forma aktywna obecna we krwi. Kwas foliowy przyjmowany przed ciążą i na jej wczesnym etapie zapobiega wadom cewy nerwowej, jednak w dużych badaniach klinicznych nie zapobiegał zawałom serca ani nie poprawiał jakości nasienia, a amerykański górny limit spożycia dla dorosłych wynosi 1000 mcg/dobę z suplementów i żywności wzbogacanej.

Foliany są reklamowane osobom trenującym siłowo w preparatach „na płodność”, „metylację” oraz „MTHFR”, często w dawkach znacznie przekraczających zalecane dzienne spożycie (RDA). Najlepiej zaprojektowane badanie dotyczące męskiej płodności, FAZST, w którym 1185 mężczyznom podawano codziennie 5 mg kwasu foliowego oraz 30 mg cynku, nie wykazało wzrostu liczby żywych urodzeń ani poprawy jakości nasienia, odnotowano natomiast niewielki wzrost uszkodzeń DNA plemników. Głównym zagrożeniem związanym z wysokim spożyciem kwasu foliowego jest to, że może on maskować niedokrwistość wynikającą z niedoboru witaminy B12, podczas gdy uszkodzenie układu nerwowego nadal postępuje.

Ta strona podsumowuje dane publikowane przez National Academies, Biuro Suplementów Diety NIH (NIH ODS), Europejski Urząd ds. Bezpieczeństwa Żywności (EFSA) oraz wyniki badań klinicznych. Ma charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.

Właściwość	Szczegóły
Typ	Niezbędna witamina rozpuszczalna w wodzie (B9); składnik suplementów diety, substancja wzbogacająca żywność i składnik leków na receptę
Główne formy	Foliany pokarmowe (poliglutaminiany); kwas foliowy (syntetyczny, całkowicie utleniony); 5-metylotetrahydrofolian (5-MTHF, L-metylofolian)
RDA dla dorosłych (USA)	400 mcg DFE/dobę; 600 mcg DFE w ciąży; 500 mcg DFE podczas laktacji
Górny limit (UL)	USA i UE: 1000 mcg/dobę dla dorosłych z kwasu foliowego (UE: łącznie z dopuszczonymi solami 5-MTHF); brak limitu dla folianów z żywności
Przelicznik	1 mcg DFE = 1 mcg folianów z żywności = 0,6 mcg kwasu foliowego z posiłkiem = 0,5 mcg kwasu foliowego na czczo
Typowe spożycie w USA	602 mcg DFE/dobę z żywności u mężczyzn w wieku 20+ lat oraz 455 mcg DFE/dobę u kobiet (NHANES 2013–2014)
Dawki w cytowanych badaniach	400–800 mcg/dobę (profilaktyka wad cewy nerwowej, udar); 1 mg/dobę (polipy jelita grubego); 2,5 mg/dobę (badania kardiologiczne); 5 mg/dobę (FAZST); 7,5–15 mg/dobę L-metylofolianu (depresja)
Okres półtrwania	Brak jednej wartości; całkowita pula folianów w organizmie wynosi około 15–30 mg, z czego połowa znajduje się w wątrobie
Status WADA	Nie znajduje się na Liście Substancji i Metod Zabronionych 2026

Czym jest

„Foliany” to ogólny termin określający rodzinę pokrewnych cząsteczek. Institute of Medicine (IOM) opisuje foliany jako koenzym w „przenoszeniu grup jednowęglowych” — reakcjach przemieszczających jednostki jednowęglowe w celu budowy zasad DNA i aminokwasów (IOM 1998). Trzy formy, z którymi można się zetknąć, to:

Forma	Pochodzenie	Najważniejsze cechy
Foliany pokarmowe	Zielone warzywa liściaste, rośliny strączkowe, wątróbka i inne produkty	Głównie poliglutaminiany (kilka przyłączonych reszt glutaminianowych). Przed wchłonięciem muszą zostać przycięte w jelicie; biodostępność wynosi około 50%
Kwas foliowy	Suplementy diety i wzbogacane produkty zbożowe	Syntetyczny, stabilny, całkowicie utleniony monoglutaminian. Biodostępność około 85% z posiłkiem i blisko 100% na czczo. Przed wykorzystaniem musi zostać zredukowany przez enzym reduktazę dihydrofolianową
5-MTHF (L-metylofolian, lewomefolian)	Główna forma we krwi; sprzedawany jako L-metylofolian wapnia i inne sole	Znajduje się już w aktywnej, zmetylowanej postaci, dzięki czemu omija reduktazę dihydrofolianową oraz etap MTHFR

ODS zwraca uwagę, że aktywność reduktazy dihydrofolianowej znacznie różni się między ludźmi. Gdy jej wydolność zostanie przekroczona, we krwi pojawia się niezmetabolizowany kwas foliowy. Główną formą folianów w osoczu jest 5-MTHF, a organizm magazynuje łącznie szacunkowo od 15 do 30 mg folianów, z czego około połowę w wątrobie (NIH ODS).

Równoważniki folianów w diecie (DFE)

Ponieważ kwas foliowy wchłania się lepiej niż foliany pokarmowe, amerykańskie normy spożycia są wyrażane w równoważnikach folianów w diecie (Dietary Folate Equivalents, DFE). Przelicznik IOM jest następujący: 1 mcg DFE = 1 mcg folianów z żywności = 0,6 mcg kwasu foliowego z żywności wzbogacanej lub suplementu przyjmowanego z posiłkiem = 0,5 mcg kwasu foliowego na czczo (IOM 1998). Zatem 400 mcg kwasu foliowego przyjęte z jedzeniem liczy się jako około 680 mcg DFE.

W przypadku 5-MTHF w USA nie ma formalnie ustalonego współczynnika DFE, a FDA pozwala producentom stosować przelicznik 1,7 (współczynnik dla kwasu foliowego) lub własny współczynnik nieprzekraczający 1,7 (NIH ODS). W 2022 roku EFSA zaproponowała stosowanie dla 5-MTHF współczynnika 1,7 przy spożyciu poniżej 400 mcg/dobę oraz 2,0 przy spożyciu 400 mcg/dobę lub wyższym, ponieważ przy wyższej dawce 5-MTHF cechował się wyższą biodostępnością niż kwas foliowy (EFSA NDA Panel, EFSA J 2022).

Referencyjne wartości spożycia

Grupa	RDA (mcg DFE/dobę)	UL (mcg/dobę, kwas foliowy z suplementów lub żywności wzbogacanej)
Dzieci 1–3 lata	150	300
Dzieci 4–8 lat	200	400
Wiek 9–13 lat	300	600
Wiek 14–18 lat	400	800
Dorośli 19 lat i więcej	400	1000
Ciąża	600	800–1000 (zależnie od wieku)
Laktacja	500	800–1000 (zależnie od wieku)

Źródła: IOM 1998; NIH ODS. Szacowane średnie zapotrzebowanie (EAR) dla dorosłych wynosi 320 mcg DFE/dobę, a RDA ustalono na poziomie 120% tej wartości.

Górny tolerowany poziom spożycia (UL) jest podawany w mcg, a nie w mcg DFE, i dotyczy wyłącznie syntetycznych form folianów. Nie ustalono UL dla folianów pochodzących ze zwykłej żywności, ponieważ nie odnotowano, by ich wysokie spożycie z dietą wywoływało szkody zdrowotne. 1000 mcg kwasu foliowego odpowiada około 1667 mcg DFE (NIH ODS).

Wartości europejskie mają podobną strukturę, ale przewidują niższe normy spożycia:

Referencyjne spożycie dla populacji. W 2014 roku EFSA ustaliła średnie zapotrzebowanie na poziomie 250 mcg DFE/dobę oraz referencyjne spożycie dla populacji dorosłych na poziomie 330 mcg DFE/dobę, a wystarczające spożycie w okresie ciąży na 600 mcg DFE/dobę (EFSA NDA Panel, EFSA J 2014).
Górny limit (UL). W 2023 roku EFSA ponownie przeanalizowała dowody naukowe i utrzymała UL dla dorosłych na poziomie 1000 mcg/dobę. Limit ten obejmuje obecnie łącznie kwas foliowy oraz dopuszczone sole 5-MTHF. Efektem krytycznym pozostaje ryzyko nasilenia uszkodzeń nerwów u osób z niedoborem witaminy B12. EFSA uznała dowody za niewystarczające, aby powiązać spożycie folianów z pogorszeniem funkcji poznawczych lub z rakiem jelita grubego bądź gruczołu krokowego (EFSA NDA Panel, EFSA J 2023).

Wzbogacanie żywności i spożycie

Od stycznia 1998 roku FDA wymaga dodawania 140 mcg kwasu foliowego na 100 g wzbogacanego pieczywa, płatków śniadaniowych, mąki, makaronów, ryżu i innych produktów zbożowych. Podniosło to średnie spożycie kwasu foliowego w USA o około 190 mcg/dobę. Kanada wymaga 150 mcg/100 g. Częstość występowania wad cewy nerwowej w USA spadła o 28% od momentu wprowadzenia obowiązkowego wzbogacania (NIH ODS).

Większość Amerykanów dostarcza wystarczające ilości folianów. Około 35% dorosłych mieszkańców USA przyjmuje suplement z kwasem foliowym, a osoby stosujące suplementy otrzymują średnio 712 mcg DFE z samych suplementów. Około 5% dorosłych w wieku 51–70 lat przekracza poziom UL, głównie z powodu przyjmowania suplementów (NIH ODS).

Jak działa w organizmie

Foliany przenoszą grupy jednowęglowe w dwóch powiązanych cyklach metabolicznych (IOM 1998; NIH ODS):

Budowa DNA. Foliany są niezbędne do wytwarzania tymidyny i puryn — elementów budulcowych DNA. Szybko dzielące się komórki, takie jak prekursory krwinek czerwonych oraz komórki wczesnego zarodka, są najbardziej wrażliwe na ich niedobór.
Recykling homocysteiny. 5-MTHF oddaje swoją grupę metylową homocysteinie, tworząc metioninę. Enzym przeprowadzający tę reakcję — syntaza metioninowa — wymaga również witaminy B12. Metionina przekształca się następnie w S-adenozylometioninę, główny donor grup metylowych w organizmie.

Gdy brakuje folianów, we krwi gromadzi się homocysteina. Jako próg podwyższonego stężenia homocysteiny najczęściej przyjmuje się wartość 16 mikromol/L, choć stosuje się także zakres 12–14 mikromol/L. Homocysteina nie jest wskaźnikiem swoistym wyłącznie dla folianów, ponieważ niski poziom witaminy B12, upośledzona czynność nerek oraz inne niedobory również podnoszą jej stężenie (NIH ODS). Informacje o roli witaminy B12 w tym szlaku znajdują się w artykule Witamina B12. Innym donorem grup metylowych obniżającym poziom homocysteiny za pośrednictwem odrębnego enzymu jest betaina (TMG).

Niedobór

Izolowany niedobór folianów występuje rzadko i zazwyczaj towarzyszy ubogiej diecie, zaburzeniom używania alkoholu lub zespołom złego wchłaniania. Jego głównym objawem klinicznym jest niedokrwistość megaloblastyczna z obecnością dużych, nieprawidłowych krwinek czerwonych. Objawy obejmują osłabienie, zmęczenie, trudności z koncentracją, bóle głowy, kołatanie serca i duszność. Alkohol zaburza wchłanianie folianów oraz przyspiesza ich rozpad i utratę z moczem. Celiakia, nieswoiste zapalenia jelit i operacje żołądka również zwiększają ryzyko niedoboru (NIH ODS).

Warianty genu MTHFR

MTHFR (reduktaza metylenotetrahydrofolianowa) to enzym wytwarzający 5-MTHF. Powszechny wariant genetyczny, 677C>T, prowadzi do powstania mniej aktywnego enzymu. Według ODS około 25% Latynosów, 10% osób rasy białej i Azjatów oraz 1% Afroamerykanów posiada dwie kopie tego wariantu (są homozygotami). Osoby homozygotyczne mają tendencję do wyższego stężenia homocysteiny i niższego poziomu folianów (NIH ODS). IOM odnotował, że w jednym z badań stężenie homocysteiny było podwyższone u nosicieli genotypu TT wyłącznie wtedy, gdy poziom folianów w osoczu był niski (IOM 1998).

Co to oznacza w praktyce:

Kwas foliowy nadal działa. CDC zaleca osobom mogącym zajść w ciążę przyjmowanie 400 mcg/dobę kwasu foliowego, a nie 5-MTHF, nawet w przypadku obecności wariantu 677C>T, a ODS potwierdza, że taka dawka pomaga zapobiegać wadom cewy nerwowej u kobiet z tym wariantem (NIH ODS).
Badania genetyczne mają ograniczoną wartość. American College of Medical Genetics wskazuje, że badanie polimorfizmu MTHFR ma minimalną użyteczność kliniczną i nie powinno wchodzić w skład rutynowej diagnostyki zaburzeń krzepnięcia krwi. Zwrócono uwagę, że metaanalizy obaliły związek między statusem MTHFR a żylną chorobą zakrzepowo-zatorową (Hickey et al., Genet Med 2013).
5-MTHF szybciej podnosi poziom folianów we krwi. W badaniu krzyżowym z udziałem 24 kobiet z genotypem TT lub prawidłowym CC pojedyncza dawka 416 mcg 5-MTHF podniosła stężenie folianów w osoczu bardziej niż 400 mcg kwasu foliowego w obu genotypach. Niezmetabolizowany kwas foliowy pojawiał się regularnie po podaniu kwasu foliowego, ale rzadko po 5-MTHF (Prinz-Langenohl et al., Br J Pharmacol 2009).
Obniżenie poziomu homocysteiny jest podobne. W okresie 24 tygodni u 144 kobiet dawki 400 mcg kwasu foliowego, 416 mcg 5-MTHF oraz 208 mcg 5-MTHF obniżyły stężenie homocysteiny w zbliżonym stopniu (Lamers et al., Am J Clin Nutr 2004).

Zatwierdzone zastosowania medyczne

Profilaktyka wad cewy nerwowej. W badaniu MRC Vitamin Study zrandomizowano 1817 kobiet, u których wcześniejsza ciąża była powikłana wadą cewy nerwowej (wrodzoną wadą mózgu lub kręgosłupa, taką jak rozszczep kręgosłupa). Kwas foliowy zapewnił 72% efekt ochronny (ryzyko względne 0,28; 95% CI 0,12–0,71), podczas gdy mieszanka siedmiu innych witamin nie wykazała takiego działania (MRC Vitamin Study, Lancet 1991). Amerykańska Grupa Zadaniowa ds. Usług Prewencyjnych (USPSTF) zaleca wszystkim osobom planującym ciążę lub mogącym zajść w ciążę codzienne przyjmowanie od 0,4 do 0,8 mg (400–800 mcg) kwasu foliowego — jest to zalecenie kategorii „A” (USPSTF, JAMA 2023). Kobietom z obciążonym wywiadem położniczym często zaleca się przyjmowanie 4000–5000 mcg na dobę pod nadzorem lekarza (NIH ODS).
Leczenie niedoboru folianów i niedokrwistości megaloblastycznej, po wcześniejszym wykluczeniu niedoboru witaminy B12.
Skutki uboczne metotreksatu. Metotreksat blokuje metabolizm folianów. W reumatoidalnym zapaleniu stawów metaanaliza 7 badań (709 pacjentów) wykazała, że foliany zmniejszały częstość podwyższenia aktywności enzymów wątrobowych (OR 0,15), nudności i wymiotów (OR 0,71) oraz rezygnacji z leczenia (OR 0,29) (Liu et al., J Clin Rheumatol 2019). Osoby przyjmujące metotreksat z powodu choroby nowotworowej nie powinny włączać folianów bez konsultacji z onkologiem, ponieważ mogłoby to osłabić działanie leku (NIH ODS).

Co pokazują badania

Homocysteina i choroby serca

Kwas foliowy skutecznie obniża poziom homocysteiny, jednak jej obniżenie nie przełożyło się na zapobieganie zawałom serca:

Dowód	Populacja	Wynik
Clarke et al., Arch Intern Med 2010	Dane indywidualne z 8 badań, 37 485 osób z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym	Poziom homocysteiny spadł średnio o 25%, ale brak wpływu na poważne incydenty naczyniowe (RR 1,01), incydenty wieńcowe (RR 1,03), udar (RR 0,96), nowotwory lub zgon w okresie mediany 5 lat
Martí-Carvajal et al., Cochrane 2017	15 badań, 71 422 osoby	Brak wpływu na zawał serca (RR 1,02) lub zgon (RR 1,01); niewielkie zmniejszenie ryzyka udaru (4,3% vs 5,1%; RR 0,90; 95% CI 0,82–0,99)
Huo et al., JAMA 2015 (CSPPT)	20 702 dorosłych z nadciśnieniem tętniczym w Chinach, gdzie zboża nie są wzbogacane	Enalapryl plus 0,8 mg kwasu foliowego vs sam enalapryl: pierwszy udar 2,7% vs 3,4% (HR 0,79; 95% CI 0,68–0,93). Brak wpływu na zawał serca lub zgon

ODS podsumowuje, że kwas foliowy może przynosić korzyści głównie osobom z niskim statusem folianowym, co zdarza się rzadziej w krajach prowadzących obowiązkowe wzbogacanie żywności, takich jak USA (NIH ODS).

Nowotwory

Obawa, że wysokie spożycie kwasu foliowego może przyspieszać wzrost zmian przedrakowych, wynikała częściowo z badania dotyczącego profilaktyki polipów. U 1021 osób z gruczolakami jelita grubego (polipami) w wywiadzie dawka 1 mg/dobę kwasu foliowego nie zmniejszyła częstości powstawania nowych gruczolaków. Podczas drugiej kolonoskopii zaawansowane zmiany wystąpiły u 11,6% osób przyjmujących kwas foliowy wobec 6,9% w grupie placebo (RR 1,67; 95% CI 1,00–2,80; P = ,05), a kwas foliowy wiązał się z większą liczbą osób mających 3 lub więcej gruczolaków (Cole et al., JAMA 2007).

Większa analiza zbiorcza przyniosła uspokajające wyniki. Indywidualne dane z 13 badań obejmujących 49 621 uczestników wykazały, że kwas foliowy przyjmowany przez średnio 5,2 roku nie miał istotnego wpływu na ogólną zachorowalność na nowotwory (RR 1,06; 95% CI 0,99–1,13) ani na nowotwory jelita grubego, gruczołu krokowego, płuca czy piersi (Vollset et al., Lancet 2013). Przegląd EFSA z 2023 roku również uznał dowody za niewystarczające, aby wykazać, że spożycie folianów powoduje raka jelita grubego lub gruczołu krokowego (EFSA 2023).

Plemniki i płodność mężczyzn (FAZST)

Foliany są potrzebne do syntezy DNA w szybko dzielących się komórkach produkujących plemniki, a niewielkie badania sugerowały potencjalne korzyści:

Wczesne badanie. U 87 holenderskich mężczyzn podawanie 5 mg/dobę kwasu foliowego oraz 66 mg/dobę siarczanu cynku przez 26 tygodni zwiększyło koncentrację plemników u mężczyzn z obniżoną płodnością. Poziomy FSH, testosteronu i inhibiny B nie uległy zmianie (Ebisch et al., Int J Androl 2006).
Metaanalizy małych badań. Metaanaliza 7 badań z 2017 roku wykazała wyższą koncentrację plemników przy stosowaniu folianów lub folianów z cynkiem, bez wpływu na stężenie testosteronu w surowicy, ale ostrzegła przed dużymi różnicami między badaniami (Irani et al., Urol J 2017). Metaanaliza 4 badań z dawką 5 mg/dobę z 2020 roku wykazała nieistotny statystycznie wzrost koncentracji plemników (3,54 miliona/mL; 95% CI −1,40 do 8,48) (Hoek et al., Mol Nutr Food Res 2020).

Badanie Folic Acid and Zinc Supplementation Trial (FAZST) stanowiło ostateczną weryfikację (Schisterman et al., JAMA 2020):

Element badania FAZST	Szczegóły
Uczestnicy	2370 par planujących leczenie niepłodności w 4 ośrodkach w USA, włączonych w latach 2013–2017; średni wiek mężczyzn 33 lata
Interwencja	5 mg kwasu foliowego plus 30 mg cynku elementarnego dziennie lub placebo przez 6 miesięcy
Urodzenia żywe	34% vs 35% (różnica ryzyka −0,9%; 95% CI −4,7% do 2,8%)
Jakość nasienia	Brak istotnych różnic w koncentracji, ruchliwości, morfologii, objętości czy całkowitej liczbie ruchliwych plemników
Fragmentacja DNA	Wyższa przy stosowaniu suplementów: 29,7% vs 27,2% (średnia różnica 2,4%; 95% CI 0,5%–4,4%)
Skutki uboczne	Częstsze bóle brzucha (6% vs 3%), nudności (4% vs 2%) i wymioty (3% vs 1%)

Autorzy podsumowali, że wyniki te nie przemawiają za stosowaniem kwasu foliowego i cynku u partnerów płci męskiej podczas leczenia niepłodności. Metaanaliza 50 badań z 2025 roku wykazała, że cynk z kwasem foliowym poprawiał koncentrację plemników w mniejszych badaniach, jednak żaden suplement nie zwiększał odsetka ciąż ani żywych urodzeń, przy niskiej lub bardzo niskiej pewności dowodów (Michaelsen et al., Nutrients 2025). Informacje o roli cynku w tym badaniu znajdują się w artykule Cynk.

Testosteron i trening

Nie znaleźliśmy żadnego badania wykazującego, że kwas foliowy lub L-metylofolian podnosi poziom testosteronu, masę mięśniową lub siłę. W badaniach dotyczących płodności, w których oznaczano poziom hormonów, kwas foliowy z cynkiem nie zmieniał stężenia testosteronu w surowicy (Ebisch et al. 2006; Irani et al. 2017). Dla osób trenujących siłowo foliany mają znaczenie jako element prawidłowej diety oraz przy planowaniu ciąży z partnerką, a nie jako środek wspomagający wydolność.

L-metylofolian jako dodatek do leków przeciwdepresyjnych

L-metylofolian w dawkach dostępnych na receptę badano jako terapię wspomagającą przy lekach przeciwdepresyjnych. W dwóch badaniach z udziałem osób, u których depresja nie odpowiedziała na leki z grupy SSRI, dawka 7,5 mg/dobę (następnie 15 mg/dobę) nie przyniosła korzyści w pierwszym badaniu (148 pacjentów), natomiast dawka 15 mg/dobę poprawiła odpowiedź w drugim badaniu (75 pacjentów), przy współczynniku NNT (number needed to treat) wynoszącym około 6 (Papakostas et al., Am J Psychiatry 2012). Są to dawki miligramowe, znacznie przekraczające spożycie z dietą, podawane łącznie z lekami przeciwdepresyjnymi pod nadzorem lekarza.

Skutki uboczne i zagrożenia

Maskowanie niedoboru witaminy B12

Jest to główny powód ustanowienia górnego limitu (UL). Kwas foliowy może skorygować niedokrwistość wywołaną niedoborem witaminy B12, ale nie zatrzymuje uszkodzenia nerwów. U osób z nierozpoznanym niedoborem B12 wysokie dawki kwasu foliowego mogą zatem opóźnić postawienie diagnozy, podczas gdy uszkodzenie rdzenia kręgowego i nerwów postępuje. IOM oparł wartość UL dla dorosłych na ponad 100 opisach przypadków progresji neurologicznej u pacjentów z niedokrwistością złośliwą przyjmujących foliany w dawkach 5 mg/dobę lub wyższych. Podzielono ten najniższy poziom, przy którym obserwowano szkodliwe zmiany (LOAEL) wynoszący 5 mg przez współczynnik niepewności 5, uzyskując 1000 mcg/dobę, i zaznaczono, że uszkodzenia „mogą być poważne, nieodwracalne i prowadzić do kalectwa” (IOM 1998).

Praca przeglądowa z 2024 roku dodaje, że osoby z niskim poziomem B12 i wysokim poziomem folianów osiągają niższe wyniki w testach funkcji poznawczych oraz mają wyższe stężenia homocysteiny i kwasu metylomalonowego niż osoby z niskim poziomem B12 i prawidłowym poziomem folianów. Autorzy zauważają, że dowody te mają głównie charakter korelacyjny, ale apelują o czujność u osób starszych, wegan oraz pacjentów z zaburzeniami wchłaniania witaminy B12 przyjmujących wysokie dawki kwasu foliowego (Miller et al., Food Nutr Bull 2024). Zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego długotrwałe stosowanie metforminy jest jedną ze znanych przyczyn obniżonego poziomu witaminy B12.

Niezmetabolizowany kwas foliowy

W badaniu NHANES 2007–2008 niezmetabolizowany kwas foliowy był wykrywalny w ponad 95% próbek surowicy w USA — zarówno u osób stosujących suplementy, jak i niestosujących — a u 33,2% badanych przekraczał 1 nmol/L (Pfeiffer et al., J Nutr 2015). Pojedyncze dawki rzędu 300–400 mcg powodują pojawienie się wykrywalnych stężeń, podczas gdy dawki 100–200 mcg tego nie powodują. Niezmetabolizowany kwas foliowy powiązano z niższą aktywnością komórek NK (naturalnych zabójców), jednak konsekwencje zdrowotne tego zjawiska nie zostały ustalone (NIH ODS).

Inne działania niepożądane

Dolegliwości żołądkowo-jelitowe. W badaniu FAZST 5 mg kwasu foliowego w połączeniu z cynkiem mniej więcej podwoiło częstość występowania bólu brzucha, nudności i wymiotów (Schisterman et al. 2020).
Wysokie dawki w okresie okołokoncepcyjnym. Spożycie 1000 mcg/dobę lub więcej z suplementów w okresie okołokoncepcyjnym wiązano z niższymi wynikami w niektórych testach rozwoju dziecka w wieku 4–5 lat w porównaniu z dawkami 400–999 mcg/dobę (NIH ODS).

Interakcje

ODS wymienia następujące interakcje (NIH ODS):

Metotreksat. Antagonista folianów; foliany mogą osłabiać jego działanie przeciwnowotworowe, ale zmniejszają skutki uboczne przy niskich dawkach stosowanych w zapaleniu stawów lub łuszczycy.
Leki przeciwpadaczkowe (fenytoina, karbamazepina, walproinian). Mogą obniżać stężenie folianów w surowicy, a suplementy folianów mogą obniżać stężenie tych leków we krwi.
Sulfasalazyna. Blokuje wchłanianie folianów w jelicie i może prowadzić do ich niedoboru.

Status prawny i stosowanie w sporcie

W USA kwas foliowy i L-metylofolian są sprzedawane jako suplementy diety. Kwas foliowy jest również obowiązkowym dodatkiem wzbogacającym w amerykańskich produktach zbożowych. Foliany nie są wymienione na Liście Substancji i Metod Zabronionych WADA 2026. Wieloskładnikowe preparaty wspomagające „metylację” lub płodność mogą jednak być zanieczyszczone substancjami zabronionymi, dlatego sportowcy poddawani kontrolom antydopingowym polegają na certyfikatach niezależnych organizacji.

Najważniejsze informacje

Trzy formy, jedna witamina. Foliany pokarmowe, syntetyczny kwas foliowy oraz aktywny L-metylofolian (5-MTHF) dostarczają folianów; w przeliczeniu na mikrogram najlepiej wchłania się kwas foliowy.
RDA 400 mcg DFE, UL 1000 mcg. Górny limit dotyczy kwasu foliowego z suplementów i żywności wzbogacanej, a nie naturalnych folianów z pożywienia.
Zapobiega wadom cewy nerwowej. Kwas foliowy przyjmowany przed poczęciem zmniejszył ryzyko nawrotu wady o 72% w badaniu MRC, a USPSTF zaleca 400–800 mcg/dobę każdej osobie mogącej zajść w ciążę.
Obniża homocysteinę, ale nie ryzyko zawału. Duże badania nie wykazują wpływu na zawały serca ani umieralność, wskazując jedynie na umiarkowaną korzyść w zapobieganiu udarom, głównie tam, gdzie status folianowy populacji jest niski.
Znaczenie MTHFR jest przeceniane. Wariant 677C>T podnosi stężenie homocysteiny, gdy poziom folianów jest niski, ale kwas foliowy nadal działa i rutynowe testy genetyczne nie są zalecane.
Wynik badania FAZST był negatywny. 5 mg kwasu foliowego z 30 mg cynku nie poprawiło jakości nasienia ani liczby żywych urodzeń, a nieznacznie zwiększyło uszkodzenia DNA plemników.
Kontroluj witaminę B12. Wysokie dawki kwasu foliowego mogą maskować niedobór witaminy B12, podczas gdy uszkodzenie układu nerwowego postępuje.

Źródła

Institute of Medicine. Folate. W: Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington, DC: National Academies Press; 1998. National Academies Press.
National Institutes of Health Office of Dietary Supplements. Folate: fact sheet for health professionals. Zaktualizowano 30 listopada 2022. NIH ODS.
EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA). Scientific opinion on dietary reference values for folate. EFSA J. 2014;12(11):3893. EFSA.
EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA), Turck D, Bohn T, et al. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for folate. EFSA J. 2023;21(11):e08353. PubMed.
EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA), Turck D, Bohn T, et al. Conversion of calcium-L-methylfolate and (6S)-5-methyltetrahydrofolic acid glucosamine salt into dietary folate equivalents. EFSA J. 2022;20(8):e07452. PubMed.
Prinz-Langenohl R, Brämswig S, Tobolski O, et al. [6S]-5-methyltetrahydrofolate increases plasma folate more effectively than folic acid in women with the homozygous or wild-type 677C→T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase. Br J Pharmacol. 2009;158(8):2014–2021. PubMed.
Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Moser R, Pietrzik K. Supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate or folic acid equally reduces plasma total homocysteine concentrations in healthy women. Am J Clin Nutr. 2004;79(3):473–478. PubMed.
Hickey SE, Curry CJ, Toriello HV. ACMG practice guideline: lack of evidence for MTHFR polymorphism testing. Genet Med. 2013;15(2):153–156. PubMed.
MRC Vitamin Study Research Group. Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. Lancet. 1991;338(8760):131–137. PubMed.
US Preventive Services Task Force, Barry MJ, Nicholson WK, et al. Folic acid supplementation to prevent neural tube defects: US Preventive Services Task Force reaffirmation recommendation statement. JAMA. 2023;330(5):454–459. PubMed.
Liu L, Liu S, Wang C, et al. Folate supplementation for methotrexate therapy in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review. J Clin Rheumatol. 2019;25(5):197–202. PubMed.
Clarke R, Halsey J, Lewington S, et al. Effects of lowering homocysteine levels with B vitamins on cardiovascular disease, cancer, and cause-specific mortality: meta-analysis of 8 randomized trials involving 37 485 individuals. Arch Intern Med. 2010;170(18):1622–1631. PubMed.
Martí-Carvajal AJ, Solà I, Lathyris D, Dayer M. Homocysteine-lowering interventions for preventing cardiovascular events. Cochrane Database Syst Rev. 2017;8(8):CD006612. PubMed.
Huo Y, Li J, Qin X, et al. Efficacy of folic acid therapy in primary prevention of stroke among adults with hypertension in China: the CSPPT randomized clinical trial. JAMA. 2015;313(13):1325–1335. PubMed.
Cole BF, Baron JA, Sandler RS, et al. Folic acid for the prevention of colorectal adenomas: a randomized clinical trial. JAMA. 2007;297(21):2351–2359. PubMed.
Vollset SE, Clarke R, Lewington S, et al. Effects of folic acid supplementation on overall and site-specific cancer incidence during the randomised trials: meta-analyses of data on 50,000 individuals. Lancet. 2013;381(9871):1029–1036. PubMed.
Ebisch IM, Pierik FH, De Jong FH, et al. Does folic acid and zinc sulphate intervention affect endocrine parameters and sperm characteristics in men? Int J Androl. 2006;29(2):339–345. PubMed.
Irani M, Amirian M, Sadeghi R, et al. The effect of folate and folate plus zinc supplementation on endocrine parameters and sperm characteristics in sub-fertile men: a systematic review and meta-analysis. Urol J. 2017;14(5):4069–4078. PubMed.
Hoek J, Steegers-Theunissen RPM, Willemsen SP, Schoenmakers S. Paternal folate status and sperm quality, pregnancy outcomes, and epigenetics: a systematic review and meta-analysis. Mol Nutr Food Res. 2020;64(9):e1900696. PubMed.
Schisterman EF, Sjaarda LA, Clemons T, et al. Effect of folic acid and zinc supplementation in men on semen quality and live birth among couples undergoing infertility treatment: a randomized clinical trial. JAMA. 2020;323(1):35–48. PubMed.
Michaelsen MP, Poulsen M, Bjerregaard AA, et al. The effect of dietary supplements on male infertility in terms of pregnancy, live birth, and sperm parameters: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2025;17(10):1710. PubMed.
Papakostas GI, Shelton RC, Zajecka JM, et al. L-methylfolate as adjunctive therapy for SSRI-resistant major depression: results of two randomized, double-blind, parallel-sequential trials. Am J Psychiatry. 2012;169(12):1267–1274. PubMed.
Miller JW, Smith A, Troen AM, Mason JB, Jacques PF, Selhub J. Excess folic acid and vitamin B12 deficiency: clinical implications? Food Nutr Bull. 2024;45(1 Suppl):S67–S72. PubMed.
Pfeiffer CM, Sternberg MR, Fazili Z, et al. Unmetabolized folic acid is detected in nearly all serum samples from US children, adolescents, and adults. J Nutr. 2015;145(3):520–531. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.

Foliany (kwas foliowy)