Xyosted to zatwierdzony przez FDA jednodawkowy autowstrzykiwacz podskórny zawierający enantan testosteronu w oleju sezamowym, przeznaczony do cotygodniowej zastępczej terapii testosteronem (TRT) u dorosłych mężczyzn z hipogonadyzmem. Zatwierdzony we wrześniu 2018 r. lek dostarcza ten sam siedmiowęglowy ester testosteronu, który od 1953 r. jest stosowany w fiolkach do głębokich wstrzyknięć domięśniowych, ale podaje mniejszą cotygodniową dawkę pod skórę brzucha przez ukrytą igłę o rozmiarze 27G. Cotygodniowe podawanie podskórne pozwala uniknąć głębokich wstrzyknięć w mięsień pośladkowy i zapewnia bardziej płaską krzywą stężenia testosteronu we krwi przy mniejszych wahaniach między stężeniem maksymalnym a minimalnym.
Na tej stronie podsumowano informacje zawarte w drukach informacyjnych FDA, badaniach rejestracyjnych oraz badaniach porejestracyjnych według stanu na listopad 2026 r. Materiał ma wyłącznie charakter edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa leku | Androgen; steroid anaboliczno-androgenny (ester testosteronu) |
| Marka / NDA | Xyosted (Antares Pharma / Halozyme), NDA 209863 (zatwierdzony 28 września 2018 r.); brak zamienników generycznych według stanu na listopad 2026 r. |
| Substancja czynna | Enantan testosteronu (C₂₆H₄₀O₃, 400,59 g/mol) |
| Droga podania | Wyłącznie podskórnie w okolicę brzucha (unikać podania domięśniowego lub donaczyniowego) |
| Moc i stężenia | 50 mg/0,5 mL, 75 mg/0,5 mL oraz 100 mg/0,5 mL w oleju sezamowym bez konserwantów |
| Dawkowanie wg etykiety | Początkowo 75 mg raz w tygodniu; korekta o 25 mg w celu utrzymania 7-dniowego stężenia minimalnego (trough) testosteronu w zakresie 350–650 ng/dL |
| Czas do stężenia maksymalnego (mediana) | 11,9 godziny w stanie stacjonarnym (tydzień 12) |
| Zawartość testosteronu | Około 72% masy estru (50 mg ≈ 36 mg, 75 mg ≈ 54 mg, 100 mg ≈ 72 mg testosteronu) |
| Klasyfikacja w USA | Substancja kontrolowana, wykaz III (Schedule III, 21 CFR 1308.13) |
| Status WADA | Zabroniony w każdym czasie (klasa S1.1, steroidy anaboliczno-androgenne) |
Czym jest
Xyosted łączy enantan testosteronu z fabrycznie napełnionym, jednorazowym autowstrzykiwaczem wspomaganym ciśnieniowo (etykieta Xyosted; Drugs@FDA, NDA 209863). Enantan testosteronu to 17β-heptanian endogennego testosteronu (C₂₆H₄₀O₃, 400,59 g/mol) (PubChem; etykieta Xyosted). Niezestryfikowany testosteron ma masę cząsteczkową 288,4 g/mol (PubChem). Ponieważ siedmiowęglowy łańcuch estrowy stanowi około 28% masy cząsteczki, około 72% każdej dawki to aktywny testosteron (około 36, 54 i 72 mg odpowiednio we wstrzykiwaczach 50, 75 i 100 mg).
Każdy jednorazowy wstrzykiwacz zawiera 0,5 mL przezroczystego, bezbarwnego lub jasnożółtego, jałowego roztworu enantanu testosteronu w oleju sezamowym bez konserwantów (etykieta Xyosted). Mechanizm sprężynowy wtłacza lepki olej sezamowy przez igłę o długości 5/8 cala i rozmiarze 27G do podskórnej tkanki tłuszczowej brzucha (Kaminetsky et al., Sex Med 2015).
W podskórnej tkance tłuszczowej olej tworzy depozyt (depot). Sam ester pozostaje nieaktywny, dopóki esterazy nie odszczepią grupy heptanianowej, uwalniając wolny testosteron (etykieta Xyosted), który wiąże się z receptorem androgenowym i ulega przekształceniu w:
- dihydrotestosteron (DHT) – silniejszy androgen powstający pod wpływem 5α-reduktazy w gruczole krokowym, skórze i mieszkach włosowych;
- estradiol – główny estrogen powstający pod wpływem aromatazy w tkance tłuszczowej, kościach i mózgu.
Czym różni się od domięśniowego enantanu testosteronu
Zarówno Xyosted, jak i generyczne fiolki z enantanem testosteronu (zatwierdzone po raz pierwszy w 1953 r. jako Delatestryl w ramach NDA 009165) wykorzystują ten sam ester w oleju sezamowym, ale różnią się opakowaniem, obecnością konserwantu, głębokością wstrzyknięcia, schematem dawkowania oraz zarejestrowanymi wskazaniami (etykieta Xyosted; etykieta generyku i.m.):
| Cecha | Autowstrzykiwacz Xyosted | Generyczna fiolka z enantanem testosteronu i.m. |
|---|---|---|
| Wniosek FDA | NDA 209863 (zatwierdzony 28 września 2018 r.) | ANDA 091120 i inne (lek referencyjny NDA 009165, 1953 r.) |
| Opakowanie | Jednodawkowy fabrycznie napełniony autowstrzykiwacz 0,5 mL | Szklana fiolka wielodawkowa 5 mL |
| Moc i stężenia | 50, 75 lub 100 mg w 0,5 mL (100, 150 lub 200 mg/mL) | 200 mg/mL (1 000 mg w fiolce 5 mL) |
| Nośnik i konserwant | Olej sezamowy; bez konserwantów | Olej sezamowy z chlorobutanolem 5 mg/mL |
| Droga i miejsce podania | Podskórnie w brzuch (igła 27G, 5/8 cala) | Głęboko domięśniowo w mięsień pośladkowy |
| Schemat dawkowania wg etykiety | 75 mg raz w tygodniu, korygowane do 50 lub 100 mg tygodniowo | 50–400 mg co 2–4 tygodnie |
| Zarejestrowane wskazania | Wyłącznie pierwotny lub hipogonadotropowy hipogonadyzm u dorosłych mężczyzn | Hipogonadyzm męski, opóźnione dojrzewanie płciowe u chłopców oraz przerzutowy rak piersi u kobiet |
| Status generyków | Brak zatwierdzonych według stanu na listopad 2026 r. | Wiele generycznych fiolek w obrocie |
Tradycyjne dawkowanie domięśniowe (i.m.) polega na wstrzykiwaniu 100–400 mg co 2–4 tygodnie głęboko w mięsień pośladkowy, co powoduje wysokie, często ponadfizjologiczne szczyty stężenia testosteronu w tygodniu 1 oraz niskie wartości minimalne około 14–21 dnia (Sokol et al., Fertil Steril 1982; Rey & Grinspon, Am J Mens Health 2020). Wielu lekarzy i pacjentów dzieli zawartość generycznych fiolek z cypionianem testosteronu lub enantanem testosteronu na pozarejestracyjne (off-label) cotygodniowe dawki podskórne podawane zwykłymi strzykawkami (Spratt et al., JCEM 2017; Figueiredo et al., JCEM 2022). Według stanu na listopad 2026 r. Xyosted pozostaje jedynym zatwierdzonym przez FDA preparatem estru testosteronu do podawania podskórnego.
Zarejestrowane wskazania i ograniczenia stosowania
Xyosted jest wskazany w zastępczej terapii testosteronem u dorosłych mężczyzn z niedoborem lub brakiem endogennego testosteronu (etykieta Xyosted):
- Hipogonadyzm pierwotny (wrodzony lub nabyty): niewydolność jąder spowodowana wnętrostwem, obustronnym skrętem jądra, zapaleniem jąder, zespołem zanikających jąder, orchidektomią, zespołem Klinefeltera, chemioterapią lub uszkodzeniem toksycznym przez alkohol albo metale ciężkie (niskie stężenie testosteronu w surowicy przy podwyższonym stężeniu hormonu folikulotropowego, FSH, i hormonu luteinizującego, LH).
- Hipogonadyzm hipogonadotropowy (wtórny, wrodzony lub nabyty): niedobór gonadotropin lub gonadoliberyny (LHRH) albo uszkodzenie układu przysadkowo-podwzgórzowego przez guzy, urazy lub napromienianie (niskie stężenie testosteronu w surowicy przy prawidłowym lub niskim stężeniu LH i FSH).
Rozpoznanie wymaga stwierdzenia porannego stężenia testosteronu w surowicy poniżej dolnej granicy normy w co najmniej dwóch osobnych dniach (etykieta Xyosted), co jest zgodne z wytycznymi Endocrine Society (Bhasin et al., JCEM 2018).
W charakterystyce leku wymieniono dwa ograniczenia stosowania (Limitations of Use):
- Nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania u mężczyzn z „hipogonadyzmem związanym z wiekiem” (hipogonadyzmem późnym).
- Nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania u chłopców i mężczyzn w wieku poniżej 18 lat; androgeny mogą przyspieszać wiek kostny i powodować przedwczesne zarośnięcie chrząstek wzrostowych (etykieta Xyosted).
Dawkowanie według etykiety, sposób podawania i monitorowanie
Dawka początkowa i dostosowywanie dawki
Xyosted wstrzykuje się raz w tygodniu, w tym samym dniu każdego tygodnia (etykieta Xyosted):
| Etap | Zalecenie wg etykiety |
|---|---|
| Dawka początkowa | 75 mg podskórnie w okolicę brzucha raz w tygodniu |
| Pierwsza kontrola laboratoryjna | Pomiar minimalnego stężenia testosteronu całkowitego (Ctrough, krew pobrana 7 dni po podaniu dawki) po 6 tygodniach |
| Ctrough poniżej 350 ng/dL | Zwiększyć dawkę o 25 mg (z 75 mg do 100 mg) |
| Ctrough od 350 do poniżej 650 ng/dL | Utrzymać dotychczasową dawkę tygodniową |
| Ctrough 650 ng/dL lub więcej | Zmniejszyć dawkę o 25 mg (z 75 mg do 50 mg) |
| Badania kontrolne | Ponowny pomiar Ctrough 6 tygodni po każdej zmianie dawki oraz okresowo w trakcie leczenia |
Sposób podawania i użyteczność urządzenia
Pacjenci wykonują wstrzyknięcia wyłącznie w lewą lub prawą stronę brzucha w odległości co najmniej 2 cali od pępka, omijając skórę zasinioną, tkliwą, zaczerwienioną, stwardniałą, pokrytą bliznami, tatuażami lub rozstępami oraz unikając podania domięśniowego lub donaczyniowego (etykieta Xyosted). Użytkownik przekręca i zdejmuje nasadkę, ujmuje fałd skóry brzucha, dociska wstrzykiwacz pod kątem 90 stopni do usłyszenia kliknięcia, przytrzymuje go, licząc powoli do 10 (10 sekund), a następnie sprawdza, czy okienko kontrolne ma kolor pomarańczowy (etykieta Xyosted).
W badaniu użyteczności obejmującym 65 pacjentów i opiekunów, którzy wykonali łącznie 123 symulowane wstrzyknięcia (wstrzykiwacze 50, 75 i 100 mg), w 99 ze 123 prób (80,5%) podano pełną dawkę; 21 z 24 błędów użycia wynikało z oderwania wstrzykiwacza przed upływem co najmniej 8 sekund przytrzymania (Arora et al., J Sex Med 2018). Wstrzykiwacze należy przechowywać w temperaturze 20°C–25°C (68°F–77°F), z dopuszczalnymi odchyleniami w zakresie 15°C–30°C (59°F–86°F); nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać (etykieta Xyosted).
Monitorowanie kliniczne
Charakterystyka FDA zaleca monitorowanie pięciu obszarów (etykieta Xyosted):
| Parametr | Harmonogram monitorowania i postępowanie wg etykiety |
|---|---|
| Testosteron całkowity (Ctrough) | W tygodniu 6, 6 tygodni po zmianie dawki oraz okresowo; wartość docelowa od 350 do poniżej 650 ng/dL |
| Ciśnienie tętnicze | Potwierdzić kontrolę przed rozpoczęciem leczenia; mierzyć okresowo i leczyć nowo rozpoznane lub nasilające się nadciśnienie |
| Hematokryt i hemoglobina | Oznaczyć przed leczeniem, a następnie mniej więcej co 3 miesiące; wstrzymać podawanie w razie podwyższenia i odstawić na stałe w razie nawrotu |
| Gruczoł krokowy (PSA i objawy) | Wykonać badania przesiewowe w kierunku raka gruczołu krokowego przed rozpoczęciem i okresowo; obserwować objawy łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH) |
| Lipidy w surowicy | Okresowo kontrolować profil lipidowy, zwłaszcza po rozpoczęciu terapii |
Farmakokinetyka
W badaniu fazy II 39 mężczyzn z hipogonadyzmem po okresie wypłukania leczenia miejscowego otrzymywało podskórnie 50 lub 100 mg enantanu testosteronu tygodniowo przez 6 tygodni za pomocą autowstrzykiwacza, równolegle z grupą referencyjną otrzymującą 200 mg i.m. (Kaminetsky et al., Sex Med 2015). Średnie 7-dniowe stężenie testosteronu w stanie stacjonarnym (Cavg) w tygodniu 6 wynosiło 422,4 ng/dL przy dawce 50 mg oraz 895,5 ng/dL przy dawce 100 mg, wykazując ekspozycję proporcjonalną do dawki i mniejsze wahania niż po podaniu 200 mg i.m. (Kaminetsky et al., Sex Med 2015).
W badaniu fazy III stan stacjonarny osiągnięto do tygodnia 6. Tabela 3 charakterystyki leku przedstawia parametry farmakokinetyczne z tygodnia 12 w 168-godzinnym (7-dniowym) przedziale dawkowania u 137 pacjentów przyjmujących 50, 75 lub 100 mg tygodniowo (etykieta Xyosted):
| Parametr w tygodniu 12 (N = 137) | Średnia arytmetyczna (SD) | Obserwowany zakres (min.–maks.) |
|---|---|---|
| Stężenie uśrednione w czasie, Cavg (0–168 h) | 553 (127) ng/dL | 276–1 036 ng/dL |
| Stężenie maksymalne, Cmax | 790 (215) ng/dL | 389–1 410 ng/dL |
| Czas do stężenia maksymalnego, Tmax (mediana) | 11,9 godziny | 6–168 godzin (5,8–168,7 godziny w tekście) |
| Stężenie minimalne, Cmin | 436 (109) ng/dL | 166–788 ng/dL |
| Pole pod krzywą stężenia, AUC (0–168 h) | 92 955 (21 385) ng·h/dL | 46 432–173 987 ng·h/dL |
Niezhydrolizowany enantan testosteronu osiągnął w tygodniu 12 średnie (SD) stężenie maksymalne 169 (68) ng/dL. W osoczu około 40% testosteronu wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG), 2% pozostaje w postaci wolnej, a 58% wiąże się z albuminą i innymi białkami. Przed podaniem dawki w tygodniu 12 średni stosunek DHT do testosteronu wynosił 0,07 (zakres prawidłowy). Około 90% dawki jest wydalane z moczem w postaci sprzężonej, a 6% z kałem (etykieta Xyosted).
Główne badanie rejestracyjne i badania kliniczne
52-tygodniowe główne badanie rejestracyjne (NCT02159469)
Zatwierdzenie przez FDA opierało się na 52-tygodniowym, otwartym, jednoramiennym badaniu z zaślepieniem dawki u 150 mężczyzn z hipogonadyzmem, u których dwukrotnie stwierdzono poranne stężenie testosteronu poniżej 300 ng/dL (Kaminetsky et al., J Urol 2019; etykieta Xyosted). Pacjenci samodzielnie wstrzykiwali 75 mg raz w tygodniu o godz. 7:00 rano (± 2 godziny), a w tygodniu 7 dawkę dostosowywano do 50, 75 lub 100 mg na podstawie stężenia minimalnego z tygodnia 6:
| Punkt końcowy (NCT02159469) | Pełna kohorta wg etykiety FDA (N = 150) | Opublikowana analiza pacjentów, którzy ukończyli ocenę (Kaminetsky et al. 2019) |
|---|---|---|
| Cavg (0–168 h) w tygodniu 12 w zakresie 300–1 100 ng/dL | 90,0% (135 ze 150 mężczyzn) | 92,7% (średnia 553,3 ± 127,29 ng/dL) |
| Cmax w tygodniu 12 poniżej 1 500 ng/dL | 100% mężczyzn z oceną PK w tygodniu 12 (0% powyżej 1 500 ng/dL) | 91,3% wszystkich 150 włączonych (0 pacjentów powyżej 1 800 ng/dL) |
| Średnie minimalne stężenie testosteronu całkowitego w tygodniu 52 | — | 487,2 ± 153,33 ng/dL |
| Pacjenci zgłaszający brak bólu podczas wstrzyknięcia | — | Ponad 95% |
26-tygodniowe badanie bezpieczeństwa (NCT02504541) i kohorty porejestracyjne
W drugim badaniu fazy III leczono 133 mężczyzn z hipogonadyzmem w wieku 18–75 lat przez 26 tygodni (113 ukończyło badanie), utrzymując minimalne stężenie testosteronu w przedziale 300–650 ng/dL u 82,4% w tygodniu 12 i u 83,2% w tygodniu 26; łagodny ból zgłoszono u 1 pacjenta na 965 ocenionych wstrzyknięć (Gittelman et al., J Sex Med 2019). Żadne z dwóch badań rejestracyjnych nie miało grupy placebo ani grupy porównawczej.
W porejestracyjnych poradniach urologicznych w 6-tygodniowej kohorcie 110 mężczyzn (średni wiek 40,3 roku) średnie minimalne stężenie testosteronu wzrosło z 246,6 ng/dL (SD 113,3) do 538,4 ng/dL (SD 209,3), przy czym u 101 ze 110 (91,8%) przekroczyło 300 ng/dL, a u 0 pacjentów hematokryt przekroczył 54% (Choi et al., Int J Impot Res 2022). W 12-tygodniowym dwuośrodkowym badaniu obejmującym 234 mężczyzn z hipogonadyzmem porównano cypionian testosteronu podawany i.m. w dawce 100 mg tygodniowo z lekiem Xyosted w dawce 100 mg tygodniowo: minimalne stężenie testosteronu wzrosło z 313,6 do 536,4 ng/dL w grupie cypionianu i.m. oraz z 246,6 do 552,8 ng/dL w grupie Xyosted (w analizie wieloczynnikowej p = 0,057), natomiast Xyosted był niezależnie związany z niższym hematokrytem po leczeniu (p poniżej 0,001) i niższym stężeniem estradiolu (p poniżej 0,001) (Choi et al., J Urol 2022).
Ostrzeżenie w ramce dotyczące ciśnienia tętniczego i jego usunięcie w 2025 roku
W momencie zatwierdzenia we wrześniu 2018 r. (po wcześniejszym piśmie Complete Response Letter wydanym przez FDA w październiku 2017 r.) Xyosted posiadał ostrzeżenie w ramce (WARNING: BLOOD PRESSURE INCREASES) informujące, że lek może podnosić ciśnienie tętnicze i zwiększać ryzyko poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE: zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem, udaru mózgu niezakończonego zgonem oraz zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych) (etykieta FDA Xyosted z 2018 r.). Ostrzeżenie to opierało się na 24-godzinnym ambulatoryjnym monitorowaniu ciśnienia tętniczego (ABPM) w badaniu 26-tygodniowym (Gittelman et al., J Sex Med 2019; etykieta Xyosted):
| Podgrupa (od wartości wyjściowej do tygodnia 12, 24-godzinne ABPM) | Średnia zmiana skurczowego ciśnienia tętniczego (95% CI) | Średnia zmiana rozkurczowego ciśnienia tętniczego (95% CI) |
|---|---|---|
| Wszyscy pacjenci z ważnym zapisem ABPM (n = 62) | +3,9 mm Hg (od 1,4 do 6,4) | +1,5 mm Hg (od 0,4 do 2,6) |
| Mężczyźni przyjmujący leki przeciwnadciśnieniowe (n = 33) | +3,9 mm Hg (od 0,19 do 7,7) | +1,3 mm Hg (od −0,37 do 3,0) |
| Mężczyźni bez nadciśnienia w wywiadzie (n = 28) | +4,1 mm Hg (od 0,43 do 7,8) | +1,9 mm Hg (od 0,055 do 3,7) |
Ciśnienie mierzone w gabinecie w tygodniu 26 wzrosło średnio o 3,4 mm Hg w przypadku ciśnienia skurczowego (z 125,6 do 129,0 mm Hg) i o 1,8 mm Hg w przypadku rozkurczowego (z 78,2 do 80,0 mm Hg) (Gittelman et al., J Sex Med 2019). W badaniu 52-tygodniowym 10% mężczyzn rozpoczęło przyjmowanie leków przeciwnadciśnieniowych lub zwiększyło ich dawkę (etykieta Xyosted).
W badaniu TRAVERSE – randomizowanym badaniu z udziałem 5 246 zrandomizowanych (5 198 leczonych) mężczyzn z hipogonadyzmem w wieku 45–80 lat z chorobą sercowo-naczyniową lub wysokim jej ryzykiem, stosujących codziennie żel z testosteronem (średni czas obserwacji 33 miesiące, średni czas leczenia 22 miesiące) – zdarzenia MACE wystąpiły u 7,0% (182 mężczyzn) w grupie testosteronu wobec 7,3% (190 mężczyzn) w grupie placebo (hazard względny 0,96; 95% CI 0,78–1,17) (Lincoff et al., NEJM 2023; etykieta Xyosted). Badania ABPM obejmujące całą klasę leków również potwierdziły niewielkie wzrosty ciśnienia tętniczego przy wszystkich drogach podania testosteronu (komunikat bezpieczeństwa FDA z 2025 r.).
W następstwie dyrektywy FDA z 28 lutego 2025 r. dotyczącej całej klasy preparatów ostrzeżenie w ramce dla leku Xyosted zostało usunięte w marcu 2025 r. (etykieta Xyosted; komunikat bezpieczeństwa FDA z 2025 r.). Wzrost ciśnienia tętniczego pozostaje standardowym ostrzeżeniem w punkcie 5.4 (lek niezalecany w niekontrolowanym nadciśnieniu), a etykieta podaje częstości z badania TRAVERSE dotyczące żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (1,7% wobec 1,2%, w tym zatorowości płucnej 0,9% wobec 0,5% i zakrzepicy żył głębokich 0,6% wobec 0,5%), zaburzeń rytmu serca niezakończonych zgonem wymagających interwencji (5,2% wobec 3,3%), migotania przedsionków (3,5% wobec 2,4%), ostrego uszkodzenia nerek (2,3% wobec 1,5%) oraz złamań kości (3,5% wobec 2,5%) (etykieta Xyosted).
Działania niepożądane i profil bezpieczeństwa
Działania niepożądane w badaniach klinicznych
Wśród 283 mężczyzn uczestniczących w badaniach 52-tygodniowym (N = 150) i 26-tygodniowym (N = 133) działania niepożądane występujące u co najmniej 2% pacjentów obejmowały (etykieta Xyosted):
| Działanie niepożądane | Badanie 1-roczne (N = 150) | Badanie 6-miesięczne (N = 133) |
|---|---|---|
| Zwiększenie hematokrytu | 21 (14,0%) | 11 (8,3%) |
| Nadciśnienie tętnicze | 19 (12,7%) | 3 (2,3%) |
| Zwiększenie stężenia swoistego antygenu sterczowego (PSA) | 18 (12,0%) | 4 (3,0%) |
| Zasinienie w miejscu wstrzyknięcia | 10 (6,7%) | 5 (3,8%) |
| Ból głowy | 8 (5,3%) | Poniżej 2% |
| Krwotok w miejscu wstrzyknięcia | 5 (3,3%) | 8 (6,0%) |
| Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi | 5 (3,3%) | 5 (3,8%) |
| Ból pleców | 5 (3,3%) | Poniżej 2% |
| Zapalenie gruczołu krokowego | 4 (2,7%) | 4 (3,0%) |
| Zakażenie dróg moczowych | 4 (2,7%) | 4 (3,0%) |
| Trądzik, zwiększenie stężenia testosteronu we krwi, kaszel, obrzęki obwodowe, rumień w miejscu wstrzyknięcia | po 4 (2,7%) każde | Poniżej 2% |
| Zmęczenie | 3 (2,0%) | 3 (2,3%) |
| Ból brzucha, ból stawów, krwiomocz, czerwienica, zespół bezdechu sennego | po 3 (2,0%) każde | Poniżej 2% |
| Bezsenność, nudności | Poniżej 2% | po 3 (2,3%) każde |
Hematokryt, miejsca wstrzyknięć, PSA, nastrój i płodność
- Czerwienica (policytemia): W obu badaniach łącznie (N = 283) średnie stężenie hemoglobiny wzrosło o 1,0 ± 1,1 g/dL po 6 miesiącach i o 1,1 ± 1,4 g/dL po 1 roku; średni hematokryt wzrósł o 3,8 ± 3,4% po 6 miesiącach i o 5,4 ± 3,4% po 1 roku. Dwunastu z 283 mężczyzn (4,2%) osiągnęło hematokryt równy 55% lub wyższy, a czerwienicę uznano za istotną medycznie u 1,8% (etykieta FDA Xyosted z 2018 r.). W 29 badaniach randomizowanych (3 393 mężczyzn) domięśniowy enantan/cypionian podnosił hematokryt o +4,0% (95% CI 2,9–5,1) względem placebo, w porównaniu z +3,0% dla żeli i +1,6% dla domięśniowego undekanianu testosteronu (Nackeeran et al., J Urol 2022). Endocrine Society zaleca wstrzymanie podawania testosteronu, jeśli hematokryt przekracza 54% (Bhasin et al., JCEM 2018).
- Reakcje w miejscu wstrzyknięcia: Wystąpiły u 36 z 283 pacjentów (12,7%), obejmując zasinienie, krwotok, rumień i stwardnienie; 0% pacjentów przerwało leczenie z powodu reakcji w miejscu wstrzyknięcia (etykieta FDA Xyosted z 2018 r.).
- Wzrost stężenia PSA: Wzrost PSA o co najmniej 1,4 ng/mL powyżej wartości wyjściowej lub bezwzględne stężenie PSA powyżej 4,0 ng/mL doprowadziły do przerwania leczenia u 4,6% z 283 pacjentów (etykieta Xyosted).
- Depresja i zachowania samobójcze: W punkcie 5.15 ostrzeżono, że 2 z 283 pacjentów przerwało leczenie z powodu depresji, a u 2 kolejnych wystąpiły próby samobójcze (1 samobójstwo dokonane, 1 próba niedokonana), łącznie u 4 mężczyzn (1,4%) (etykieta Xyosted).
- Spermatogeneza i płodność: Egzogenny testosteron hamuje wydzielanie przysadkowego LH i FSH, zatrzymując produkcję plemników. W badaniu WHO, w którym 271 zdrowym mężczyznom podawano domięśniowo 200 mg enantanu testosteronu tygodniowo, u 65% w ciągu 6 miesięcy (średnio po 120 dniach) wystąpiła azoospermia (WHO Task Force, Lancet 1990). W analizie 30 badań nad antykoncepcją hormonalną (1 549 mężczyzn) powrót do stężenia 20 milionów plemników/mL nastąpił u 67% po 6 miesiącach, u 90% po 12 miesiącach, u 96% po 16 miesiącach i u 100% po 24 miesiącach od odstawienia (Liu et al., Lancet 2006), choć etykieta ostrzega, że upośledzenie płodności może być nieodwracalne (etykieta Xyosted).
- Inne ostrzeżenia, przeciwwskazania i interakcje: Etykieta ostrzega również przed żylną chorobą zakrzepowo-zatorową, obrzękami, ginekomastią, bezdechem sennym, hiperkalcemią oraz gruczolakami wątroby opisywanymi podczas długotrwałego stosowania domięśniowego enantanu testosteronu. Xyosted jest przeciwwskazany u mężczyzn z rakiem piersi, rozpoznanym lub podejrzewanym rakiem gruczołu krokowego, u kobiet w ciąży oraz w razie nadwrażliwości na enantan testosteronu lub olej sezamowy. Wchodzi w interakcje z insuliną (obniżenie stężenia glukozy we krwi), warfaryną (zmiana INR), kortykosteroidami (retencja płynów) oraz lekami podnoszącymi ciśnienie tętnicze (etykieta Xyosted).
Status w wykazie III (Schedule III), nadużywanie i zakaz w sporcie
W Stanach Zjednoczonych Xyosted jest substancją kontrolowaną z wykazu III (Schedule III, CIII) na mocy ustawy Controlled Substances Act (21 CFR 1308.13(f)). Punkt 9 ostrzega, że nadużywanie testosteronu i innych steroidów anaboliczno-androgennych w dawkach ponadterapeutycznych wiąże się z zatrzymaniem krążenia, zawałem mięśnia sercowego, kardiomiopatią, niewydolnością serca, udarem mózgu, hepatotoksycznością oraz ciężkimi reakcjami psychiatrycznymi, w tym manią, psychozą i agresją (etykieta Xyosted). Punkt 10 przytacza opublikowany opis ostrego przedawkowania wstrzykiwanego testosteronu ze stężeniem sięgającym 11 400 ng/dL, powiązanego z udarem mózgu. Nagłe odstawienie po nadużywaniu wysokich dawek może wywołać objawy odstawienne utrzymujące się od tygodni do miesięcy, obejmujące depresję, zmęczenie, bezsenność, spadek libido oraz hipogonadyzm hipogonadotropowy (etykieta Xyosted).
Zgodnie z Listą Substancji i Metod Zabronionych WADA 2026 enantan testosteronu jest zabroniony w każdym czasie w klasie S1.1 (steroidy anaboliczno-androgenne).
Najważniejsze informacje
- Ten sam ester, podawanie podskórne z autowstrzykiwacza. Xyosted dostarcza enantan testosteronu w oleju sezamowym bez konserwantów (50, 75 lub 100 mg w 0,5 mL) raz w tygodniu do tkanki tłuszczowej brzucha przez ukrytą igłę 27G, zamiast głębokich wstrzyknięć w mięsień pośladkowy co 2–4 tygodnie.
- Cotygodniowe dostosowywanie dawki na podstawie stężenia minimalnego. Leczenie rozpoczyna się od 75 mg tygodniowo i koryguje krokami co 25 mg na podstawie 7-dniowego stężenia minimalnego we krwi w tygodniu 6, dążąc do wartości minimalnej 350–650 ng/dL.
- Bardziej płaska krzywa farmakokinetyczna. W głównym 52-tygodniowym badaniu 90% wszystkich 150 włączonych mężczyzn (92,7% pacjentów, którzy ukończyli tydzień 12) osiągnęło 7-dniowe średnie stężenie testosteronu w przedziale 300–1 100 ng/dL (średnia 553 ng/dL, średnie stężenie maksymalne 790 ng/dL, średnie stężenie minimalne 436 ng/dL), a u żadnego w tygodniu 12 stężenie nie przekroczyło 1 500 ng/dL.
- Ostrzeżenie w ramce usunięto w marcu 2025 r., ale ciśnienie tętnicze nadal rośnie. W 24-godzinnym monitorowaniu ambulatoryjnym Xyosted podnosił skurczowe/rozkurczowe ciśnienie tętnicze średnio o 3,9/1,5 mm Hg po 12 tygodniach, a 10% mężczyzn w 1-rocznym badaniu rozpoczęło przyjmowanie leków przeciwnadciśnieniowych lub zwiększyło ich dawkę. Po badaniu TRAVERSE i badaniach ABPM dla całej klasy leków FDA usunęła w marcu 2025 r. ostrzeżenie w ramce dla leku Xyosted, pozostawiając wzrost ciśnienia tętniczego jako ostrzeżenie dla całej klasy.
- Hematokryt, PSA, nastrój i płodność wymagają monitorowania. Hematokryt wzrósł do 55% lub więcej u 4,2% uczestników badań, wzrost PSA doprowadził do odstawienia leku u 4,6%, depresja lub próby samobójcze wystąpiły u 1,4%, a egzogenny testosteron hamuje produkcję plemników.
Źródła
- Antares Pharma. Xyosted (testosterone enanthate) injection, for subcutaneous use, prescribing information (revised July 2025). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 209863.
- US Food and Drug Administration. Xyosted (testosterone enanthate) injection original approval prescribing information (NDA 209863, September 2018). FDA Label PDF.
- US Food and Drug Administration. FDA issues class-wide labeling changes for testosterone products. February 28, 2025. FDA.
- Hikma Pharmaceuticals USA. Testosterone enanthate injection, USP, prescribing information (revised June 2025). DailyMed; Drugs@FDA, ANDA 091120.
- US Food and Drug Administration. Delatestryl (testosterone enanthate), NDA 009165. Drugs@FDA.
- National Center for Biotechnology Information. Testosterone enanthate, PubChem CID 9416; testosterone, PubChem CID 6013. PubChem CID 9416; PubChem CID 6013.
- Kaminetsky J, Jaffe JS, Swerdloff RS. Pharmacokinetic profile of subcutaneous testosterone enanthate delivered via a novel, prefilled single-use autoinjector: a phase II study. Sex Med. 2015;3(4):269–279. PubMed.
- Arora S, Moclair B, Murphy K, Jaffe JS, Kaminetsky JC. Summative usability evaluation of the SCTE-AI device: a novel prefilled autoinjector for subcutaneous testosterone administration. J Sex Med. 2018;15(12):1707–1715. PubMed.
- Kaminetsky JC, McCullough A, Hwang K, Jaffe JS, Wang C, Swerdloff RS. A 52-week study of dose adjusted subcutaneous testosterone enanthate in oil self-administered via disposable auto-injector. J Urol. 2019;201(3):587–594. PubMed.
- Gittelman M, Jaffe JS, Kaminetsky JC. Safety of a new subcutaneous testosterone enanthate auto-injector: results of a 26-week study. J Sex Med. 2019;16(11):1741–1748. PubMed.
- Choi EJ, Xu P, El-Khatib FM, Kavoussi PK, Yafi FA. Post-market safety and efficacy profile of subcutaneous testosterone enanthate-autoinjector: a cohort analysis. Int J Impot Res. 2022;34(5):467–470. PubMed.
- Choi EJ, Xu P, Barham D, El-Khatib FM, Yafi FA, Kavoussi PK. Comparison of outcomes for hypogonadal men treated with intramuscular testosterone cypionate versus subcutaneous testosterone enanthate. J Urol. 2022;207(3):677–683. PubMed.
- Spratt DI, Stewart II, Savage C, et al. Subcutaneous injection of testosterone is an effective and preferred alternative to intramuscular injection: demonstration in female-to-male transgender patients. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(7):2349–2355. PubMed.
- Figueiredo MG, Gagliano-Jucá T, Basaria S. Testosterone therapy with subcutaneous injections: a safe, practical, and reasonable option. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(3):614–626. PubMed.
- Sokol RZ, Palacios A, Campfield LA, Saul C, Swerdloff RS. Comparison of the kinetics of injectable testosterone in eugonadal and hypogonadal men. Fertil Steril. 1982;37(3):425–430. PubMed.
- Rey RA, Grinspon RP. Androgen treatment in adolescent males with hypogonadism. Am J Mens Health. 2020;14(3):1557988320922443. PubMed.
- Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, et al. Cardiovascular safety of testosterone-replacement therapy. N Engl J Med. 2023;389(2):107–117. PubMed.
- Nackeeran S, Kohn T, Gonzalez D, et al. The effect of route of testosterone on changes in hematocrit: a systematic review and Bayesian network meta-analysis of randomized trials. J Urol. 2022;207(1):44–51. PubMed.
- Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–1744. PubMed.
- World Health Organization Task Force on Methods for the Regulation of Male Fertility. Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal men. Lancet. 1990;336(8721):955–959. PubMed.
- Liu PY, Swerdloff RS, Christenson PD, Handelsman DJ, Wang C. Rate, extent, and modifiers of spermatogenic recovery after hormonal male contraception: an integrated analysis. Lancet. 2006;367(9520):1412–1420. PubMed.
- Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III, anabolic steroids. 21 CFR 1308.13(f). eCFR.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA.