Integratori alimentari

Folato (acido folico)

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Il folato è la vitamina B9, una vitamina idrosolubile del gruppo B di cui l’organismo ha bisogno per sintetizzare il DNA, dividere le cellule e riciclare l’amminoacido omocisteina. L’acido folico è la forma sintetica utilizzata negli integratori e nei cereali fortificati, mentre l’L-metilfolato (5-MTHF) è la forma attiva presente nel sangue. L’acido folico assunto prima e all’inizio della gravidanza previene i difetti del tubo neurale, ma nei grandi studi clinici non ha prevenuto gli infarti miocardici né migliorato la qualità del liquido seminale, e negli Stati Uniti il limite massimo per gli adulti è di 1.000 mcg/giorno provenienti da integratori e alimenti fortificati.

Il folato viene commercializzato per chi pratica sollevamento pesi in prodotti per la «fertilità», la «metilazione» e «MTHFR», spesso a dosi ben superiori alla dose giornaliera raccomandata (RDA). Lo studio meglio progettato sulla fertilità maschile, FAZST, ha somministrato quotidianamente 5 mg di acido folico più 30 mg di zinco a 1.185 uomini e non ha riscontrato alcun aumento dei nati vivi o della qualità del seme, registrando invece un lieve aumento del danno al DNA spermatico. La principale preoccupazione di sicurezza legata a un apporto elevato di acido folico è che può mascherare l’anemia da carenza di vitamina B12 mentre il danno nervoso continua a progredire.

Questa pagina riassume quanto riportato dalle National Academies, dall’Office of Dietary Supplements dei NIH (NIH ODS), dall’Autorità europea per la sicurezza alimentare (EFSA) e dagli studi clinici. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Tipo Vitamina idrosolubile essenziale (B9); ingrediente di integratori alimentari, fortificante alimentare e farmaco con obbligo di prescrizione
Forme principali Folato alimentare (poliglutammati); acido folico (sintetico, completamente ossidato); 5-metiltetraidrofolato (5-MTHF, L-metilfolato)
RDA adulti (USA) 400 mcg DFE/giorno; 600 mcg DFE in gravidanza; 500 mcg DFE durante l’allattamento
Limite massimo tollerabile (UL) USA e UE: 1.000 mcg/giorno per gli adulti da acido folico (UE: più i sali autorizzati di 5-MTHF); nessun limite per il folato alimentare
Conversione 1 mcg DFE = 1 mcg di folato alimentare = 0,6 mcg di acido folico con il cibo = 0,5 mcg di acido folico a stomaco vuoto
Assunzione abituale negli USA 602 mcg DFE/giorno dagli alimenti negli uomini di 20+ anni e 455 mcg DFE/giorno nelle donne (NHANES 2013–2014)
Dosi negli studi citati 400–800 mcg/giorno (prevenzione dei difetti del tubo neurale, ictus); 1 mg/giorno (polipi del colon); 2,5 mg/giorno (studi cardiaci); 5 mg/giorno (FAZST); 7,5–15 mg/giorno di L-metilfolato (depressione)
Emivita Nessun valore unico; il folato corporeo totale è di circa 15–30 mg, di cui la metà nel fegato
Stato WADA Non incluso nella Lista delle sostanze proibite del 2026

Che cos’è

«Folato» è il termine generale che indica una famiglia di molecole correlate. L’Institute of Medicine (IOM) descrive il folato come un coenzima nei «trasferimenti monocarboniosi», reazioni che spostano unità a singolo atomo di carbonio per costruire basi del DNA e amminoacidi (IOM 1998). Le tre forme in cui ci si imbatte comunemente sono:

Forma Da dove proviene Punti chiave
Folato alimentare Verdure a foglia verde, legumi, fegato e altri alimenti Prevalentemente poliglutammati (più unità di glutammato legate). Deve essere scisso nell’intestino prima dell’assorbimento; biodisponibilità di circa il 50%
Acido folico Integratori e cereali fortificati Monoglutammato sintetico, stabile e completamente ossidato. Biodisponibilità di circa l’85% con il cibo e vicina al 100% a stomaco vuoto. Deve essere ridotto dall’enzima diidrofolato reduttasi prima dell’utilizzo
5-MTHF (L-metilfolato, levomefolato) Forma principale nel sangue; venduto come L-metilfolato di calcio e altri sali Già nella forma metilata attiva, per cui aggira la diidrofolato reduttasi e il passaggio della MTHFR

L’ODS osserva che l’attività della diidrofolato reduttasi varia notevolmente da persona a persona. Quando la sua capacità viene superata, nel sangue compare acido folico non metabolizzato. La forma principale di folato nel plasma è il 5-MTHF, e l’organismo ne contiene in totale circa 15–30 mg, di cui circa la metà nel fegato (NIH ODS).

Equivalenti dietetici di folato (DFE)

Poiché l’acido folico viene assorbito meglio del folato alimentare, negli Stati Uniti i valori di assunzione sono espressi in equivalenti dietetici di folato (Dietary Folate Equivalents, DFE). La conversione dell’IOM è: 1 mcg DFE = 1 mcg di folato alimentare = 0,6 mcg di acido folico da alimenti fortificati o da un integratore assunto ai pasti = 0,5 mcg di acido folico a stomaco vuoto (IOM 1998). Pertanto, 400 mcg di acido folico assunti con il cibo equivalgono a circa 680 mcg DFE.

Per il 5-MTHF, negli Stati Uniti non esiste un fattore DFE formalmente stabilito e la FDA consente ai produttori di utilizzare 1,7 (il fattore dell’acido folico) o un proprio fattore fino a 1,7 (NIH ODS). Nel 2022 l’EFSA ha proposto di utilizzare 1,7 per il 5-MTHF per assunzioni inferiori a 400 mcg/giorno e 2,0 a partire da 400 mcg/giorno, poiché alla dose più alta il 5-MTHF è risultato più biodisponibile dell’acido folico (EFSA NDA Panel, EFSA J 2022).

Valori dietetici di riferimento

Gruppo RDA (mcg DFE/giorno) UL (mcg/giorno, acido folico da integratori o alimenti fortificati)
Bambini 1–3 anni 150 300
Bambini 4–8 anni 200 400
Età 9–13 anni 300 600
Età 14–18 anni 400 800
Adulti di 19 anni e oltre 400 1.000
Gravidanza 600 800–1.000 (in base all’età)
Allattamento 500 800–1.000 (in base all’età)

Fonti: IOM 1998; NIH ODS. Il fabbisogno medio stimato (EAR) per gli adulti è di 320 mcg DFE/giorno, e la RDA è fissata al 120% di tale valore.

Il livello massimo tollerabile di assunzione (UL) è espresso in mcg, non in mcg DFE, e si applica solo al folato sintetico. Non esiste alcun UL per il folato proveniente dai comuni alimenti, poiché non è stato segnalato che apporti alimentari elevati causino danni. 1.000 mcg di acido folico equivalgono a circa 1.667 mcg DFE (NIH ODS).

I valori europei hanno una struttura simile ma prevedono apporti raccomandati inferiori:

  • Assunzione di riferimento per la popolazione. Nel 2014 l’EFSA ha fissato un fabbisogno medio di 250 mcg DFE/giorno e un’assunzione di riferimento per la popolazione di 330 mcg DFE/giorno per gli adulti, con un’assunzione adeguata di 600 mcg DFE/giorno in gravidanza (EFSA NDA Panel, EFSA J 2014).
  • Limite massimo. Nel 2023 l’EFSA ha riesaminato le evidenze e ha mantenuto l’UL per gli adulti a 1.000 mcg/giorno. Il limite copre ora l’acido folico più i sali di 5-MTHF autorizzati combinati. L’effetto critico rimane il rischio di peggioramento del danno nervoso nelle persone con carenza di vitamina B12. L’EFSA ha ritenuto le evidenze insufficienti per collegare l’assunzione di folato al declino cognitivo o al tumore del colon-retto o della prostata (EFSA NDA Panel, EFSA J 2023).

Fortificazione e assunzione

Dal gennaio 1998 la FDA richiede l’aggiunta di 140 mcg di acido folico per 100 g nel pane, nei cereali, nelle farine, nella pasta, nel riso e negli altri prodotti a base di cereali arricchiti. Ciò ha aumentato l’apporto medio di acido folico negli Stati Uniti di circa 190 mcg/giorno. Il Canada richiede 150 mcg/100 g. Negli Stati Uniti i tassi di difetti del tubo neurale sono diminuiti del 28% dall’inizio della fortificazione (NIH ODS).

La maggior parte degli americani ne assume a sufficienza. Circa il 35% degli adulti statunitensi assume un integratore con acido folico, e chi usa integratori ricava in media 712 mcg DFE dai soli integratori. Circa il 5% degli adulti di età compresa tra 51 e 70 anni supera l’UL, principalmente a causa degli integratori (NIH ODS).

Come funziona nell’organismo

Il folato trasporta unità monocarboniose in due cicli metabolici collegati (IOM 1998; NIH ODS):

  • Costruzione del DNA. Il folato è necessario per produrre timidina e purine, i mattoni costitutivi del DNA. Le cellule a rapida divisione, come i precursori dei globuli rossi e le cellule dell’embrione nelle prime fasi, sono le più sensibili a una carenza.
  • Riciclo dell’omocisteina. Il 5-MTHF cede il suo gruppo metile all’omocisteina per formare metionina. L’enzima che compie questa reazione, la metionina sintasi, necessita anche della vitamina B12. La metionina diventa poi S-adenosilmetionina, il principale donatore di metili dell’organismo.

Quando il folato scarseggia, l’omocisteina si accumula nel sangue. Per definire l’omocisteina elevata si usa più spesso una soglia di 16 micromol/L, sebbene venga impiegato anche l’intervallo 12–14 micromol/L. L’omocisteina non è specifica del folato, poiché anche bassi livelli di B12, una ridotta funzionalità renale e altre carenze la fanno aumentare (NIH ODS). Per il versante della vitamina B12 di questa via metabolica, vedi Vitamina B12. Un altro donatore di metili che riduce l’omocisteina attraverso un enzima distinto è la betaina (TMG).

Carenza

La carenza isolata di folato è poco comune e si presenta solitamente insieme a una dieta povera, a un disturbo da uso di alcol o a malassorbimento. Il suo principale segno clinico è l’anemia megaloblastica, caratterizzata da globuli rossi grandi e anomali. I sintomi comprendono debolezza, affaticamento, scarsa concentrazione, cefalea, palpitazioni e fiato corto. L’alcol interferisce con l’assorbimento del folato e ne accelera la degradazione e la perdita urinaria. Anche la celiachia, le malattie infiammatorie croniche intestinali e la chirurgia gastrica aumentano il rischio (NIH ODS).

Varianti MTHFR

La MTHFR (metilentetraidrofolato reduttasi) è l’enzima che produce il 5-MTHF. Una variante genetica comune, 677C>T, produce un enzima meno attivo. Secondo l’ODS, circa il 25% degli ispanici, il 10% dei caucasici e degli asiatici e l’1% degli afroamericani possiede due copie della variante (è omozigote). Le persone omozigoti tendono ad avere livelli più alti di omocisteina e più bassi di folato (NIH ODS). L’IOM ha osservato che, in uno studio, l’omocisteina risultava aumentata nei portatori TT solo quando il folato plasmatico era basso (IOM 1998).

Cosa significa in pratica:

  • L’acido folico funziona comunque. I CDC raccomandano 400 mcg/giorno di acido folico, e non di 5-MTHF, alle persone che potrebbero iniziare una gravidanza, anche in presenza della variante 677C>T, e l’ODS afferma che questa dose aiuta a prevenire i difetti del tubo neurale nelle donne portatrici della variante (NIH ODS).
  • Il test genetico ha un valore limitato. L’American College of Medical Genetics avverte che il test per la MTHFR ha un’utilità clinica minima e non dovrebbe far parte della valutazione di routine per i disturbi della coagulazione del sangue. Ha sottolineato che le metanalisi hanno smentito un legame tra lo stato della MTHFR e i trombi venosi (Hickey et al., Genet Med 2013).
  • Il 5-MTHF innalza più rapidamente il folato ematico. In uno studio crossover su 24 donne con genotipo TT o CC normale, una singola dose di 416 mcg di 5-MTHF ha aumentato il folato plasmatico più di 400 mcg di acido folico in entrambi i genotipi. L’acido folico non metabolizzato è comparso regolarmente dopo l’acido folico ma raramente dopo il 5-MTHF (Prinz-Langenohl et al., Br J Pharmacol 2009).
  • La riduzione dell’omocisteina è simile. Nell’arco di 24 settimane in 144 donne, 400 mcg di acido folico, 416 mcg di 5-MTHF e 208 mcg di 5-MTHF hanno ridotto l’omocisteina in misura analoga (Lamers et al., Am J Clin Nutr 2004).

Usi medici approvati

  • Prevenzione dei difetti del tubo neurale. Nello studio MRC Vitamin Study sono state randomizzate 1.817 donne che avevano avuto una precedente gravidanza colpita da un difetto del tubo neurale (una malformazione congenita del cervello o della colonna vertebrale, come la spina bifida). L’acido folico ha fornito un effetto protettivo del 72% (rischio relativo 0,28; IC 95% 0,12–0,71), mentre una miscela di altre sette vitamine non ha avuto effetto (MRC Vitamin Study, Lancet 1991). La US Preventive Services Task Force raccomanda a tutte le persone che pianificano o potrebbero iniziare una gravidanza di assumere da 0,4 a 0,8 mg (400–800 mcg) di acido folico al giorno, una raccomandazione di grado «A» (USPSTF, JAMA 2023). Alle donne con una precedente gravidanza colpita viene spesso consigliato di assumere 4.000–5.000 mcg al giorno sotto controllo medico (NIH ODS).
  • Trattamento della carenza di folato e dell’anemia megaloblastica, dopo aver escluso una carenza di vitamina B12.
  • Effetti collaterali del metotrexato. Il metotrexato blocca il metabolismo del folato. Nell’artrite reumatoide, una metanalisi di 7 studi (709 pazienti) ha rilevato che il folato ha ridotto l’innalzamento degli enzimi epatici (OR 0,15), la nausea e il vomito (OR 0,71) e gli abbandoni della terapia (OR 0,29) (Liu et al., J Clin Rheumatol 2019). Chi assume metotrexato per un tumore non deve aggiungere folato senza consultare il proprio oncologo, poiché potrebbe attenuare l’effetto del farmaco (NIH ODS).

Cosa mostra la ricerca

Omocisteina e malattie cardiache

L’acido folico abbassa in modo affidabile l’omocisteina, ma tale riduzione non ha prevenuto gli infarti miocardici:

Evidenza Popolazione Risultato
Clarke et al., Arch Intern Med 2010 Dati individuali da 8 studi, 37.485 persone ad alto rischio cardiovascolare L’omocisteina è scesa in media del 25%, ma nessun effetto sugli eventi vascolari maggiori (RR 1,01), sugli eventi coronarici (RR 1,03), sull’ictus (RR 0,96), sul cancro o sulla mortalità in una mediana di 5 anni
Martí-Carvajal et al., Cochrane 2017 15 studi, 71.422 persone Nessun effetto su infarto miocardico (RR 1,02) o mortalità (RR 1,01); una lieve riduzione dell’ictus (4,3% contro 5,1%; RR 0,90; IC 95% 0,82–0,99)
Huo et al., JAMA 2015 (CSPPT) 20.702 adulti con ipertensione in Cina, dove i cereali non sono fortificati Enalapril più 0,8 mg di acido folico contro solo enalapril: primo ictus 2,7% contro 3,4% (HR 0,79; IC 95% 0,68–0,93). Nessun effetto su infarto miocardico o mortalità

L’ODS conclude che l’acido folico può giovare principalmente alle persone con un basso stato del folato, condizione meno comune nei Paesi con fortificazione obbligatoria come gli Stati Uniti (NIH ODS).

Cancro

Il timore che un apporto elevato di acido folico potesse accelerare la crescita di lesioni precancerose è nato in parte da uno studio sulla prevenzione dei polipi. In 1.021 persone con una storia di adenomi colorettali (polipi), 1 mg/giorno di acido folico non ha ridotto i nuovi adenomi. Alla seconda colonscopia, si sono verificate lesioni avanzate nell’11,6% dei soggetti trattati con acido folico contro il 6,9% con placebo (RR 1,67; IC 95% 1,00–2,80; P = ,05), e l’acido folico è risultato associato a un maggior numero di persone con 3 o più adenomi (Cole et al., JAMA 2007).

Un’analisi combinata più ampia è stata rassicurante. I dati individuali di 13 studi con 49.621 partecipanti hanno mostrato che l’acido folico, in una media di 5,2 anni, non ha avuto alcun effetto significativo sull’incidenza complessiva di cancro (RR 1,06; IC 95% 0,99–1,13) né sui tumori dell’intestino, della prostata, del polmone o della mammella (Vollset et al., Lancet 2013). Anche la revisione dell’EFSA del 2023 ha ritenuto le evidenze insufficienti per dimostrare che l’assunzione di folato causi il cancro del colon-retto o della prostata (EFSA 2023).

Spermatozoi e fertilità maschile (FAZST)

Il folato è necessario per la sintesi del DNA nelle cellule spermatogenetiche in rapida divisione, e piccoli studi avevano suggerito un beneficio:

  • Studio preliminare. In 87 uomini olandesi, 5 mg/giorno di acido folico più 66 mg/giorno di solfato di zinco per 26 settimane hanno aumentato la concentrazione spermatica negli uomini ipofertili. FSH, testosterone e inibina B non sono cambiati (Ebisch et al., Int J Androl 2006).
  • Metanalisi di piccoli studi. Una metanalisi del 2017 di 7 studi ha riscontrato una maggiore concentrazione spermatica con folato o folato più zinco, senza effetti sul testosterone sierico, segnalando tuttavia importanti differenze tra gli studi (Irani et al., Urol J 2017). Una metanalisi del 2020 di 4 studi con 5 mg/giorno ha rilevato un aumento non significativo della concentrazione spermatica (3,54 milioni/mL; IC 95% da −1,40 a 8,48) (Hoek et al., Mol Nutr Food Res 2020).

Lo studio Folic Acid and Zinc Supplementation Trial (FAZST) è stato il banco di prova definitivo (Schisterman et al., JAMA 2020):

Caratteristica di FAZST Dettaglio
Partecipanti 2.370 coppie che pianificavano un trattamento per l’infertilità presso 4 centri statunitensi, arruolate tra il 2013 e il 2017; età media degli uomini 33 anni
Intervento 5 mg di acido folico più 30 mg di zinco elementare al giorno, oppure placebo, per 6 mesi
Nati vivi 34% contro 35% (differenza di rischio −0,9%; IC 95% da −4,7% a 2,8%)
Qualità del seme Nessuna differenza significativa in concentrazione, motilità, morfologia, volume o conta totale degli spermatozoi mobili
Frammentazione del DNA Più elevata con gli integratori: 29,7% contro 27,2% (differenza media 2,4%; IC 95% 0,5%–4,4%)
Effetti collaterali Più dolore addominale (6% contro 3%), nausea (4% contro 2%) e vomito (3% contro 1%)

Gli autori hanno concluso che i risultati non supportano l’uso di acido folico e zinco nei partner maschili durante i trattamenti per l’infertilità. Una metanalisi del 2025 di 50 studi ha rilevato che zinco più acido folico miglioravano la concentrazione spermatica negli studi più piccoli, ma che nessun integratore migliorava i tassi di gravidanza o di nati vivi, con certezza delle evidenze bassa o molto bassa (Michaelsen et al., Nutrients 2025). Per il versante dello zinco in questo studio, vedi Zinco.

Testosterone e allenamento

Non abbiamo trovato alcuno studio che dimostri che l’acido folico o l’L-metilfolato aumentino il testosterone, la massa muscolare o la forza. Negli studi sulla fertilità che hanno misurato gli ormoni, l’acido folico associato allo zinco non ha modificato il testosterone sierico (Ebisch et al. 2006; Irani et al. 2017). Per chi si allena con i pesi, il folato è importante nell’ambito di una dieta adeguata e per chiunque stia pianificando una gravidanza con la propria partner, non come aiuto ergogenico.

L-metilfolato come terapia aggiuntiva agli antidepressivi

L’L-metilfolato a dosaggi da prescrizione medica è stato studiato in associazione agli antidepressivi. In due studi condotti su persone la cui depressione non aveva risposto a un SSRI, 7,5 mg/giorno (poi 15 mg/giorno) non hanno mostrato benefici nel primo studio (148 pazienti), mentre 15 mg/giorno hanno migliorato la risposta nel secondo (75 pazienti), con un numero di pazienti da trattare (NNT) pari a circa 6 (Papakostas et al., Am J Psychiatry 2012). Si tratta di dosi nell’ordine dei milligrammi, di gran lunga superiori agli apporti alimentari, somministrate insieme agli antidepressivi sotto controllo medico.

Effetti collaterali e rischi

Mascheramento della carenza di vitamina B12

Questo è il motivo principale per cui esiste l’UL. L’acido folico può correggere l’anemia causata dalla carenza di vitamina B12, ma non il danno nervoso. Nelle persone con una carenza di B12 non diagnosticata, alte dosi di acido folico possono quindi ritardare la diagnosi mentre il danno al midollo spinale e ai nervi progredisce. L’IOM ha basato l’UL per gli adulti su oltre 100 segnalazioni di casi di progressione neurologica in pazienti con anemia perniciosa trattati con dosi di folato pari o superiori a 5 mg/giorno. Ha diviso tale livello più basso a cui si osservano effetti avversi (LOAEL) di 5 mg per un fattore di incertezza di 5 per arrivare a 1.000 mcg/giorno, osservando che il danno «può essere grave, irreversibile e invalidante» (IOM 1998).

Una revisione del 2024 aggiunge che le persone con B12 bassa e folato alto presentano punteggi cognitivi inferiori e livelli più elevati di omocisteina e acido metilmalonico rispetto alle persone con B12 bassa e folato normale. Gli autori osservano che queste evidenze sono per lo più correlazionali, ma invitano alla vigilanza negli anziani, nei vegani e nelle persone con malassorbimento della B12 che assumono alte dosi di acido folico (Miller et al., Food Nutr Bull 2024). L’uso prolungato di metformina è una causa nota di bassi livelli di B12, secondo quanto riportato nel foglietto illustrativo.

Acido folico non metabolizzato

Nell’indagine NHANES 2007–2008, l’acido folico non metabolizzato era rilevabile in oltre il 95% dei campioni sierici statunitensi, sia nei consumatori di integratori sia nei non consumatori, e superava 1 nmol/L nel 33,2% delle persone (Pfeiffer et al., J Nutr 2015). Dosi singole di 300–400 mcg producono livelli rilevabili, mentre dosi di 100–200 mcg non lo fanno. L’acido folico non metabolizzato è stato associato a una minore attività delle cellule natural killer (NK), ma le conseguenze per la salute non sono stabilite (NIH ODS).

Altri effetti

  • Disturbi gastrointestinali. Nello studio FAZST, 5 mg di acido folico più zinco hanno all’incirca raddoppiato i tassi di dolore addominale, nausea e vomito (Schisterman et al. 2020).
  • Gravidanza ad alte dosi. Assunzioni periconcezionali di 1.000 mcg/giorno o più da integratori sono state associate a punteggi inferiori in alcuni test sullo sviluppo infantile a 4–5 anni di età, rispetto a 400–999 mcg/giorno (NIH ODS).

Interazioni

L’ODS elenca le seguenti interazioni (NIH ODS):

  • Metotrexato. Un antagonista del folato; il folato può interferire con il suo effetto antitumorale, ma riduce gli effetti collaterali alle basse dosi utilizzate per l’artrite o la psoriasi.
  • Farmaci antiepilettici (fenitoina, carbamazepina, valproato). Possono abbassare il folato sierico, e gli integratori di folato possono ridurre i livelli ematici di questi farmaci.
  • Sulfasalazina. Blocca l’assorbimento del folato nell’intestino e può causare carenza.

Stato legale e uso nello sport

Negli Stati Uniti l’acido folico e l’L-metilfolato sono venduti come integratori alimentari. L’acido folico è inoltre un fortificante obbligatorio nei prodotti a base di cereali arricchiti statunitensi. Il folato non figura nella Lista delle sostanze proibite WADA 2026. Le formule multi-ingrediente per la «metilazione» o la fertilità possono comunque essere contaminate, pertanto gli atleti sottoposti a controlli antidoping si affidano a certificazioni di terze parti.

Punti chiave

  • Tre forme, una sola vitamina. Il folato alimentare, l’acido folico sintetico e l’L-metilfolato attivo (5-MTHF) forniscono tutti folato; l’acido folico è quello meglio assorbito per microgrammo.
  • RDA 400 mcg DFE, UL 1.000 mcg. Il limite massimo si applica all’acido folico proveniente da integratori e alimenti fortificati, non al folato naturale degli alimenti.
  • Previene i difetti del tubo neurale. L’acido folico prima del concepimento ha ridotto le recidive del 72% nello studio MRC, e la USPSTF raccomanda 400–800 mcg/giorno a chiunque possa iniziare una gravidanza.
  • Abbassa l’omocisteina ma non gli infarti. I grandi studi non mostrano alcun effetto sugli infarti miocardici o sulla mortalità, con un modesto beneficio sull’ictus principalmente laddove lo stato del folato è basso.
  • Il gene MTHFR è sopravvalutato. La variante 677C>T innalza l’omocisteina quando il folato è basso, ma l’acido folico funziona comunque e i test genetici di routine non sono raccomandati.
  • Lo studio FAZST ha dato esito negativo. 5 mg di acido folico più 30 mg di zinco non hanno migliorato la qualità del seme né i nati vivi e hanno aumentato lievemente il danno al DNA spermatico.
  • Attenzione alla vitamina B12. Alte dosi di acido folico possono mascherare una carenza di B12 mentre il danno nervoso progredisce.

Fonti

  1. Institute of Medicine. Folate. In: Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington, DC: National Academies Press; 1998. National Academies Press.
  2. National Institutes of Health Office of Dietary Supplements. Folate: fact sheet for health professionals. Aggiornato il 30 novembre 2022. NIH ODS.
  3. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA). Scientific opinion on dietary reference values for folate. EFSA J. 2014;12(11):3893. EFSA.
  4. EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA), Turck D, Bohn T, et al. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for folate. EFSA J. 2023;21(11):e08353. PubMed.
  5. EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA), Turck D, Bohn T, et al. Conversion of calcium-L-methylfolate and (6S)-5-methyltetrahydrofolic acid glucosamine salt into dietary folate equivalents. EFSA J. 2022;20(8):e07452. PubMed.
  6. Prinz-Langenohl R, Brämswig S, Tobolski O, et al. [6S]-5-methyltetrahydrofolate increases plasma folate more effectively than folic acid in women with the homozygous or wild-type 677C→T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase. Br J Pharmacol. 2009;158(8):2014–2021. PubMed.
  7. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Moser R, Pietrzik K. Supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate or folic acid equally reduces plasma total homocysteine concentrations in healthy women. Am J Clin Nutr. 2004;79(3):473–478. PubMed.
  8. Hickey SE, Curry CJ, Toriello HV. ACMG practice guideline: lack of evidence for MTHFR polymorphism testing. Genet Med. 2013;15(2):153–156. PubMed.
  9. MRC Vitamin Study Research Group. Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. Lancet. 1991;338(8760):131–137. PubMed.
  10. US Preventive Services Task Force, Barry MJ, Nicholson WK, et al. Folic acid supplementation to prevent neural tube defects: US Preventive Services Task Force reaffirmation recommendation statement. JAMA. 2023;330(5):454–459. PubMed.
  11. Liu L, Liu S, Wang C, et al. Folate supplementation for methotrexate therapy in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review. J Clin Rheumatol. 2019;25(5):197–202. PubMed.
  12. Clarke R, Halsey J, Lewington S, et al. Effects of lowering homocysteine levels with B vitamins on cardiovascular disease, cancer, and cause-specific mortality: meta-analysis of 8 randomized trials involving 37 485 individuals. Arch Intern Med. 2010;170(18):1622–1631. PubMed.
  13. Martí-Carvajal AJ, Solà I, Lathyris D, Dayer M. Homocysteine-lowering interventions for preventing cardiovascular events. Cochrane Database Syst Rev. 2017;8(8):CD006612. PubMed.
  14. Huo Y, Li J, Qin X, et al. Efficacy of folic acid therapy in primary prevention of stroke among adults with hypertension in China: the CSPPT randomized clinical trial. JAMA. 2015;313(13):1325–1335. PubMed.
  15. Cole BF, Baron JA, Sandler RS, et al. Folic acid for the prevention of colorectal adenomas: a randomized clinical trial. JAMA. 2007;297(21):2351–2359. PubMed.
  16. Vollset SE, Clarke R, Lewington S, et al. Effects of folic acid supplementation on overall and site-specific cancer incidence during the randomised trials: meta-analyses of data on 50,000 individuals. Lancet. 2013;381(9871):1029–1036. PubMed.
  17. Ebisch IM, Pierik FH, De Jong FH, et al. Does folic acid and zinc sulphate intervention affect endocrine parameters and sperm characteristics in men? Int J Androl. 2006;29(2):339–345. PubMed.
  18. Irani M, Amirian M, Sadeghi R, et al. The effect of folate and folate plus zinc supplementation on endocrine parameters and sperm characteristics in sub-fertile men: a systematic review and meta-analysis. Urol J. 2017;14(5):4069–4078. PubMed.
  19. Hoek J, Steegers-Theunissen RPM, Willemsen SP, Schoenmakers S. Paternal folate status and sperm quality, pregnancy outcomes, and epigenetics: a systematic review and meta-analysis. Mol Nutr Food Res. 2020;64(9):e1900696. PubMed.
  20. Schisterman EF, Sjaarda LA, Clemons T, et al. Effect of folic acid and zinc supplementation in men on semen quality and live birth among couples undergoing infertility treatment: a randomized clinical trial. JAMA. 2020;323(1):35–48. PubMed.
  21. Michaelsen MP, Poulsen M, Bjerregaard AA, et al. The effect of dietary supplements on male infertility in terms of pregnancy, live birth, and sperm parameters: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2025;17(10):1710. PubMed.
  22. Papakostas GI, Shelton RC, Zajecka JM, et al. L-methylfolate as adjunctive therapy for SSRI-resistant major depression: results of two randomized, double-blind, parallel-sequential trials. Am J Psychiatry. 2012;169(12):1267–1274. PubMed.
  23. Miller JW, Smith A, Troen AM, Mason JB, Jacques PF, Selhub J. Excess folic acid and vitamin B12 deficiency: clinical implications? Food Nutr Bull. 2024;45(1 Suppl):S67–S72. PubMed.
  24. Pfeiffer CM, Sternberg MR, Fazili Z, et al. Unmetabolized folic acid is detected in nearly all serum samples from US children, adolescents, and adults. J Nutr. 2015;145(3):520–531. PubMed.
  25. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.