Witamina A jest niezbędną witaminą rozpuszczalną w tłuszczach, potrzebną do widzenia, funkcjonowania układu odpornościowego, rozrodczości i prawidłowego wzrostu komórek. Dieta dostarcza ją w dwóch postaciach: jako preformowaną witaminę A (retinol i estry retinylu) z produktów zwierzęcych i suplementów oraz jako karotenoidy z aktywnością prowitaminy A, takie jak beta-karoten, z roślin. Niedobór jest w USA rzadki, ale w krajach o niskich dochodach nadal jest jedną z głównych przyczyn ślepoty i zgonów w dzieciństwie.
Najważniejszy fakt dla osób stosujących suplementy jest taki, że preformowana witamina A ma wąski margines bezpieczeństwa. Zalecane dzienne spożycie (RDA) dla dorosłych w USA wynosi 700–900 mcg RAE/dobę, a górny limit 3000 mcg/dobę, a mimo to suplementy jednoskładnikowe często mają na etykiecie 3000 mcg RAE. Nadmiar jest magazynowany w wątrobie. Udokumentowane szkody przy wysokim spożyciu obejmują wady wrodzone i marskość wątroby, a witamina A zwiększa toksyczność doustnych leków z grupy retinoidów, takich jak izotretynoina.
Ta strona podsumowuje dane publikowane przez Biuro Suplementów Diety NIH, National Academies, Europejski Urząd ds. Bezpieczeństwa Żywności, etykiety leków oraz wyniki badań klinicznych. Ma charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Typ | Niezbędna witamina rozpuszczalna w tłuszczach; składnik suplementów diety; palmitynian retinylu jest również lekiem w postaci iniekcji na receptę (Aquasol A) |
| Główne formy | Preformowane: retinol, octan retinylu, palmitynian retinylu. Prowitaminy: beta-karoten, alfa-karoten, beta-kryptoksantyna |
| RDA dla dorosłych (USA) | 900 mcg RAE/dobę dla mężczyzn; 700 mcg RAE/dobę dla kobiet; 770 w ciąży i 1300 podczas laktacji (wiek 19–50 lat) |
| Górny limit | 3000 mcg/dobę preformowanej witaminy A dla dorosłych (około 10 000 j.m.), zarówno w USA, jak i w UE. Brak UL dla beta-karotenu |
| Typowe spożycie w USA | 682 mcg RAE/dobę u mężczyzn i 616 u kobiet z żywności i napojów (NHANES 2017–2018) |
| Typowe ilości w suplementach | Produkty jednoskładnikowe najczęściej 3000 mcg RAE; multiwitaminy często 750–1050 mcg RAE |
| Najbogatsze źródło pokarmowe | Wątroba wołowa, 6582 mcg RAE na 3 uncje |
| Dawki w cytowanych badaniach | 7500 mcg/dobę (25 000 j.m.) u dorosłych; 200 000 j.m. co 6 miesięcy u dzieci |
| Okres półtrwania | Brak jednej wartości dla składnika odżywczego magazynowanego w dużych zapasach w wątrobie; organizm traci około 0,5%–0,7% zapasów na dobę |
| Status WADA | Nie jest wymieniona na Liście Substancji i Metod Zabronionych 2026 |
Czym jest
„Witamina A” oznacza rodzinę retinoidów, głównie retinol i jego estry. Wewnątrz komórek retinol jest przekształcany w dwie aktywne formy (NIH ODS; EFSA 2024):
- Retinal, który tworzy rodopsynę, białko siatkówki wrażliwe na światło.
- Kwas retinowy, który działa na receptory jądrowe i reguluje ponad 500 genów zaangażowanych w różnicowanie komórek, rozwój, rozrodczość i odporność.
Leki z grupy retinoidów to kwas retinowy lub pokrewne cząsteczki. Należą do nich izotretynoina, tretynoina i adapalen, syntetyczny retinoid. Nie są wymienne z retinolem, ale te działające ogólnoustrojowo mają wiele wspólnych z nim cech toksyczności.
Preformowana witamina A a karotenoidy
Preformowana witamina A pochodzi z wątroby, ryb, jaj, nabiału i żywności wzbogacanej. Około 65%–80% witaminy A spożywanej w krajach o wysokich dochodach to forma preformowana. Beta-karoten i inne karotenoidy z aktywnością prowitaminy A pochodzą z roślin i są przekształcane w witaminę A w jelicie. Likopen, luteina i zeaksantyna to karotenoidy, które nie są przekształcane (NIH ODS).
Obie formy różnią się pod względem bezpieczeństwa. EFSA nie znalazła żadnego zgłoszonego przypadku toksyczności witaminy A wywołanej wyłącznie przez karotenoidy prowitaminowe i stwierdza, że sam beta-karoten nie jest uznawany za teratogenny (mogący powodować wady wrodzone). Zaznacza jednak, że beta-karoten może zwiększać zapasy w wątrobie, a beta-karoten z suplementów niesie własne ryzyko raka płuca u palaczy (EFSA 2024).
RAE, RE i j.m.
Ilości witaminy A podaje się w ekwiwalentach aktywności retinolu (RAE), które uwzględniają słabe wchłanianie i przekształcanie karotenoidów. Starsze etykiety i badania używają jednostek międzynarodowych (j.m.) lub ekwiwalentów retinolu (RE) (NIH ODS):
| Źródło | Ilość równa 1 mcg RAE | 1 j.m. odpowiada |
|---|---|---|
| Retinol (preformowany) | 1 mcg | 0,3 mcg RAE |
| Beta-karoten z suplementów | 2 mcg | 0,3 mcg RAE |
| Beta-karoten z żywności | 12 mcg | 0,05 mcg RAE |
| Alfa-karoten lub beta-kryptoksantyna z żywności | 24 mcg | 0,025 mcg RAE |
Te przeliczniki mają znaczenie w praktyce:
- Wartości w j.m. nie da się przeliczyć bez znajomości źródła. Spożycie 900 mcg RAE to 3000 j.m. w postaci retinolu, ale 18 000 j.m. w postaci beta-karotenu z żywności.
- UL obejmuje tylko część preformowaną. Produkt zawierający 3000 mcg RAE, z czego 60% pochodzi z beta-karotenu, dostarcza 1200 mcg preformowanej witaminy A.
- W przypadku preformowanej witaminy A RE i RAE są równe, więc starsze badania nad retinolem można odczytywać wprost. EFSA stosuje inny przelicznik dla beta-karotenu (6 mcg odpowiada 1 mcg RE), dlatego wartości „całkowitej witaminy A” nie zawsze się zgadzają.
Jak działa w organizmie
Wchłania się do 75%–100% retinolu z żywności, w porównaniu z około 10%–30% beta-karotenu z żywności w większości przypadków. Preformowane estry z suplementów wchłaniają się w 70%–90%, natomiast beta-karoten z suplementów w zakresie od 8,7% do 65% (NIH ODS).
Większość witaminy A jest magazynowana w wątrobie w postaci estrów retinylu, głównie w komórkach gwiaździstych wątroby. Organizm traci tylko około 0,5%–0,7% zapasów na dobę, dlatego wielokrotne przyjmowanie może prowadzić do kumulacji (EFSA 2024).
Dlaczego badania krwi mogą wprowadzać w błąd
Stężenie retinolu w surowicy jest ściśle kontrolowane i pozostaje niemal stałe w szerokim zakresie spożycia. Nie spada, dopóki zapasy w wątrobie nie są prawie wyczerpane, a infekcja lub stan zapalny mogą je obniżać niezależnie od spożycia. Wartość 20 mcg/dL lub niższa często odzwierciedla umiarkowany niedobór, a 10 mcg/dL lub niższa niedobór ciężki (NIH ODS). Na drugim końcu skali opisywano przypadki hiperwitaminozy A przy stężeniu retinolu w surowicy mieszczącym się w normie (EFSA 2024). Prawidłowe stężenie retinolu nie wyklucza więc nadmiaru.
Referencyjne wartości spożycia
Ustalone przez amerykańską Radę ds. Żywności i Żywienia (Food and Nutrition Board) wartości są następujące. RDA podano w mcg RAE, a UL dotyczą wyłącznie preformowanej witaminy A, łącznie z żywności i suplementów (NIH ODS; IOM 2001):
| Grupa | RDA (mcg RAE/dobę) | UL (mcg/dobę) |
|---|---|---|
| Niemowlęta 0–6 miesięcy | 400 (AI) | 600 |
| Niemowlęta 7–12 miesięcy | 500 (AI) | 600 |
| Dzieci 1–3 lata | 300 | 600 |
| Dzieci 4–8 lat | 400 | 900 |
| Wiek 9–13 lat | 600 | 1700 |
| Wiek 14–18 lat | Mężczyźni 900; kobiety 700 | 2800 |
| Wiek 19 lat i więcej | Mężczyźni 900; kobiety 700 | 3000 |
| Ciąża, 14–18 lat | 750 | 2800 |
| Ciąża, 19–50 lat | 770 | 3000 |
| Laktacja, 14–18 lat | 1200 | 2800 |
| Laktacja, 19–50 lat | 1300 | 3000 |
RDA pokrywa zapotrzebowanie niemal wszystkich (97%–98%) zdrowych osób. AI (Adequate Intake, wystarczające spożycie) stosuje się wtedy, gdy dowody są zbyt skąpe, by ustalić RDA. UL to najwyższe dzienne spożycie, które prawdopodobnie nie wywoła szkodliwych skutków.
Amerykański panel oparł UL dla dorosłych na dwóch skutkach. Dla kobiet w wieku rozrodczym wykorzystał teratogenność, dzieląc poziom bez obserwowanych szkodliwych skutków (NOAEL) wynoszący 4500 mcg/dobę przez współczynnik niepewności 1,5. Dla pozostałych dorosłych wykorzystał nieprawidłowości w wątrobie, dzieląc najniższy poziom, przy którym obserwuje się szkodliwe skutki (LOAEL), wynoszący 14 000 mcg/dobę przez 5. UL nie dotyczy osób otrzymujących witaminę A pod nadzorem lekarza. Panel ostrzegał również, że osoby spożywające dużo alkoholu, z istniejącą chorobą wątroby, z wysokim poziomem lipidów we krwi lub z ciężkim niedożywieniem białkowym mogą nie być przez niego chronione (IOM 2001).
W 2024 roku EFSA dokonała przeglądu europejskiego UL i utrzymała go na poziomie 3000 mcg/dobę dla dorosłych, przyjmując teratogenność jako efekt krytyczny. Limit dotyczy mężczyzn, kobiet w wieku rozrodczym, kobiet w ciąży i karmiących piersią oraz kobiet po menopauzie. Limity dla młodszych grup wahają się od 600 mcg/dobę u niemowląt do 2600 mcg/dobę w wieku 15–17 lat. Referencyjne spożycie dla populacji (population reference intakes) ustalone przez EFSA dla dorosłych wynosi 750 mcg RE/dobę dla mężczyzn i 650 dla kobiet. Dla beta-karotenu nie udało się ustalić UL (EFSA 2024).
Źródła pokarmowe i suplementy
Wybrane wartości z tabeli ODS (NIH ODS):
| Produkt | mcg RAE na porcję | Forma |
|---|---|---|
| Wątroba wołowa, smażona na patelni, 3 uncje | 6582 | Preformowana |
| Batat, pieczony, 1 cały | 1403 | Prowitamina |
| Szpinak, mrożony, gotowany, ½ szklanki | 573 | Prowitamina |
| Marchew, surowa, ½ szklanki | 459 | Prowitamina |
| Śledź, marynowany, 3 uncje | 219 | Preformowana |
| Mleko odtłuszczone, wzbogacane, 1 szklanka | 149 | Preformowana |
| Jajko, ugotowane na twardo, 1 duże | 75 | Preformowana |
Jedna porcja wątroby wołowej to ponad dwukrotność UL dla dorosłych. EFSA oszacowała, że spożycie w Europie nie powinno przekraczać UL, jeśli wątroba i podroby są ograniczone do raz w miesiącu lub rzadziej, a częstsze spożywanie podrobów lub suplementów w wysokich dawkach może go przekroczyć (EFSA 2024).
Około 12%–40% populacji USA, w zależności od wieku, stosuje suplement zawierający witaminę A. Suplementy zawierają zwykle octan retinylu, palmitynian retinylu, beta-karoten lub ich mieszankę (NIH ODS).
Niedobór
W danych NHANES z lat 2003–2006 poniżej 1% populacji USA miało stężenie retinolu w surowicy poniżej 20 mcg/dL. Na świecie analiza zbiorcza obejmująca 138 krajów o niskich i średnich dochodach wykazała niedobór u 29% dzieci w wieku od 6 miesięcy do 5 lat w 2013 roku, sięgający 48% w Afryce Subsaharyjskiej i 44% w Azji Południowej (NIH ODS).
Najczęstszym objawem klinicznym jest kseroftalmia, która zaczyna się jako ślepota zmierzchowa i może prowadzić do uszkodzenia rogówki oraz trwałej ślepoty. Przewlekły niedobór zwiększa także ciężkość i śmiertelność infekcji, zwłaszcza odry i chorób biegunkowych.
W krajach o wysokich dochodach do osób najbardziej zagrożonych należą (NIH ODS):
- Osoby z mukowiscydozą. Do 90% ma niewydolność trzustki, a stała suplementacja witaminy A jest częścią standardowej opieki.
- Osoby z nieswoistymi chorobami zapalnymi jelit lub celiakią. Około jedna czwarta dzieci z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego ma niedobór.
- Wcześniaki. Rodzą się z niskimi zapasami w wątrobie.
Zatwierdzone zastosowanie medyczne
Aquasol A (iniekcja palmitynianu retinylu) jest według etykiety wskazany w niedoborze witaminy A, gdy podanie doustne nie jest możliwe, na przykład przy zaburzeniach wchłaniania. Podawana na etykiecie dawka domięśniowa dla dorosłych wynosi 100 000 jednostek na dobę przez trzy dni, następnie 50 000 jednostek na dobę przez dwa tygodnie, a potem doustna terapia multiwitaminowa przez dwa miesiące. Te dawki lecznicze znacznie przekraczają UL i są podawane przez ograniczony czas pod opieką lekarską (etykieta Aquasol A).
Co pokazują badania
Dowody wyraźnie różnią się w zależności od populacji. Witamina A pomaga tam, gdzie niedobór jest powszechny, a u dobrze odżywionych dorosłych nie wykazała ogólnych korzyści.
Przeżycie dzieci w populacjach z niedoborem
Większość badań stosowała duże dawki podawane okresowo w krajach o niskich i średnich dochodach:
| Badanie | Kto | Wynik |
|---|---|---|
| Imdad i wsp., Cochrane 2022 | 47 badań, około 1,2 miliona dzieci w wieku od 6 miesięcy do 5 lat | Umieralność z wszystkich przyczyn RR 0,88 (95% CI 0,83–0,93; wysoka pewność dowodów); umieralność z powodu biegunki RR 0,88 (95% CI 0,79–0,98); ślepota zmierzchowa RR 0,32 (95% CI 0,21–0,50) |
| Awasthi i wsp., Lancet 2013 (DEVTA) | Około 1 miliona dzieci w wieku przedszkolnym w północnych Indiach; 200 000 j.m. co 6 miesięcy | Stosunek umieralności 0,96 (95% CI 0,89–1,03); niedobór i plamki Bitota ustępowały |
DEVTA, największe badanie, nie potwierdziło spadku umieralności o 20%–30%, jakiego oczekiwano na podstawie wcześniejszych badań. Metaanaliza jego autorów nadal wykazała jednak spadek o 11% (95% CI 5–16). Przegląd Cochrane wykazał też częstsze wymioty w ciągu pierwszych 48 godzin po podaniu (RR 1,97; 95% CI 1,44–2,69).
Noworodki i ciąża
Wcześniejsze podawanie i podawanie matkom było mniej skuteczne:
- Noworodki. W 12 badaniach z udziałem 168 460 noworodków suplementacja nie zmniejszyła umieralności niemowląt po 6 miesiącach (RR 0,98; 95% CI 0,89–1,07) ani po 12 miesiącach (RR 1,04; 95% CI 0,94–1,15) (Haider i wsp., Cochrane 2017). Zbiorcze analizy badań wiążą też podanie noworodkom z wypukłym ciemiączkiem (RR 1,53; 95% CI 1,12–2,09) (EFSA 2024).
- Ciąża. Przegląd 19 badań z udziałem ponad 310 000 kobiet nie wykazał wpływu na umieralność matek ani umieralność okołoporodową, ale wykazał rzadszą ślepotę zmierzchową u matek (RR 0,79; 95% CI 0,64–0,98) i niedokrwistość (RR 0,64; 95% CI 0,43–0,94), głównie tam, gdzie niedobór jest powszechny (McCauley i wsp., Cochrane 2015).
Odra
Niedobór witaminy A jest czynnikiem ryzyka ciężkiej odry. Dowody dotyczące leczenia są bardziej ograniczone, niż często się twierdzi. Przegląd Cochrane obejmujący dzieci chore na odrę nie wykazał ogólnego zmniejszenia umieralności (RR 0,70; 95% CI 0,42–1,15). Dwie dawki po 200 000 j.m. podane w kolejnych dniach wiązały się z mniejszą umieralnością u dzieci poniżej 2. roku życia (RR 0,18; 95% CI 0,03–0,61) (Huiming i wsp., Cochrane 2005). W zastosowaniu profilaktycznym w populacjach z niedoborem suplementacja zmniejszyła zapadalność na odrę (RR 0,45; 95% CI 0,30–0,69; niska pewność dowodów), ale nie liczbę zgonów z powodu odry (RR 0,88; 95% CI 0,69–1,11) (Imdad i wsp., Cochrane 2022).
CDC stwierdza, że witamina A nie zapobiega odrze i nie zastępuje szczepienia. Wskazuje, że witaminę A można podawać dzieciom chorym na odrę jako leczenie wspomagające pod nadzorem klinicysty, w dwóch dawkach w kolejnych dniach, a ilość zależy od wieku. Ostrzega także, że nadmierne stosowanie może uszkodzić wątrobę, kości, ośrodkowy układ nerwowy i skórę (CDC).
Nowotwory i umieralność u dorosłych
Nadzieje, że retinol zapobiega nowotworom u dobrze odżywionych dorosłych, w większości się nie spełniły:
| Badanie | Kto | Interwencja | Wynik |
|---|---|---|---|
| Omenn i wsp., NEJM 1996 (CARET) | 18 314 palaczy, byłych palaczy i pracowników narażonych na azbest | 30 mg beta-karotenu plus 25 000 j.m. palmitynianu retinylu dziennie vs placebo | Rak płuca RR 1,28 (95% CI 1,04–1,57); zgon z jakiejkolwiek przyczyny RR 1,17 (95% CI 1,03–1,33); przerwane 21 miesięcy przed czasem |
| Goodman i wsp., JNCI 2004 | CARET, 6 lat po zakończeniu | Brak w trakcie obserwacji | Rak płuca RR 1,12 (95% CI 0,97–1,31); umieralność z wszystkich przyczyn RR 1,08 (95% CI 0,99–1,17) |
| Moon i wsp., CEBP 1997 | 2297 dorosłych z Arizony z umiarkowanym ryzykiem raka skóry | 25 000 j.m. retinolu dziennie vs placebo; mediana 3,8 roku | Rak kolczystokomórkowy HR 0,74 (95% CI 0,56–0,99); rak podstawnokomórkowy HR 1,06 (95% CI 0,86–1,32) |
W badaniu CARET podawano oba składniki łącznie, więc nie da się oddzielić działania retinolu od działania beta-karotenu. Badania z samym beta-karotenem również wykazały szkodliwość u palaczy; zob. stronę o beta-karotenie.
Metaanaliza Cochrane dotycząca suplementów antyoksydacyjnych nie wykazała istotnego wpływu witaminy A na umieralność w 12 badaniach o niskim ryzyku błędu systematycznego (RR 1,07; 95% CI 0,97–1,18), ale w metaregresji wyższe dawki witaminy A wiązały się z większą umieralnością (Bjelakovic i wsp., Cochrane 2012). Przegląd dowodów przygotowany dla US Preventive Services Task Force wykazał, że suplementy dawały niewielką korzyść lub nie dawały jej wcale w zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym, nowotworom i zgonom, poza niewielką korzyścią w zakresie nowotworów w przypadku multiwitamin. Powołano się w nim na ograniczone dowody wiążące witaminę A ze złamaniem biodra (O’Connor i wsp., JAMA 2022).
Choroby oczu
Pierwotna formuła okulistyczna AREDS zawierała 15 mg beta-karotenu. AREDS2 wykazało, że nie jest on konieczny, a zastąpienie go luteiną i zeaksantyną było co najmniej równie skuteczne wobec postępu zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem, przy mniejszej liczbie przypadków raka płuca (NIH ODS). Te dowody dotyczą karotenoidów, a nie retinolu.
Trądzik
Sukces izotretynoiny skłonił niektóre osoby do wypróbowania doustnej witaminy A na trądzik. Dowody są stare, skąpe i sprzeczne:
- Doniesienie o wysokich dawkach. Wstępne doniesienie z 1981 roku wykazało, że retinol był nieskuteczny w dawce 50 000–100 000 j.m./dobę, a bardzo skuteczny w dawce 300 000 j.m./dobę u kobiet i 400 000–500 000 j.m./dobę u mężczyzn (Kligman i wsp., Int J Dermatol 1981). Te dawki są 30–50 razy wyższe od UL dla dorosłych.
- Przegląd. Przegląd piśmiennictwa z 2022 roku zidentyfikował 8 badań klinicznych i jeden opis przypadku. Trądzik uległ poprawie w 8 z 9, przy dawkach od 36 000 do 500 000 j.m. dziennie, najczęściej 100 000 j.m. Autorzy uznali, że witamina A jest skuteczna, zaznaczając jednocześnie „ograniczone kontrole i wyniki”, i podkreślili, że jest teratogenem (Cook i wsp., Dermatol Online J 2022).
- Stężenia we krwi. W badaniu przekrojowym obejmującym 90 pacjentów i 30 osób z grupy kontrolnej witamina A była niższa w trądziku i spadała dalej wraz z nasileniem choroby (Tunçez Akyürek i wsp., J Cosmet Dermatol 2020). Nie dowodzi to, że niski poziom witaminy A powoduje trądzik, ani że suplementy pomagają. Sam stan zapalny może obniżać stężenie retinolu w surowicy.
Nie znaleźliśmy współczesnego badania z placebo dotyczącego doustnego retinolu w trądziku ani badania kontrolowanego dotyczącego samego retinolu stosowanego miejscowo. Streszczenie wytycznych American Academy of Dermatology z 2024 roku wymienia wśród zaleceń retinoidy stosowane miejscowo, nadtlenek benzoilu, antybiotyki, opcje hormonalne i doustną izotretynoinę; doustna witamina A nie jest wymieniona (Reynolds i wsp., JAAD 2024). Dawki, o których doniesiono, że działają, mieszczą się w zakresie, w którym obowiązuje opisane niżej ryzyko dla wątroby i wad wrodzonych. Leki o udokumentowanej skuteczności opisano w artykułach o izotretynoinie, tretynoinie i adapalenie.
Wzrost, mięśnie i regeneracja
Witamina A bywa reklamowana jako wspomagająca regenerację i cele sylwetkowe. Dowody u ludzi są wąskie:
- Opóźnione dojrzewanie. U 102 chłopców w wieku 13,6–15,5 roku z niskim wzrostem i opóźnionym dojrzewaniem program żywieniowy obejmujący 6000 j.m./tydzień witaminy A plus 12 mg/dobę żelaza (n = 17) dał wzrost podobny jak po oksandrolonie lub testosteronie w postaci depot i szybszy niż w obserwacji (9,3 vs 4,0 cm/rok) (Zadik i wsp., Clin Endocrinol 2004). Chłopcy ci mieli niskie spożycie witaminy A, dawki były umiarkowane, a podawano też żelazo. Nie dotyczy to dobrze odżywionych dorosłych.
- Mięśnie i testosteron. Nie znaleźliśmy badania kontrolowanego wykazującego, że witamina A zwiększa testosteron, masę mięśniową lub siłę u dorosłych bez niedoboru.
- Gojenie ran. Przegląd narracyjny opisuje jej rolę w odnowie nabłonka i produkcji kolagenu, w tym w odwracaniu zaburzonego gojenia wywołanego przez sterydy przeciwzapalne (Polcz & Barbul, Nutr Clin Pract 2019). Badania kliniczne są małe i dotyczą wąskich sytuacji. U 19 pacjentów z popromiennym uszkodzeniem odbytnicy 10 000 j.m./dobę przez 90 dni poprawiło wyniki w skali objawów (Ehrenpreis i wsp., Dis Colon Rectum 2005). Nie znaleźliśmy badania doustnej witaminy A w regeneracji po treningu lub kontuzji sportowej.
Co najmniej jeden opublikowany przypadek dotyczył tej grupy. Młody mężczyzna przyjmujący suplementy witaminy A w wysokich dawkach, oprócz wysokiego spożycia z dietą, w celu poprawy rozwoju mięśni, zachorował na przewlekłą chorobę wątroby z ciężkim zwłóknieniem i objawami nadciśnienia wrotnego (Castaño i wsp., Ann Hepatol 2006).
Działania niepożądane i ryzyko
Ostra toksyczność
Ostra hiperwitaminoza A następuje po jednej lub kilku bardzo dużych dawkach, zwykle ponad 100 razy większych od RDA, w ciągu dni do tygodni. Objawy to silny ból głowy, niewyraźne widzenie, nudności, zawroty głowy, bóle mięśni i zaburzenia koordynacji. W ciężkich przypadkach może wzrosnąć ciśnienie płynu mózgowo-rdzeniowego, prowadząc do senności, śpiączki, a nawet zgonu (NIH ODS).
Przegląd systematyczny z 2026 roku obejmujący 31 głównie opisów przypadków wykazał, że najczęstszym źródłem były kapsułki lub tabletki z witaminą A (68%). Hiperkalcemia (podwyższone stężenie wapnia we krwi) była najczęściej zgłaszanym skutkiem (29%), a następnie zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, układu nerwowego i wątroby. Przegląd ten opiera się na opublikowanych opisach przypadków, więc te liczby nie są wskaźnikami zapadalności (Padmakar, Clin Chim Acta 2026).
Przewlekła toksyczność i wątroba
Przewlekły nadmiar może powodować suchość skóry, pękanie warg, bóle mięśni i stawów, zmęczenie, depresję i nieprawidłowe wyniki prób wątrobowych. Nadmiar witaminy A gromadzi się w komórkach gwiaździstych wątroby, które mogą się aktywować i produkować kolagen, co prowadzi do zwłóknienia, nadciśnienia wrotnego i marskości. Enzymy wątrobowe zwykle rosną tylko do 1–4 razy powyżej górnej granicy normy, a do rozpoznania może być potrzebna biopsja. LiverTox klasyfikuje witaminę A jako dobrze udokumentowaną przyczynę uszkodzenia wątroby w wysokich dawkach (LiverTox).
Główna seria kliniczna obejmowała 41 kolejnych pacjentów z uszkodzeniem wątroby przez witaminę A. Siedemnaście osób miało marskość, a 6 zmarło z przyczyn związanych z wątrobą w średnim okresie obserwacji 4,6 roku (Geubel i wsp., Gastroenterology 1991). Ciężkie przypadki wymagały przeszczepienia wątroby (Padmakar 2026). Wczesne uszkodzenie jest odwracalne, ale poprawa może być powolna, a LiverTox opisuje przypadki z niepełnym ustąpieniem zmian po odstawieniu.
Dawka, od której zaczyna się uszkodzenie wątroby, nie jest dobrze określona:
| Źródło | Podana dawka | Podstawa |
|---|---|---|
| Geubel i wsp. 1991 | 25 000 j.m./dobę (7500 mcg) przez 6 lat | Najmniejsza ciągła dawka dobowa w serii, która doprowadziła do marskości |
| EFSA 2024 | 7500 mcg/dobę przez 6 lat | Najniższa dawka, o której zgłoszono, że powodowała toksyczność wątroby, na podstawie opisów przypadków |
| LiverTox | Zazwyczaj powyżej 40 000 j.m./dobę (około 12 000 mcg) | Podsumowanie kliniczne |
| IOM 2001 | 14 000 mcg/dobę | Najniższy poziom, przy którym obserwuje się szkodliwe skutki, użyty do ustalenia UL |
Badania z randomizacją nie rozstrzygnęły tej kwestii. U 2297 dorosłych losowo przydzielonych do grup otrzymujących 25 000 j.m./dobę lub placebo przez medianę 3,8 roku nie zaobserwowano działań niepożądanych w 14 monitorowanych objawach, choć niektóre wartości laboratoryjne uległy zmianie (zob. niżej) (Cartmel i wsp., Am J Clin Nutr 1999). EFSA przeanalizowała badania z dawkami do 22 500 mcg/dobę i nie stwierdziła szkodliwego wpływu na enzymy wątrobowe. Zwróciła uwagę, że badania te trwały co najwyżej 12 miesięcy, były małe, nie obejmowały biopsji i mogły wykorzystywać mało czuły marker. Uznała, że dane nie pozwalają stwierdzić, czy spożycie poniżej 7500 mcg/dobę przez sześć lat jest bezpieczne dla wątroby (EFSA 2024).
Wady wrodzone
Nadmiar preformowanej witaminy A może powodować wady rozwojowe czaszki, twarzy, uszu, serca i ośrodkowego układu nerwowego. Pierwszy trymestr, zwłaszcza pierwsze 60 dni, wydaje się okresem największej wrażliwości (EFSA 2024).
Kluczowe badanie objęło obserwacją 22 748 kobiet w ciąży (Rothman i wsp., NEJM 1995):
| Porównanie | Iloraz częstości występowania wad wywodzących się z czaszkowego grzebienia nerwowego |
|---|---|
| Powyżej 15 000 j.m./dobę z żywności i suplementów vs 5000 j.m./dobę lub mniej | 3,5 (95% CI 1,7–7,3) |
| Powyżej 10 000 j.m./dobę z suplementów vs 5000 j.m./dobę lub mniej | 4,8 (95% CI 2,2–10,5) |
Autorzy stwierdzili pozorny próg w pobliżu 10 000 j.m./dobę witaminy A z suplementów i oszacowali, że około 1 na 57 niemowląt urodzonych przez kobiety powyżej tego poziomu miało wadę rozwojową spowodowaną suplementem. Ryzyko koncentrowało się w ekspozycjach przed siódmym tygodniem ciąży.
Dokładny próg jest przedmiotem sporu. IOM zauważył, że niewielu kwestionuje związek przyczynowy, ale próg pozostaje niepewny. Europejska kohorta kobiet narażonych na co najmniej 3000 mcg/dobę z suplementów nie wykazała nadmiaru poważnych wad rozwojowych, choć EFSA oceniła ryzyko błędu systematycznego w tym badaniu jako wysokie. Amerykańskie badanie kliniczno-kontrolne powiązało retinol z suplementów w dawce 3000 mcg/dobę lub większej z przełożeniem wielkich pni tętniczych, wadą serca (OR 8,8; 95% CI 3,8–20,5). EFSA uznała, że 3000 mcg/dobę można traktować jako poziom bez obserwowanych szkodliwych skutków, i zauważyła, że od 2002 roku nie ma nowych danych prospektywnych dla wyższego spożycia (IOM 2001; EFSA 2024).
Organy regulacyjne i eksperci zalecają:
- ODS. Eksperci odradzają kobietom, które są lub mogą być w ciąży, oraz kobietom karmiącym piersią suplementy w wysokich dawkach powyżej 3000 mcg RAE/dobę (NIH ODS).
- EFSA. Kobietom planującym ciążę lub będącym w ciąży zaleca się niespożywanie produktów z wątroby (EFSA 2024).
- Etykieta Aquasol A. Witamina A w ilości przekraczającej RDA jest przeciwwskazana u kobiet, które są lub mogą zajść w ciążę, a bezpieczeństwo dawek powyżej 6000 jednostek/dobę w ciąży nie zostało ustalone (etykieta Aquasol A).
Kości i złamania
Uszkodzenie kości przy wyraźnie toksycznym spożyciu jest dobrze udokumentowane i obejmuje hiperkalcemię, zaburzoną przebudowę kości i złamania. Czy spożycie poniżej UL zwiększa ryzyko złamań, jest znacznie mniej jasne (EFSA 2024):
| Badanie | Kto | Porównanie | Wynik |
|---|---|---|---|
| Feskanich i wsp., JAMA 2002 | 72 337 pielęgniarek z USA po menopauzie, 18 lat | Retinol ≥2000 vs poniżej 500 mcg/dobę | Złamanie biodra RR 1,89 (95% CI 1,33–2,68) |
| Michaëlsson i wsp., NEJM 2003 | 2322 mężczyzn ze Szwecji, 30 lat | Najwyższy vs środkowy kwintyl retinolu w surowicy | Jakiekolwiek złamanie 1,64 (95% CI 1,12–2,41); złamanie biodra 2,47 (95% CI 1,15–5,28) |
| Caire-Juvera i wsp., Am J Clin Nutr 2009 | 75 747 kobiet z USA po menopauzie | Kwintyle spożycia retinolu | Brak związku ogółem; niewielki wzrost liczby złamań ogółem przy niskim spożyciu witaminy D (HR 1,15; 95% CI 1,03–1,29) |
| Wu i wsp., J Bone Miner Res 2014 | Metaanaliza, 8 badań spożycia i 4 badania stężenia we krwi | Wysokie vs niskie spożycie lub stężenie retinolu we krwi | Złamanie biodra: spożycie retinolu RR 1,40 (95% CI 1,03–1,91); beta-karoten RR 0,82 (95% CI 0,59–1,14); zarówno wysokie, jak i niskie stężenie retinolu we krwi zwiększało ryzyko. Złamania ogółem: brak różnicy |
Są to badania obserwacyjne, które nie pozwalają oddzielić retinolu od innych elementów diety i stylu życia. Przeglądy interpretowały je ostrożnie:
- IOM (2001). Nazwał wyniki „prowokującymi, ale sprzecznymi” i nie wykorzystał ich do ustalenia UL (IOM 2001).
- EFSA (2024). Znalazła 17 kwalifikujących się badań prospektywnych i żadnych kwalifikujących się badań interwencyjnych. Uznała, że nie można ustalić związku przyczynowego dla spożycia 1000–3000 mcg/dobę, a nowe dowody nie potwierdzają związku przy 3000 mcg/dobę lub mniej. Wcześniejsza europejska wartość doradcza 1500 mcg/dobę dla kobiet po menopauzie nie została przeniesiona do UL z 2024 roku (EFSA 2024).
- Dane z krótkotrwałych badań. U 80 zdrowych mężczyzn 25 000 j.m./dobę przez 6 tygodni nie zmieniło markerów obrotu kostnego, ale badanie było zbyt krótkie, by ocenić skutki długoterminowe (Kawahara i wsp., J Nutr 2002).
Witamina A i witamina D3 mogą oddziaływać na siebie na poziomie kości. U ludzi pojedyncza duża dawka palmitynianu retinylu osłabiła odpowiedź wapnia na aktywną witaminę D, a w Women’s Health Initiative sygnał złamań pojawił się tylko przy niższym spożyciu witaminy D. Wyniki u szczurów sugerują, że toksyczność dla kości może wystąpić niezależnie od stanu zaopatrzenia w witaminę D, więc kwestia ta pozostaje nierozstrzygnięta (EFSA 2024).
Lipidy we krwi
W opisanym wyżej badaniu dotyczącym raka skóry po 49 miesiącach stosowania 25 000 j.m./dobę trójglicerydy były o 11% wyższe, cholesterol całkowity o 3% wyższy, HDL o 1% niższy, a fosfataza zasadowa o 7% wyższa niż przy placebo (Cartmel i wsp., Am J Clin Nutr 1999). Nie badano, czy te niewielkie zmiany wpływają na wyniki kliniczne.
Doustne leki z grupy retinoidów
Etykiety doustnych retinoidów ostrzegają przed dodawaniem witaminy A, ponieważ ich toksyczność się nakłada. Etykieta izotretynoiny zauważa, że wiele jej działań niepożądanych, takich jak suchość skóry i błon śluzowych, przypomina skutki bardzo wysokich dawek witaminy A:
| Lek | Co mówi etykieta |
|---|---|
| Kapsułki izotretynoiny | Pacjentom należy odradzać suplementy witaminowe zawierające witaminę A, aby uniknąć addytywnych skutków toksycznych |
| Kapsułki acytretyny | Należy unikać jednoczesnego przyjmowania witaminy A lub innych doustnych retinoidów z powodu ryzyka hiperwitaminozy A |
| Beksaroten (Targretin) | Pacjentom w badaniach klinicznych zalecano ograniczenie witaminy A do ≤15 000 j.m./dobę; etykieta ostrzega przed toksycznością addytywną |
| Kapsułki tretynoiny | Unikać stosowania z witaminą A, co może prowadzić do działań niepożądanych związanych z witaminą A |
Te ostrzeżenia pochodzą z etykiet leków doustnych. Tretynoina i adapalen stosowane miejscowo są omówione na osobnych stronach.
Inne interakcje
Orlistat może zmniejszać wchłanianie witaminy A i beta-karotenu, a jego producenci zalecają multiwitaminę (NIH ODS). Intensywne picie alkoholu i istniejąca choroba wątroby zwiększają podatność na nadmiar witaminy A (IOM 2001; LiverTox). Nie znaleźliśmy badania dotyczącego witaminy A łączonej z doustnymi sterydami anabolicznymi, które same niosą ryzyko dla wątroby.
Sumowanie źródeł
UL obejmuje całą preformowaną witaminę A łącznie. Typowy suplement jednoskładnikowy zawierający 3000 mcg RAE, jeśli cała witamina jest preformowana, osiąga UL dla dorosłych, zanim doliczy się żywność, multiwitaminy lub wątrobę (NIH ODS). Hiperwitaminoza A może naśladować inne zaburzenia, dlatego przegląd opisów przypadków podkreślił konieczność zebrania pełnego wywiadu dotyczącego diety i suplementów (Padmakar 2026).
Status prawny i stosowanie w sporcie
W USA witamina A jest sprzedawana jako suplement diety, a iniekcja palmitynianu retinylu jest produktem na receptę. Wartość dzienna (Daily Value) ustalona przez FDA (amerykańską Agencję Żywności i Leków) wynosi 900 mcg RAE dla dorosłych i dzieci w wieku 4 lat i starszych (NIH ODS). W UE retinol, octan retinylu, palmitynian retinylu i beta-karoten są dopuszczone do stosowania w żywności i suplementach (EFSA 2024). Witamina A i retinol nie są wymienione na Liście Substancji i Metod Zabronionych WADA 2026.
Najważniejsze informacje
- Dwie formy, różne zagrożenia. Preformowana witamina A powoduje klasyczną toksyczność; w przypadku karotenoidów nie wykazano, by wywoływały ją samodzielnie, choć suplementy beta-karotenu zwiększają ryzyko raka płuca u palaczy.
- Wąski margines. RDA dla dorosłych wynosi 700–900 mcg RAE/dobę, a UL 3000 mcg/dobę preformowanej witaminy A, czyli poziom, który typowy suplement jednoskładnikowy może osiągnąć sam.
- Korzyść zależy od niedoboru. Suplementy zmniejszają umieralność dzieci tam, gdzie niedobór jest powszechny (RR 0,88), ale badania u dobrze odżywionych dorosłych nie wykazują ogólnej korzyści, a CARET wykazało szkodę u palaczy.
- Ciężka toksyczność jest udokumentowana. Marskość opisano przy 25 000 j.m./dobę przez 6 lat, a wysokie spożycie na początku ciąży wiąże się z wadami wrodzonymi. Dokładne progi są niepewne.
- Sygnał dotyczący kości nie został udowodniony poniżej UL. Niektóre kohorty wiążą retinol ze złamaniem biodra, inne nie, a EFSA uznała, że nie można ustalić związku przyczynowego przy 1000–3000 mcg/dobę.
- To nie jest skrót w leczeniu trądziku. Opisywane korzyści w trądziku pochodzą ze słabych badań przy dawkach znacznie przekraczających UL, a etykiety doustnych retinoidów ostrzegają przed dodawaniem witaminy A.
Źródła
- National Institutes of Health Office of Dietary Supplements. Vitamin A and carotenoids: fact sheet for health professionals. Zaktualizowano 10 marca 2025. NIH ODS.
- Institute of Medicine. Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and Zinc. Chapter 4: Vitamin A. Washington, DC: National Academies Press; 2001. National Academies Press.
- EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA), Turck D, Bohn T, et al. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for preformed vitamin A and β-carotene. EFSA J. 2024;22(6):e8814. PubMed.
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. LiverTox: Vitamin A. Ostatnia aktualizacja: 4 listopada 2020. NCBI Bookshelf.
- Rising Pharma Holdings. Aquasol A Parenteral (water-miscible retinyl palmitate) prescribing information. DailyMed.
- Isotretinoin capsules prescribing information. DailyMed.
- Acitretin capsules prescribing information. DailyMed.
- Targretin (bexarotene) capsules prescribing information. DailyMed.
- Tretinoin capsules prescribing information. DailyMed.
- Centers for Disease Control and Prevention. Clinical overview of measles. CDC.
- Imdad A, Mayo-Wilson E, Haykal MR, et al. Vitamin A supplementation for preventing morbidity and mortality in children from six months to five years of age. Cochrane Database Syst Rev. 2022;3(3):CD008524. PubMed.
- Awasthi S, Peto R, Read S, et al. Vitamin A supplementation every 6 months with retinol in 1 million pre-school children in north India: DEVTA, a cluster-randomised trial. Lancet. 2013;381(9876):1469–1477. PubMed.
- Haider BA, Sharma R, Bhutta ZA. Neonatal vitamin A supplementation for the prevention of mortality and morbidity in term neonates in low and middle income countries. Cochrane Database Syst Rev. 2017;2(2):CD006980. PubMed.
- McCauley ME, van den Broek N, Dou L, Othman M. Vitamin A supplementation during pregnancy for maternal and newborn outcomes. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(10):CD008666. PubMed.
- Huiming Y, Chaomin W, Meng M. Vitamin A for treating measles in children. Cochrane Database Syst Rev. 2005;2005(4):CD001479. PubMed.
- Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, et al. Effects of a combination of beta carotene and vitamin A on lung cancer and cardiovascular disease. N Engl J Med. 1996;334(18):1150–1155. PubMed.
- Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, et al. The Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial: incidence of lung cancer and cardiovascular disease mortality during 6-year follow-up after stopping beta-carotene and retinol supplements. J Natl Cancer Inst. 2004;96(23):1743–1750. PubMed.
- Moon TE, Levine N, Cartmel B, et al. Effect of retinol in preventing squamous cell skin cancer in moderate-risk subjects: a randomized, double-blind, controlled trial. Southwest Skin Cancer Prevention Study Group. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1997;6(11):949–956. PubMed.
- Cartmel B, Moon TE, Levine N. Effects of long-term intake of retinol on selected clinical and laboratory indexes. Am J Clin Nutr. 1999;69(5):937–943. PubMed.
- Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud LL, et al. Antioxidant supplements for prevention of mortality in healthy participants and patients with various diseases. Cochrane Database Syst Rev. 2012;2012(3):CD007176. PubMed.
- O’Connor EA, Evans CV, Ivlev I, et al. Vitamin and mineral supplements for the primary prevention of cardiovascular disease and cancer: updated evidence report and systematic review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2022;327(23):2334–2347. PubMed.
- Kligman AM, Mills OH Jr, Leyden JJ, et al. Oral vitamin A in acne vulgaris. Preliminary report. Int J Dermatol. 1981;20(4):278–285. PubMed.
- Cook MK, Perche PO, Feldman SR. The use of oral vitamin A in acne management: a review. Dermatol Online J. 2022;28(5). PubMed.
- Tunçez Akyürek F, Saylam Kurtipek G, Kurku H, et al. Assessment of ADMA, IMA, and vitamin A and E levels in patients with acne vulgaris. J Cosmet Dermatol. 2020;19(12):3408–3413. PubMed.
- Reynolds RV, Yeung H, Cheng CE, et al. Guidelines of care for the management of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2024;90(5):1006.e1–1006.e30. PubMed.
- Zadik Z, Sinai T, Zung A, Reifen R. Vitamin A and iron supplementation is as efficient as hormonal therapy in constitutionally delayed children. Clin Endocrinol (Oxf). 2004;60(6):682–687. PubMed.
- Polcz ME, Barbul A. The role of vitamin A in wound healing. Nutr Clin Pract. 2019;34(5):695–700. PubMed.
- Ehrenpreis ED, Jani A, Levitsky J, et al. A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of retinol palmitate (vitamin A) for symptomatic chronic radiation proctopathy. Dis Colon Rectum. 2005;48(1):1–8. PubMed.
- Castaño G, Etchart C, Sookoian S. Vitamin A toxicity in a physical culturist patient: a case report and review of the literature. Ann Hepatol. 2006;5(4):293–395. PubMed.
- Padmakar S. Clinical spectrum and management of hypervitaminosis A: a systematic review of case-based evidence. Clin Chim Acta. 2026;590:121117. PubMed.
- Geubel AP, De Galocsy C, Alves N, et al. Liver damage caused by therapeutic vitamin A administration: estimate of dose-related toxicity in 41 cases. Gastroenterology. 1991;100(6):1701–1709. PubMed.
- Rothman KJ, Moore LL, Singer MR, et al. Teratogenicity of high vitamin A intake. N Engl J Med. 1995;333(21):1369–1373. PubMed.
- Feskanich D, Singh V, Willett WC, Colditz GA. Vitamin A intake and hip fractures among postmenopausal women. JAMA. 2002;287(1):47–54. PubMed.
- Michaëlsson K, Lithell H, Vessby B, Melhus H. Serum retinol levels and the risk of fracture. N Engl J Med. 2003;348(4):287–294. PubMed.
- Caire-Juvera G, Ritenbaugh C, Wactawski-Wende J, et al. Vitamin A and retinol intakes and the risk of fractures among participants of the Women’s Health Initiative Observational Study. Am J Clin Nutr. 2009;89(1):323–330. PubMed.
- Wu AM, Huang CQ, Lin ZK, et al. The relationship between vitamin A and risk of fracture: meta-analysis of prospective studies. J Bone Miner Res. 2014;29(9):2032–2039. PubMed.
- Kawahara TN, Krueger DC, Engelke JA, et al. Short-term vitamin A supplementation does not affect bone turnover in men. J Nutr. 2002;132(6):1169–1172. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.