A acarbose é um medicamento oral para diabetes que retarda a digestão do amido e do açúcar no intestino. Ela pertence à classe dos inibidores da alfa-glicosidase e é aprovada nos EUA como complemento à dieta e ao exercício para adultos com diabetes tipo 2. A marca da Bayer, Precose, foi aprovada em 1995 e hoje consta na FDA (agência reguladora dos EUA) como descontinuada, mas comprimidos genéricos de acarbose continuam sendo comercializados (Drugs@FDA, NDA 020482).
A acarbose tem um segundo público nos círculos de longevidade. No Interventions Testing Program (ITP) do National Institute on Aging, a acarbose adicionada à ração aumentou a mediana de vida de camundongos machos em até 22% (Harrison et al., Aging Cell 2014). São resultados em camundongos. Nenhum estudo testou se a acarbose prolonga a vida ou o tempo de vida saudável em pessoas, e os grandes estudos em humanos mediram, em vez disso, desfechos de diabetes e cardíacos.
Esta página resume o que a bula da FDA, os principais estudos clínicos e os estudos do ITP em camundongos relatam. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Inibidor da alfa-glicosidase; anti-hiperglicemiante oral |
| Marcas / aprovação | Precose (Bayer, NDA 020482, aprovado em 6 de setembro de 1995; hoje descontinuado); comprimidos genéricos de acarbose |
| Via e concentrações | Comprimidos orais de 25 mg, 50 mg e 100 mg |
| Dose em bula para adultos | Iniciar com 25 mg três vezes ao dia com a primeira garfada de cada refeição principal; máximo de 50 mg três vezes ao dia para 60 kg ou menos, 100 mg três vezes ao dia para mais de 60 kg |
| Absorção | Menos de 2% de uma dose oral é absorvido como fármaco ativo; ela age dentro do intestino |
| Meia-vida (bula) | Meia-vida de eliminação plasmática da atividade da acarbose de cerca de 2 h |
| Hipoglicemia em uso isolado | Não esperada (bula); o risco aumenta quando combinada com uma sulfonilureia ou insulina |
| Situação nos EUA | Medicamento sob prescrição; não é substância controlada |
| Situação na WADA | Não citada na Lista Proibida de 2026 (Lista Proibida da WADA 2026) |
O que é
A acarbose é um oligossacarídeo complexo (uma cadeia curta de unidades semelhantes a açúcares) produzido por fermentação do microrganismo Actinoplanes utahensis. Sua fórmula é C₂₅H₄₃NO₁₈ e sua massa molecular é 645,6 (bula dos comprimidos de acarbose).
A FDA aprovou o Precose da Bayer em 6 de setembro de 1995 como nova entidade molecular. O Drugs@FDA hoje lista as três concentrações do Precose como descontinuadas e menciona uma determinação do Federal Register de que o produto não foi retirado por motivos de segurança ou eficácia (Drugs@FDA). Essa determinação foi publicada em janeiro de 2021 (Federal Register, 86 FR 1516). Com base nela, a FDA não iniciará procedimentos para retirar aprovações de genéricos (ANDA) que fazem referência ao Precose e pode continuar aprovando novos. O DailyMed lista bulas atuais de acarbose genérica de vários fabricantes.
Como age
A maior parte do amido da dieta e do açúcar de mesa precisa ser quebrada em açúcares simples antes que o intestino consiga absorvê-los. A acarbose bloqueia as enzimas que fazem isso (bula dos comprimidos de acarbose):
- Alfa-amilase pancreática, que corta o amido em cadeias mais curtas dentro do intestino delgado.
- Alfa-glicosidases intestinais, enzimas do revestimento do intestino que quebram essas cadeias mais curtas e açúcares como a sacarose em glicose e outros açúcares simples.
A inibição é competitiva e reversível. Os carboidratos são digeridos mais devagar e em uma parte mais baixa do intestino, então a glicemia sobe menos após uma refeição. Ao contrário das sulfonilureias, a acarbose não aumenta a secreção de insulina. Ela não bloqueia a lactase, por isso a bula não espera que cause intolerância à lactose.
Desse mecanismo decorrem duas consequências práticas:
- A acarbose só age sobre os carboidratos ingeridos perto do horário da dose, e é por isso que a bula vincula cada dose ao início de uma refeição principal.
- Os carboidratos não digeridos chegam ao cólon, onde as bactérias os fermentam. Essa fermentação produz os gases e a diarreia que dominam o perfil de efeitos colaterais.
Farmacocinética
A acarbose foi feita para ficar no intestino. A bula chama sua baixa absorção sistêmica de “terapeuticamente desejada” (bula dos comprimidos de acarbose).
| Parâmetro | Valor em bula |
|---|---|
| Absorvido como fármaco ativo | Menos de 2% de uma dose oral (estudo em 6 homens saudáveis) |
| Radioatividade total relacionada ao fármaco absorvida | ≈35%, principalmente como metabólitos produzidos por bactérias intestinais e enzimas digestivas |
| Pico do fármaco ativo no plasma | ≈1 h |
| Metabolismo | Apenas no intestino; pelo menos 13 metabólitos encontrados na urina |
| Meia-vida de eliminação | ≈2 h; sem acúmulo com doses três vezes ao dia |
| Insuficiência renal grave (depuração de creatinina menor que 25 mL/min/1,73 m²) | Níveis de pico ≈5 vezes maiores e AUC (exposição total) 6 vezes maior |
| Idosos | AUC e pico ≈1,5 vez maiores que em voluntários jovens (sem significância estatística) |
Como a acarbose não é processada pelas enzimas hepáticas da forma habitual, ela tem poucas interações farmacocinéticas. As exceções citadas na bula são a digoxina e um pequeno atraso na absorção da metformina (veja Interações).
Uso médico aprovado
A acarbose é indicada como complemento à dieta e ao exercício para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes tipo 2. Ela pode ser usada isoladamente ou associada a uma sulfonilureia, insulina ou metformina (bula dos comprimidos de acarbose). Não é aprovada para prevenir diabetes, para perda de peso nem para qualquer uso relacionado ao envelhecimento.
Dosagem em bula:
| Etapa | Dose em bula |
|---|---|
| Início | 25 mg três vezes ao dia, com a primeira garfada de cada refeição principal (ou 25 mg uma vez ao dia, aumentando depois a frequência, para limitar os efeitos gastrointestinais) |
| Titulação | Ajustar a cada 4–8 semanas com base na glicose 1 hora após a refeição ou na HbA1c e na tolerância |
| Manutenção | 50–100 mg três vezes ao dia |
| Máximo, peso corporal de 60 kg ou menos | 50 mg três vezes ao dia |
| Máximo, peso corporal acima de 60 kg | 100 mg três vezes ao dia |
O limite por peso existe porque pessoas com baixo peso corporal parecem ter maior risco de elevação das enzimas hepáticas.
O que a pesquisa mostra
Redução da glicose no diabetes tipo 2
Em seis estudos agrupados de monoterapia com dose fixa e controlados por placebo (769 pacientes tratados com acarbose), a acarbose reduziu a HbA1c (uma medida da glicemia média ao longo de cerca de 3 meses) em todas as doses testadas (bula dos comprimidos de acarbose):
| Dose | n | Variação da HbA1c descontado o placebo |
|---|---|---|
| 25 mg três vezes ao dia | 110 | −0,44% |
| 50 mg três vezes ao dia | 131 | −0,77% |
| 100 mg três vezes ao dia | 244 | −0,74% |
| 200 mg três vezes ao dia | 231 | −0,86% |
| 300 mg três vezes ao dia | 53 | −1,00% |
Não houve diferenças estatisticamente significativas entre as doses de 50 a 300 mg três vezes ao dia. Doses acima de 100 mg três vezes ao dia não são aprovadas.
A bula também relata quatro estudos americanos de terapia associada controlados por placebo:
| Tratamento de base | n | HbA1c vs. placebo | Glicose 1 hora após a refeição vs. placebo |
|---|---|---|---|
| Apenas dieta | 109 | −0,78% | −74,4 mg/dL |
| Sulfonilureia em dose máxima | 137 | −0,54% | −33,5 mg/dL |
| Metformina em dose máxima | 147 | −0,65% | −34,3 mg/dL |
| Insulina | 145 | −0,69% | −36,0 mg/dL |
Uma metanálise Cochrane de 41 estudos constatou que a acarbose reduziu a hemoglobina glicada em 0,77% versus placebo, sem benefício adicional acima de 50 mg três vezes ao dia, mas com mais efeitos colaterais. Ela não encontrou evidência de efeito sobre mortalidade ou morbidade e nenhum efeito sobre os lipídios do sangue. O IMC caiu 0,17 kg/m² (IC 95% 0,08–0,26) (van de Laar et al., Diabetes Care 2005).
STOP-NIDDM: retardar o diabetes tipo 2
O STOP-NIDDM randomizou 1.429 pessoas com tolerância diminuída à glicose (pré-diabetes detectado em um teste oral de tolerância à glicose) para acarbose 100 mg três vezes ao dia ou placebo (Chiasson et al., Lancet 2002):
| Desfecho | Acarbose | Placebo |
|---|---|---|
| Desenvolveram diabetes | 221 (32%) | 285 (42%) |
| Risco relativo (hazard) | 0,75 (IC 95% 0,63–0,90) | — |
| Interromperam o tratamento antes do previsto | 211 de 682 (31%) | 130 de 686 (19%) |
A acarbose também aumentou a reversão para tolerância normal à glicose. Três meses de placebo após o fim do estudo se associaram a mais conversão para diabetes, o que sugere que o efeito depende da continuidade do tratamento. Flatulência e diarreia foram os efeitos colaterais mais frequentes.
Um relatório de acompanhamento do mesmo estudo (acompanhamento médio de 3,3 anos) encontrou menos eventos cardiovasculares com acarbose: razão de risco (hazard ratio) 0,51 (IC 95% 0,28–0,95), uma redução absoluta de risco de 2,5%. A hipertensão nova também foi menos frequente: HR 0,66 (IC 95% 0,49–0,89) (Chiasson et al., JAMA 2003). Eram desfechos secundários baseados em um pequeno número de eventos, e o estudo ACE, descrito abaixo, não confirmou benefício cardíaco.
ACE: desfechos cardiovasculares
O estudo Acarbose Cardiovascular Evaluation (ACE) foi um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo bem maior, com 6.522 pacientes chineses com doença coronariana e tolerância diminuída à glicose. Os pacientes tomaram acarbose 50 mg três vezes ao dia ou placebo além do tratamento cardíaco padrão, com acompanhamento mediano de 5,0 anos (Holman et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2017).
| Desfecho | Acarbose (n = 3.272) | Placebo (n = 3.250) | Resultado |
|---|---|---|---|
| Desfecho composto cardiovascular maior de cinco pontos | 470 (14%) | 479 (15%) | HR 0,98 (IC 95% 0,86–1,11), p = 0,73 |
| Diabetes novo | 436 (13%) | 513 (16%) | Razão de taxas 0,82 (IC 95% 0,71–0,94), p = 0,005 |
| Eventos gastrointestinais que levaram à suspensão ou mudança de dose | 215 de 3.263 (7%) | 150 de 3.241 (5%) | p = 0,0007 |
A acarbose não reduziu infartos, AVCs (acidentes vasculares cerebrais), morte cardiovascular nem morte por qualquer causa. Ela reduziu, sim, o diabetes novo. A bula atual afirma que nenhum estudo clínico estabeleceu evidência conclusiva de redução do risco macrovascular (dos grandes vasos sanguíneos) com acarbose.
Uma revisão Cochrane de 2018 agrupou os estudos de prevenção. A acarbose reduziu o diabetes tipo 2 novo versus placebo (16,7% vs. 20,3%; RR 0,82, IC 95% 0,75–0,89; evidência de certeza moderada), mas não alterou a mortalidade por qualquer causa (RR 0,98, IC 95% 0,82–1,18) nem a mortalidade cardiovascular (RR 0,88, IC 95% 0,71–1,10). Os autores não encontraram evidência sólida de benefício cardiovascular (Moelands et al., Cochrane 2018).
Longevidade: o Interventions Testing Program do NIA (dados em camundongos)
O ITP testa candidatos a medicamentos antienvelhecimento em camundongos geneticamente diversos (UM-HET3) em três centros em paralelo e publica todos os resultados. A acarbose prolongou a vida em três estudos separados do ITP. Todos os resultados abaixo são de camundongos.
| Estudo do ITP | Dose na ração e idade de início | Machos | Fêmeas |
|---|---|---|---|
| Harrison et al., Aging Cell 2014 | 1.000 ppm a partir de 4 meses | Mediana de vida +22%; vida no percentil 90 +11% | Mediana +5%; percentil 90 +9% |
| Strong et al., Aging Cell 2016 | 1.000 ppm a partir de 16 meses | Mediana +6%; máxima +12% | Mediana +2% (não significativo, p = 0,07); máxima +6% |
| Harrison et al., Aging Cell 2019 | 400, 1.000 ou 2.500 ppm a partir de 8 meses | Mediana +11%, +17% e +16%; percentil 90 de +8% a +11% em cada dose | Mediana de +4% a +5% nas duas doses mais altas; percentil 90 +3% apenas com 1.000 ppm |
Pontos principais desses artigos:
- Forte diferença entre os sexos. O benefício foi consistentemente maior nos machos. Ele não foi explicado pela perda de peso, que foi maior nas fêmeas tratadas.
- Começar mais cedo funcionou melhor. Começar aos 16 meses ainda prolongou a mediana de vida dos machos, mas menos do que começar aos 4 meses.
- Parte do ganho de 2014 veio de menos mortes precoces. Excluir os machos que morreram antes de 600 dias reduziu o ganho mediano de 22% para 13%, embora o efeito tenha continuado estatisticamente significativo.
- Outros achados em camundongos. No estudo de 2019, a acarbose a 1.000 ppm reduziu tumores pulmonares em machos e degeneração hepática em ambos os sexos, e melhorou o desempenho no rotarod (equilíbrio e coordenação) em fêmeas idosas.
Os pesquisadores do ITP propuseram que o benefício vem da atenuação dos picos de glicose após as refeições; isso não foi comprovado. Um estudo separado do ITP constatou que a canagliflozina, um inibidor de SGLT2 que reduz a glicose pelos rins, também prolongou a mediana de vida de camundongos machos (em 14%), mas não a das fêmeas. Os autores observaram o paralelo com a acarbose (Miller et al., JCI Insight 2020); veja a página sobre inibidores de SGLT2. Em um modelo de camundongo com pólipos intestinais (camundongos Apc+/Min), a acarbose também melhorou a sobrevida mediana (Dodds et al., Aging Cell 2020).
Para contextualizar, o artigo do ITP de 2016 constatou que a metformina isolada (0,1% da ração) não prolongou significativamente a vida dos camundongos, enquanto a metformina combinada com rapamicina prolongou (Strong et al., Aging Cell 2016).
Estudos sobre envelhecimento em humanos
Os dados em humanos sobre acarbose e envelhecimento são muito limitados. Dois pequenos estudos estão registrados no ClinicalTrials.gov:
- Um estudo piloto de braço único em 8 adultos sem diabetes de 70–95 anos, com a alteração da microbiota intestinal como desfecho (NCT02865499).
- Um estudo cruzado controlado por placebo sobre a expressão gênica no músculo e na gordura em adultos de 60 anos ou mais, que incluiu 28 participantes e foi encerrado antes do previsto por falta de financiamento (NCT02953093).
Nenhum deles mediu tempo de vida, fragilidade ou desfechos de doença. Os grandes estudos de desfechos em humanos (STOP-NIDDM, ACE e os dados agrupados da Cochrane) não encontraram redução da mortalidade por qualquer causa.
Efeitos colaterais e riscos
Efeitos gastrointestinais
Os sintomas gastrointestinais são a reação mais comum e decorrem diretamente do mecanismo. Em estudos americanos controlados por placebo (bula dos comprimidos de acarbose):
| Sintoma | Acarbose 50–300 mg três vezes ao dia (n = 1.255) | Placebo (n = 999) |
|---|---|---|
| Flatulência | 74% | 29% |
| Diarreia | 31% | 12% |
| Dor abdominal | 19% | 9% |
Em um estudo de um ano com diário de sintomas, a dor abdominal e a diarreia tenderam a voltar aos níveis anteriores ao tratamento e a flatulência diminuiu com o tempo. A bula observa que os efeitos colaterais pioram se a dieta prescrita não for seguida. Os efeitos gastrointestinais também causam abandonos: no STOP-NIDDM, 31% dos pacientes com acarbose versus 19% com placebo interromperam o tratamento antes do previsto.
Um relato pós-comercialização raro, mas grave, é a pneumatose cistoide intestinal (cistos de gás na parede do intestino). As complicações podem incluir obstrução intestinal, sangramento e perfuração. A bula orienta suspender a acarbose e fazer exame de imagem do abdome se houver suspeita.
Enzimas hepáticas
Em estudos americanos de até 12 meses que incluíram doses de até 300 mg três vezes ao dia, elevações das transaminases (ALT/AST) ocorreram com mais frequência com acarbose:
| Elevação | Acarbose | Placebo |
|---|---|---|
| Acima do limite superior da normalidade | 14% | 7% |
| Mais de 1,8 vez o limite superior | 6% | 2% |
| Mais de 3 vezes o limite superior | 3% | 1% |
Essas elevações foram dependentes da dose, assintomáticas, reversíveis e mais comuns em mulheres. Com doses de até o máximo aprovado de 100 mg três vezes ao dia, as elevações foram semelhantes às do placebo. Os relatos pós-comercialização incluem 62 casos de transaminases acima de 500 UI/L (29 com icterícia) em cerca de 3 milhões de pacientes-ano, além de casos raros de hepatite fulminante fatal com relação pouco clara com a acarbose. A bula recomenda dosar as transaminases a cada 3 meses durante o primeiro ano.
Hipoglicemia
A acarbose isolada não deve causar hipoglicemia. Associada a uma sulfonilureia ou insulina, ela pode aumentar o risco. Como a acarbose bloqueia a quebra da sacarose, a bula diz que a hipoglicemia leve a moderada deve ser tratada com glicose (dextrose), e não com açúcar de mesa.
Quem não deve usar
A bula lista estas contraindicações:
- hipersensibilidade conhecida à acarbose;
- cetoacidose diabética ou cirrose;
- doença inflamatória intestinal, ulceração do cólon, obstrução intestinal parcial ou predisposição à obstrução;
- doenças intestinais crônicas com distúrbios acentuados de digestão ou absorção, ou condições que possam piorar com o aumento de gases intestinais.
O uso não é recomendado em disfunção renal significativa (creatinina sérica acima de 2,0 mg/dL), porque não foi estudado. A segurança na gravidez e em crianças não foi estabelecida, e a bula diz que ela não deve ser administrada a lactantes.
Interações
- Digoxina: a acarbose pode reduzir os níveis de digoxina (nível de pico médio 26% menor), o que pode exigir ajuste de dose.
- Metformina: a absorção total da metformina não muda, mas o nível de pico cai cerca de 20%; a bula considera a interação de pouca ou nenhuma relevância clínica.
- Sulfonilureias e insulina: redução aditiva da glicose e maior risco de hipoglicemia.
- Adsorventes intestinais e enzimas digestivas: carvão ativado e produtos enzimáticos com amilase ou pancreatina podem reduzir o efeito da acarbose.
- Medicamentos que elevam a glicose (tiazídicos, corticosteroides, produtos para a tireoide, estrogênios, contraceptivos orais e outros) podem causar perda do controle glicêmico.
Exames laboratoriais
O exame de 1,5-anidroglucitol (1,5-AG) não é confiável em pessoas que tomam acarbose. A bula orienta usar outros métodos, como a HbA1c, para monitorar o controle glicêmico.
Pontos principais
- Um bloqueador de carboidratos que age no intestino. A acarbose inibe as enzimas que quebram o amido e a sacarose, de modo que menos de 2% de uma dose chega ao sangue como fármaco ativo e a glicose sobe menos após as refeições.
- A marca saiu, os genéricos ficaram. O Precose consta como descontinuado na FDA, não por motivos de segurança ou eficácia; comprimidos genéricos de acarbose continuam no mercado para diabetes tipo 2.
- Efeito modesto sobre a glicose. Nos estudos da bula, a HbA1c caiu cerca de 0,4–1,0% versus placebo, e uma revisão Cochrane não encontrou benefício adicional acima de 50 mg três vezes ao dia.
- Menos casos novos de diabetes, sem benefício cardíaco comprovado. O STOP-NIDDM e o ACE mostraram menos progressão para diabetes, mas o grande estudo ACE não encontrou redução de eventos cardiovasculares ou mortes.
- Os dados de longevidade são de camundongos. No ITP do NIA, a acarbose prolongou a mediana de vida de camundongos machos em 6–22%, conforme a idade de início e a dose, com efeitos muito menores nas fêmeas. Nenhum estudo em humanos testou tempo de vida ou desfechos de envelhecimento.
- Gases e diarreia são o principal custo. A flatulência afetou 74% dos pacientes nos estudos americanos, e os efeitos gastrointestinais são o principal motivo pelo qual as pessoas param o medicamento.
Fontes
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- Strides Pharma Science Limited. Acarbose tablets prescribing information, revised 08/2025. DailyMed.
- Food and Drug Administration. Determination that ARALEN (chloroquine phosphate) oral tablets, 500 milligrams, and other drug products were not withdrawn from sale for reasons of safety or effectiveness. Federal Register. 8 de janeiro de 2021;86:1516 (FR Doc 2021-00118). Federal Register.
- van de Laar FA, Lucassen PL, Akkermans RP, et al. Alpha-glucosidase inhibitors for patients with type 2 diabetes: results from a Cochrane systematic review and meta-analysis. Diabetes Care. 2005;28(1):154–163. PubMed.
- Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, et al. Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomised trial. Lancet. 2002;359(9323):2072–2077. PubMed.
- Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, et al. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial. JAMA. 2003;290(4):486–494. PubMed.
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- Moelands SV, Lucassen PL, Akkermans RP, et al. Alpha-glucosidase inhibitors for prevention or delay of type 2 diabetes mellitus and its associated complications in people at increased risk of developing type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2018;12(12):CD005061. PubMed.
- Harrison DE, Strong R, Allison DB, et al. Acarbose, 17-α-estradiol, and nordihydroguaiaretic acid extend mouse lifespan preferentially in males. Aging Cell. 2014;13(2):273–282. PubMed; PMC.
- Strong R, Miller RA, Antebi A, et al. Longer lifespan in male mice treated with a weakly estrogenic agonist, an antioxidant, an α-glucosidase inhibitor or a Nrf2-inducer. Aging Cell. 2016;15(5):872–884. PubMed; PMC.
- Harrison DE, Strong R, Alavez S, et al. Acarbose improves health and lifespan in aging HET3 mice. Aging Cell. 2019;18(2):e12898. PubMed; PMC.
- Miller RA, Harrison DE, Allison DB, et al. Canagliflozin extends life span in genetically heterogeneous male but not female mice. JCI Insight. 2020;5(21):e140019. PubMed.
- Dodds SG, Parihar M, Javors M, et al. Acarbose improved survival for Apc(+/Min) mice. Aging Cell. 2020;19(2):e13088. PubMed.
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- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. Lista Proibida da WADA 2026.