A triptorrelina é um decapeptídeo sintético agonista do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), o sinal hipotalâmico que orienta a hipófise a liberar o hormônio luteinizante (LH) e o hormônio folículo-estimulante (FSH). Comercializada nos Estados Unidos como Trelstar e Triptodur e na Europa e no Reino Unido como Decapeptyl e Gonapeptyl, ela suprime a produção de hormônios sexuais no câncer de próstata avançado, na puberdade precoce central, na endometriose, nos miomas uterinos e no câncer de mama na pré-menopausa com receptor hormonal positivo.
Assim como a leuprorrelina, a triptorrelina atua em 2 fases dependendo da duração da exposição. Uma injeção única ou os primeiros dias de uma aplicação de depósito desencadeiam um pico agudo (“flare”) de LH, FSH e testosterona, razão pela qual doses únicas em microgramas foram estudadas como testes diagnósticos de estímulo hipofisário em homens e meninos. Sob exposição contínua a partir de um depósito de liberação prolongada, os receptores hipofisários de GnRH sofrem regulação negativa (downregulation) e a testosterona sérica cai para a faixa de castração (50 ng/dL ou menos) dentro de 2 a 4 semanas.
Esta página resume o que as bulas regulatórias, os ensaios clínicos e os estudos endócrinos relatam até novembro de 2026. Tem finalidade exclusivamente educativa e não substitui orientação médica.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe farmacológica | Agonista do GnRH (análogo decapeptídico sintético do GnRH nativo, D-Trp⁶-GnRH) |
| Fórmula / peso molecular | Base livre: C₆₄H₈₂N₁₈O₁₃, 1311,4 g/mol; sal pamoato: C₈₇H₉₈N₁₈O₁₉, 1699,8 g/mol; sal acetato: C₆₆H₈₆N₁₈O₁₅, 1371,5 g/mol (PubChem) |
| Aprovações da FDA (EUA) | Trelstar 3,75 mg (15 de junho de 2000), 11,25 mg (29 de junho de 2001), 22,5 mg (10 de março de 2010); Triptodur 22,5 mg (29 de junho de 2017) |
| Principais marcas | Trelstar, Triptodur (EUA); Decapeptyl SR, Gonapeptyl Depot (Reino Unido/UE) |
| Via de administração | Suspensão intramuscular de microgrânulos de liberação prolongada (Trelstar, Triptodur, Decapeptyl SR); depósito intramuscular ou subcutâneo (Gonapeptyl Depot) |
| Doses aprovadas em bula (EUA) | Câncer de próstata (Trelstar): 3,75 mg a cada 4 semanas, 11,25 mg a cada 12 semanas ou 22,5 mg a cada 24 semanas. Puberdade precoce central (Triptodur): 22,5 mg a cada 24 semanas |
| Meia-vida | Cerca de 2,8 h de meia-vida terminal após bolus IV em homens saudáveis; depósitos liberam o peptídeo ao longo de 4, 12 ou 24 semanas |
| Fato central do mecanismo | Pico transitório (“flare”) de LH, FSH e testosterona nos dias 2–4, seguido por regulação negativa dos receptores hipofisários e castração em 2–4 semanas |
| Status nos EUA | Medicamento sujeito a prescrição médica; não é substância controlada de Lista III da DEA |
| Status na WADA | Proibida em todos os momentos para atletas do sexo masculino (Seção S2.2.1, peptídeos estimulantes de testosterona em homens) |
O que é
O GnRH natural (gonadorrelina) é um peptídeo de 10 aminoácidos liberado em pulsos curtos pelo hipotálamo. A triptorrelina mantém todos os 10 aminoácidos da sequência nativa, exceto na posição 6, onde a L-glicina é substituída pelo D-triptofano (pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH₂, ou D-Trp⁶-GnRH) (bula do Trelstar; Lahlou, Ann Urol 2005). Essa substituição retarda a clivagem por peptidases hipofisárias e aumenta a afinidade pelo receptor de GnRH (SmPC do Gonapeptyl Depot).
Em culturas de células hipofisárias de ratos citadas na bula norte-americana, a triptorrelina foi 100 vezes mais ativa do que o GnRH nativo no estímulo à liberação de LH e 20 vezes mais ativa no deslocamento do GnRH radiomarcado dos receptores hipofisários; em modelos animais, o pamoato de triptorrelina mostrou atividade liberadora de LH 13 vezes maior e de FSH 21 vezes maior do que o GnRH nativo (bula do Trelstar). O PubChem registra a base livre com 1311,4 g/mol (PubChem CID 25074470), o sal pamoato com 1699,8 g/mol (PubChem CID 25074469) e o sal acetato com 1371,5 g/mol (PubChem CID 25080282). As doses em bula são expressas em miligramas de triptorrelina base livre (bula do Trelstar).
Produtos e formulações aprovados
Como a triptorrelina oral é digerida no trato gastrointestinal, todos os produtos clínicos são injetáveis. Os depósitos de longa ação incorporam o peptídeo em microgrânulos biodegradáveis de poli-(D,L-láctido-co-glicólido) (PLGA) (bula do Trelstar; bula do Triptodur).
| Produto e região | Sal e matriz | Dose liberada e esquema | Indicações aprovadas |
|---|---|---|---|
| Trelstar (EUA: NDA 020715, 021288, 022437) | Pamoato em PLGA | 3,75 mg a cada 4 semanas, 11,25 mg a cada 12 semanas ou 22,5 mg a cada 24 semanas IM | Câncer de próstata avançado |
| Triptodur (EUA: NDA 208956) | Pamoato em PLGA | 22,5 mg a cada 24 semanas IM | Puberdade precoce central em pacientes a partir de 2 anos de idade |
| Decapeptyl SR (Reino Unido/UE) | Acetato (3 mg) ou pamoato (11,25 mg, 22,5 mg) em PLGA | 3 mg a cada 4 semanas, 11,25 mg a cada 3 meses ou 22,5 mg a cada 6 meses IM | Câncer de próstata avançado; endometriose; miomas uterinos; puberdade precoce central; câncer de mama na pré-menopausa (3 mg com tamoxifeno ou exemestano) |
| Gonapeptyl Depot (Reino Unido/UE) | Acetato em seringa preenchida de PLGA | 3,75 mg a cada 28 dias SC ou IM (1,875–3,75 mg em crianças) | Câncer de próstata; miomas uterinos; endometriose; puberdade precoce central |
Como os depósitos de 3,75 mg, 11,25 mg e 22,5 mg utilizam diferentes matrizes poliméricas de liberação, suas concentrações não são aditivas, e as suspensões reconstituídas de Trelstar devem ser injetadas em até 2 minutos (bula do Trelstar).
Onde se situa na cadeia hormonal
| Composto | Alvo no eixo | Efeito sobre a testosterona endógena em homens |
|---|---|---|
| Kisspeptina-10 | Neurônios hipotalâmicos de GnRH | Dispara a liberação endógena de GnRH quando administrada em pulsos |
| Gonadorrelina | Receptores hipofisários de GnRH (peptídeo nativo, meia-vida de 2–3 min IV) | A administração pulsátil por bomba estimula o LH e o FSH; a infusão contínua dessensibiliza a hipófise |
| Triptorrelina e leuprorrelina | Receptores hipofisários de GnRH (superagonistas de longa ação) | Pico inicial (“flare”) de 1 semana em LH, FSH e testosterona; a exposição contínua de depósito reduz a testosterona para menos de 50 ng/dL |
| hCG | Receptores de LH/CG nas células de Leydig testiculares | Estimula diretamente a testosterona testicular, contornando o hipotálamo e a hipófise |
| Clomifeno e enclomifeno | Receptores de estrogênio no hipotálamo e na hipófise | Bloqueiam o feedback negativo do estrogênio para elevar os pulsos endógenos de GnRH, LH e FSH |
Pico hormonal inicial seguido de supressão
A triptorrelina produz uma resposta bifásica no eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HPG):
- Pico inicial (“flare”, dias 1–7). A forte ligação aos receptores hipofisários de GnRH desencadeia inicialmente um aumento de LH e FSH, elevando a testosterona sérica e a di-hidrotestosterona em homens e o estradiol em mulheres na pré-menopausa. A testosterona sérica média atinge o pico no dia 4 após Trelstar 3,75 mg em homens saudáveis, nos dias 2 a 3 após 11,25 mg em homens com câncer de próstata, e no dia 3 após 22,5 mg (bula do Trelstar).
- Regulação negativa dos receptores e castração (a partir das semanas 2–4). Como a liberação fisiológica de gonadotrofinas requer pulsos intermitentes de GnRH a cada 60 a 120 minutos, a ocupação contínua dos receptores suprime a transcrição da subunidade beta bioativa do LH (Lahlou, Ann Urol 2005). A testosterona sérica cai para a faixa de castração (50 ng/dL ou menos, ou 1,735 nmol/L) entre as semanas 3 e 4; no estudo de 22,5 mg, o tempo médio geométrico até a castração foi de 18,8 dias (bula do Trelstar).
- Ausência de pico agudo sobre crônico nas doses subsequentes. Uma vez regulados negativamente os receptores, novas injeções de depósito não provocam outro pico de LH: 98,4% dos homens (124/126) em uso de 3,75 mg apresentaram LH de 1,0 UI/L ou menos 2 horas após a injeção do dia 85, e 98,3% em uso de 22,5 mg não tiveram elevação de LH após a injeção da semana 24 (bula do Trelstar; Lundström et al., Clin Drug Investig 2009).
Um modelo populacional PK/PD com 8 homens saudáveis e 74 pacientes com câncer de próstata em 5 formulações estimou uma constante de dissociação do receptor (Kd) de 0,931 ng/mL e constatou que uma concentração sérica de triptorrelina de 0,0609 ng/mL (61 pg/mL) mantém 95% dos pacientes abaixo de 50 ng/dL (Romero et al., J Pharmacol Exp Ther 2012).
Farmacocinética
Após um bolus intravenoso de 0,5 mg em homens saudáveis, a triptorrelina segue uma eliminação de 3 compartimentos com meias-vidas de distribuição de 6 e 45 minutos, meia-vida terminal de 2,81 horas e volume de distribuição de 30 a 33 L sem ligação significativa às proteínas plasmáticas (Müller et al., Br J Clin Pharmacol 1997; bula do Trelstar). Após uma injeção subcutânea aquosa de 100 µg (0,1 mg), os níveis plasmáticos atingem o pico de 1,85 ± 0,23 ng/mL em 0,63 hora, com meia-vida aparente de 7,6 ± 1,6 horas (SmPC do Decapeptyl SR 3 mg).
| Grupo (estudo com bolus IV de 0,5 mg) | Cmax (ng/mL) | AUCinf (h·ng/mL) | Depuração total (mL/min) | Depuração renal (mL/min) | Meia-vida terminal (h) |
|---|---|---|---|---|---|
| 6 voluntários saudáveis do sexo masculino | 48,2 ± 11,8 | 36,1 ± 5,8 | 211,9 ± 31,6 | 90,6 ± 35,3 | 2,81 ± 1,21 |
| 6 homens com insuficiência renal moderada | 45,6 ± 20,5 | 69,9 ± 24,6 | 120,0 ± 45,0 | 23,3 ± 17,6 | 6,56 ± 1,25 |
| 6 homens com insuficiência renal grave | 46,5 ± 14,0 | 88,0 ± 18,4 | 88,6 ± 19,7 | 4,3 ± 2,9 | 7,65 ± 1,25 |
| 6 homens com doença hepática | 54,1 ± 5,3 | 131,9 ± 18,1 | 57,8 ± 8,0 | 35,9 ± 5,0 | 7,58 ± 1,17 |
Em homens saudáveis, 41,7% de uma dose IV é excretada intacta na urina, enquanto peptidases teciduais (piroglutamil-peptidase e endopeptidase neutra, e não enzimas CYP450) clivam o restante (SmPC do Gonapeptyl Depot). Após injeção IM de depósito em pacientes com câncer de próstata, a Cmax média é de 28,4 ng/mL (3,75 mg), 38,5 ng/mL (11,25 mg) e 44,1 ng/mL (22,5 mg) em 1 a 3 horas, seguida por liberação contínua sem acúmulo (bula do Trelstar).
O que a pesquisa mostra
Câncer de próstata avançado
A aprovação nos EUA dos 3 depósitos de Trelstar baseou-se em ensaios que mediram a castração (testosterona de 50 ng/dL ou menos) no dia 29 e sua manutenção a partir do dia 57 (bula do Trelstar; Lundström et al., Clin Drug Investig 2009):
| Concentração e esquema do Trelstar | Pacientes avaliáveis | Castrados (50 ng/dL ou menos) no dia 29 | Manutenção da castração do dia 57 até o fim do estudo |
|---|---|---|---|
| 3,75 mg a cada 4 semanas (estudo de 253 dias) | 137 | 91,2% (125/137); subiu para 97,7% até o dia 57 | 96,2% (dias 57–253) |
| 11,25 mg a cada 12 semanas (estudo de 253 dias) | 171 | 97,7% (167/171) | 94,4% (dias 57–253) |
| 22,5 mg a cada 24 semanas (estudo de 337 dias) | 120 | 97,5% (117/120) | 93,3% (112/120, dias 57–337) |
Em uma análise agrupada de 920 homens em 9 ensaios prospectivos dos depósitos de 1, 3 e 6 meses usando um limite mais rigoroso abaixo de 20 ng/dL, 79% estavam abaixo de 20 ng/dL no mês 1, 92% no mês 3, 93% no mês 6 e 91% no mês 12, com valores medianos finais de testosterona de 2,9, 5,0 e 8,7 ng/dL (Breul et al., Adv Ther 2017).
Como a triptorrelina se compara à leuprorrelina
A triptorrelina e a leuprorrelina são superagonistas do GnRH usados na terapia de privação androgênica:
| Característica | Triptorrelina (Trelstar, Triptodur, Decapeptyl) | Leuprorrelina (Lupron Depot, Eligard) |
|---|---|---|
| Estrutura e peso molecular | Decapeptídeo (10 aminoácidos, D-Trp⁶, Pro⁹-Gly¹⁰-NH₂ nativo); 1311,4 g/mol | Nonapeptídeo (9 aminoácidos, D-Leu⁶, Pro⁹-N-etilamida); 1209,4 g/mol |
| Doses de depósito para câncer de próstata nos EUA | 3,75 mg (1 mês), 11,25 mg (3 meses), 22,5 mg (6 meses) IM | 7,5 mg (1 mês), 22,5 mg (3 meses), 30 mg (4 meses), 45 mg (6 meses) IM ou SC |
| Meia-vida IV terminal e tempo até a castração | Cerca de 2,8 h IV; testosterona de castração em 2–4 semanas | Cerca de 3 h IV; testosterona de castração em 2–4 semanas |
Em 2 ensaios clínicos randomizados comparativos diretos no câncer de próstata avançado:
- Triptorrelina mensal 3,75 mg IM vs leuprorrelina 7,5 mg IM (n = 284). Ao longo de 9 meses (253 dias), 140 homens receberam triptorrelina 3,75 mg e 144 receberam leuprorrelina 7,5 mg a cada 28 dias (Heyns et al., BJU Int 2003). A castração no dia 29 foi ligeiramente menor com a triptorrelina (91,2% vs 99,3%; diferença de −8,0%), mas as taxas se igualaram no dia 57 (97,7% vs 97,1%), a manutenção cumulativa do dia 29 ao dia 253 foi de 96,2% vs 91,2%, e a sobrevida global secundária em 9 meses foi de 97,0% vs 90,5% (P = 0,033).
- Doses iguais de 3,75 mg IM vs SC (n = 67). Quando 33 homens receberam 3,75 mg de triptorrelina IM e 34 receberam 3,75 mg de leuprorrelina SC a cada 4 semanas por 3 meses, 77% com triptorrelina vs 48% com 3,75 mg de leuprorrelina atingiram testosterona abaixo de 1,0 nmol/L (29 ng/dL) no mês 2 (P = 0,02), embora as bulas norte-americanas para próstata utilizem 7,5 mg mensais de leuprorrelina (Kuhn et al., Eur Urol 1997).
Resposta do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal a uma dose única em homens
Como uma única injeção aquosa de triptorrelina é eliminada em poucas horas, ela captura o pico agonista inicial sem durar o suficiente para regular negativamente a hipófise:
- Homens adultos saudáveis (1 a 250 µg). Em 23 homens saudáveis que receberam doses únicas de 1 a 50 µg de D-Trp⁶-LH-RH (IV, IM, SC ou infusão de 8 horas), o LH e o FSH subiram a partir de 2,5 µg; um bolus de 10 µg igualou o incremento máximo de 100 µg de GnRH nativo, e um bolus de 50 µg manteve o LH e a testosterona sérica significativamente elevados por pelo menos 8 horas (P menor que 0,02) (Jaramillo Jaramillo et al., Int J Fertil 1977). Após uma dose única SC de 250 µg em homens saudáveis, o LH sérico permaneceu elevado aos 90 minutos e às 24 horas (Mason-Garcia et al., PNAS 1985).
- Teste diagnóstico de estímulo no atraso puberal (0,1 mg SC). Endocrinologistas utilizam uma dose única SC de 0,1 mg (100 µg) ou 0,1 mg/m² para diferenciar o atraso constitucional do crescimento e da puberdade (CDGP) do hipogonadismo hipogonadotrófico isolado (IHH) (Ozkan et al., Turk J Pediatr 2001; Binder et al., Clin Endocrinol 2015). Em 23 meninos de 14 a 16,5 anos, 16 com CDGP e 7 com IHH separaram-se sem sobreposição: o LH em 4 horas foi de 33,2 ± 9,3 vs 3,3 ± 2,6 mUI/mL e a testosterona em 24 horas foi de 369,3 ± 128,1 vs 61,4 ± 22,6 ng/dL (ambos P menor que 0,0002) (Ozkan et al., Turk J Pediatr 2001). Em 61 meninos (52 CDGP, 9 IHH), um pico de LH em 4 horas abaixo de 5,3 UI/L após 0,1 mg de triptorrelina apresentou 100% de sensibilidade e especificidade para IHH (Binder et al., Clin Endocrinol 2015).
- Relato de caso no hipogonadismo induzido por esteroides. Um relato de caso de 2010 descreveu um fisiculturista de 34 anos com atrofia testicular (2,9 mL) e hipogonadismo hipogonadotrófico (testosterona de 0,3 ng/mL, ou 30 ng/dL) 5 meses após interromper 13 anos de ciclos com nandrolona, estanozolol, mesterolona, boldenona, clomifeno e hCG (Pirola et al., Fertil Steril 2010). Submetido a um teste diagnóstico com dose única IV de 100 µg de triptorrelina, ele apresentou um pico normal de LH/FSH e sua testosterona sérica subiu para 7,0 ng/mL (700 ng/dL) 10 dias depois, permanecendo normal em 1 mês. Como um único caso não controlado não pode distinguir o efeito do fármaco da recuperação espontânea, diretrizes endócrinas de 2026 afirmam que nenhum ensaio clínico controlado apoia agonistas do GnRH para recuperação do eixo HPG pós-ciclo (Smit et al., Endocr Connect 2026; Grant et al., Endocr Connect 2026).
Supressão com múltiplas doses, puberdade precoce e usos estrogênio-dependentes
- Doses repetidas em homens. Quando 8 homens saudáveis receberam 50 µg/dia SC por 6 a 10 semanas, o pico inicial deu lugar na semana 4 à supressão da testosterona, impotência reversível em 5 de 8 homens e contagem de espermatozoides de 6 milhões/mL ou menos em 6 de 8 homens (Linde et al., NEJM 1981). Um estudo de 5 semanas com triptorrelina de depósito em 10 homens saudáveis reduziu a testosterona de 7,32 ± 1,92 para 1,15 ± 0,57 ng/mL (P = 0,002) e elevou a leptina sérica de 2,96 para 6,63 ng/mL (P = 0,004) (Hislop et al., Eur J Endocrinol 1999).
- Puberdade precoce central e indicações ginecológicas e mamárias. No ensaio pivotal norte-americano do Triptodur (44 crianças de 2 a 9 anos recebendo 22,5 mg a cada 24 semanas), a supressão pré-puberal do LH (5 UI/L ou menos) foi alcançada em 93,2% (41/44) no mês 6 e em 97,7% (43/44) no mês 12 (bula do Triptodur). Na Europa e no Reino Unido, depósitos mensais de 3 mg ou 3,75 mg são utilizados por até 6 meses na endometriose e nos miomas uterinos (onde a densidade óssea cai cerca de 1% ao mês e a menstruação retorna 2 a 3 meses após a última dose) e por até 5 anos para supressão ovariana com tamoxifeno ou exemestano no câncer de mama na pré-menopausa (ensaios SOFT/TEXT, n = 4.690) (SmPC do Decapeptyl SR 3 mg; SmPC do Gonapeptyl Depot).
Efeitos colaterais e riscos
A triptorrelina não possui alerta em destaque (boxed warning) da FDA, mas as bulas alertam para efeitos decorrentes tanto do pico hormonal inicial quanto da privação prolongada de esteroides sexuais (bula do Trelstar; bula do Triptodur):
| Formulação do Trelstar e tamanho do estudo | Reações adversas relatadas com maior frequência |
|---|---|
| 3,75 mg a cada 4 semanas (N = 140, relacionadas ao tratamento) | Ondas de calor 58,6%, dor esquelética 12,1%, impotência 7,1%, cefaleia 5,0%, dor no local da injeção 3,6%, hipertensão 3,6% |
| 11,25 mg a cada 12 semanas (N = 174, relacionadas ao tratamento) | Ondas de calor 73,0%, dor esquelética 13,2%, cefaleia 6,9%, edema nas pernas 6,3%, dor nas pernas 5,2%, disúria 4,6%, dor no local da injeção 4,0%, hipertensão 4,0% |
| 22,5 mg a cada 24 semanas (N = 120, emergentes do tratamento) | Ondas de calor 72,5%, gripe 15,8%, hipertensão 14,2%, infecção do trato urinário 11,6%, dor nas costas 10,8%, disfunção erétil 10,0%, atrofia testicular 7,5% |
- Pico tumoral inicial (“tumor flare”). Durante as semanas 1 a 2, o aumento da testosterona pode agravar a dor óssea metastática (cerca de 5%) ou a obstrução urinária (menos de 2%) e causar hematúria ou compressão da medula espinhal com paralisia em homens com metástases vertebrais; os médicos podem coadministrar um antiandrogênio como a bicalutamida nas primeiras semanas (bula do Trelstar; SmPC do Decapeptyl SR 3 mg).
- Riscos metabólicos, cardiovasculares e ósseos. Os agonistas do GnRH aumentam o risco de hiperglicemia, diabetes, hiperlipidemia, doença hepática gordurosa não alcoólica, infarto do miocárdio, morte súbita cardíaca, acidente vascular cerebral, prolongamento do intervalo QT/QTc e perda óssea (nos ensaios de câncer de mama SOFT/TEXT, ocorreu osteoporose em 39% com triptorrelina mais exemestano e em 25% com triptorrelina mais tamoxifeno) (bula do Trelstar; SmPC do Decapeptyl SR 3 mg).
- Eventos graves raros e contraindicações. As bulas alertam para apoplexia hipofisária (hemorragia ou infarto súbito da hipófise, geralmente nas primeiras 2 semanas após a primeira dose em pacientes com adenoma hipofisário oculto), reações cutâneas graves (SJS, TEN, DRESS, AGEP), convulsões, depressão ou alterações de humor, e pseudotumor cerebral pediátrico (hipertensão intracraniana idiopática). A triptorrelina é contraindicada na gravidez, na amamentação e em casos de hipersensibilidade a análogos do GnRH, e não deve ser combinada com medicamentos que elevem a prolactina (bula do Trelstar; bula do Triptodur).
Status legal e proibição no esporte
Nos Estados Unidos, a triptorrelina (Trelstar, Triptodur) é um medicamento sujeito a prescrição médica e não está classificada como substância controlada de Lista III da DEA (21 CFR 1308.13). No esporte competitivo, a Lista de Substâncias e Métodos Proibidos de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA) proíbe a triptorrelina em todos os momentos para atletas do sexo masculino na Seção S2.2.1 (“Peptídeos estimulantes de testosterona em homens”), onde a triptorrelina é explicitamente listada ao lado da leuprorrelina, gonadorrelina, hCG, LH e kisspeptina (Lista Proibida da WADA 2026).
Pontos principais
- Um potente superagonista decapeptídico do GnRH. A substituição da glicina na posição 6 por D-triptofano torna a triptorrelina 100 vezes mais ativa do que o GnRH nativo na liberação de LH in vitro.
- A duração da exposição inverte o desfecho hormonal. Uma dose única em microgramas desencadeia um pico agudo de LH, FSH e testosterona durante 4 a 24 horas, enquanto a exposição contínua de depósito regula negativamente os receptores hipofisários de GnRH e reduz a testosterona para menos de 50 ng/dL em 2 a 4 semanas.
- Os depósitos aprovados abrangem 1, 3 e 6 meses. O Trelstar (3,75 mg, 11,25 mg, 22,5 mg IM) trata o câncer de próstata avançado e o Triptodur (22,5 mg IM a cada 24 semanas) trata a puberdade precoce central nos EUA; as bulas europeias de Decapeptyl e Gonapeptyl acrescentam endometriose, miomas uterinos e câncer de mama na pré-menopausa.
- Comparável à leuprorrelina com 50% da dose mensal em miligramas. A triptorrelina mensal de 3,75 mg iguala a leuprorrelina mensal de 7,5 mg na manutenção da castração no dia 57 (97,7% vs 97,1%) após uma queda ligeiramente mais lenta no dia 29 (91,2% vs 99,3%).
- O estímulo com dose única é uma ferramenta diagnóstica, não uma terapia pós-ciclo (TPC) aprovada. Doses únicas de 100 µg diferenciam o atraso puberal constitucional do hipogonadismo hipogonadotrófico em meninos, e apenas 1 relato de caso não controlado descreve uma dose diagnóstica de 100 µg após o uso de esteroides anabolizantes.
- Os efeitos colaterais refletem tanto o pico inicial quanto a castração. Ondas de calor afetam de 58,6% a 73,0% dos homens em uso de Trelstar, além dos riscos de pico tumoral inicial, perda óssea, diabetes, eventos cardiovasculares, prolongamento do intervalo QT, apoplexia hipofisária rara, convulsões e reações cutâneas graves.
- Proibida em todos os momentos para atletas do sexo masculino. A WADA lista explicitamente a triptorrelina na Seção S2.2.1 como um peptídeo estimulante de testosterona proibido em homens.
Fontes
- Verity Pharmaceuticals Inc. Trelstar (triptorelin pamoate for injectable suspension), 3.75 mg, 11.25 mg, and 22.5 mg, prescribing information. DailyMed.
- Azurity Pharmaceuticals Inc. Triptodur (triptorelin for extended-release injectable suspension), 22.5 mg, prescribing information. DailyMed.
- Ipsen Ltd. Decapeptyl SR 3 mg powder and solvent for suspension for injection, Summary of Product Characteristics. emc.
- Ferring Pharmaceuticals Ltd. Gonapeptyl Depot 3.75 mg powder and solvent for suspension for injection, Summary of Product Characteristics. emc.
- National Center for Biotechnology Information. Triptorelin (CID 25074470), Triptorelin Pamoate (CID 25074469), and Triptorelin Acetate (CID 25080282). PubChem CID 25074470; PubChem CID 25074469; PubChem CID 25080282.
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