O sulforafano é um composto sulfurado (um isotiocianato) formado quando o brócolis e outros vegetais crucíferos são picados ou mastigados. É um dos ativadores naturais mais potentes conhecidos do Nrf2, um interruptor central para os genes antioxidantes e de desintoxicação do organismo, sendo vendido em suplementos de extrato de brotos e de sementes de brócolis.
Os fatos mais importantes dizem respeito à absorção e às evidências disponíveis. As plantas armazenam um precursor inativo, a glucorafanina, e apenas uma fração pequena e altamente variável se transforma em sulforafano, a menos que a enzima vegetal mirosinase ainda esteja ativa. Existem ensaios clínicos em humanos para autismo, diabetes tipo 2, desintoxicação de poluentes do ar, esquizofrenia e DPOC, mas a maioria é pequena, e vários dos estudos maiores ou mais recentes não atingiram seus desfechos primários. As doses dos suplementos são difíceis de verificar: pesquisadores da área alertam que muitas vezes não se pode confiar nas “doses” declaradas nos rótulos.
Esta página resume o que relatam os ensaios clínicos, os estudos farmacocinéticos e as revisões. Ela tem caráter apenas educativo e não constitui aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe | Isotiocianato; ativador de Nrf2 (atua por meio da proteína sensora Keap1) |
| Nome químico | 1-isotiocianato-4-(metilsulfinil)butano; C₆H₁₁NOS₂, 177,3 g/mol |
| Precursor | Glucorafanina, um glucosinolato convertido pela enzima mirosinase (na planta ou por bactérias intestinais) |
| Fontes alimentares mais ricas | Sementes de brócolis e brotos de brócolis de 3 dias, que contêm de 10 a 100 vezes mais glucorafanina do que o brócolis maduro |
| Via | Oral (brotos, extratos de brotos ou sementes, cápsulas, formulações farmacêuticas estabilizadas) |
| Doses nos estudos | Sulforafano 9,9–847 µmol/dia (mediana de 100 µmol, cerca de 18 mg); glucorafanina 25–800 µmol/dia (mediana de 190 µmol) |
| Fração recuperada na urina | 70–90% de uma dose de sulforafano; tipicamente 2–15% de uma dose de glucorafanina sem mirosinase ativa |
| Situação nos EUA | Nenhum medicamento aprovado pela FDA; vendido como suplemento alimentar (mais de 600 rótulos no banco de dados do NIH) |
| Situação na WADA | Não consta da Lista Proibida de 2026 |
O que é
No brócolis intacto, a glucorafanina e a enzima mirosinase ficam guardadas em compartimentos separados. Quando o tecido vegetal é danificado ao ser picado ou mastigado, a mirosinase entra em contato com a glucorafanina e a converte em sulforafano (Yagishita et al., Molecules 2019). Se a mirosinase tiver sido destruída — por exemplo, pelo cozimento ou pelo calor durante o processamento do extrato —, as bactérias intestinais ainda conseguem realizar a conversão, mas com menor eficiência e com grande variação de uma pessoa para outra.
O sulforafano foi isolado pela primeira vez do brócolis no início da década de 1990, quando se demonstrou que protegia ratos contra carcinógenos químicos (Yagishita et al. 2019). Em 1997, o laboratório de Talalay relatou que brotos de 3 dias de certas cultivares de brócolis contêm de 10 a 100 vezes mais glucorafanina do que as plantas maduras, e que extratos de brotos reduziam tumores mamários em ratos expostos a um carcinógeno químico (Fahey et al., PNAS 1997). Muitos dos ensaios em humanos realizados desde então foram conduzidos pelo mesmo grupo e seus colaboradores.
Mecanismo: Keap1 e Nrf2
O alvo mais bem caracterizado do sulforafano é a Keap1, uma proteína rica em enxofre que normalmente marca o fator de transcrição Nrf2 para destruição. O sulforafano reage com a Keap1, permitindo que o Nrf2 se acumule no núcleo celular e ative um conjunto de genes protetores, incluindo enzimas de desintoxicação como as glutationa S-transferases e a NQO1 (Kensler et al., Top Curr Chem 2013). Dentro das células, o próprio sulforafano é conjugado com a glutationa e excretado na urina na forma de metabólitos do ácido mercaptúrico (Yagishita et al. 2019).
O sulforafano também apresenta outros efeitos em estudos de laboratório, como a inibição das histona desacetilases (HDACs), enzimas que controlam a expressão gênica (Hei et al., Schizophr Bull Open 2022). Demonstrar que o Nrf2 é de fato ativado nos tecidos-alvo humanos tem sido mais difícil (veja o estudo em DPOC abaixo).
Suplementos relacionados às vias antioxidantes com páginas próprias nesta biblioteca incluem a N-acetilcisteína (NAC) e a glutationa.
Farmacocinética e biodisponibilidade
A biodisponibilidade é o problema prático central e depende de qual forma é ingerida.
| Forma ingerida | O que chega ao organismo | Fonte |
|---|---|---|
| Sulforafano (pré-formado) | Rapidamente absorvido e eliminado; 70–90% da dose são tipicamente recuperados como metabólitos urinários, com pequenas diferenças entre indivíduos | Yagishita et al. 2019 |
| Glucorafanina sem mirosinase ativa | Conversão lenta e variável pelas bactérias intestinais; tipicamente 2–15% da dose recuperados, variando de 1–45% nos extremos | Yagishita et al. 2019 |
| Glucorafanina com mirosinase vegetal ativa (brotos frescos, sementes não extraídas, produtos com adição de mirosinase) | Sulforafano de 3 a 4 vezes mais biodisponível do que a partir da glucorafanina administrada sem mirosinase ativa | Fahey et al., PLoS One 2015 |
Cada formato tem uma desvantagem. O sulforafano puro é instável, o que levou ao desenvolvimento de formas estabilizadas, como um complexo de alfa-ciclodextrina e o Prostaphane (Yagishita et al. 2019). A glucorafanina é estável, mas se converte mal sem a enzima. Por essas razões, os autores da revisão argumentam que a quantidade de metabólitos de sulforafano excretada na urina, e não a quantidade declarada na preparação, é a medida mais confiável da dose que uma pessoa realmente recebeu.
As bactérias intestinais fazem diferença. Em um estudo de pré-diabetes de 2025, as pessoas que responderam ao extrato de brotos de brócolis apresentavam maior abundância de um agrupamento gênico de Bacteroides necessário para converter a glucorafanina em sulforafano, e sua abundância se correlacionou com os níveis sanguíneos de sulforafano (Dwibedi et al., Nat Microbiol 2025).
Uma desenvolvedora de medicamentos também criou o SFX-01 (Sulforadex), um sulforafano sintético estabilizado em alfa-ciclodextrina. Em um estudo de fase 1 de 7 dias em homens saudáveis, comprimidos com revestimento entérico fornecendo 46,2 ou 92,4 mg de sulforafano por dose foram absorvidos com pico sanguíneo de 3 a 6 horas após a administração, e a excreção urinária variou de menos de 1% a 41% (Clack et al., Adv Ther 2025).
Conversão de doses
Os estudos relatam as doses em micromols (µmol). Usando a massa molecular do sulforafano de 177,3 g/mol (PubChem), 100 µmol de sulforafano equivalem a cerca de 17,7 mg. Entre os estudos publicados, as doses de sulforafano variaram de 9,9 a 847 µmol por dia (mediana de 100 µmol) e as doses de glucorafanina de 25 a 800 µmol por dia (mediana de 190 µmol) (Yagishita et al. 2019).
Situação regulatória
O sulforafano não é um medicamento aprovado pela FDA; uma busca na base Drugs@FDA não retornou nenhum produto com sulforafano como princípio ativo (openFDA, acessado em novembro de 2026). Nos EUA, ele é vendido como ingrediente de suplemento alimentar, e o Dietary Supplement Label Database do NIH retornou 633 rótulos que o mencionavam em novembro de 2026 (NIH DSLD). Os suplementos não precisam passar por avaliação da FDA quanto à eficácia ou à precisão do rótulo antes de serem comercializados.
O que a pesquisa mostra
Transtorno do espectro autista
O autismo é o uso mais divulgado, e os resultados tornaram-se menos expressivos à medida que os estudos cresceram.
| Estudo | Participantes | Dose, duração | Resultado |
|---|---|---|---|
| Singh et al., PNAS 2014 | 44 homens jovens de 13–27 anos com autismo moderado a grave (29 sulforafano, 15 placebo) | 50–150 µmol/dia por 18 semanas | A Aberrant Behavior Checklist melhorou 34% e a Social Responsiveness Scale 17%, contra uma mudança inferior a 3,3% no placebo; os escores voltaram a subir em direção à linha de base após a interrupção |
| Zimmerman et al., Mol Autism 2021 | 57 crianças de 3–12 anos (45 analisadas) | Fase duplo-cega de 15 semanas, seguida de fase aberta | Desfecho primário (impressão clínica OACIS) não significativo; a Aberrant Behavior Checklist avaliada pelos cuidadores melhorou em 15 semanas, mas a Social Responsiveness Scale não |
| Magner et al., Nutrients 2023 | 40 crianças de 3–7 anos randomizadas, 28 concluíram | 36 semanas | Sem diferença significativa em relação ao placebo nas escalas ADOS-2, SRS-2 ou Aberrant Behavior Checklist |
| Ou et al., J Autism Dev Disord 2024 | 108 crianças na China | 12 semanas | Sem diferença nas escalas avaliadas pelos cuidadores; as escalas avaliadas por clínicos melhoraram; os autores pediram mais estudos |
Uma metanálise de 2025 com seis ensaios randomizados encontrou pequenas melhoras nos sintomas totais (DMP −0,27, IC 95% −0,42 a −0,12), no comportamento aberrante e na interação social, mas não na irritabilidade, na ansiedade ou em várias subescalas sociais. Os eventos adversos foram semelhantes aos do placebo. Os autores alertaram que os resultados podem ser influenciados pelos instrumentos de avaliação, pelos avaliadores de desfecho e pela duração do tratamento (Wang et al., EXCLI J 2025). A DMP (diferença média padronizada) é uma medida de tamanho de efeito; −0,27 é considerado pequeno.
Diabetes tipo 2 e pré-diabetes
| Estudo | Participantes | Intervenção | Resultado |
|---|---|---|---|
| Axelsson et al., Sci Transl Med 2017 | 97 pessoas com diabetes tipo 2 | Extrato concentrado de brotos de brócolis fornecendo cerca de 153 µmol de sulforafano/dia (dose segundo Yagishita et al. 2019) | Reduziu a glicemia de jejum e a HbA1c, mas o benefício foi relatado em pacientes obesos com diabetes mal controlado (desregulado) |
| Dwibedi et al., Nat Microbiol 2025 | 74 adultos com pré-diabetes virgens de tratamento medicamentoso (35 extrato, 39 placebo) | Extrato de brotos de brócolis uma vez ao dia por 12 semanas | Não atingiu o desfecho primário pré-especificado (queda de 0,3 mmol/L na glicemia de jejum); a redução geral foi de 0,2 mmol/L (IC 95% −0,44 a −0,01). Um subgrupo rotulado como “respondedores” foi identificado em análises exploratórias |
O estudo de 2017 identificou inicialmente o sulforafano por triagem computacional de “assinaturas” de expressão gênica de medicamentos e demonstrou em células hepáticas que ele suprimia a produção de glicose via Nrf2. Em animais diabéticos, o efeito sobre a produção de glicose teve magnitude semelhante ao da metformina (Axelsson et al. 2017). Essa comparação foi feita em animais, não em pessoas.
Poluição do ar e desintoxicação
Pesquisadores conduziram uma série de estudos em Qidong, na China, uma região com alta exposição a carcinógenos presentes no ar e nos alimentos (Kensler et al. 2013). No maior deles, 291 adultos tomaram diariamente uma bebida de brotos de brócolis fornecendo 600 µmol de glucorafanina e 40 µmol de sulforafano, ou placebo, durante 12 semanas (Egner et al., Cancer Prev Res 2014):
- A excreção urinária da forma desintoxicada do benzeno subiu 61% e a da acroleína 23% em comparação com o placebo; o crotonaldeído não se alterou.
- O efeito surgiu rapidamente e se manteve, e a biodisponibilidade não diminuiu ao longo das 12 semanas.
Esses são resultados de biomarcadores. Os estudos não mediram a incidência de câncer nem outros desfechos de doenças.
DPOC
Em um ensaio de fase 2 realizado em três centros nos EUA, 89 pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica tomaram placebo, 25 µmol ou 150 µmol de sulforafano diariamente por 4 semanas. O sulforafano foi absorvido, mas não aumentou a expressão de genes-alvo do Nrf2 nas células imunes pulmonares nem nas células de revestimento das vias aéreas, e a inflamação e a função pulmonar não diferiram entre os grupos (Wise et al., PLoS One 2016).
Esquizofrenia
Em um estudo de 22 semanas com 172 pacientes em primeiro episódio de esquizofrenia na China, o sulforafano não teve efeito sobre o desfecho primário (o escore cognitivo composto MATRICS) nem sobre os escores de sintomas, embora alguns subdomínios cognitivos tenham melhorado (Hei et al., Schizophr Bull Open 2022). Uma metanálise de 2025 com quatro estudos (369 pacientes) não encontrou melhora nos escores de sintomas totais ou positivos, observou uma melhora modesta nos sintomas negativos em 12 semanas que não se manteve, e registrou níveis menores de colesterol LDL e triglicerídeos (Kassar et al., BMC Psychiatry 2025).
Exercício e músculo
Não encontramos estudos em humanos que respaldem o sulforafano para ganho de força, hipertrofia muscular ou desempenho de resistência. A justificativa apresentada no marketing vem da biologia do Nrf2 e de estudos em animais, não de atletas.
Efeitos colaterais e riscos
- Geralmente bem tolerado nos estudos. Os ensaios em autismo e DPOC relataram boa tolerabilidade em doses de até 150 µmol/dia (Singh et al. 2014; Wise et al. 2016), e uma metanálise encontrou eventos adversos semelhantes aos do placebo (Wang et al. 2025).
- Efeitos digestivos. Os efeitos colaterais gastrointestinais foram os principais eventos adversos no estudo de pré-diabetes (Dwibedi et al. 2025). No estudo de fase 1 do SFX-01, 94% dos participantes que receberam o fármaco tiveram eventos adversos emergentes do tratamento, na maioria eventos gastrointestinais leves (Clack et al. 2025).
- Sabor e comportamento. Casos raros de insônia, irritabilidade e intolerância ao sabor e ao odor foram relatados em crianças (Zimmerman et al. 2021). Doses mais altas de sulforafano pré-formado causam um gosto áspero e ardente no fundo da garganta (Yagishita et al. 2019).
- Tireoide. Produtos derivados de crucíferas são há muito tempo suspeitos de afetar a tireoide. Em 45 mulheres que beberam uma preparação rica em sulforafano e glucorafanina por 84 dias, o hormônio estimulante da tireoide (TSH), a tiroxina livre, a tireoglobulina e a autoimunidade tireoidiana não sofreram alterações (Chartoumpekis et al., Food Chem Toxicol 2019).
- Doses elevadas em animais. Doses injetadas muito altas em camundongos causaram sedação, queda da temperatura corporal e comprometimento da coordenação (Yagishita et al. 2019). Essas doses estão muito acima das utilizadas em humanos.
A segurança a longo prazo além dos poucos meses avaliados nos estudos, bem como a segurança na gravidez, não estão estabelecidas nas fontes revisadas aqui.
Qualidade e rotulagem
A variabilidade dos suplementos é um tema recorrente nessa área. Fahey, Kensler e colaboradores, cujo grupo conduziu muitos dos ensaios clínicos, escreveram que medir ingredientes derivados do brócolis “pode ser uma fonte de mistério, ofuscação e confusão, prontamente explorada pela indústria de suplementos”, e que “no futuro previsível não se pode confiar que o que aparece no rótulo seja uma representação precisa da ‘dose’” (Yagishita et al., Molecules 2019). Em sua tabela de estudos clínicos, eles destacaram exemplos de seus próprios testes:
- um pó de brotos de brócolis usado em estudos de diabetes e descrito como rico em sulforafano, o que suas análises demonstraram não ser verdade;
- um suplemento de extrato de sementes de brócolis no qual constataram que a mirosinase estava inativa e que o teor de glucorafanina não correspondia ao declarado.
Consequências práticas: um produto rotulado como “glucorafanina” sem mirosinase ativa pode render apenas alguns por cento da quantidade declarada na forma de sulforafano, enquanto um rotulado como “sulforafano” pode se degradar caso não seja estabilizado.
Situação legal e uso no esporte
O sulforafano não consta da Lista Proibida de 2026 da WADA (WADA 2026 Prohibited List). Como ocorre com qualquer suplemento, a contaminação ou a presença de ingredientes não declarados representam o principal risco antidoping.
Pontos principais
- Um potente ativador de Nrf2 derivado do brócolis. O sulforafano ativa genes antioxidantes e de desintoxicação ao reagir com a proteína sensora Keap1.
- A forma define a dose. O sulforafano pré-formado é bem absorvido; a glucorafanina sem mirosinase ativa rende tipicamente apenas 2–15%, e a mirosinase ativa eleva a biodisponibilidade em 3–4 vezes.
- As evidências no autismo enfraqueceram com estudos maiores. Um estudo de 2014 foi fortemente positivo, mas ensaios posteriores em crianças não atingiram os desfechos primários ou avaliados pelos cuidadores, e uma metanálise de 2025 encontrou efeitos pequenos.
- Os resultados metabólicos são mistos. A glicose caiu em pacientes obesos com diabetes tipo 2 mal controlado, mas um estudo de pré-diabetes de 2025 não atingiu seu desfecho primário.
- Efeitos em biomarcadores não são desfechos clínicos. Bebidas de brotos de brócolis aumentaram a excreção de benzeno e acroleína na poluída Qidong, mas nenhum estudo demonstrou redução nos casos de câncer.
- Os rótulos não são confiáveis. Pesquisadores da área alertam que muitas vezes não se pode confiar nas doses informadas nos rótulos, de modo que o teor efetivamente medido é o que importa.
Fontes
- National Center for Biotechnology Information. Sulforaphane (CID 5350). PubChem. PubChem.
- Yagishita Y, Fahey JW, Dinkova-Kostova AT, Kensler TW. Broccoli or sulforaphane: is it the source or dose that matters? Molecules. 2019;24(19):3593. PubMed.
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- Kensler TW, Egner PA, Agyeman AS, et al. Keap1-nrf2 signaling: a target for cancer prevention by sulforaphane. Top Curr Chem. 2013;329:163–177. PubMed.
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- Clack G, Moore C, Ruston L, et al. A phase 1 randomized, placebo-controlled study evaluating the safety, tolerability, and pharmacokinetics of enteric-coated stabilized sulforaphane (SFX-01) in male participants. Adv Ther. 2025;42(1):216–232. PubMed.
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- US Food and Drug Administration. openFDA Drugs@FDA dataset: search for active ingredient sulforaphane (no matching records; accessed November 2026). openFDA.
- National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Dietary Supplement Label Database: search for “sulforaphane” (accessed November 2026). NIH DSLD.
- Singh K, Connors SL, Macklin EA, et al. Sulforaphane treatment of autism spectrum disorder (ASD). Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(43):15550–15555. PubMed.
- Zimmerman AW, Singh K, Connors SL, et al. Randomized controlled trial of sulforaphane and metabolite discovery in children with autism spectrum disorder. Mol Autism. 2021;12(1):38. PubMed.
- Magner M, Thorová K, Župová V, et al. Sulforaphane treatment in children with autism: a prospective randomized double-blind study. Nutrients. 2023;15(3):718. PubMed.
- Ou J, Smith RC, Tobe RH, et al. Efficacy of sulforaphane in treatment of children with autism spectrum disorder: a randomized double-blind placebo-controlled multi-center trial. J Autism Dev Disord. 2024;54(2):628–641. PubMed.
- Wang R, Ren Z, Li Y. The effect of sulforaphane on autism spectrum disorder: systematic review and meta-analysis. EXCLI J. 2025;24:542–557. PubMed.
- Axelsson AS, Tubbs E, Mecham B, et al. Sulforaphane reduces hepatic glucose production and improves glucose control in patients with type 2 diabetes. Sci Transl Med. 2017;9(394):eaah4477. PubMed.
- Egner PA, Chen JG, Zarth AT, et al. Rapid and sustainable detoxication of airborne pollutants by broccoli sprout beverage: results of a randomized clinical trial in China. Cancer Prev Res (Phila). 2014;7(8):813–823. PubMed.
- Wise RA, Holbrook JT, Criner G, et al. Lack of effect of oral sulforaphane administration on Nrf2 expression in COPD: a randomized, double-blind, placebo controlled trial. PLoS One. 2016;11(11):e0163716. PubMed.
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- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. In force January 1, 2026. WADA.