A trimetazidina é um antianginoso oral, vendido como Vastarel e com outros nomes comerciais. Ela age de forma diferente da maioria dos medicamentos cardíacos: em vez de reduzir a frequência cardíaca ou a pressão arterial, muda a forma como as células do coração produzem energia, deslocando-as da queima de gordura para a queima de glicose. Foi autorizada pela primeira vez na França em 1978 e é usada na Europa e em muitos outros países, mas nunca foi aprovada pela FDA (agência reguladora dos EUA) (Brie et al., Pharmaceuticals 2026).

Em 2012, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) restringiu seu uso a uma única indicação: tratamento complementar da angina estável não controlada pelos medicamentos de primeira linha. A revisão também acrescentou advertências sobre parkinsonismo induzido por medicamentos. A trimetazidina está na Lista Proibida da Agência Mundial Antidopagem (WADA) como modulador metabólico, proibida em todos os momentos, e tem sido um achado comum em amostras de controle antidoping.

Esta página resume o que relatam a revisão da EMA, os estudos clínicos e a pesquisa antidoping. Ela tem caráter apenas educativo e não substitui orientação médica.

Propriedade	Detalhe
Classe do medicamento	“Agente metabólico” antianginoso; derivado da piperazina
Marcas	Vastarel e outros nomes comerciais; autorizada pela primeira vez na França em 1978
Via e apresentações (UE)	Oral: comprimido de 20 mg, solução oral em gotas de 20 mg/mL, comprimido de liberação modificada (MR) de 35 mg
Dose em bula (UE)	35 mg MR duas vezes ao dia, ou 20 mg três vezes ao dia, com as refeições
Meia-vida	≈6,4–7,8 h após doses únicas MR em adultos saudáveis; mais longa em idosos
Mecanismo	Inibe a 3-cetoacil-CoA tiolase de cadeia longa, a última etapa da oxidação de gorduras
Situação na UE	Apenas como terapia complementar para angina estável (revisão da EMA, 2012)
Situação nos EUA	Nunca aprovada pela FDA
Situação na WADA	Proibida em todos os momentos; S4.4.4 moduladores metabólicos; substância não especificada

O que é

A trimetazidina é uma pequena molécula sintética, 1-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]piperazine, com a fórmula C₁₄H₂₂N₂O₃ e massa molecular de 266,34 g/mol (PubChem). Não é um hormônio e não tem atividade anabolizante nem androgênica. Ela compartilha o núcleo de piperazina com os medicamentos flunarizina e cinarizina, que também são conhecidos por causar distúrbios do movimento (Masmoudi et al., Fundam Clin Pharmacol 2012).

Normalmente, o coração obtém a maior parte de sua energia da queima de ácidos graxos. A queima de glicose gera mais energia por unidade de oxigênio, o que faz diferença quando o fluxo sanguíneo está restrito (isquemia). A trimetazidina bloqueia a forma de cadeia longa da 3-cetoacil-CoA tiolase, a última enzima da beta-oxidação dos ácidos graxos. Isso desloca o coração para a oxidação de glicose (EMA Annex III).

O principal estudo sobre o mecanismo usou corações de rato isolados em funcionamento (Kantor et al., Circ Res 2000):

Achado (corações de rato)	Resultado
Inibição da 3-cetoacil-CoA tiolase de cadeia longa	IC50 75 nmol/L
Formas de cadeia média e curta da enzima	Exigiram mais de 10 e mais de 100 µmol/L
Oxidação de palmitato (gordura)	Caiu de 488 para 408 nmol/g de peso seco/min
Oxidação de glicose	Subiu de 1.889 para 2.378 nmol/g de peso seco/min
Oxidação de glicose durante isquemia de baixo fluxo	Aumentou 210%
Consumo de oxigênio e trabalho cardíaco	Sem alteração

A EMA descreve a trimetazidina como sem efeito sobre a pressão arterial ou a frequência cardíaca (EMA Annex II). Por isso ela é usada em associação a medicamentos como os betabloqueadores, e não no lugar deles.

Farmacocinética

Em um estudo de doses únicas crescentes, 18 adultos saudáveis tomaram um comprimido MR de 35, 70 ou 105 mg (Körnicke et al., Drug Res 2020):

Dose única MR	Nível máximo (Cmax)	Tempo até o pico	Meia-vida
35 mg	79,3 ng/mL	5,4 h	7,75 h
70 mg	153,2 ng/mL	4,5 h	6,40 h
105 mg	199,7 ng/mL	4,6 h	6,50 h

A exposição total aumentou menos do que proporcionalmente à dose, portanto a cinética do medicamento não é linear em doses mais altas.

A trimetazidina é eliminada principalmente pelos rins, na forma inalterada (Brie et al., Pharmaceuticals 2026). Por isso a função renal e a idade são importantes:

Em idosos saudáveis que tomavam 35 mg MR duas vezes ao dia, a meia-vida foi significativamente mais longa e a depuração renal menor do que em adultos mais jovens (Barré et al., Biopharm Drug Dispos 2003).
Na insuficiência renal moderada e grave, a exposição aumentou significativamente. A depuração de creatinina se correlacionou fortemente com a exposição ao medicamento (r = −0,94).
A EMA observou que eventos adversos graves eram mais frequentes em pacientes idosos com níveis plasmáticos altos e acrescentou reduções de dose para esses grupos (EMA Annex II).

Uso médico aprovado

A trimetazidina já foi autorizada na Europa para três usos: prevenção de crises de angina e como tratamento de suporte para vertigem e zumbido e para distúrbios visuais de origem vascular. Em um estudo francês de prescrições citado pela EMA, 30% das prescrições eram para condições de otorrinolaringologia e 24,3% não tinham indicação conhecida (EMA Annex II).

A França pediu à EMA que revisasse o medicamento em abril de 2011, citando evidências fracas de benefício e relatos de parkinsonismo. Em junho de 2012, o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da EMA concluiu (página do procedimento na EMA; comunicado de imprensa da EMA, 2012):

Angina: os benefícios continuam superando os riscos, mas apenas como terapia complementar em pacientes não controlados pelos antianginosos de primeira linha ou que não os toleram.
Zumbido, vertigem e distúrbios visuais: os benefícios deixaram de superar os riscos, e esses usos foram retirados.
Novas medidas de segurança: contraindicações para distúrbios do movimento e insuficiência renal grave, e uma advertência sobre parkinsonismo.

As informações do produto na UE resultantes definem as doses (EMA Annex III):

Grupo de pacientes	Comprimido MR de 35 mg	Comprimido de 20 mg ou gotas de 20 mg/mL
Adultos	1 comprimido duas vezes ao dia com as refeições	20 mg três vezes ao dia com as refeições
Insuficiência renal moderada (depuração de creatinina de 30–60 mL/min)	1 comprimido pela manhã com o café da manhã	20 mg duas vezes ao dia
Insuficiência renal grave (depuração de creatinina abaixo de 30 mL/min)	Contraindicado	Contraindicado
Menores de 18 anos	Segurança e eficácia não estabelecidas	Segurança e eficácia não estabelecidas

A bula também recomenda cautela em pacientes com mais de 75 anos. A diretriz de 2024 da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC) sobre síndromes coronarianas crônicas rebaixou a trimetazidina da classe IIa para a classe IIb (“pode ser considerada”). A diretriz AHA/ACC de 2023 não a inclui, principalmente porque ela nunca foi aprovada nos EUA (Brie et al., Pharmaceuticals 2026).

O que a pesquisa mostra

Sintomas da angina estável

Uma revisão Cochrane de 2005 reuniu 23 estudos randomizados com 1.378 pacientes (Ciapponi et al., Cochrane 2005). Em comparação com placebo, a trimetazidina:

reduziu as crises semanais de angina em média 1,44 (IC de 95%: 0,79–2,10 a menos);
reduziu o uso semanal de comprimidos de nitroglicerina;
prolongou o tempo de exercício até um infradesnivelamento do segmento ST de 1 mm (um sinal de isquemia no ECG).

A revisão encontrou poucos dados sobre mortalidade, eventos cardiovasculares ou qualidade de vida e pediu estudos grandes e de longo prazo. A Cochrane depois retirou a revisão (Cochrane 2017).

A EMA baseou a indicação complementar principalmente em três estudos com pacientes que já tomavam um betabloqueador (EMA Annex II):

Estudo	Desenho e n	Resultado principal vs placebo
TRIMPOL-II	426 pacientes; 60 mg/dia associados ao metoprolol por 12 semanas	Duração total do exercício +20,1 s; tempo até a angina +33,9 s; 0,73 crise de angina/semana a menos
Sellier	223 pacientes; 35 mg MR duas vezes ao dia associados ao atenolol por 8 semanas	Tempo até infradesnivelamento do ST de 1 mm +34,4 s (subgrupo de n=173); sem diferença na duração total do exercício
VASCO	1.962 pacientes; 70 ou 140 mg/dia associados ao atenolol por 3 meses	Nenhum benefício geral; ganho post hoc apenas em pacientes sintomáticos com 140 mg/dia

Os ganhos são medidos em segundos em um teste de esteira. No estudo de Sellier, o resultado primário publicado foi um aumento 44 segundos maior no tempo até o infradesnivelamento do ST (p = 0,005) (Sellier and Broustet, Am J Cardiovasc Drugs 2003).

Desfechos de longo prazo após implante de stent: ATPCI

O ATPCI foi o estudo de longo prazo solicitado pela EMA. Ele randomizou 6.007 pacientes em 365 centros de 27 países que haviam passado por uma intervenção coronária percutânea (ICP, um procedimento com stent ou balão) bem-sucedida nos 30 dias anteriores. Eles tomaram 35 mg MR duas vezes ao dia ou placebo, além do tratamento padrão (Ferrari et al., Lancet 2020):

Desfecho (mediana de 47,5 meses)	Trimetazidina (n=2.998)	Placebo (n=3.009)
Desfecho primário composto: morte cardíaca, hospitalização cardíaca ou angina que exigiu mais medicamentos ou angiografia	23,3%	23,7%
Razão de risco (hazard ratio)	0,98 (IC de 95%: 0,88–1,09); p = 0,73	—
Eventos adversos graves surgidos durante o tratamento	40,9%	41,1%

Nenhum dos componentes individuais diferiu entre os grupos. Os autores concluíram que o uso rotineiro de longo prazo após a ICP não afetou a recorrência da angina nem os desfechos, e que não foram observadas preocupações de segurança significativas nessa população.

Insuficiência cardíaca

A trimetazidina não é autorizada para insuficiência cardíaca na UE. Uma metanálise de 2012 de 16 pequenos estudos randomizados com 884 pacientes com insuficiência cardíaca crônica relatou (Zhang et al., JACC 2012):

Desfecho	Efeito da trimetazidina
Hospitalização por causas cardíacas	RR 0,43 (p = 0,03)
Mortalidade por todas as causas	RR 0,47 (não significativo, p = 0,27)
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo	+6,46 pontos percentuais
Tempo total de exercício	+63,75 s

Na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp), um estudo cruzado randomizado com 25 pacientes não encontrou efeito sobre as pressões de enchimento durante o exercício, sobre o estado energético do coração medido por espectroscopia por RM nem sobre a distância percorrida em 6 minutos (van de Bovenkamp et al., ESC Heart Fail 2023).

Pessoas saudáveis e atletas

Não há boas evidências de que a trimetazidina melhore o desempenho em pessoas saudáveis. Uma revisão sistemática de 2023 analisou 2.673 publicações e encontrou apenas dois estudos em pessoas saudáveis que atendiam a seus critérios (Bezuglov et al., Eur Rev Med Pharmacol Sci 2023). Ela concluiu que nenhum dado mostra benefício para o desempenho físico ou a recuperação, e que o uso está associado a efeitos colaterais relativamente comuns.

Um deles foi um estudo randomizado com 39 adultos jovens saudáveis levados rapidamente a grande altitude (Yang et al., Biomed Pharmacother 2019). Tomar 20 mg três vezes ao dia a partir de 14 dias antes da viagem reduziu a fadiga da altitude (p = 0,038) e diminuiu o lactato em comparação com placebo. Foi um estudo sobre o mal da altitude, não sobre desempenho esportivo.

Sobre as alegações de “resistência”. A trimetazidina é frequentemente descrita como um auxílio para recuperação ou resistência, por analogia com seu efeito anti-isquêmico em corações doentes. Esse efeito foi demonstrado em pacientes com artérias coronárias obstruídas. Nenhum estudo controlado demonstrou melhor desempenho ou recuperação em atletas saudáveis.

Efeitos colaterais e riscos

Parkinsonismo e outros distúrbios do movimento

Esta é a principal preocupação de segurança e o motivo pelo qual a EMA restringiu o medicamento. A trimetazidina pode causar ou agravar sintomas parkinsonianos (tremor, lentidão dos movimentos, rigidez muscular), instabilidade da marcha e síndrome das pernas inquietas (EMA Annex III). A bula da UE diz:

ela é contraindicada na doença de Parkinson, em sintomas parkinsonianos, tremor, síndrome das pernas inquietas e distúrbios do movimento relacionados;
qualquer um desses distúrbios deve levar à suspensão definitiva do medicamento;
a maioria dos pacientes se recupera em até 4 meses após a suspensão, e um neurologista deve ser consultado se os sintomas persistirem além desse prazo.

A EMA estimou a incidência de sintomas extrapiramidais notificados em 0,36 por 100.000 pessoas-ano, com base em notificações espontâneas. Também observou que alguns pacientes se recuperaram apenas parcialmente (EMA Annex II). As notificações espontâneas subestimam os eventos, e os dados populacionais sugerem um efeito maior:

Estudo	Desenho	Achado
Kim et al., IJERPH 2020	Dados de reembolso de seguro sul-coreanos; 9.712 usuários vs 29.116 não usuários pareados	Parkinsonismo 9,34 vs 6,71 por 1.000 pessoas-ano; HR ajustada 1,38 (IC de 95%: 1,26–1,51); o risco aumentou com a dose cumulativa
Masmoudi et al., Fundam Clin Pharmacol 2012	Série de casos francesa, 21 pacientes, idade média de 74 anos	Os sintomas desapareceram após a suspensão em 16; melhoraram nos outros 5
Pintér et al., Parkinsonism Relat Disord 2019	33 usuários consecutivos com parkinsonismo de início recente	Resolução completa em 11 após a suspensão; entre os que fizeram exame de imagem, os casos persistentes tinham exames do transportador de dopamina alterados, sugerindo doença de Parkinson subjacente

Outros efeitos adversos

A bula da UE lista os seguintes (EMA Annex III):

Frequência	Efeitos
Comuns	Tontura, dor de cabeça, dor abdominal, diarreia, indigestão, náusea, vômitos, erupção cutânea, coceira, urticária, fraqueza
Raros	Palpitações, batimentos extras, frequência cardíaca acelerada, pressão baixa ao se levantar (com possíveis quedas), rubor
Frequência desconhecida	Distúrbios do sono, prisão de ventre, pustulose exantemática generalizada aguda (uma reação cutânea grave), angioedema, agranulocitose (glóbulos brancos muito baixos), plaquetas baixas, hepatite

Podem ocorrer quedas por instabilidade da marcha ou pressão baixa, especialmente em pessoas que tomam remédios para pressão. Tontura e sonolência podem afetar a capacidade de dirigir.

Quem não deve tomar

Segundo a bula da UE, a trimetazidina é contraindicada em:

pessoas com doença de Parkinson ou outros distúrbios do movimento listados acima;
insuficiência renal grave (depuração de creatinina abaixo de 30 mL/min);
hipersensibilidade ao medicamento.

Ela exige dose menor na insuficiência renal moderada e cautela em pessoas com mais de 75 anos. Não é recomendada para menores de 18 anos.

Situação legal e uso no esporte

A trimetazidina é um medicamento de prescrição na UE e nunca foi aprovada nos EUA.

A WADA proibiu a trimetazidina pela primeira vez em janeiro de 2014 (Sigmund et al., Drug Test Anal 2014). Ao analisar retrospectivamente amostras testadas no laboratório antidoping de Colônia entre 1999 e 2013, esse estudo constatou que ela era comum, sobretudo em esportes de resistência e de força, com até 39 achados por ano. Na Lista de 2026, ela aparece nominalmente em S4.4.4 moduladores metabólicos, ao lado do meldônio em S4.4.3. É proibida em competição e fora dela e é uma substância não especificada (WADA 2026 Prohibited List).

Uma complicação para os testes: a lomerizina, um medicamento que não é proibido, é metabolizada em trimetazidina. Por isso os laboratórios procuram marcadores de lomerizina antes de atribuir um achado à própria trimetazidina (Okano et al., Drug Test Anal 2024).

Pontos principais

Um antianginoso metabólico, não um anabolizante. Ela bloqueia a última etapa da oxidação de gorduras para que o coração queime mais glicose, sem alterar a frequência cardíaca nem a pressão arterial.
Uso aprovado restrito. Desde 2012, a UE só a permite como terapia complementar para angina estável não controlada pelos medicamentos de primeira linha. Nunca foi aprovada pela FDA.
Benefícios modestos. Ela acrescenta segundos ao tempo de exercício e reduz as crises de angina em pacientes, mas no estudo ATPCI, com 6.007 pacientes, não melhorou os desfechos após o implante de stent.
Distúrbios do movimento são o principal risco. Ela pode causar parkinsonismo reversível, especialmente em idosos; uma coorte encontrou risco ajustado 38% maior entre os usuários.
Nenhum benefício comprovado no desempenho. Uma revisão sistemática não encontrou evidências de que ela melhore o desempenho ou a recuperação em pessoas saudáveis.
Proibida no esporte. A WADA a lista em S4.4.4 moduladores metabólicos, proibida em todos os momentos.

Fontes

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European Medicines Agency. European Medicines Agency recommends restricting use of trimetazidine-containing medicines. Comunicado de imprensa, 22 de junho de 2012. EMA.
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European Medicines Agency. Trimetazidine Article 31 referral, Annex III: Amendments to relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet. 2012. EMA.
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Trimetazidina