Orais

Winstrol (estanozolol)

O estanozolol, vendido primeiro como Winstrol, é um esteroide anabolizante androgênico oral construído sobre um esqueleto do tipo di-hidrotestosterona (DHT), com um anel pirazol fundido ao anel A. A FDA (agência reguladora dos EUA) aprovou os comprimidos de Winstrol em 1962. Seu último uso aprovado em bula nos EUA foi a prevenção de crises de angioedema hereditário (AEH), um distúrbio hereditário raro que causa inchaço.

Fora da medicina, é um dos esteroides de doping mais conhecidos e já gerou muitos testes antidoping positivos. Nos EUA, a marca foi descontinuada, e a FDA retirou a aprovação do pedido em 2010 a pedido do fabricante, porque o produto não era mais comercializado. Também existe uma suspensão injetável; veja Winstrol Depot.

Esta página resume o que a antiga bula da FDA, os estudos clínicos e os órgãos reguladores relatam. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe do fármaco Esteroide anabolizante androgênico 17α-metilado (derivado da DHT com um anel pirazol fundido)
Marca / aprovação Comprimidos de Winstrol, NDA 012885; aprovado em 9 de janeiro de 1962; descontinuado
Via Comprimido oral (existe uma suspensão injetável de uso veterinário)
Concentração anterior Comprimido de 2 mg
Dose anterior em bula (AEH) 2 mg três vezes ao dia, reduzida gradualmente para 2 mg/dia ou 2 mg em dias alternados
Meia-vida Nenhuma meia-vida em humanos publicada em uma fonte que pudéssemos verificar
Fórmula C₂₁H₃₂N₂O, 328,5 g/mol
Situação nos EUA Aprovação retirada em 2010 (não é mais comercializado); substância controlada da Lista III (Schedule III)
Situação na WADA Proibido o tempo todo (S1.1 esteroides anabolizantes androgênicos), não especificado

O que é

A bula informa como nome químico 17-methyl-2’H-5α-androst-2-eno[3,2-c]pyrazol-17β-ol (bula do Winstrol). O PubChem informa a fórmula C₂₁H₃₂N₂O e o peso molecular de 328,5 g/mol (PubChem). Duas características estruturais o definem:

Característica O que faz
Anel pirazol fundido ao anel A (posições 2 e 3) Substitui o grupo 3-ceto habitual da testosterona e da DHT. Isso torna o estanozolol estruturalmente incomum entre os esteroides.
Grupo 17α-metil Retarda a degradação no fígado, de modo que o fármaco funciona por via oral. A bula associa esse grupo a hepatite colestática e icterícia “em doses relativamente baixas”.

Como o esqueleto é 5α-reduzido (tipo DHT) e o grupo 3-ceto é substituído por um pirazol, não se espera que o estanozolol seja convertido em estradiol como acontece com a testosterona.

A bula observa que “a dissociação completa dos efeitos anabólicos e androgênicos não foi alcançada”. Em outras palavras, ele continua sendo um andrógeno e pode masculinizar mulheres. Como outros andrógenos, ele suprime os sinais da hipófise (LH e FSH) que estimulam os testículos.

Sobre as razões anabólico:androgênico. Sites costumam citar para o estanozolol números como “320:30”. Um artigo clínico de 1981 o descreveu com uma razão de “30:1”, mas não informou o ensaio por trás desse número (Sheffer et al., JACI 1981). Não conseguimos rastrear nenhum dos dois números até um ensaio original. Nesses mesmos estudos de AEH, mulheres com doses diárias baixas ainda desenvolveram hirsutismo, alterações menstruais e virilização.

Como age no corpo

Há poucos dados farmacocinéticos publicados em humanos. Não encontramos nenhum estudo em humanos revisado por pares que relatasse uma meia-vida plasmática, por isso não informamos uma.

O que se sabe vem principalmente de pesquisas de controle antidoping:

  • Metabolismo extenso. Após uma dose oral única de 20 mg em humanos, foram identificados doze metabólitos urinários, incluindo estanozolol inalterado. A maioria foi excretada como conjugados (ligados ao ácido glicurônico ou a grupos semelhantes) (Massé et al., J Chromatogr 1989). Formas hidroxiladas, como o 3’-hidroxiestanozolol e o 16-hidroxiestanozolol, estavam entre as mais abundantes.
  • Janela de detecção longa. Um metabólito de longa duração, o 17-epiestanozolol-N-glicuronídeo, foi detectado até 28 dias após a administração (Schänzer et al., Drug Test Anal 2013). Isso reflete quanto tempo os metabólitos permanecem na urina, não quanto tempo o fármaco age.
  • Efeito forte sobre a SHBG. A globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG) é a proteína que transporta a testosterona no sangue. Em 25 indivíduos de controle, o estanozolol a 0,2 mg/kg/dia por 3 dias reduziu a SHBG para uma média de 51,6% do valor inicial (Sinnecker e Köhler, JCEM 1989). A resposta foi atenuada ou ausente em pessoas com insensibilidade aos andrógenos, por isso o teste foi proposto como ferramenta diagnóstica.

Antigo uso médico aprovado

A última bula dos EUA aprovava o Winstrol para um único uso: a profilaxia “para diminuir a frequência e a gravidade das crises” de angioedema hereditário (bula do Winstrol). O AEH é causado por um inibidor de C1 esterase (C1-INH) deficiente ou não funcional. A bula afirma que o fármaco elevava os níveis de C1-INH e C4 e que não interrompe uma crise que já está em andamento.

Etapa de dosagem em bula Detalhe
Dose inicial 2 mg três vezes ao dia
Redução gradual Reduzir em intervalos de 1–3 meses após uma boa resposta
Manutenção 2 mg/dia; alguns pacientes, 2 mg em dias alternados
Crianças Profilaxia de longo prazo geralmente não recomendada

A bula recomendava manter os pacientes na menor dose eficaz, porque muitas reações adversas dependem da dose.

A FDA aprovou o pedido original em 9 de janeiro de 1962 (Drugs@FDA). A Lundbeck, última detentora, informou à FDA que o produto não era mais comercializado, e a FDA retirou a aprovação com efeito a partir de 20 de agosto de 2010 (Federal Register 2010). O aviso cita a descontinuação da comercialização, não um achado de segurança.

No tratamento atual do AEH, os andrógenos foram deixados de lado por fármacos profiláticos mais novos. Um consenso de especialistas de 2025 observou que as diretrizes estão passando o danazol, um andrógeno atenuado relacionado, para uma opção de segunda linha (Dias de Castro et al., Clin Transl Allergy 2025).

As normas federais dos EUA ainda listam os comprimidos de estanozolol de 2 mg (cães e gatos) e uma suspensão injetável de 50 mg/mL (cães, gatos e cavalos) como medicamentos veterinários aprovados, restritos ao uso por um veterinário ou sob sua prescrição (21 CFR 520.2150; 21 CFR 522.2150).

O que a pesquisa mostra

Quase todos os dados em humanos vêm de pequenos estudos das décadas de 1980 e 1990. Não encontramos nenhum estudo randomizado que medisse ganhos de massa muscular ou de força com o estanozolol em pessoas saudáveis.

Angioedema hereditário

Um grupo de Harvard tratou 27 pacientes (12 homens, 15 mulheres) por 2 anos para encontrar a menor dose que controlava as crises (Sheffer et al., JACI 1981). Todos atingiram uma dose mínima eficaz de 0,5–2 mg/dia.

Dose diária de manutenção Frequência das crises
2 mg 1 a cada 14,6 semanas
1 mg 1 a cada 7,2 semanas
0,5 mg 1 a cada 8,2 semanas

Os efeitos colaterais durante a manutenção incluíram alterações menstruais e virilização em 4 mulheres e creatina quinase elevada em 5 homens. O C1-INH e o C4 aumentaram, mas permaneceram abaixo da faixa normal. Os autores consideraram 4 mg/dia injustificáveis para uso de longo prazo, porque causavam mais efeitos colaterais sem melhor controle.

Uma década depois, 37 pacientes haviam sido tratados (Sheffer et al., JACI 1987):

  • 18 tiveram reações adversas enquanto a dose mínima era definida, mais frequentemente exames hepáticos alterados, seguidos de hirsutismo e irregularidades menstruais;
  • todas as reações cederam após a redução da dose;
  • em 1986, 3 pacientes usavam doses diárias, 18 doses em dias alternados e 16 nenhuma terapia de manutenção.

O mesmo centro acompanhou depois 21 pacientes tratados por 20–40 anos (Sloane et al., JACI 2007). Dez dos 21 tiveram sintomas relacionados ao tratamento, incluindo hirsutismo, ganho de peso, irregularidades menstruais ou sangramento pós-menopausa, acne e alterações de humor. Não houve alterações persistentes das enzimas hepáticas. Cinco tiveram HDL reduzido e 2 tiveram triglicerídeos elevados.

Lipídios no sangue

O efeito do estanozolol sobre o colesterol é um de seus efeitos mais bem documentados. Em um estudo cruzado, 11 levantadores de peso do sexo masculino tomaram estanozolol oral 6 mg/dia ou enantato de testosterona intramuscular 200 mg/semana, cada um por 6 semanas (Thompson et al., JAMA 1989):

Medida Estanozolol 6 mg/dia Enantato de testosterona 200 mg/semana
Colesterol HDL −33% −9%
Subfração HDL2 −71% A queda ocorreu no HDL3
Apolipoproteína A-I −40% −8%
Colesterol LDL +29% −16%
Atividade da lipase hepática +123% +25% (não significativo)

O ganho de peso foi semelhante com os dois fármacos, enquanto a testosterona suprimiu mais as gonadotrofinas hipofisárias. Os autores concluíram que os efeitos lipídicos dos esteroides orais 17α-alquilados diferem dos da testosterona injetada.

O efeito foi ainda maior em 10 mulheres pós-menopáusicas tratadas para osteoporose por 6 semanas (Taggart et al., Metabolism 1982). O HDL caiu 53% (−32,5 mg/dL), o LDL subiu 21% (+30,9 mg/dL) e a razão LDL/HDL subiu de 2,5 para 6,8. Todas as alterações se reverteram em até 5 semanas após a interrupção.

Osteoporose pós-menopausa

Um estudo duplo-cego de 29 meses comparou o estanozolol com placebo em 46 mulheres pós-menopáusicas com osteoporose, 23 por grupo (Chesnut et al., Metabolism 1983):

  • o cálcio corporal total, uma medida da massa óssea total, aumentou 4,4% com o estanozolol e ficou inalterado com o placebo;
  • a massa óssea regional, medida por absorciometria de fóton único, não mostrou diferença entre os grupos;
  • não houve novas fraturas vertebrais com o estanozolol contra 3 com o placebo, poucas demais para tirar conclusões;
  • 76% das mulheres tratadas desenvolveram TGO elevada (uma enzima hepática) ou outros efeitos colaterais.

O estanozolol nunca foi aprovado para osteoporose nos EUA.

Fibrinólise e doenças vasculares

O estanozolol aumenta a fibrinólise, o sistema do corpo para dissolver coágulos sanguíneos. Em 16 adultos saudáveis que receberam 5 mg duas vezes ao dia, ele aumentou a atividade do ativador tecidual do plasminogênio e o plasminogênio, reduziu o fibrinogênio e aumentou a proteína C e a antitrombina III (Kluft et al., Thromb Haemost 1984). O HDL caiu nesses mesmos voluntários.

Isso levou a estudos em doenças que se acreditava envolverem depósitos de fibrina. Na lipodermatoesclerose (endurecimento da pele e da gordura da parte inferior da perna na doença venosa), 60 pacientes foram randomizados para estanozolol 5 mg duas vezes ao dia ou placebo por 6 meses, ambos com meias de compressão (McMullin et al., Aust N Z J Surg 1991):

Grupo Redução da área afetada (IC de 95%)
Estanozolol + meias 28% (5,3–46%)
Placebo + meias 14% (−2,6 a 31%)

Os efeitos colaterais foram significativamente mais comuns com o estanozolol, e os níveis de oxigênio na pele não mudaram.

Efeitos colaterais e riscos

Advertências da bula

A bula do Winstrol trazia advertências em letras maiúsculas, comuns a outros esteroides anabolizantes (bula do Winstrol):

  • Peliose hepática: cistos cheios de sangue no fígado, às vezes descobertos apenas quando surge insuficiência hepática com risco de morte ou sangramento abdominal.
  • Tumores hepáticos: geralmente benignos, mas já foram relatados tumores malignos fatais. Eles podem ser silenciosos até sangrarem.
  • Alterações dos lipídios no sangue: redução do HDL e, às vezes, aumento do LDL, que “podem ser muito acentuados”.

A bula também afirmava que os esteroides anabolizantes “não demonstraram melhorar a capacidade atlética”.

Fígado

A colestase (bloqueio do fluxo de bile, que causa icterícia e coceira) é a lesão hepática clássica dos esteroides 17α-alquilados. A bula lista icterícia colestática “com, raramente, necrose hepática e morte” e recomenda exames hepáticos periódicos.

Em doses terapêuticas, um estudo randomizado e duplo-cego com 44 pacientes com lipodermatoesclerose e úlceras venosas administrou estanozolol 2 mg duas vezes ao dia ou placebo por até 6 meses (Carson et al., Int J Low Extrem Wounds 2015). As enzimas hepáticas (AST, ALT) aumentaram significativamente em cerca de 30% dos pacientes tratados. Os aumentos não causaram sintomas e voltaram aos valores basais após a interrupção.

Casos graves ocorrem em doses mais altas, não médicas. Um jovem de 19 anos que injetou 50 mg em dias alternados por 2 meses desenvolveu colestase intra-hepática com pico de bilirrubina de 56,6 mg/dL, e seus exames hepáticos levaram 5 meses para se normalizar (Stępień et al., Clin Exp Hepatol 2015).

Colesterol e risco cardiovascular

Reduções de HDL de 33–53% nos estudos acima são grandes. No estudo de lipodermatoesclerose, 91% dos pacientes com apenas 4 mg/dia tiveram queda significativa do HDL (Carson et al. 2015). Nos estudos que acompanharam os pacientes após a interrupção, as alterações lipídicas se reverteram. Não encontramos nenhum estudo que medisse infartos ou AVCs (acidentes vasculares cerebrais) com o estanozolol.

Virilização e efeitos hormonais

Mesmo com 0,5–2 mg/dia para o AEH, mulheres desenvolveram hirsutismo, irregularidades menstruais e, em alguns casos, virilização (Sheffer et al. 1981; Sloane et al. 2007). A bula adverte que algumas alterações virilizantes em mulheres, como o engrossamento da voz, podem ser irreversíveis mesmo após a interrupção imediata. Em homens, a bula lista atrofia testicular, baixa contagem de espermatozoides (oligospermia) e impotência.

Interações

A bula lista estas interações:

  • Anticoagulantes: os esteroides anabolizantes aumentam a sensibilidade, de modo que pode ser necessário reduzir a dose do anticoagulante.
  • Insulina e antidiabéticos orais: as doses podem precisar de ajuste.
  • Corticosteroides ou ACTH: podem aumentar a retenção de líquidos.
  • Exames de tireoide: a redução da globulina ligadora de tiroxina diminui o T4 total, enquanto o hormônio tireoidiano livre permanece normal.

Quem não deve usar

A bula contraindicava o Winstrol em:

  • homens com câncer de mama ou câncer de próstata conhecido ou suspeito;
  • mulheres com câncer de mama e cálcio elevado no sangue;
  • nefrose ou fase nefrótica da nefrite;
  • mulheres grávidas ou que possam engravidar (categoria X na gravidez).

Em crianças, os esteroides anabolizantes podem fechar as placas de crescimento precocemente e reduzir a altura adulta.

  • Estados Unidos: o estanozolol é um esteroide anabolizante da Lista III (Schedule III), citado nominalmente em 21 CFR 1308.13(f) (eCFR). Hoje nenhum produto de estanozolol para uso humano é aprovado pela FDA.
  • Esporte: a Lista Proibida 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA) inclui o estanozolol em S1.1 esteroides anabolizantes androgênicos. Ele é proibido dentro e fora de competição e é uma substância não especificada (Lista da WADA 2026).
  • Detecção: métodos mais novos voltados aos metabólitos glicuronídeos encontraram 85 resultados analíticos adversos em 659 amostras antidoping de rotina ao longo de seis meses; 72 deles teriam passado despercebidos pelos métodos mais antigos (Schänzer et al. 2013).

Produtos comprados fora de uma farmácia não são regulados quanto à dose, pureza ou identidade.

Pontos principais

  • Um derivado oral da DHT com um anel pirazol. O grupo 17α-metil faz com que funcione por via oral e o associa aos riscos hepáticos da classe.
  • Aprovado nos EUA apenas para angioedema hereditário. As doses em bula iam de 2 mg em dias alternados a 6 mg/dia, e a marca foi descontinuada, com a aprovação retirada em 2010.
  • Efeitos acentuados sobre o colesterol. Com 6 mg/dia, reduziu o HDL em um terço e aumentou o LDL em 29% em seis semanas, muito mais do que a testosterona injetada a 200 mg/semana.
  • Os efeitos hepáticos dependem da dose. Aumentos transitórios das enzimas ocorreram em cerca de 30% dos pacientes com 4 mg/dia, e há relatos de colestase grave com doses não médicas.
  • Não é livre de efeitos androgênicos. Mulheres desenvolveram hirsutismo e alterações menstruais mesmo com 0,5–2 mg/dia, e as razões populares não podem ser rastreadas até um ensaio primário.
  • Poucos dados farmacocinéticos em humanos. Nenhuma meia-vida verificável em humanos foi publicada, mas os metabólitos podem ser detectados na urina por semanas.

Fontes

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