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CBD (canabidiol)

O canabidiol (CBD) é um canabinoide encontrado naturalmente na planta Cannabis sativa. Ao contrário do THC (delta-9-tetra-hidrocanabinol), ele não dá “barato”: em um estudo de potencial de abuso em humanos, doses únicas de até 4.500 mg ficaram na faixa do placebo quanto ao gosto pela droga (drug liking) (bula do Epidiolex). O CBD é vendido de duas formas muito diferentes: como Epidiolex, um medicamento de prescrição para três distúrbios convulsivos raros, e como óleos, gomas, vapes e cremes sem regulamentação, divulgados para ansiedade, sono, dor e recuperação.

O fato mais importante é a distância entre os dois. O Epidiolex é respaldado por estudos randomizados com doses de 10–25 mg/kg/dia. Os produtos de consumo não são. Os estudos controlados por placebo de CBD para dor, sono e recuperação do exercício foram, em sua maioria, negativos. Análises laboratoriais de produtos do varejo encontraram quantidades erradas de CBD e THC não declarado. A posição da FDA (agência reguladora dos EUA) é que o CBD não pode ser vendido legalmente como suplemento alimentar nem adicionado a alimentos.

Esta página resume o que relatam a bula do Epidiolex, os estudos clínicos e os órgãos reguladores. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Canabinoide vegetal; anticonvulsivante (Epidiolex)
Produto aprovado Epidiolex (canabidiol) solução oral, 100 mg/mL; primeira aprovação nos EUA em 2018
Indicações em bula Crises da síndrome de Lennox-Gastaut, da síndrome de Dravet ou do complexo da esclerose tuberosa, a partir de 1 ano de idade
Dose em bula 5 mg/kg/dia no início; 10–20 mg/kg/dia de manutenção (SLG, Dravet); 25 mg/kg/dia (CET)
Meia-vida (bula) 56–61 h após dosagem duas vezes ao dia por 7 dias
Mecanismo Mecanismo anticonvulsivante desconhecido; não parece agir pelos receptores canabinoides (bula)
Principal advertência da bula Elevações de enzimas hepáticas relacionadas à dose, muito mais comuns com valproato
Situação nos EUA O Epidiolex não é substância controlada. A FDA afirma que o CBD está excluído da definição de suplemento alimentar
Situação na WADA Não proibido: o CBD é a única exceção nomeada em S8 Canabinoides; o THC é proibido em competição

O que é

A fórmula química do CBD é C₂₁H₃₀O₂, com peso molecular de 314,46. É um sólido cristalino branco a amarelo-claro que não se dissolve em água (bula do Epidiolex). Como ele só se dissolve em gorduras e solventes, tanto o Epidiolex quanto a maioria dos produtos do varejo são à base de óleo. O Epidiolex usa óleo de gergelim com 7,9% de álcool.

O CBD costuma ser descrito como atuando no “sistema endocanabinoide”, mas a bula é mais cautelosa. Ela afirma que o mecanismo exato do seu efeito anticonvulsivante em humanos é desconhecido e que o CBD não parece agir pelos receptores canabinoides. Esse é um dos motivos pelos quais ele não tem os efeitos intoxicantes do THC.

Os dois mundos de produtos diferem em pontos importantes:

Característica Epidiolex Produtos de “CBD” do varejo
Regulamentação Medicamento aprovado pela FDA, fabricado segundo padrões farmacêuticos Não aprovados pela FDA; a FDA diz que não podem ser vendidos como suplementos nem alimentos
Conteúdo 100 mg/mL de CBD purificado Muitas vezes difere do rótulo (veja Qualidade e contaminação)
THC Produto purificado; sem gosto pela droga semelhante ao THC no estudo de abuso THC encontrado em cerca de 1 em cada 5 produtos em uma análise laboratorial
Evidência Quatro estudos randomizados em epilepsia grave Estudos pequenos, em sua maioria negativos ou inconsistentes

Farmacocinética

Todos os valores vêm da bula do Epidiolex (DailyMed):

Parâmetro Valor
Tempo até o pico (estado de equilíbrio) 2,5–5 h
Proporcionalidade de dose A exposição sobe menos que proporcionalmente de 5 a 25 mg/kg/dia
Refeição rica em gordura Pico cerca de 5×, exposição total (AUC) cerca de 4× maior que em jejum
Refeição pobre em gordura Pico cerca de 4×, AUC cerca de 3× maior
Álcool Pico 93% maior, AUC 63% maior
Ligação a proteínas Acima de 94%
Meia-vida 56–61 h (dosagem duas vezes ao dia por 7 dias, indivíduos saudáveis)
Metabolismo Fígado e intestino: CYP2C19, CYP3A4, UGT1A7, UGT1A9, UGT2B7
Metabólitos 7-OH-CBD (ativo; AUC 38% menor que a do CBD); 7-COOH-CBD (AUC cerca de 40× maior que a do CBD)
Excreção Principalmente nas fezes; depuração renal pequena
Insuficiência hepática moderada ou grave AUC cerca de 2,5–5,2× maior; a bula reduz as doses

Dois pontos se destacam. Primeiro, a comida multiplica a exposição várias vezes, e por isso a bula pede que a dose seja tomada sempre da mesma forma em relação às refeições. Segundo, a meia-vida longa faz com que o CBD se acumule ao longo de vários dias de uso regular.

Uso médico aprovado

O Epidiolex é o único medicamento com CBD aprovado pela FDA (FDA). Ele é indicado para crises associadas à síndrome de Lennox-Gastaut (SLG), à síndrome de Dravet ou ao complexo da esclerose tuberosa (CET) em pacientes a partir de 1 ano. A bula exige exames hepáticos (ALT, AST e bilirrubina) antes do início.

Indicação Início Manutenção Máximo
SLG ou síndrome de Dravet 2,5 mg/kg duas vezes ao dia (5 mg/kg/dia) 5 mg/kg duas vezes ao dia (10 mg/kg/dia) após 1 semana 10 mg/kg duas vezes ao dia (20 mg/kg/dia)
CET 2,5 mg/kg duas vezes ao dia (5 mg/kg/dia) Aumentar semanalmente até 12,5 mg/kg duas vezes ao dia (25 mg/kg/dia) 25 mg/kg/dia é a dose recomendada

A bula observa que 20 mg/kg/dia deu reduções de crises um pouco maiores que 10 mg/kg/dia, mas com mais reações adversas. As doses são menores na insuficiência hepática moderada ou grave. Como outros anticonvulsivantes, o Epidiolex deve ser retirado aos poucos, e não interrompido abruptamente.

Os estudos pivotais

Os quatro estudos foram randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, com o CBD adicionado aos anticonvulsivantes já em uso. Os resultados são as variações percentuais medianas na frequência de crises a cada 28 dias, segundo a bula:

Estudo n Placebo CBD 10 mg/kg/dia CBD 20 mg/kg/dia CBD 25 mg/kg/dia
SLG, estudo 1 (crises de queda) 171 −22% — −44% —
SLG, estudo 2 (crises de queda) 225 −17% −37% −42% —
Dravet, estudo 3 (crises convulsivas) 120 −13% — −39% —
CET, estudo 4 (crises associadas ao CET) 224 −20% — — −43%

No estudo de Dravet, 43% dos pacientes com CBD tiveram queda de pelo menos 50% nas crises convulsivas, contra 27% com placebo (odds ratio 2,00; IC 95% 0,93–4,30; não significativo) (Devinsky et al., NEJM 2017). Poucos pacientes ficaram livres de crises: 5% com CBD versus 0% com placebo. O CBD é um tratamento adicional que reduz as crises nessas síndromes; ele não as cura.

O que a pesquisa mostra para outros usos

Fora da epilepsia, a evidência é fraca. A maioria dos estudos é pequena e curta e usa produtos e doses diferentes, o que dificulta comparar os resultados.

Ansiedade

Os estudos mais conhecidos usaram um teste de estresse em laboratório, o teste de falar em público simulado, com uma dose única antes do discurso:

Estudo Participantes Dose de CBD Resultado
Bergamaschi et al., 2011 24 pessoas sem tratamento com transtorno de ansiedade social 600 mg uma vez versus placebo Menos ansiedade, comprometimento cognitivo e desconforto durante o discurso
Linares et al., 2019 57 homens saudáveis 150, 300 ou 600 mg uma vez versus placebo Só 300 mg reduziram a ansiedade; 150 e 600 mg não diferiram do placebo

O resultado de Linares sugere uma resposta à dose em “U invertido”, em que mais não é melhor. São estudos de laboratório com dose única, não estudos de tratamento.

Uma meta-análise de 2025 reuniu 21 estudos controlados por placebo de canabinoides em transtornos relacionados à ansiedade e na síndrome de Tourette (Raminelli et al., Cannabis Cannabinoid Res 2025). Para produtos de CBD puro ou enriquecidos com CBD, o efeito combinado não foi significativo (DMP −0,40; IC 95% −0,84 a 0,03). Um subgrupo restrito ao CBD puro mostrou efeito moderado (DMP −0,61; IC 95% −1,15 a −0,07). Os autores classificaram a evidência como de baixa qualidade e limitada por amostras pequenas e desenhos heterogêneos.

Sono

Em um estudo piloto randomizado, 30 adultos com insônia moderada a grave tomaram 150 mg de CBD ou placebo debaixo da língua todas as noites por 2 semanas (Narayan et al., J Clin Sleep Med 2024). Resultados:

  • Nenhuma diferença na gravidade da insônia, no tempo para adormecer relatado pelo próprio participante, na eficiência do sono ou no tempo acordado após o início do sono.
  • Escores de bem-estar mais altos com CBD e melhor eficiência do sono medida no pulso após 2 semanas.

Os autores concluíram que o CBD foi semelhante ao placebo na maioria dos desfechos de sono. A bula do Epidiolex relata sonolência como efeito colateral comum com 10–25 mg/kg/dia, mas isso é sedação em pacientes com epilepsia, não evidência de sono melhor.

Dor

Três estudos controlados por placebo, com doses de 20 mg a 600 mg por dia, não encontraram benefício para a dor:

Estudo Condição, n Dose e duração do CBD Resultado primário
Vela et al., Pain 2022 Osteoartrite das mãos ou artrite psoriásica, 136 CBD sintético 20–30 mg/dia, 12 semanas Diferença de 0,23 mm em uma escala de dor de 0–100 mm (IC 95% −9,41 a 9,90); sem efeito nos escores de sono, ansiedade ou depressão
Pramhas et al., Lancet Reg Health Eur 2023 Osteoartrite do joelho em uso de paracetamol 3 g/dia, 86 600 mg/dia, 8 semanas A dor no WOMAC caiu 2,5 pontos com CBD versus 2,4 com placebo (p = 0,80)
Bebee et al., Med J Aust 2021 Lombalgia aguda no pronto-socorro, 100 400 mg uma vez Dor em 2 h: 6,2 versus 5,8 em 10; sem diferença no uso de opioides de resgate

No estudo do joelho, ocorreram mais eventos adversos com CBD (135 versus 105 eventos), e elevações das enzimas hepáticas foram mais comuns (15 versus 5 pacientes, p = 0,02).

Desempenho e recuperação no exercício

Atletas costumam usar CBD para recuperação, mas os dados controlados mostram pouco efeito:

  • Recuperação após treino pesado. Em um estudo cruzado duplo-cego, 17 atletas bem treinados tomaram 60 mg de CBD (óleo ou forma hidrossolúvel) ou placebo após cada sessão de um programa de alta intensidade de 6 dias (Isenmann et al., JISSN 2024). Nenhum produto alterou o desempenho ou os marcadores inflamatórios. O único sinal foi mioglobina mais baixa com o óleo em um subgrupo, e os autores não encontraram efeitos claros no geral.
  • Resistência. Em um estudo cruzado randomizado, 25 corredores treinados tomaram placebo, 50 mg ou 300 mg de CBD 1,5 h antes de uma corrida de 60 minutos e de uma corrida até a exaustão (Sahinovic et al., Sports Med Open 2025). Nenhuma dose alterou o tempo até a exaustão, o esforço percebido, a dor, o humor ou os marcadores de dano muscular. Os autores concluíram que é improvável que o CBD ajude ou prejudique o desempenho nessas doses.

Efeitos colaterais e riscos

Lesão hepática

A principal advertência da bula do Epidiolex é a elevação das enzimas hepáticas relacionada à dose (DailyMed). Nos estudos controlados, a ALT subiu acima de 3 vezes o limite superior da normalidade (LSN) em 13% dos pacientes com 10–20 mg/kg/dia e em 12% com 25 mg/kg/dia, contra 1% com placebo. Menos de 1% ultrapassou 20 vezes o LSN. O risco dependeu muito de outros medicamentos:

Pacientes com SLG ou Dravet em uso de CBD ALT acima de 3× LSN
Valproato e clobazam 30%
Valproato sem clobazam 21%
Clobazam sem valproato 4%
Nenhum dos dois 3%
Por dose: 10 mg/kg/dia 1%
Por dose: 20 mg/kg/dia 17%

A maioria das elevações apareceu nos primeiros 2 meses, mas algumas ocorreram até 18 meses após o início, principalmente com valproato. A bula pede ALT, AST e bilirrubina no início e com 1, 3 e 6 meses. Ela orienta suspender o CBD se as transaminases passarem de 3× LSN com bilirrubina acima de 2× LSN, ou permanecerem acima de 5× LSN.

Os efeitos no fígado não se limitam a pacientes com epilepsia que usam outros medicamentos:

  • Estudo da FDA com dose na faixa de consumo. Cientistas da FDA randomizaram 201 adultos saudáveis para CBD 5 mg/kg/dia (cerca de 400 mg/dia) ou placebo por 28 dias (Florian et al., JAMA Intern Med 2025). ALT ou AST subiram acima de 3× LSN em 8 com CBD (5,6%) e em 0 de 50 com placebo. Sete preencheram critérios de possível lesão hepática induzida por medicamento, todos com eosinofilia (níveis elevados de um tipo de glóbulo branco), e as enzimas voltaram ao normal em 1–2 semanas após a interrupção.
  • Estudo com dose alta. Em 16 adultos saudáveis que tomaram 1.500 mg/dia por cerca de 3,5 semanas, 7 (44%) tiveram ALT acima do LSN e 5 (31%) acima de 5× LSN (Watkins et al., Clin Pharmacol Ther 2021).

Outros efeitos adversos em bula

Da bula do Epidiolex, em estudos controlados em SLG e síndrome de Dravet, salvo indicação em contrário:

Efeito CBD Placebo
Sonolência e sedação 32% (46% com clobazam, 16% sem) 11%
Perda de peso de 5% ou mais 16% (31% no estudo de CET) 8%
Anemia nova 30% (38% no estudo de CET) 13% (15% no estudo de CET)
Pneumonia com clobazam, 20 mg/kg/dia 10% 1%

Outros efeitos em bula incluem diminuição do apetite, diarreia, erupção cutânea e infecções. A bula também observa:

  • Creatinina sérica: aumento de cerca de 10% em 2 semanas, que um estudo específico mostrou não se dever a menor filtração renal.
  • Hipersensibilidade: coceira, vermelhidão e angioedema (inchaço sob a pele) ocorreram nos estudos. O Epidiolex contém óleo de gergelim e é contraindicado em pessoas alérgicas aos seus ingredientes.
  • Pensamentos suicidas: uma advertência de classe para todos os anticonvulsivantes.
  • QTc: um prolongamento do intervalo QT do coração dependente da concentração, de no máximo 10 ms nas doses recomendadas de monoterapia tomadas com refeição rica em gordura.

Hormônios, gravidez e dependência

A FDA citou como preocupação “possible harm to the male reproductive system” (possível dano ao sistema reprodutor masculino) (FDA, 2023). A evidência da bula para isso vem de animais: em ratos, o CBD dado durante a gestação e a lactação causou atraso da maturação sexual e testículos pequenos nos filhotes machos. No estudo de 28 dias da FDA em adultos saudáveis, o CBD não alterou a testosterona total nem a inibina B nos homens (Florian et al., 2025). Faltam dados em humanos de prazo mais longo.

Animais prenhes que receberam CBD apresentaram toxicidade no desenvolvimento, e não há dados adequados sobre gravidez em humanos. Em humanos, 1.500 mg/dia por 28 dias não causaram sintomas de abstinência após a interrupção, o que sugere que o CBD provavelmente não causa dependência física (bula).

Interações

O CBD altera os níveis de muitos medicamentos, e outros alteram o do CBD. Da bula do Epidiolex:

Medicamento ou grupo Efeito Orientação da bula
Clobazam Metabólito ativo N-desmetilclobazam cerca de 3× maior Considerar reduzir o clobazam
Valproato Mais elevações de enzimas hepáticas Reduzir ou suspender o CBD e/ou o valproato se as enzimas subirem
Substratos da CYP2C19 O CBD é um inibidor moderado da CYP2C19; pró-fármacos como o clopidogrel podem perder metabólito ativo Ajustar a dose conforme apropriado
Substratos da CYP1A2 (p. ex., teofilina, tizanidina) A AUC da cafeína subiu 95% com CBD 750 mg duas vezes ao dia Considerar redução de dose
Everolimo e outros substratos orais da P-gp (sirolimo, tacrolimo, digoxina) Exposição ao everolimo cerca de 2,5× maior Monitorar níveis do medicamento, doses menores
Substratos da UGT1A9 (p. ex., micofenolato) AUC do ácido micofenólico 35% maior Considerar redução de dose
Estiripentol Exposição ao estiripentol maior Monitorar
Indutores fortes da CYP3A4/CYP2C19 (p. ex., rifampicina) Exposição ao CBD 32% menor Considerar até 2× a dose de CBD
Álcool e outros depressores do SNC Mais sedação; o álcool também eleva os níveis de CBD Cautela

Essas interações vêm de estudos com o produto de prescrição. A mesma molécula está nos produtos do varejo, mas em doses desconhecidas e variáveis.

Qualidade e contaminação

A auditoria de rotulagem mais conhecida testou 84 extratos de CBD de 31 empresas comprados pela internet em 2016 (Bonn-Miller et al., JAMA 2017). Rotulagem correta foi definida como estar dentro de ±10% do teor de CBD declarado:

Achado Produtos
Rotulagem correta 26 de 84 (31%)
Mais CBD do que o rotulado 36 de 84 (43%)
Menos CBD do que o rotulado 22 de 84 (26%)
THC detectado (até 6,43 mg/mL) 18 de 84 (21%)

Os líquidos para vape foram os mais frequentemente mal rotulados (88%), e os óleos os mais frequentemente corretos (45%). Os autores observaram que o THC encontrado poderia bastar para causar intoxicação, especialmente em crianças.

Pequenas quantidades de THC também podem causar testes de drogas positivos. Em um estudo controlado, 60 adultos tomaram 100 mg de CBD em óleo com 0–3,7 mg de THC, duas vezes ao dia por 14 dias (Wolinsky et al., J Anal Toxicol 2026). Pelo menos um participante de cada grupo com THC teve teste de urina positivo durante os 14 dias, mesmo com 0,5 mg. Uma amostra do grupo só com CBD também foi positiva. Os grupos com THC não mostraram diferenças em relação ao CBD isolado nos efeitos da droga nem nas medidas de comprometimento. Os autores observam que os testes de drogas padrão não conseguem distinguir produtos legais de cânhamo do uso de cannabis.

FDA

A FDA concluiu que os produtos de CBD estão excluídos da definição legal de suplemento alimentar, porque o CBD é o princípio ativo de um medicamento aprovado (21 U.S.C. 321(ff)(3)(B)). Pelo mesmo motivo, ela afirma que adicionar CBD a alimentos vendidos entre estados é proibido (perguntas e respostas da FDA). A FDA enviou cartas de advertência (warning letters) a empresas que alegavam que o CBD trata doenças como o câncer.

Em janeiro de 2023, a FDA declarou que as regras existentes para alimentos e suplementos não são adequadas para o CBD. Disse que não havia encontrado evidência adequada sobre quanto CBD pode ser consumido, e por quanto tempo, antes de causar dano. Negou três petições para permitir suplementos de CBD e pediu ao Congresso uma nova via regulatória (declaração da FDA, 2023).

DEA e a Farm Bill

  • 2018: a DEA (agência antidrogas dos EUA) colocou em setembro de 2018 os medicamentos de CBD aprovados pela FDA com no máximo 0,1% de THC na Lista V (Schedule V) (DEA, 2026).
  • Farm Bill de 2018: sancionada em 20 de dezembro de 2018. Ela retirou o “cânhamo” da Controlled Substances Act (lei de substâncias controladas dos EUA): a cannabis e seus derivados, incluindo canabinoides, com no máximo 0,3% de delta-9-THC em peso seco (perguntas e respostas da FDA).
  • 2020: a DEA retirou a inclusão na Lista V dos medicamentos de CBD aprovados, já que deixaram de ser controlados pela Farm Bill. Também declarou que misturas de CBD com mais de 0,3% de delta-9-THC continuam na Lista I (regra final provisória da DEA, 2020). A bula atual do Epidiolex afirma que ele não é substância controlada.
  • Lei de 2025, em vigor a partir de 12 de novembro de 2026: a seção 781 da Public Law 119-37 reescreve a definição federal de cânhamo (govinfo). O limite de THC passa a ser 0,3% de THC total, incluindo o THCA. Produtos finais de consumo com mais de 0,4 mg de THC total combinado (e canabinoides semelhantes ao THC) por embalagem ficam excluídos de “cânhamo”, assim como produtos com canabinoides sintetizados. Medicamentos aprovados pela FDA ficam excluídos das novas definições de produto. Uma regra da DEA de 2026 confirma a data de vigência de 12 de novembro de 2026 (DEA, 2026).

A mesma regra da DEA de abril de 2026 transferiu para a Lista III os medicamentos aprovados pela FDA que contêm maconha e a maconha medicinal licenciada pelos estados. Ela afirma que não altera a situação do cânhamo. As leis estaduais sobre CBD variam e não são tratadas aqui.

WADA

A Lista Proibida de 2026 da WADA proíbe em competição todos os canabinoides naturais e sintéticos em S8, com uma exceção nomeada: o canabidiol. O THC é listado como “Substance of Abuse” (substância de abuso). Outros canabinoides vegetais não estão isentos.

Para atletas, o risco prático é a contaminação. Um produto vendido como CBD pode conter THC que não está no rótulo (21% dos produtos na análise do JAMA de 2017), e apenas 0,5 mg de THC duas vezes ao dia já produziu testes de urina positivos no estudo de dosagem de 2026 (usando os pontos de corte de testes de drogas no trabalho).

Pontos principais

  • Um medicamento aprovado, um uso restrito. O Epidiolex é aprovado pela FDA para crises na síndrome de Lennox-Gastaut, na síndrome de Dravet e no complexo da esclerose tuberosa, com 10–25 mg/kg/dia. Nos estudos, reduziu a frequência de crises em uma mediana de 37–44%, contra 13–22% com placebo.
  • Evidência fraca para os usos populares. Estudos controlados por placebo não encontraram benefício para dor da artrite, lombalgia aguda, insônia ou recuperação do exercício. Os dados sobre ansiedade vêm principalmente de pequenos estudos de laboratório com dose única.
  • O fígado é a principal questão de segurança. A ALT subiu acima de 3× o normal em 12–13% dos pacientes com Epidiolex (até 30% com valproato e clobazam) e em 5,6% dos adultos saudáveis com cerca de 400 mg/dia em um estudo da FDA.
  • Muitas interações medicamentosas. O CBD eleva os níveis do metabólito ativo do clobazam, da cafeína, do everolimo e de outros medicamentos, e interage com o valproato.
  • Produtos do varejo não são confiáveis. Apenas 31% dos extratos testados comprados pela internet correspondiam ao rótulo, e 21% continham THC.
  • Permitido no esporte, mas a contaminação é um risco. A WADA isenta o CBD da S8, mas o THC é proibido em competição, e traços de THC em produtos de cânhamo podem causar testes de urina positivos.

Fontes

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