O 4-androstenediol (androst-4-ene-3β,17β-diol), vendido como “4-Andro” ou “4-AD diol”, é um esteroide que difere da testosterona em uma única posição. Nos EUA, ele foi comercializado como suplemento “pró-hormônio” de venda livre no fim da década de 1990 e no início dos anos 2000, com a ideia de que o corpo o converte em testosterona (Uralets & Gillette, J Anal Toxicol 1999).

O fato mais importante: o 4-androstenediol nunca foi um medicamento aprovado, e as evidências em humanos sobre ele são muito escassas. O único estudo controlado que encontramos que cita explicitamente o composto 4-eno e mede hormônios no sangue usou doses únicas e durou 90 minutos. Desde 20 de janeiro de 2005 ele é uma substância controlada da Lista III (Schedule III) nos EUA, e é proibido no esporte o tempo todo.

Esta página resume o que relatam os pequenos estudos em humanos, as pesquisas de controle antidoping e os órgãos reguladores. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe	Precursor de andrógenos (“pró-hormônio”); isômero 4-eno do androstenediol
Nome químico	Androst-4-ene-3β,17β-diol
Fórmula / massa	C₁₉H₃₀O₂, 290,4 g/mol (PubChem CID 136297)
Aprovação	Nunca foi um medicamento aprovado; sem indicação médica nem dose em bula
Via (como era vendido)	Suplemento oral
Dose no único estudo explícito do 4-eno em humanos	Dose oral única de 200 mg em 8 homens jovens
Meia-vida	Não relatada nos estudos em humanos revisados aqui; as alterações dos esteroides na urina voltaram ao normal até 24 h após uma dose oral
Receptor de andrógeno	Liga-se diretamente a ele em cultura de células, como agonista/antagonista parcial
Situação nos EUA	Esteroide anabolizante da Lista III (21 CFR 1308.13), citado nominalmente no Anabolic Steroid Control Act of 2004
Situação na WADA	Proibido o tempo todo (S1.1, esteroides anabolizantes androgênicos); substância não especificada

O que é

O 4-androstenediol é um esteroide de 19 carbonos com grupos hidroxila (OH) nos carbonos 3 e 17, ambos na posição β, e uma ligação dupla entre os carbonos 4 e 5 do anel A (PubChem). Isso o coloca ao lado da testosterona e da androstenediona em termos de estrutura:

Composto	Nome químico	Grupo em C3	Grupo em C17
4-Androstenediol (4-Andro)	Androst-4-ene-3β,17β-diol	Hidroxila	Hidroxila
Testosterona	17β-hydroxyandrost-4-en-3-one	Cetona	Hidroxila
Androstenediona (4-AD)	Androst-4-en-3,17-dione	Cetona	Cetona
5-Androstenediol	Androst-5-ene-3β,17β-diol	Hidroxila	Hidroxila (com a ligação dupla em C5–C6)

Os nomes químicos da tabela foram retirados da Lista III dos EUA (21 CFR 1308.13).

Transformar a hidroxila 3β em uma cetona gera testosterona, e é por isso que o 4-androstenediol era vendido como precursor da testosterona. A conversão do 4-androstenediol em testosterona e a formação de 4-androstenediol a partir da DHEA foram demonstradas in vitro em tecido testicular de rato em 1966 (Inaba & Nakao, Endocrinol Jpn 1966). Para os esteroides que ficam um passo antes, veja DHEA.

Ele também age diretamente no receptor de andrógeno. Em linhagens de células humanas, o 4-androstenediol se ligou ao receptor de andrógeno completo com afinidades de 30–70 nM e se comportou como agonista parcial: ativou genes responsivos a andrógenos, mas também bloqueou em até 30% a expressão de PSA induzida por DHT ou R1881 (Chen et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2004). Esses são resultados em cultura de células; não se sabe se eles têm importância nas doses que as pessoas usavam.

Confusão de nomes

“Androstenediol” sozinho é ambíguo, e os nomes dos suplementos não eram padronizados:

O 4-androstenediol e o 5-androstenediol são compostos distintos, listados separadamente tanto pela DEA (agência antidrogas dos EUA) quanto pela WADA. Revisões da época também os tratavam como produtos “Andro” diferentes (Broeder, Can J Appl Physiol 2003).
“4-AD” geralmente significa androstenediona, mas alguns vendedores usavam o termo para o 4-androstenediol.
O 1-androstenediol (1-Andro) é um esteroide 5α sintético diferente, com a ligação dupla no carbono 1. Ele foi pensado para se converter em 1-testosterona, não em testosterona.

Como age no corpo

Quando tomado por via oral, a maior parte do 4-androstenediol é degradada antes de chegar à circulação. Em estudos de excreção urinária em homens, Uralets e Gillette verificaram que o metabolismo de primeira passagem no fígado convertia rapidamente o 4-androstenediol oral (e a androstenediona) principalmente em androsterona e etiocolanolona inativas (J Anal Toxicol 1999). Os achados deles:

Esteroides na urina (androsterona, etiocolanolona, androstanodióis relacionados, testosterona e epitestosterona): aumentaram de uma a duas ordens de grandeza e depois voltaram ao normal até 24 h após a dose.
Razão testosterona/epitestosterona (T/E). A testosterona subiu mais rápido que a epitestosterona, de modo que o homem médio podia ultrapassar o limite de 6:1 dos testes antidoping em vigor na época.
Diferença étnica. Em homens do leste asiático, nenhum dos dois compostos aumentou a testosterona urinária nem a razão T/E.
Em comparação com a androstenediona, os autores descreveram o 4-androstenediol como o estimulante de testosterona mais eficaz, por causa de sua via metabólica diferente.

Nenhuma meia-vida de eliminação do 4-androstenediol em humanos foi relatada nos estudos revisados aqui.

Detecção no esporte

Na urina, uma das principais formas da droga é um conjugado de sulfato. Pesquisadores antidoping australianos propuseram dois produtos de degradação, androst-2,4-diene-17-one e androst-3,5-diene-17-one, como marcadores de triagem do uso de 4-androstenediol. As amostras suspeitas são então confirmadas pela análise da razão de isótopos de carbono (GC-C-IRMS), que distingue o esteroide sintético do esteroide produzido pelo próprio corpo (Cawley et al., Forensic Sci Int 2011).

Situação regulatória

O 4-androstenediol nunca foi aprovado como medicamento. Ele era vendido como suplemento alimentar até que o Congresso dos EUA o citou como um dos 59 esteroides anabolizantes específicos no Anabolic Steroid Control Act of 2004. A lei entrou em vigor em 20 de janeiro de 2005, e a norma de adequação da DEA observa que muitos desses esteroides haviam sido comercializados anteriormente como suplementos alimentares (DEA final rule, Fed Regist 2005). Hoje ele consta nominalmente da Lista III como “4-androstenediol (3β,17β-dihydroxy-androst-4-ene)” (21 CFR 1308.13).

A Lista Proibida 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA) inclui o 4-androstenediol (androst-4-ene-3β,17β-diol) em S1.1, esteroides anabolizantes androgênicos, proibido o tempo todo quando administrado de forma exógena (WADA 2026 Prohibited List).

O que a pesquisa mostra

O único estudo explícito do 4-eno

Em um estudo cruzado randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, 8 homens jovens (idade média de 23,8 anos) tomaram doses orais únicas de 200 mg de 4-androstenediol, androstenediona e placebo, com uma semana de intervalo. O sangue foi coletado durante 90 minutos (Earnest et al., Eur J Appl Physiol 2000):

AUC média em 90 min	Placebo	4-Androstenediol 200 mg	Androstenediona 200 mg
Androstenediona sérica (nmol/L)	484	900	2.177
Testosterona total (nmol/L)	1.418,5	1.602,9	1.632,5
Testosterona livre (pmol/L)	4.974,6	5.632,0	6.114,0

A androstenediona elevou a testosterona total acima do placebo (p menor que 0,05). Os resultados do 4-androstenediol não diferiram significativamente dos da androstenediona, mas o resumo não relata uma comparação direta do 4-androstenediol com o placebo. A relação entre o precursor e a testosterona ao longo do tempo foi mais fraca para o 4-androstenediol (r = 0,69, não significativa) do que para a androstenediona (r = 0,91). Os autores concluíram apenas que o 4-androstenediol “talvez” eleve a testosterona. O estudo não mediu estrogênios, músculo, força nem qualquer desfecho de prazo mais longo.

Estudos de “androstenediol” em que o isômero não é informado

Vários estudos maiores do mesmo período testaram um produto chamado “androstenediol”. Os resumos deles não dizem se era o isômero 4-eno ou 5-eno, e não conseguimos acessar os textos completos para verificar. Eles são resumidos aqui porque são os principais dados controlados sobre suplementos de androstenediol, mas não devem ser lidos como dados confirmados sobre o 4-androstenediol.

Estudo	Desenho	Dose de androstenediol	Principais achados hormonais	Resultados do treino
Broeder et al., Arch Intern Med 2000 (Andro Project)	ECR duplo-cego, 50 homens de 35–65 anos, com treinamento de força de alta intensidade	200 mg/dia por via oral durante 12 semanas	Estrona e estradiol aumentaram nos grupos de androstenediol e androstenediona	Nenhum ganho adicional de força ou de composição corporal em relação ao placebo
Brown et al., J Am Coll Nutr 2001	ECR, 55 homens de 30–58 anos	300 mg/dia mais extratos de plantas, 28 dias	Testosterona total inalterada; testosterona livre +37%, androstenediona +174%, DHT +57%, estradiol +86%	Não estudados
Brown et al., J Appl Physiol 2002	Estudo cruzado duplo-cego, 8 homens jovens treinados	Comprimido sublingual único de ciclodextrina de 20 mg	A testosterona total atingiu o pico de 47,9 nmol/L aos 60 min (basal 25,6); o estradiol também subiu	Não estudados
Brown & McKenzie, Eur J Appl Physiol 2006	Estudo cruzado duplo-cego, 6 homens jovens treinados	Dose sublingual única (21,4 mg)	Testosterona total cerca de +115% aos 60 min, de volta ao basal aos 240 min; estradiol cerca de 45% mais alto aos 120 min, de volta ao basal aos 720 min	Uma única sessão de exercício não alterou a resposta

Dois padrões ficam claros nesses estudos. As doses orais produziram aumentos duradouros pequenos ou nulos da testosterona total, mas aumentos consistentes dos estrogênios. A forma sublingual, que contorna parcialmente o fígado, elevou a testosterona de forma acentuada, mas só por algumas horas. No estudo com a combinação de plantas, adicionar saw palmetto (palmeira-anã), crisina e outros extratos não impediu o aumento do estradiol e da DHT.

Músculo e desempenho

Nenhum estudo que tenha usado claramente o 4-androstenediol mediu massa muscular ou força. Revisões das pesquisas sobre pró-hormônios concluíram que a androstenediona e o androstenediol orais, nas doses estudadas (até 300 mg/dia, por até 12 semanas), não melhoraram a composição corporal nem o desempenho (Ziegenfuss et al., Can J Appl Physiol 2002; Brown et al., Med Sci Sports Exerc 2006).

Efeitos colaterais e riscos

Não há dados de segurança de longo prazo sobre o 4-androstenediol. Os riscos abaixo vêm dos estudos de androstenediol citados acima, com a ressalva sobre o isômero já mencionada, e da classe.

Aumento dos estrogênios

Os estrogênios subiram em todos os estudos de androstenediol que os mediram: o estradiol, em 86% ao longo de 4 semanas no estudo com a combinação de plantas (Brown et al., 2001), e a estrona e o estradiol no Andro Project de 12 semanas (Broeder et al., 2000). Os revisores apontaram esse padrão como uma preocupação para o uso prolongado (Broeder, 2003).

Lipídios no sangue

O colesterol HDL (o colesterol “bom”) caiu 0,14 mmol/L (cerca de 5 mg/dL) ao longo de 4 semanas com o produto de androstenediol e plantas (Brown et al., 2001).
Andro Project: tanto o androstenediol quanto a androstenediona pioraram o HDL e o risco estimado de doença coronariana (um aumento de 6,5%). A razão lipídica composta subiu 5,2% com androstenediol, enquanto caiu 12,3% com placebo (Broeder et al., 2000).

Supressão hormonal e testes antidoping

No Andro Project, o hormônio luteinizante (LH, o sinal da hipófise que estimula a produção de testosterona) ficou 18–33% mais baixo durante o tratamento. O resumo relata isso ao explicar por que a testosterona do grupo da androstenediona voltou ao valor basal, e cita a regulação para baixo da produção de testosterona do próprio corpo como um efeito dos precursores estudados (Broeder et al., 2000). Ele não apresenta números de LH separados para o grupo do androstenediol. Como o 4-androstenediol oral pode levar a razão T/E urinária acima do limite antidoping em muitos homens, um atleta que o use pode ter resultado positivo no teste (Uralets & Gillette, 1999).

Incógnitas

Não existem dados em humanos sobre meia-vida, dose-resposta ou efeitos de longo prazo do composto 4-eno.
Os efeitos em mulheres não foram estudados.
Os produtos vendidos como “androstenediol” nem sempre informavam o isômero, então não é possível deduzir pelo nome o que um determinado produto continha.

Pontos principais

A um passo da testosterona. O 4-androstenediol difere da testosterona apenas no carbono 3 e era vendido como suplemento para aumentar a testosterona.
Pouquíssimos dados diretos em humanos. O único estudo controlado que cita o composto 4-eno e mede hormônios no sangue deu a 8 homens uma dose única de 200 mg e os acompanhou por 90 minutos.
Degradado principalmente pelo fígado. As doses orais foram convertidas em grande parte em metabólitos inativos, e as alterações dos esteroides na urina voltaram ao normal até 24 h.
Estrogênios e lipídios, não músculo. Estudos de androstenediol (isômero não informado) encontraram aumento dos estrogênios e queda do HDL, e nenhum ganho adicional de força ou músculo com o treino.
Controlado e proibido. Ele está na Lista III nos EUA desde 20 de janeiro de 2005 e é proibido o tempo todo pela WADA.

Fontes

Uralets VP, Gillette PA. Over-the-counter anabolic steroids 4-androsten-3,17-dione; 4-androsten-3beta,17beta-diol; and 19-nor-4-androsten-3,17-dione: excretion studies in men. J Anal Toxicol. 1999;23(5):357–366. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. 4-Androstenediol (CID 136297). PubChem. PubChem.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
Inaba M, Nakao T. Conversion of 4-androstenediol and 5-androstenediol to testosterone, and conversion of dehydroepiandrosterone to 4-androstenediol by rat testis in vitro. Endocrinol Jpn. 1966;13(2):160–172. PubMed.
Chen F, Knecht K, Leu C, et al. Partial agonist/antagonist properties of androstenedione and 4-androsten-3beta,17beta-diol. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004;91(4-5):247–257. PubMed.
Broeder CE. Oral andro-related prohormone supplementation: do the potential risks outweigh the benefits? Can J Appl Physiol. 2003;28(1):102–116. PubMed.
Cawley AT, Trout GJ, Kazlauskas R, George AV. The potential of urinary androstdiene markers to identify 4-androstenediol (4-ADIOL) administration in athletes. Forensic Sci Int. 2011;208(1-3):129–138. PubMed.
Drug Enforcement Administration. Implementation of the Anabolic Steroid Control Act of 2004. Final rule. Federal Register. 16 de dezembro de 2005;70(241):74653–74658 (FR Doc 05-23907). govinfo.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. Em vigor desde 1º de janeiro de 2026. WADA 2026 Prohibited List.
Earnest CP, Olson MA, Broeder CE, Breuel KF, Beckham SG. In vivo 4-androstene-3,17-dione and 4-androstene-3 beta,17 beta-diol supplementation in young men. Eur J Appl Physiol. 2000;81(3):229–232. PubMed.
Broeder CE, Quindry J, Brittingham K, et al. The Andro Project: physiological and hormonal influences of androstenedione supplementation in men 35 to 65 years old participating in a high-intensity resistance training program. Arch Intern Med. 2000;160(20):3093–3104. PubMed.
Brown GA, Vukovich MD, Martini ER, et al. Endocrine and lipid responses to chronic androstenediol-herbal supplementation in 30 to 58 year old men. J Am Coll Nutr. 2001;20(5):520–528. PubMed.
Brown GA, Martini ER, Roberts BS, et al. Acute hormonal response to sublingual androstenediol intake in young men. J Appl Physiol. 2002;92(1):142–146. PubMed.
Brown GA, McKenzie D. Acute resistance exercise does not change the hormonal response to sublingual androstenediol intake. Eur J Appl Physiol. 2006;97(4):404–412. PubMed.
Ziegenfuss TN, Berardi JM, Lowery LM. Effects of prohormone supplementation in humans: a review. Can J Appl Physiol. 2002;27(6):628–646. PubMed.
Brown GA, Vukovich M, King DS. Testosterone prohormone supplements. Med Sci Sports Exerc. 2006;38(8):1451–1461. PubMed.

4-Androstenediol (4-Andro)