Suplementos

Fosfatidilserina

Atualizado em · 33 fontes · Política editorial

A fosfatidilserina (PS) é um fosfolipídio, uma das moléculas de gordura que formam as membranas celulares. Ela é especialmente concentrada nas membranas dos neurônios do cérebro. Como suplemento alimentar, é vendida principalmente para a memória em idosos e, na nutrição esportiva, pelo efeito relatado sobre a resposta do cortisol ao exercício intenso.

O fato mais importante sobre a PS é que a fonte mudou. A maioria dos estudos positivos sobre memória dos anos 1980 e início dos anos 1990 usou PS extraída de cérebro de vaca (córtex bovino). A preocupação com a doença da vaca louca levou o mercado para a PS feita de lecitina de soja e, mais tarde, de girassol. Essa PS de origem vegetal tem uma composição de ácidos graxos diferente, e a FDA (agência reguladora dos EUA) afirmou que os resultados de uma não podem simplesmente ser aplicados à outra. A FDA permite apenas uma alegação de saúde fortemente qualificada, que precisa afirmar que há “little scientific evidence supporting this claim” (pouca evidência científica que sustente esta alegação).

Esta página resume o que relatam os estudos clínicos e a revisão das alegações de saúde pela FDA. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Fosfolipídio de membrana (glicerofosfolipídio); vendido como suplemento alimentar
Fontes Córtex cerebral bovino (BC-PS, usada em estudos antigos); lecitina de soja ou girassol convertida com serina (S-PS); PS de origem marinha com DHA (PS-DHA)
Via Oral; algumas pesquisas iniciais usaram infusão IV
Doses estudadas 100–300 mg/dia em estudos de memória; 600–800 mg/dia na maioria dos estudos de exercício e cortisol
Meia-vida Não estabelecida em humanos; sua farmacocinética “have not been fully elucidated” (não foi totalmente esclarecida)
Mecanismo Principal fosfolipídio de carga negativa da camada interna das membranas dos neurônios; necessário para várias enzimas de sinalização
Situação nos EUA Suplemento alimentar, não medicamento aprovado; alegações de saúde qualificadas (qualified health claims) da FDA para demência e disfunção cognitiva (2003, reafirmadas em 2004)
Situação na WADA Não citada na Lista Proibida de 2026 da WADA

O que é

Toda molécula de PS tem a mesma estrutura básica: um esqueleto de glicerol-fosfato, o aminoácido serina como “grupo de cabeça” e duas cadeias de ácidos graxos (FDA, maio de 2003). O corpo produz sua própria PS a partir de dois outros fosfolipídios de membrana, a fosfatidilcolina e a fosfatidiletanolamina, trocando o grupo de cabeça deles por serina. Duas enzimas do retículo endoplasmático, as PS sintases 1 e 2, fazem isso (Kim et al., Prog Lipid Res 2014).

No cérebro, a PS fica principalmente na camada interna da membrana celular. Ali ela ajuda a ativar proteínas de sinalização ligadas à sobrevivência dos neurônios (Akt, Raf-1 e proteína quinase C) e modula a liberação de neurotransmissores. A PS cerebral é rica em ácido docosa-hexaenoico (DHA), um ácido graxo ômega-3. A mesma revisão do NIH observa que alguma melhora da memória foi vista com suplementos de PS em pessoas com comprometimento cognitivo, “but the mechanism is unclear” (mas o mecanismo não está claro) (Kim et al., 2014).

PS de córtex bovino versus PS de soja e girassol

O que difere entre as fontes são as cadeias de ácidos graxos, e é por isso que a fonte importa na leitura dos estudos.

Característica PS de córtex bovino (BC-PS) PS de soja (S-PS)
Como é feita Extraída e separada de tecido cerebral Lecitina de soja tratada com serina e uma enzima para converter seus fosfolipídios em PS
Principais ácidos graxos Principalmente saturados e monoinsaturados, mais ômega-3 de cadeia longa (cerca de 8% de DHA) e 2% de ácido araquidônico Principalmente poli-insaturados: cerca de 47% de ácido linoleico (ômega-6) e 7% de ácido alfa-linolênico (ômega-3)
Espécies com DHA Cerca de 10% Nenhuma detectada
Material que não é PS no ingrediente Até 8% 15–80% no produto de um fabricante
Estudos que a usaram A maioria dos estudos positivos de memória (1986–1993); estudos de cortisol de Monteleone A maioria dos estudos desde 2000, incluindo os estudos de exercício mais recentes

Fontes: FDA, maio de 2003; Chen & Li, Chem Phys Lipids 2008.

A FDA concluiu que, por causa dessas diferenças, a BC-PS e a S-PS “may not be the same substance” (podem não ser a mesma substância). Ela afirmou haver “considerable uncertainty” (incerteza considerável) ao aplicar resultados de estudos com PS bovina a produtos de PS de soja, e vice-versa (FDA, novembro de 2004).

O abandono da PS bovina foi motivado pela segurança. A encefalopatia espongiforme bovina (EEB, “doença da vaca louca”) é causada por príons, e o tecido cerebral é um material de alto risco. Uma revisão de 2006 descreve a PS de soja como o suplemento preferido “due to the possibility of transferring infection” (pela possibilidade de transmitir infecção) a partir de cérebro contaminado por príons (Kingsley, Sports Med 2006).

A PS de girassol (vendida, por exemplo, como Sharp-PS Green) é uma fonte vegetal mais nova. O único estudo controlado com ela que encontramos foi um estudo pediátrico conduzido em parte por funcionários do fabricante do ingrediente (veja abaixo). Produtos vendidos como PS-DHA ligam ácidos graxos ômega-3 marinhos ao esqueleto da PS, o que se aproxima mais do perfil de origem cerebral (Vakhapova et al., BMC Neurol 2011).

Como age no corpo

Os dados farmacocinéticos da PS oral em humanos são escassos. Uma revisão sobre PS no exercício observa que sua farmacocinética “have not been fully elucidated” (não foi totalmente esclarecida). Ela sugere que os suplementos orais provavelmente causam aumentos pequenos, mas mensuráveis, da PS de membrana (Kingsley, 2006). Nenhuma meia-vida de eliminação em humanos foi publicada nas fontes que revisamos.

O mecanismo proposto para os achados sobre o cortisol é que a PS atenua a ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA), a cadeia hormonal do cérebro às glândulas adrenais que comanda a liberação de cortisol. Os primeiros estudos mediram ACTH mais baixo (o hormônio hipofisário que sinaliza às adrenais) junto com cortisol mais baixo (Monteleone et al., Eur J Clin Pharmacol 1992). Esta é uma hipótese de trabalho, não um mecanismo estabelecido.

Situação regulatória: as alegações de saúde qualificadas da FDA

A PS não é um medicamento aprovado pela FDA. Em 2002, uma petição em nome do Dr. Kyl Smith pediu à FDA que autorizasse duas alegações de saúde para suplementos de PS. A FDA concluiu que a evidência não atendia ao padrão de “significant scientific agreement” (acordo científico significativo) exigido para uma alegação de saúde autorizada. Em vez disso, em cartas datadas de 24 de fevereiro e 13 de maio de 2003, ela concordou em usar “enforcement discretion” (discricionariedade na fiscalização) para duas alegações qualificadas (FDA, fevereiro de 2003; FDA, maio de 2003). A redação exata permitida é:

  • Demência: “Consumption of phosphatidylserine may reduce the risk of dementia in the elderly. Very limited and preliminary scientific research suggests that phosphatidylserine may reduce the risk of dementia in the elderly. FDA concludes that there is little scientific evidence supporting this claim.” (O consumo de fosfatidilserina pode reduzir o risco de demência em idosos. Pesquisas científicas muito limitadas e preliminares sugerem que a fosfatidilserina pode reduzir o risco de demência em idosos. A FDA conclui que há pouca evidência científica que sustente esta alegação.)
  • Disfunção cognitiva: “Consumption of phosphatidylserine may reduce the risk of cognitive dysfunction in the elderly. Very limited and preliminary scientific research suggests that phosphatidylserine may reduce the risk of cognitive dysfunction in the elderly. FDA concludes that there is little scientific evidence supporting this claim.” (O consumo de fosfatidilserina pode reduzir o risco de disfunção cognitiva em idosos. Pesquisas científicas muito limitadas e preliminares sugerem que a fosfatidilserina pode reduzir o risco de disfunção cognitiva em idosos. A FDA conclui que há pouca evidência científica que sustente esta alegação.)

A FDA impôs condições a essas alegações (FDA, maio de 2003):

  • o aviso deve ficar logo abaixo da alegação, sem nada entre eles, com o mesmo tamanho, tipo de letra e contraste;
  • se for usada PS de soja, ela deve ser “of very high purity” (de altíssima pureza);
  • a PS bovina, se usada, não pode vir de gado nascido, criado ou abatido em qualquer país onde exista EEB;
  • a alegação não precisa informar uma ingestão diária.

As alegações tratam de reduzir o risco em idosos. Não são alegações de que a PS trata a demência. Em sua revisão posterior, a FDA considerou os estudos em pessoas que já tinham demência não relevantes para a redução de risco, e cinco estudos abertos não cientificamente confiáveis (FDA, novembro de 2004).

Em novembro de 2004, a FDA reavaliou a evidência e manteve a mesma redação. Ela identificou quatro estudos controlados relevantes em pessoas em risco, mas sem demência. Três usaram PS bovina e foram positivos; o único estudo com PS de soja (Jorissen et al., 2001) não encontrou benefício (FDA, novembro de 2004). A FDA listou falhas nesses estudos, entre elas:

  • comparações múltiplas sem correção estatística;
  • falta de dados sobre os participantes que concluíram o estudo;
  • medidas de desfecho não validadas;
  • subgrupos definidos depois do estudo.

A FDA lista as duas cartas em sua página de alegações de saúde qualificadas.

O que a pesquisa mostra

Memória e cognição em idosos

Os estudos se dividem claramente pela fonte. A maioria dos estudos com PS bovina relatou algum benefício, quase sempre em uma minoria dos desfechos medidos. Os estudos com PS de soja foram em sua maioria negativos ou positivos apenas em subgrupos.

Estudo Fonte e dose de PS População (n) Duração Resultado principal
Crook et al., Neurology 1991 BC-PS 100 mg três vezes ao dia Comprometimento de memória associado à idade (149) 12 semanas Melhor que placebo em alguns testes de aprendizagem e memória (6 de 20 medidas de desfecho pela contagem da FDA); ganhos concentrados no subgrupo de pior desempenho
Crook et al., Psychopharmacol Bull 1992 BC-PS 100 mg três vezes ao dia Doença de Alzheimer provável (51) 12 semanas Melhora em várias medidas cognitivas; diferenças principalmente nos casos mais leves
Engel et al., Eur Neuropsychopharmacol 1992 BC-PS 300 mg/dia, cruzado Demência leve do tipo Alzheimer (33) 8 semanas por fase Mais pacientes melhoraram na avaliação global do clínico; sem mudança significativa na escala de demência ou nos testes psicométricos
Cenacchi et al., Aging 1993 BC-PS 300 mg/dia 65–93 anos com declínio cognitivo moderado a grave (494; 69 desistências) 6 meses Melhora significativa versus placebo em escalas de comportamento e memória
Jorissen et al., Nutr Neurosci 2001 S-PS 300 ou 600 mg/dia Comprometimento de memória associado à idade, acima de 57 anos (120) 12 semanas Nenhuma diferença em relação ao placebo em qualquer desfecho
Kato-Kataoka et al., J Clin Biochem Nutr 2010 S-PS 100 ou 300 mg/dia Queixas de memória, 50–69 anos (78) 6 meses Todos os grupos, inclusive o placebo, melhoraram de forma semelhante; ganhos de memória em relação ao basal apenas em um subgrupo de pontuação baixa
Vakhapova et al., Dement Geriatr Cogn Disord 2010 PS-DHA, 300 mg de PS/dia Sem demência, com queixas de memória (157) 15 semanas Evocação verbal imediata melhor que com placebo; outros ganhos apenas em subgrupos post hoc

Várias características limitam o peso que os estudos positivos antigos podem ter:

  • Eles usaram um produto que não é mais vendido, muitas vezes de uma única empresa. O estudo de Engel usou PS bovina da Fidia, e o primeiro autor do maior estudo trabalhava nos Fidia Research Laboratories (Cenacchi et al., 1993; Engel et al., 1992).
  • Muitos desfechos, poucos acertos. A FDA constatou que, em cinco de dez estudos de intervenção, apenas “a very small number of outcome measures” (um número muito pequeno de medidas de desfecho) entre muitas atingiu significância (FDA, maio de 2003).
  • Resultados puxados por subgrupos. Os benefícios muitas vezes foram relatados apenas nas pessoas com as menores pontuações no início, definidas depois da randomização (Crook et al., 1991; Kato-Kataoka et al., 2010).

Uma revisão de 2003 sobre nutrientes “específicos para o cérebro” chegou a uma conclusão semelhante. Em idosos com comprometimento cognitivo moderado, a PS “produced consistently modest increases in recall of word lists” (produziu aumentos modestos e consistentes na evocação de listas de palavras), com efeitos menos consistentes em outros testes de memória (McDaniel et al., Nutrition 2003).

Meta-análises e revisões sistemáticas

Não encontramos uma meta-análise que reúna apenas estudos de PS para o declínio de memória relacionado à idade. A evidência agrupada que existe é indireta ou vem de pequenos conjuntos de estudos:

Revisão Escopo Achado sobre a PS
Li et al., Nutr Neurosci 2026 Meta-análise em rede de suplementos na doença de Alzheimer ou no comprometimento cognitivo leve; 29 ECR, n = 2.000 A PS 100 mg esteve entre os suplementos que superaram o placebo no MMSE (diferença média de 1,14 ponto a favor da PS; IC 95% 0,41–1,86). Nenhum suplemento melhorou a ADAS-Cog, a escala cognitiva padrão dos estudos de medicamentos para Alzheimer
Bruton et al., J Altern Complement Med 2021 PS para TDAH pediátrico; 3 ECR na meta-análise, n = 216 200–300 mg/dia melhoraram a desatenção (tamanho de efeito 0,36; IC 95% 0,07–0,64); os sintomas gerais de TDAH (0,76; IC 95% −0,07 a 1,60) e a hiperatividade (0,24; IC 95% −0,04 a 0,53) não foram significativos; qualidade da evidência classificada como baixa
Kucuksahin et al., Hum Psychopharmacol 2026 Citicolina ou PS em transtornos mentais; 11 estudos controlados Achados “heterogeneous and inconsistent” (heterogêneos e inconsistentes); a evidência não sustenta nenhuma das duas como potencializador cognitivo nessas condições

O MMSE (Mini-Mental State Examination, ou Miniexame do Estado Mental) é um teste de triagem de 30 pontos para comprometimento cognitivo. Um ganho de 1 ponto é pequeno, e a ausência de qualquer efeito na ADAS-Cog na mesma análise recomenda cautela.

Crianças

Dois estudos pediátricos usaram PS de origem vegetal:

  • TDAH: Em um estudo duplo-cego com 36 crianças de 4–14 anos, os escores de sintomas de TDAH e a memória auditiva de curto prazo melhoraram com PS de soja 200 mg/dia por 2 meses, sem mudança significativa com placebo (Hirayama et al., J Hum Nutr Diet 2014).
  • Crianças saudáveis: Em crianças de 8–12 anos, a PS de girassol 100 mg/dia por 12 semanas não mostrou diferença em relação ao placebo nos desfechos primários ou secundários. Um subgrupo de baixo desempenho definido previamente melhorou em uma tarefa de memória visuoespacial. Quatro autores eram funcionários da empresa que vende esse ingrediente (Friling et al., Nutr J 2025).

Exercício, cortisol e estresse

A história do cortisol começou com PS bovina em estudos muito pequenos, e as replicações com PS de soja são divergentes.

Estudo Desenho e n Fonte e dose de PS Resultado principal
Monteleone et al., Neuroendocrinology 1990 Duplo-cego, 3 sessões de ciclismo; 8 homens saudáveis BC-PS 50 ou 75 mg IV antes do exercício As duas doses atenuaram o aumento de ACTH e cortisol
Monteleone et al., Eur J Clin Pharmacol 1992 Controlado por placebo; 9 homens saudáveis BC-PS 800 mg/dia por via oral, 10 dias Respostas de ACTH (p = 0,003) e cortisol (p = 0,03) atenuadas; sem efeito sobre o hormônio do crescimento ou a prolactina
Kingsley et al., MSSE 2005 Duplo-cego, grupos PS versus placebo; 16 jogadores de futebol S-PS 750 mg/dia, 10 dias Sem efeito sobre cortisol, dor muscular ou marcadores de dano muscular ou de estresse oxidativo; tempo de corrida até a exaustão +4,2% versus −3,7% (p = 0,084, não significativo)
Kingsley et al., MSSE 2006 (ciclismo) Duplo-cego, grupos PS versus placebo; 14 homens ativos S-PS 750 mg/dia, 10 dias O tempo até a exaustão a 85% do VO2max subiu de 7:51 para 9:51 min:s com PS (placebo inalterado); sem efeito sobre o cortisol
Kingsley et al., MSSE 2006 (corrida em declive) Cruzado duplo-cego; 8 homens S-PS 750 mg/dia, 7 dias antes e 2 dias depois Sem redução da dor muscular, da creatina quinase, da IL-6 ou dos marcadores de estresse oxidativo
Starks et al., JISSN 2008 Cruzado duplo-cego, controlado por placebo; 10 homens saudáveis S-PS 600 mg/dia, 10 dias Pico de cortisol 39% menor e AUC do cortisol 35% menor versus placebo; AUC da razão testosterona/cortisol 184% maior; sem efeito sobre lactato ou hormônio do crescimento
Hellhammer et al., Lipids Health Dis 2014 Duplo-cego, 3 braços; 75 homens, teste de estresse psicossocial PS de soja mais ácido fosfatídico, 400 + 400 mg ou 200 + 200 mg/dia, 42 dias A dose maior normalizou as respostas de ACTH e cortisol apenas em homens muito estressados; a dose menor não teve efeito

A AUC (área sob a curva) é a exposição hormonal total durante o período de coleta. Detalhes do estudo de Starks importam para interpretá-lo:

  • Sessão de exercício curta. O exercício foi de 15 minutos de ciclismo moderado a intenso, e os homens tinham baixa aptidão aeróbica média (VO2max 29 mL/kg/min).
  • Financiamento da indústria. Ele foi financiado pela Increnovo LLC, empregadora de dois coautores, e a Chemi Nutra pagou pela publicação (Starks et al., texto completo).
  • Replicação. O grupo de Kingsley, usando uma dose maior de soja (750 mg/dia), não encontrou efeito sobre o cortisol em nenhum de dois estudos de exercício. Os próprios autores de Starks descrevem os achados anteriores com PS de soja como “equivocal” (inconclusivos) e possivelmente dependentes da dose.

Outros estudos esportivos testaram a PS em desfechos diferentes do cortisol:

  • Golfe: Em um estudo duplo-cego com 20 golfistas jovens, as boas tacadas de saída em 20 subiram de 8,3 para 10,1 com 200 mg/dia por 42 dias (em uma barra nutricional), sem mudança com placebo; o estresse percebido mostrou apenas uma tendência (p = 0,07) (Jäger et al., JISSN 2007).
  • Treino de força: Um suplemento com 400 mg de PS mais 100 mg de cafeína por dia durante 2 semanas reduziu a fadiga e a alteração de humor após o exercício, mas não alterou a cognição nem o tempo de reação (Wells et al., Nutr Res 2013). Como havia cafeína, o efeito não pode ser atribuído só à PS.

Nenhum estudo controlado nas nossas fontes mediu massa muscular, ganho de força ou composição corporal com PS. Alegações de que a PS é “anabólica” ou ajuda a preservar músculo ao reduzir o cortisol são extrapolações de medições hormonais de curto prazo, não resultados demonstrados.

Efeitos colaterais e riscos

Tolerabilidade nos estudos

Estudos controlados descreveram a PS como bem tolerada, embora a maioria fosse pequena e durasse 3–6 meses ou menos:

  • PS bovina: No estudo de Cenacchi com 494 pacientes (300 mg/dia por 6 meses), a avaliação clínica e os exames laboratoriais mostraram que a BC-PS foi bem tolerada (Cenacchi et al., 1993).
  • PS de soja: Em 120 idosos que receberam 300 ou 600 mg/dia por 12 semanas, não houve diferenças em relação ao placebo na bioquímica do sangue, no hemograma, na pressão arterial, na frequência cardíaca ou nos eventos adversos após correção estatística (Jorissen et al., Nutr Neurosci 2002). Um estudo japonês de 6 meses com 100–300 mg/dia não encontrou alterações nos marcadores sanguíneos ou nos sinais vitais (Kato-Kataoka et al., 2010).
  • PS-DHA: Com 300 mg de PS/dia por 15 semanas, não houve diferenças de segurança em relação ao placebo. Após mais uma fase aberta de 15 semanas com 100 mg/dia, as pessoas que haviam tomado PS-DHA por 30 semanas apresentaram redução da pressão arterial diastólica em repouso e leve ganho de peso (Vakhapova et al., 2011).
  • Crianças: Nenhum efeito adverso foi relatado com PS de soja 200 mg/dia em crianças com TDAH (Hirayama et al., 2014).

Risco de príons da PS bovina

A conclusão de segurança da FDA para a alegação de saúde dependia da fonte. Ela considerou a PS segura e legal como suplemento “provided that bovine-derived sources, if used, are not derived from bovine tissues from cattle born, raised, or slaughtered in any country where BSE exists” (desde que as fontes bovinas, se usadas, não venham de tecidos de gado nascido, criado ou abatido em qualquer país onde exista EEB) (FDA, maio de 2003). A preocupação é a variante da doença de Creutzfeldt-Jakob, a doença priônica humana ligada ao consumo de produtos de carne bovina contaminados por EEB.

Pureza e variação entre produtos

A FDA observou que o conteúdo que não é PS dos ingredientes de PS de soja de um fabricante variava de 15% a 80%. Esses outros fosfolipídios e ácidos graxos livres podem ter efeitos biológicos próprios. Por isso, a alegação de saúde para a PS de soja está condicionada a uma pureza muito alta (FDA, maio de 2003). De modo mais geral, a FDA não aprova a segurança, a eficácia nem a rotulagem dos suplementos alimentares antes de serem vendidos (Hersant et al., CNS Drugs 2023).

Interações e grupos sem dados

Não encontramos estudos formais de interação medicamentosa da PS oral nas fontes revisadas. Os estudos incluíram principalmente idosos, homens jovens saudáveis e crianças com TDAH. Não encontramos dados sobre gravidez, amamentação ou uso prolongado por mais de cerca de 6–7 meses.

Compostos relacionados

A PS costuma ser vendida junto com suplementos à base de colina divulgados para a memória. A citicolina (CDP-colina) e o Alpha-GPC fornecem colina em vez de PS, e cada um tem sua própria base de evidência, separada.

Pontos principais

  • A fonte muda a evidência. A maioria dos estudos positivos de memória usou PS de cérebro bovino, que não é mais usada por causa do risco de príons. A FDA diz que a PS de soja e a bovina “may not be the same substance” (podem não ser a mesma substância).
  • A alegação da FDA é mais um aviso do que um endosso. Os rótulos só podem dizer que a PS “may reduce the risk” (pode reduzir o risco) de demência ou disfunção cognitiva em idosos se acrescentarem que “FDA concludes that there is little scientific evidence supporting this claim” (a FDA conclui que há pouca evidência científica que sustente esta alegação).
  • Os estudos com PS vegetal são fracos ou negativos. O maior estudo com PS de soja no comprometimento de memória não encontrou benefício com 300 ou 600 mg/dia; outros achados positivos vêm de subgrupos ou de estudos pequenos, muitas vezes ligados à indústria.
  • O efeito sobre o cortisol vem de amostras pequenas e é inconsistente. Starks 2008 (n = 10, 600 mg/dia) relatou cortisol 35–39% menor após uma sessão curta de ciclismo, mas dois estudos de Kingsley com 750 mg/dia não encontraram efeito sobre o cortisol. Nenhum estudo mostra benefícios para músculo ou força.
  • Bem tolerada em estudos de até cerca de 6 meses. Doses de 100–600 mg/dia não produziram sinais de segurança relevantes em avaliações de segurança controladas, mas faltam dados de longo prazo e na gravidez.

Fontes

  1. Kim HY, Huang BX, Spector AA. Phosphatidylserine in the brain: metabolism and function. Prog Lipid Res. 2014;56:1–18. PubMed.
  2. Kingsley M. Effects of phosphatidylserine supplementation on exercising humans. Sports Med. 2006;36(8):657–669. PubMed.
  3. Food and Drug Administration. Letter regarding dietary supplement health claim for phosphatidylserine and cognitive dysfunction and dementia (Docket 02P-0413). February 24, 2003. FDA archive.
  4. Food and Drug Administration. Phosphatidylserine and cognitive dysfunction and dementia: letter of enforcement discretion to J.W. Emord and A.G. Ferrenz (Docket 02P-0413). May 13, 2003. FDA archive.
  5. Food and Drug Administration. Letter updating the phosphatidylserine and cognitive function and dementia qualified health claim. November 24, 2004. FDA archive.
  6. Food and Drug Administration. Qualified health claims: letters of enforcement discretion. FDA.
  7. Chen S, Li KW. Comparison of molecular species of various transphosphatidylated phosphatidylserine (PS) with bovine cortex PS by mass spectrometry. Chem Phys Lipids. 2008;152(1):46–56. PubMed.
  8. Crook TH, Tinklenberg J, Yesavage J, et al. Effects of phosphatidylserine in age-associated memory impairment. Neurology. 1991;41(5):644–649. PubMed.
  9. Crook T, Petrie W, Wells C, et al. Effects of phosphatidylserine in Alzheimer’s disease. Psychopharmacol Bull. 1992;28(1):61–66. PubMed.
  10. Engel RR, Satzger W, Günther W, et al. Double-blind cross-over study of phosphatidylserine vs. placebo in patients with early dementia of the Alzheimer type. Eur Neuropsychopharmacol. 1992;2(2):149–155. PubMed.
  11. Cenacchi T, Bertoldin T, Farina C, et al. Cognitive decline in the elderly: a double-blind, placebo-controlled multicenter study on efficacy of phosphatidylserine administration. Aging (Milano). 1993;5(2):123–133. PubMed.
  12. Jorissen BL, Brouns F, Van Boxtel MP, et al. The influence of soy-derived phosphatidylserine on cognition in age-associated memory impairment. Nutr Neurosci. 2001;4(2):121–134. PubMed.
  13. Jorissen BL, Brouns F, Van Boxtel MP, et al. Safety of soy-derived phosphatidylserine in elderly people. Nutr Neurosci. 2002;5(5):337–343. PubMed.
  14. Kato-Kataoka A, Sakai M, Ebina R, et al. Soybean-derived phosphatidylserine improves memory function of the elderly Japanese subjects with memory complaints. J Clin Biochem Nutr. 2010;47(3):246–255. PubMed.
  15. Vakhapova V, Cohen T, Richter Y, et al. Phosphatidylserine containing omega-3 fatty acids may improve memory abilities in non-demented elderly with memory complaints: a double-blind placebo-controlled trial. Dement Geriatr Cogn Disord. 2010;29(5):467–474. PubMed.
  16. Vakhapova V, Richter Y, Cohen T, et al. Safety of phosphatidylserine containing omega-3 fatty acids in non-demented elderly: a double-blind placebo-controlled trial followed by an open-label extension. BMC Neurol. 2011;11:79. PubMed.
  17. McDaniel MA, Maier SF, Einstein GO. “Brain-specific” nutrients: a memory cure? Nutrition. 2003;19(11-12):957–975. PubMed.
  18. Li Y, Leng Q, Wang Y. The impact of supplements on cognitive function for Alzheimer’s disease or mild cognitive impairment: a systematic review and network meta-analysis. Nutr Neurosci. 2026:1–19. PubMed.
  19. Bruton A, Nauman J, Hanes D, et al. Phosphatidylserine for the treatment of pediatric attention-deficit/hyperactivity disorder: a systematic review and meta-analysis. J Altern Complement Med. 2021;27(4):312–322. PubMed.
  20. Kucuksahin NG, Kaya TT, Halac E, et al. The impact of citicoline/phosphatidylserine supplementation on cognitive performance and executive functions in mental disorders: a systematic review of controlled trials. Hum Psychopharmacol. 2026;41(5):e70058. PubMed.
  21. Hirayama S, Terasawa K, Rabeler R, et al. The effect of phosphatidylserine administration on memory and symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder: a randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial. J Hum Nutr Diet. 2014;27(Suppl 2):284–291. PubMed.
  22. Friling M, Jackson PA, Kennedy D, et al. The cognitive effects of supplementation with sunflower phosphatidyl serine in healthy children aged 8 to 12 years: a randomized controlled trial. Nutr J. 2025;25(1):3. PubMed.
  23. Monteleone P, Beinat L, Tanzillo C, et al. Effects of phosphatidylserine on the neuroendocrine response to physical stress in humans. Neuroendocrinology. 1990;52(3):243–248. PubMed.
  24. Monteleone P, Maj M, Beinat L, et al. Blunting by chronic phosphatidylserine administration of the stress-induced activation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis in healthy men. Eur J Clin Pharmacol. 1992;42(4):385–388. PubMed.
  25. Kingsley MI, Wadsworth D, Kilduff LP, et al. Effects of phosphatidylserine on oxidative stress following intermittent running. Med Sci Sports Exerc. 2005;37(8):1300–1306. PubMed.
  26. Kingsley MI, Miller M, Kilduff LP, et al. Effects of phosphatidylserine on exercise capacity during cycling in active males. Med Sci Sports Exerc. 2006;38(1):64–71. PubMed.
  27. Kingsley MI, Kilduff LP, McEneny J, et al. Phosphatidylserine supplementation and recovery following downhill running. Med Sci Sports Exerc. 2006;38(9):1617–1625. PubMed.
  28. Starks MA, Starks SL, Kingsley M, et al. The effects of phosphatidylserine on endocrine response to moderate intensity exercise. J Int Soc Sports Nutr. 2008;5:11. PubMed; PMC.
  29. Hellhammer J, Vogt D, Franz N, et al. A soy-based phosphatidylserine/ phosphatidic acid complex (PAS) normalizes the stress reactivity of hypothalamus-pituitary-adrenal-axis in chronically stressed male subjects: a randomized, placebo-controlled study. Lipids Health Dis. 2014;13:121. PubMed.
  30. Jäger R, Purpura M, Geiss KR, et al. The effect of phosphatidylserine on golf performance. J Int Soc Sports Nutr. 2007;4:23. PubMed.
  31. Wells AJ, Hoffman JR, Gonzalez AM, et al. Phosphatidylserine and caffeine attenuate postexercise mood disturbance and perception of fatigue in humans. Nutr Res. 2013;33(6):464–472. PubMed.
  32. Hersant H, He S, Maliha P, et al. Over the counter supplements for memory: a review of available evidence. CNS Drugs. 2023;37(9):797–817. PubMed.
  33. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.