O exemestano, vendido pela Pfizer como Aromasin, é um inibidor da aromatase oral: um medicamento que bloqueia a enzima que converte andrógenos em estrogênios. A FDA (agência reguladora dos EUA) o aprovou em 1999 para câncer de mama avançado e em 2005 para câncer de mama inicial, em ambos os casos apenas para mulheres na pós-menopausa.

Diferentemente do anastrozol e do letrozol, o exemestano é um esteroide. Ele é estruturalmente relacionado à androstenediona, o substrato natural da enzima, e inativa a enzima de forma irreversível. Fora da oncologia, é usado para controlar o estrogênio durante o uso de esteroides anabolizantes, mas não há estudos nesse contexto. O principal estudo de dosagem em pessoas do sexo masculino durou 10 dias e incluiu 12 voluntários jovens.

Esta página resume o que a bula da FDA, os estudos clínicos e as regras antidoping informam. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do medicamento	Inativador esteroide e irreversível da aromatase (inibidor “suicida”)
Marca / aprovação	Aromasin (Pfizer), NDA 020753, aprovado em 21 de outubro de 1999; há genéricos disponíveis
Via	Comprimido oral, tomado uma vez ao dia após uma refeição
Concentração	25 mg
Dose em bula	25 mg uma vez ao dia; 50 mg uma vez ao dia com um indutor forte do CYP3A4
Meia-vida (bula)	Cerca de 24 h (terminal, mulheres saudáveis na pós-menopausa)
Supressão de estrogênio (bula)	Queda de 85–95% dos estrogênios plasmáticos com 25 mg/dia; aromatização no corpo todo reduzida em 98%
Situação nos EUA	Venda apenas com prescrição; as indicações aprovadas se limitam a mulheres na pós-menopausa com câncer de mama
Situação na WADA	Citado nominalmente em S4 Moduladores hormonais e metabólicos (inibidores da aromatase) na Lista Proibida de 2026

O que é

O nome químico do exemestano é 6-methylenandrosta-1,4-diene-3,17-dione: fórmula C₂₀H₂₄O₂, massa molecular 296,4 g/mol (bula da FDA; PubChem). Ele é a androstenediona com duas modificações: uma ligação dupla adicional no anel A e um grupo metileno no carbono 6.

A aromatase converte a androstenediona e a testosterona em estrona e estradiol. Após a menopausa, essa conversão nos tecidos periféricos é a principal fonte de estrogênio circulante. A bula descreve o exemestano como um falso substrato: a enzima começa a processá-lo, e o intermediário resultante se liga de forma irreversível ao sítio ativo e inativa a enzima. Isso é chamado de “inibição suicida”. O anastrozol e o letrozol, por outro lado, são inibidores da aromatase não esteroides (Goss et al., JCO 2013).

A bula afirma que o exemestano não se liga aos receptores de esteroides em grau relevante, exceto por uma leve afinidade pelo receptor de andrógeno: 0,28% daquela da di-hidrotestosterona (DHT). Seu principal metabólito, o 17-hidroexemestano, se liga ao receptor de andrógeno 100 vezes mais fortemente que o fármaco original. Em cultura de células de câncer de mama, esse metabólito agiu como andrógeno em baixas concentrações nanomolares (Ariazi et al., Mol Cancer Ther 2007). Os pesquisadores do MA.27 descreveram o exemestano como “um andrógeno leve” (Goss et al., JCO 2013). Se isso tem importância clínica em homens não foi estudado.

Farmacocinética

Segundo a bula atual do Aromasin (bula da FDA):

Parâmetro	Valor
Fração absorvida	Cerca de 42% de uma dose radiomarcada
Tempo até o pico (tmax)	2,9 h em mulheres saudáveis; 1,2 h em mulheres com câncer de mama
Efeito de uma refeição rica em gordura	AUC 59% maior e nível de pico 39% maior do que em jejum
Ligação a proteínas	90% (albumina e glicoproteína ácida α1)
Meia-vida terminal	Cerca de 24 h
Metabolismo	Extenso; CYP3A4 (oxidação no carbono 6) e aldo-ceto redutases (redução do grupo 17-ceto)
Excreção	42% na urina e 42% nas fezes em 1 semana; menos de 1% excretado inalterado
Insuficiência hepática ou renal	AUC cerca de 3 vezes maior; nenhum ajuste de dose considerado necessário

A supressão de estrogênio dura mais do que a meia-vida sozinha sugeriria. Após uma dose única de 25 mg, a supressão máxima de estrogênio ocorreu 2–3 dias depois e persistiu por 4–5 dias. A bula também informa que uma dose única de 25 mg em homens saudáveis em jejum (idade média de 32 anos) resultou em farmacocinética semelhante à de mulheres na pós-menopausa.

Um estudo específico em jovens do sexo masculino relatou uma meia-vida mais curta. Em 10 jovens saudáveis do sexo masculino de uma coorte de 14–26 anos, uma dose única de 25 mg atingiu o pico após 1 hora e teve meia-vida terminal de 8,9 h (Mauras et al., JCEM 2003). O resumo não explica a diferença em relação ao valor de 24 h da bula.

Efeitos hormonais em mulheres na pós-menopausa

A bula relata o seguinte com 25 mg/dia ou na faixa de doses estudada de 0,5–600 mg/dia:

Estrogênios: a supressão começa com 5 mg/dia e chega a pelo menos 85–95% com 25 mg/dia.
Hormônios adrenais: nenhum efeito sobre o cortisol ou a aldosterona, mesmo com 200 mg/dia.
Andrógenos: pequenas quedas da testosterona com até 25 mg/dia; aumentos da testosterona e da androstenediona com 200 mg/dia ou mais.
SHBG (globulina ligadora de hormônios sexuais, a proteína que transporta a testosterona no sangue): uma queda dependente da dose a partir de 2,5 mg/dia.
LH e FSH: leves aumentos, pela redução do feedback do estrogênio sobre a hipófise.
Tireoide: nenhum efeito significativo com 25 mg/dia.

Uso médico aprovado

A bula da FDA abrange dois usos (bula da FDA):

Câncer de mama avançado em mulheres na pós-menopausa cuja doença progrediu com tamoxifeno (aprovação original, 21 de outubro de 1999).
Tratamento adjuvante do câncer de mama inicial em mulheres na pós-menopausa com doença positiva para receptor de estrogênio que usaram tamoxifeno por 2–3 anos e trocam para o exemestano para completar 5 anos de terapia hormonal. A FDA aprovou essa indicação em 5 de outubro de 2005 (carta de aprovação da FDA, S-006).

A dose é um comprimido de 25 mg por dia após uma refeição. A bula afirma que o Aromasin não é indicado para câncer de mama em mulheres na pré-menopausa e que a segurança e a eficácia em crianças não foram estabelecidas. Ele não tem uso aprovado em homens.

O que a pesquisa mostra

Câncer de mama inicial após tamoxifeno (IES)

O Intergroup Exemestane Study randomizou 4.742 mulheres na pós-menopausa que estavam livres de doença após 2–3 anos de tamoxifeno. Elas trocaram para o exemestano ou continuaram com tamoxifeno até completar 5 anos (Coombes et al., NEJM 2004). Com mediana de acompanhamento de 30,6 meses:

Desfecho	Exemestano	Tamoxifeno
Primeiros eventos (recidiva, novo câncer contralateral ou morte)	183	266
Razão de risco (hazard ratio) para sobrevida livre de doença	0,68 (IC 95%: 0,56–0,82)	Referência
Ganho absoluto em sobrevida livre de doença em 3 anos	4,7% (IC 95%: 2,6–6,8)	—
Câncer de mama contralateral	9	20
Mortes	93	106 (sem diferença significativa)

A bula acrescenta uma atualização mais longa da sobrevida global com mediana de acompanhamento de 119 meses. As mortes foram de 19,9% com exemestano e 21,5% com tamoxifeno, sem diferença significativa.

Exemestano isolado vs. tamoxifeno primeiro (TEAM)

O estudo TEAM randomizou 9.779 mulheres na pós-menopausa com câncer de mama inicial positivo para receptor hormonal para 5 anos de exemestano 25 mg/dia ou para tamoxifeno seguido de exemestano (van de Velde et al., Lancet 2011). A sobrevida livre de doença em 5 anos foi de 86% vs. 85% (HR 0,97; IC 95%: 0,88–1,08). Os perfis de efeitos colaterais foram diferentes:

Evento adverso	Exemestano isolado	Tamoxifeno seguido de exemestano
Eventos musculoesqueléticos	50%	44%
Sintomas ginecológicos	11%	20%
Trombose venosa	1%	2%
Alterações endometriais	menos de 1%	4%
Hipertensão	6%	5%
Hiperlipidemia	5%	3%

Nesta tabela, eventos musculoesqueléticos, hipertensão e hiperlipidemia foram relatados com mais frequência com exemestano isolado; o braço sequencial teve mais eventos ginecológicos, trombóticos e endometriais.

Exemestano vs. anastrozol (MA.27)

O MA.27 foi a primeira comparação direta entre um inibidor da aromatase esteroide e um não esteroide. Ele randomizou 7.576 mulheres na pós-menopausa (idade mediana de 64,1 anos) para 5 anos de exemestano ou anastrozol (Goss et al., JCO 2013). Com mediana de acompanhamento de 4,1 anos, a sobrevida livre de eventos em 4 anos foi de 91% vs. 91,2% (HR 1,02; IC 95%: 0,87–1,18). Nenhum dos medicamentos foi superior.

Os perfis de toxicidade diferiram apenas modestamente:

menos frequentes com exemestano: osteoporose ou osteopenia, triglicerídeos altos, colesterol alto e sangramento vaginal;
menos frequentes com anastrozol: alterações leves nos exames de função hepática e fibrilação atrial rara;
semelhantes: ondas de calor e sintomas articulares ou musculares.

No total, 31,6% das pacientes interromperam o tratamento por efeitos colaterais, outra doença ou recusa.

Prevenção do câncer de mama (MAP.3)

O MAP.3 randomizou 4.560 mulheres na pós-menopausa com risco moderadamente aumentado para exemestano 25 mg/dia ou placebo (Goss et al., NEJM 2011). Com mediana de 35 meses, houve 11 cânceres de mama invasivos com exemestano e 32 com placebo. A incidência anual foi de 0,19% vs. 0,55%, uma redução relativa de 65% (HR 0,35; IC 95%: 0,18–0,70). Eventos adversos de qualquer tipo ocorreram em 88% vs. 85% (p = 0,003). Os autores não encontraram diferenças significativas em fraturas, eventos cardiovasculares ou outros cânceres nesse acompanhamento curto. A prevenção não é uma indicação aprovada em bula pela FDA.

Mulheres na pré-menopausa com supressão ovariana (TEXT e SOFT)

Antes da menopausa, o ovário é a principal fonte de estrogênio, e a bula afirma que o Aromasin não é indicado para mulheres na pré-menopausa. Na análise combinada dos estudos TEXT e SOFT, 4.690 mulheres na pré-menopausa tiveram a função ovariana suprimida e receberam exemestano ou tamoxifeno por 5 anos (Pagani et al., NEJM 2014). A sobrevida livre de doença em cinco anos foi de 91,1% vs. 87,3% (HR 0,72; IC 95%: 0,60–0,85). A sobrevida global não diferiu (HR 1,14; IC 95%: 0,86–1,51). Esse uso não consta na bula dos EUA.

Homens

Não encontramos estudos de eficácia do exemestano em homens, nem em homens que usam esteroides anabolizantes. O principal estudo de dosagem foi um estudo cruzado randomizado com 12 jovens saudáveis do sexo masculino de 14–26 anos, que tomaram 25 mg e 50 mg por dia durante 10 dias cada, com um período de washout de 14 dias entre as fases (Mauras et al., JCEM 2003):

Medida	25 mg/dia	50 mg/dia
Variação do estradiol (24 h após a última dose)	−38%	−32%
Variação da testosterona	+60%	+56%
Lipídios e IGF-I	Sem alteração	Sem alteração

A dose de 50 mg não trouxe supressão adicional do estradiol. A supressão máxima do estradiol após uma dose única de 25 mg foi de 62% em 12 horas. A testosterona provavelmente aumentou porque um estrogênio mais baixo reduz o feedback sobre a hipófise; a bula descreve o mesmo mecanismo para os aumentos de LH e FSH observados em mulheres. O estudo foi curto demais para avaliar ossos, lipídios ao longo do tempo ou segurança, e os autores afirmaram que a eficácia e a segurança a longo prazo precisavam de mais estudos.

O único estudo randomizado de um inibidor da aromatase em homens mais velhos usou outro medicamento, anastrozol 1 mg/dia, por 1 ano em 69 homens com 60 anos ou mais e testosterona baixa ou limítrofe (Burnett-Bowie et al., JCEM 2009). A testosterona aumentou, mas a densidade mineral óssea da coluna caiu em comparação com o placebo (p = 0,0014). Os autores concluíram que a inibição da aromatase não melhora a saúde óssea nesses homens. Se o exemestano tem o mesmo efeito em homens não foi testado.

Sobre “inibidores suicidas não causam rebote de estrogênio” ou “o Aromasin é o inibidor da aromatase que poupa os ossos”. Essas afirmações circulam amplamente em comunidades de usuários de esteroides. Nenhum estudo mediu o rebote de estrogênio após a suspensão do exemestano em homens. Em mulheres, o exemestano reduziu a densidade óssea em comparação com o placebo (veja abaixo), e no MA.27 sua vantagem óssea sobre o anastrozol foi modesta e, nas palavras dos pesquisadores, “requer confirmação”.

Efeitos colaterais e riscos

A bula do Aromasin não tem advertência em destaque (boxed warning). Suas advertências abrangem perda óssea, avaliação da vitamina D, alterações laboratoriais, uso em mulheres na pré-menopausa e danos ao feto.

Perda óssea

Reduzir o estrogênio acelera a perda óssea. No estudo 027 da bula, mulheres em uso de exemestano perderam 3,5% da densidade mineral óssea (DMO) na coluna lombar e 4,6% no colo do fêmur ao longo de 24 meses, em comparação com 2,4% e 2,6% com placebo (bula da FDA). No IES, fraturas clínicas ocorreram em 4,2% das mulheres com exemestano vs. 3,1% com tamoxifeno.

O subestudo ósseo do MAP.3 acompanhou 351 mulheres saudáveis na pós-menopausa por 2 anos, todas tomando cálcio e vitamina D (Cheung et al., Lancet Oncol 2012):

Local	Exemestano	Placebo	Diferença (IC 95%)
Rádio distal, DMO volumétrica total	−6,1%	−1,8%	−4,3% (−5,3 a −3,2)
Rádio distal, espessura cortical	−7,9%	−1,1%	−6,8% (−8,5 a −5,0)
Coluna lombar, DMO areal	−2,4%	−0,5%	−1,9% (−2,9 a −1,0)
Colo do fêmur, DMO areal	−2,4%	−0,8%	−1,6% (−2,7 a −0,6)

A bula recomenda densitometria óssea no início do tratamento em mulheres com osteoporose ou risco de osteoporose, e a dosagem da 25-hidroxivitamina D antes de começar.

Efeitos colaterais comuns

No estudo IES (2.252 mulheres com exemestano vs. 2.280 com tamoxifeno), a bula lista estas taxas:

Efeito colateral	Exemestano	Tamoxifeno
Ondas de calor	21%	20%
Fadiga	16%	15%
Dor nas articulações (artralgia)	15%	9%
Dor de cabeça	13%	11%
Insônia	12%	9%
Aumento da sudorese	12%	10%
Hipertensão	10%	8%
Tontura	10%	8%

A síndrome do túnel do carpo (2,4% vs. 0,2%) e a parestesia, uma sensação de formigamento (2,6% vs. 0,9%), também foram mais comuns com exemestano. A interrupção por efeitos colaterais foi de 6% vs. 5%. No estudo 027, controlado por placebo, a queda de cabelo (alopecia) ocorreu em 15% vs. 4,1%.

Coração e vasos sanguíneos

No IES, eventos isquêmicos cardíacos (infarto, angina e isquemia miocárdica) ocorreram em 1,6% com exemestano vs. 0,6% com tamoxifeno, e insuficiência cardíaca em 0,4% vs. 0,3%. A bula registra 6 mortes por AVC (acidente vascular cerebral) com exemestano vs. 2 com tamoxifeno, e 5 mortes por insuficiência cardíaca vs. 2. O tamoxifeno, por sua vez, causou mais coágulos sanguíneos (2,0% vs. 0,9%).

Lipídios

No estudo 027, o colesterol HDL (o colesterol “bom”) caiu 6–9% com exemestano. O colesterol total, o LDL e os triglicerídeos não se alteraram (bula da FDA). No estudo de 10 dias em jovens do sexo masculino, os lipídios não se alteraram (Mauras et al., JCEM 2003). Não há dados de lipídios a longo prazo em homens.

Fígado e outras alterações laboratoriais

A bula relata o seguinte no câncer de mama inicial:

Elevações de bilirrubina em 5% com exemestano vs. 0,8% com tamoxifeno (IES), e em 7% vs. 0% com placebo (estudo 027).
Elevações de fosfatase alcalina em 15% vs. 2,6% (IES).
Elevações de creatinina em 6% vs. 4,3% (IES).

Hepatite, incluindo hepatite colestática, foi relatada após a aprovação. No câncer de mama avançado, cerca de 20% das pacientes tiveram linfocitopenia de grau 3 ou 4 (contagem baixa de linfócitos, um tipo de glóbulo branco), mas 89% delas já tinham contagens baixas antes de começar.

Interações

Indutores fortes do CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva-de-são-joão) reduzem os níveis de exemestano. A rifampicina reduziu o nível de pico do exemestano em 41% e a AUC em 54%, por isso a bula aumenta a dose para 50 mg/dia.
Medicamentos que contêm estrogênio não devem ser combinados com exemestano, porque neutralizam seu efeito.
Inibidores do CYP3A4: o cetoconazol não teve efeito significativo.
O exemestano não inibe as principais enzimas CYP, por isso é improvável que aumente os níveis de outros medicamentos.

Quem não deve usar

Pessoas com hipersensibilidade conhecida ao exemestano ou a qualquer componente do comprimido (a única contraindicação formal).
Gestantes: o exemestano pode causar danos ao feto. A bula recomenda um teste de gravidez nos 7 dias anteriores ao início e contracepção durante o tratamento e por 1 mês após a última dose.
Mulheres que estão amamentando, durante o tratamento e por 1 mês depois.
Mulheres na pré-menopausa, a menos que a função ovariana seja suprimida como parte de um esquema conduzido por especialista.

A bula também observa que, com base em estudos em animais, o exemestano pode prejudicar a fertilidade de machos e fêmeas.

Superdosagem

A bula relata que doses únicas de até 800 mg em mulheres saudáveis, e 600 mg/dia por 12 semanas em mulheres com câncer de mama avançado, foram bem toleradas. Não há antídoto específico.

Situação legal e uso fora da medicina

Nos EUA, o exemestano é um medicamento vendido sob prescrição (bula da FDA). A FDA lista a NDA 020753 da Pfizer e várias ANDAs de genéricos (openFDA Drugs@FDA).

No esporte, a Lista Proibida de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA) cita o exemestano entre os inibidores da aromatase na classe S4, Moduladores hormonais e metabólicos. Nossa fonte é uma reprodução da Universidade Alemã do Esporte de Colônia, que abriga um laboratório credenciado pela WADA (DSHS Köln).

Pontos principais

Um inibidor da aromatase esteroide e irreversível. O exemestano inativa permanentemente a enzima aromatase e reduz os estrogênios em 85–95% com os 25 mg/dia da bula.
Aprovado apenas para câncer de mama em mulheres na pós-menopausa. Ele não tem uso aprovado em homens, e o principal estudo de dosagem em pessoas do sexo masculino durou 10 dias, com 12 voluntários jovens.
Tão eficaz quanto outras opções no câncer de mama. Reduziu os eventos de sobrevida livre de doença (recidiva, câncer contralateral ou óbito) em cerca de um terço em comparação com a continuação do tamoxifeno (IES) e se equiparou ao anastrozol (MA.27).
A perda óssea é o principal risco a longo prazo. A densidade óssea caiu mais rápido do que com placebo, mesmo com suplementos de cálcio e vitamina D.
As alegações de que “poupa os ossos” e de que “não causa rebote” não são comprovadas. Não foi demonstrado que seu metabólito fracamente androgênico proteja os ossos ou os lipídios em homens.
Proibido no esporte. A WADA lista o exemestano nominalmente em S4.

Fontes

Pfizer (Pharmacia & Upjohn). Aromasin (exemestane) tablets prescribing information, revisão de 12/2024. DailyMed.
Food and Drug Administration. Carta de aprovação (Approval letter), NDA 20-753/S-006 (indicação adjuvante do Aromasin), 5 de outubro de 2005. FDA.
Food and Drug Administration. Registros de pedidos no Drugs@FDA para o exemestano (NDA 020753, aprovação original em 21 de outubro de 1999, e ANDAs de genéricos). openFDA.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 60198, Exemestane. PubChem.
Coombes RC, Hall E, Gibson LJ, et al. A randomized trial of exemestane after two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer. N Engl J Med. 2004;350(11):1081–1092. PubMed.
van de Velde CJ, Rea D, Seynaeve C, et al. Adjuvant tamoxifen and exemestane in early breast cancer (TEAM): a randomised phase 3 trial. Lancet. 2011;377(9762):321–331. PubMed.
Goss PE, Ingle JN, Pritchard KI, et al. Exemestane versus anastrozole in postmenopausal women with early breast cancer: NCIC CTG MA.27—a randomized controlled phase III trial. J Clin Oncol. 2013;31(11):1398–1404. PubMed.
Goss PE, Ingle JN, Alés-Martínez JE, et al. Exemestane for breast-cancer prevention in postmenopausal women. N Engl J Med. 2011;364(25):2381–2391. PubMed.
Cheung AM, Tile L, Cardew S, et al. Bone density and structure in healthy postmenopausal women treated with exemestane for the primary prevention of breast cancer: a nested substudy of the MAP.3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2012;13(3):275–284. PubMed.
Pagani O, Regan MM, Walley BA, et al. Adjuvant exemestane with ovarian suppression in premenopausal breast cancer. N Engl J Med. 2014;371(2):107–118. PubMed.
Mauras N, Lima J, Patel D, et al. Pharmacokinetics and dose finding of a potent aromatase inhibitor, aromasin (exemestane), in young males. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(12):5951–5956. PubMed.
Ariazi EA, Leitão A, Oprea TI, et al. Exemestane’s 17-hydroxylated metabolite exerts biological effects as an androgen. Mol Cancer Ther. 2007;6(11):2817–2827. PubMed.
Burnett-Bowie SA, McKay EA, Lee H, Leder BZ. Effects of aromatase inhibition on bone mineral density and bone turnover in older men with low testosterone levels. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(12):4785–4792. PubMed.
Universidade Alemã do Esporte de Colônia, Instituto de Bioquímica. S4 – Hormones and Metabolic Modulators (WADA Prohibited List, January 1, 2026). DSHS Köln.

Aromasin (exemestano)