O citrato de clomifeno, vendido como Clomid e como genérico, é um medicamento oral para fertilidade. É um modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM): um composto não esteroide que bloqueia os receptores de estrogênio em alguns tecidos e os ativa em outros. A FDA (agência reguladora dos EUA) o aprovou pela primeira vez em 1967 (Drugs@FDA), e seu único uso aprovado em bula é induzir a ovulação em mulheres que desejam engravidar.

Em homens, médicos o usam off-label (fora da bula) para elevar a testosterona sem suprimir a produção de espermatozoides, e usuários de esteroides anabolizantes o tomam como “terapia pós-ciclo” (TPC). O fato mais importante para esse público: a bula afirma que não há estudos adequados ou bem controlados mostrando que o clomifeno trata a infertilidade masculina, e não encontramos nenhum estudo randomizado sobre seu uso na recuperação após o uso de esteroides.

Esta página resume o que relatam a bula da FDA, os ensaios clínicos e os estudos observacionais. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do medicamento	Modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM) não esteroide
Marcas / aprovação	Clomid, NDA 016131, aprovado em 1º de fevereiro de 1967 (essa NDA está descontinuada); Clomid (Cosette, ANDA 075528), Milophene e genéricos
Via e concentração	Comprimido oral, 50 mg de citrato de clomifeno
Dose em bula	50 mg/dia por 5 dias; 100 mg/dia por 5 dias se não houver ovulação; no máximo cerca de 6 ciclos
Composição	Mistura de dois isômeros: zuclomifeno (cis, 30–50%) e enclomifeno (trans)
Meia-vida	A bula não traz um valor único; o zuclomifeno continua detectável no sangue por mais de um mês após uma única dose; revisões citam ≈5 dias
Uso em homens	Off-label (hipogonadismo, infertilidade masculina, recuperação após uso de esteroides)
Situação nos EUA	Somente com prescrição (Rx)
Situação na WADA	Proibido em todos os momentos (classe S4.2, substâncias antiestrogênicas)

O que é

O clomifeno é um trifeniletileno, da mesma família química do tamoxifeno (Nolvadex). A base livre tem a fórmula C₂₆H₂₈ClNO e massa molecular de 406,0 g/mol (PubChem). O comprimido contém o sal citrato, de massa molecular 598,1 g/mol, de modo que um comprimido de 50 mg contém cerca de 34 mg de clomifeno base (bula da FDA).

Não é uma molécula única. A bula o descreve como uma mistura de dois isômeros geométricos:

Isômero	Proporção no comprimido	O que a bula e os estudos relatam
Zuclomifeno (cis)	30–50%	Meia-vida mais longa; detectável por mais de um mês após uma única dose; alguns dados sugerem que tem atividade mais semelhante à do estrogênio
Enclomifeno (trans)	Restante (50–70%)	Eliminado muito mais rápido; também estudado isoladamente como medicamento para homens (veja enclomifeno)

Como age

Normalmente, o estrogênio atua no hipotálamo e na hipófise para conter a liberação das gonadotrofinas LH (hormônio luteinizante) e FSH (hormônio folículo-estimulante). O clomifeno compete com o estrogênio pelos seus receptores nessas áreas. O cérebro interpreta isso como estrogênio baixo e aumenta a produção de LH e FSH (bula da FDA).

Em mulheres, o FSH mais alto faz um folículo amadurecer, o que leva à ovulação.
Em homens, o LH mais alto sinaliza aos testículos que produzam mais testosterona, e o FSH mais alto favorece a produção de espermatozoides. Ao contrário da terapia com testosterona, isso não suprime o eixo hormonal do próprio corpo (Wu & Sung, Pharmaceuticals 2024).

A bula afirma que o clomifeno não tem efeitos progestacionais, androgênicos ou antiandrogênicos aparentes. Em homens, portanto, qualquer aumento da testosterona vem da estimulação dos testículos para produzir mais.

Farmacocinética

A bula relata que o clomifeno é bem absorvido por via oral e excretado principalmente nas fezes. Em estudos iniciais com o fármaco marcado radioativamente, cerca de 50% de uma dose oral foi recuperada na urina e nas fezes em 5 dias, e parte da marcação ainda estava nas fezes 6 semanas depois. A bula sugere que o zuclomifeno pode ser reciclado pelo fígado e pelo intestino ou armazenado nos tecidos.

Um estudo de dose única em 24 mulheres saudáveis (50 mg) constatou que o isômero zuclomifeno atingiu o pico mais tarde e foi eliminado muito mais lentamente que o enclomifeno, com níveis mensuráveis até 1 mês depois (Mikkelson et al., Fertil Steril 1986). Um segundo estudo em 9 mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP) relatou estes valores após uma dose única de 50 mg (Ghobadi et al., J Clin Pharmacol 2009):

Parâmetro	Zuclomifeno	Enclomifeno
Nível máximo (Cmax)	15 ng/mL	15 ng/mL
Tempo até o pico	7 h	3 h
Exposição total (AUC)	1.289 ng·h/mL (em 456 h)	65 ng·h/mL (em 72 h)

Os autores não conseguiram calcular uma meia-vida convencional porque a fase terminal era muito plana e prolongada. Revisões costumam citar uma meia-vida de cerca de 5 dias (Wu & Sung, Pharmaceuticals 2024), mas esse número esconde a grande diferença entre os dois isômeros.

O zuclomifeno se acumula em homens

Como o zuclomifeno é eliminado muito lentamente, ele se acumula com a dosagem diária. Em 15 homens hipogonádicos que tomaram 25 mg/dia por pelo menos 6 semanas, os níveis sanguíneos medianos foram de 44,0 ng/mL de zuclomifeno vs 2,2 ng/mL de enclomifeno, uma proporção de cerca de 20:1 (Helo et al., BJU Int 2017).

Em um estudo antidoping, 12 homens saudáveis tomaram 50 mg/dia por 30 dias. A urina foi coletada até o dia 261, e a janela em que o zuclomifeno ainda podia ser detectado variou de 121 a mais de 261 dias (Miller et al., JCEM 2019).

Uso médico aprovado

A bula aprova o clomifeno para disfunção ovulatória em mulheres que desejam engravidar, depois que outras causas de infertilidade foram excluídas ou tratadas. As mulheres com maior probabilidade de responder incluem as que têm SOP e algumas formas de amenorreia (ausência de menstruação).

Etapa	Esquema em bula
Primeiro ciclo de tratamento	50 mg uma vez ao dia por 5 dias
Se não houver ovulação	100 mg uma vez ao dia por 5 dias, podendo começar já 30 dias após o ciclo de tratamento anterior
Máximo	Não se recomenda aumentar a dose ou a duração além de 100 mg/dia por 5 dias
Duração total	Interromper e reavaliar após 3 ciclos de tratamento sem ovulação; não se recomenda terapia de longo prazo além de cerca de 6 ciclos

A ovulação geralmente ocorre 5–10 dias após um ciclo de tratamento. Nos ensaios clínicos que embasam a bula, cerca de 30% de 7.578 mulheres tratadas engravidaram, e 7,98% das gestações relatadas foram múltiplas (6,9% gemelares).

A bula também inclui uma afirmação direta sobre os homens: “Não há estudos adequados ou bem controlados que demonstrem a eficácia do citrato de clomifeno no tratamento da infertilidade masculina.”

O que a pesquisa mostra

Indução da ovulação na SOP

Na época deste estudo, o clomifeno era o medicamento de primeira linha para infertilidade na SOP. O estudo duplo-cego randomizou 750 mulheres com SOP para letrozol ou clomifeno por até cinco ciclos (Legro et al., NEJM 2014):

Desfecho	Clomifeno	Letrozol
Nascidos vivos acumulados	19,1%	27,5% (razão de taxas 1,44; IC 95% 1,10–1,87)
Ovulação por ciclo de tratamento	48,3%	61,7%
Gestação gemelar	7,4%	3,4% (não significativo)
Perda gestacional	29,1%	31,8% (não significativo)

Ondas de calor foram mais comuns com o clomifeno; fadiga e tontura foram mais comuns com o letrozol.

Testosterona baixa em homens (off-label)

A maioria dos dados em homens vem de estudos pequenos e de revisões retrospectivas de clínicas. Eles mostram de forma consistente que o clomifeno eleva LH, FSH e testosterona em homens cujos testículos ainda funcionam. As doses nos estudos randomizados variaram de 50 mg três vezes por semana a 25–50 mg por dia (Hohl et al., Arch Endocrinol Metab 2025).

Estudo	Desenho e n	Principal achado
Huijben et al., Andrology 2022	Metanálise de 19 estudos (4 ECRs, 15 observacionais), 1.642 homens	Testosterona, testosterona livre, LH, FSH, SHBG (globulina ligadora de hormônios sexuais) e estradiol aumentaram; efeitos colaterais em menos de 10%; nenhum evento adverso grave relatado
Hohl et al., Arch Endocrinol Metab 2025	Metanálise de 10 ECRs, 819 homens (clomifeno ou enclomifeno)	vs placebo: testosterona +274 ng/dL (IC 95% 192–356), LH +4,7 UI/L, FSH +4,6 UI/L; testosterona sem diferença em relação ao gel de testosterona
Constantinou et al., Eur J Clin Pharmacol 2026	Metanálise de 11 estudos, 1.512 homens, clomifeno vs terapia com testosterona	Nenhuma diferença geral na testosterona vs gel de testosterona; um estudo com testosterona injetável atingiu níveis mais altos; os escores de libido foram menores com clomifeno
Moskovic et al., BJU Int 2012	Retrospectivo, 46 homens tratados por mais de 12 meses	Testosterona de 228 ng/dL no início; 612 ng/dL em 1 ano, 582 ng/dL em 3 anos
Krzastek et al., J Urol 2019	Retrospectivo, 400 homens (120 tratados por mais de 3 anos)	No grupo com mais de 3 anos, 88% atingiram testosterona normal, 77% relataram melhora dos sintomas, 8% relataram efeitos colaterais

As metanálises apontam alta heterogeneidade, acompanhamento curto (2–30 semanas na análise de ECRs) e uma grande parcela de dados observacionais. Elas mostram que o clomifeno eleva os níveis hormonais; não mostram desfechos de longo prazo como fraturas, eventos cardíacos ou função muscular.

Infertilidade masculina

As evidências são conflitantes. Um estudo controlado por placebo de 1988 randomizou 23 homens com contagem baixa de espermatozoides para clomifeno 25 mg/dia ou placebo por 12 meses. Os hormônios subiram com o clomifeno, mas a qualidade do sêmen não mudou e as taxas de gravidez foram de 9,1% vs 44,4% (não significativo). Os autores concluíram que o clomifeno não era útil para a infertilidade masculina (Sokol et al., Fertil Steril 1988).

Uma metanálise posterior reuniu 11 ECRs de clomifeno ou tamoxifeno em homens com infertilidade sem causa aparente (Chua et al., Andrology 2013):

taxa de gravidez: OR 2,42 (IC 95% 1,47–3,94) vs controle;
concentração e motilidade dos espermatozoides: aumentos modestos;
eventos adversos: nenhuma diferença significativa vs controle.

Como os dois medicamentos foram analisados em conjunto, isso não isola o efeito do clomifeno em si.

Recuperação após o uso de esteroides anabolizantes (TPC)

Este é o uso mais relevante para usuários de esteroides, e é o que tem as evidências mais fracas.

Uma revisão de 2014 se propôs a ser uma metanálise do tratamento do hipogonadismo induzido por esteroides anabolizantes, mas nenhum estudo de qualidade atendeu aos critérios de inclusão (Rahnema et al., Fertil Steril 2014).
Os melhores dados disponíveis são retrospectivos. Uma coorte de dois centros acompanhou 79 homens que haviam usado esteroides por 6 meses ou menos e tinham hormônios e sêmen normais antes do uso (İbis et al., BJU Int 2026). Os homens optaram por nenhum tratamento, por clomifeno 25 mg/dia ou por clomifeno mais hCG.

Grupo	Espermograma normal em 12 meses
Sem tratamento	58,6%
Apenas clomifeno	69,2%
Clomifeno + hCG	87,5%

Os dois grupos tratados normalizaram os hormônios mais rápido, mas os hormônios haviam se normalizado nos três grupos até o mês 6, incluindo os homens não tratados. O tratamento não foi randomizado, então os grupos podem ter diferido em outros aspectos.

Sobre “o Clomid restaura sua testosterona natural depois de um ciclo”. O clomifeno de fato eleva o LH e a testosterona em homens cujo eixo hormonal consegue responder. Mas não encontramos nenhum estudo randomizado sobre seu uso após o uso de esteroides, e na única coorte comparativa os homens não tratados também se recuperaram hormonalmente em 6 meses. Não se sabe se ele muda os desfechos de longo prazo, ou se ajuda após um uso de esteroides mais longo ou mais pesado.

Testosterona em homens saudáveis

Em 12 atletas recreativos saudáveis, 50 mg/dia por 30 dias elevaram a testosterona média em 146%, o LH em 177% e o FSH em 170% em relação ao valor basal (Miller et al., JCEM 2019). Esse estudo aberto, de braço único, foi desenhado para a detecção antidoping; não mediu músculo nem desempenho.

Efeitos colaterais e riscos

Taxas da bula (mulheres)

A bula relata estes eventos adversos em mais de 1% de 8.029 mulheres em estudos clínicos:

Evento adverso	Taxa
Aumento dos ovários	13,6%
Ondas de calor	10,4%
Desconforto abdominal ou pélvico, inchaço	5,5%
Náuseas e vômitos	2,2%
Desconforto nas mamas	2,1%
Sintomas visuais	1,5%
Dor de cabeça	1,3%
Sangramento uterino anormal	1,3%

Distúrbios visuais

A bula alerta para visão borrada, manchas ou flashes (escotomas cintilantes) e pós-imagens prolongadas. Eles aumentam com a dose total e a duração. Geralmente são reversíveis, mas casos prolongados foram relatados, e a bula diz que eles podem ser irreversíveis, especialmente com doses mais altas ou uso mais longo. Qualquer pessoa com sintomas visuais deve interromper o medicamento e fazer um exame oftalmológico completo. Entre os homens tratados por mais de 3 anos na série de Krzastek, 3 de 120 relataram visão borrada.

Estradiol e ginecomastia em homens

Como o clomifeno eleva o LH, os testículos produzem mais testosterona, e uma parte maior dela é convertida em estradiol. No estudo de Helo, o estradiol mediano dobrou de 17,0 para 34,0 pg/mL (Helo et al., BJU Int 2017), e o estradiol aumentou significativamente na série de Krzastek. A bula observa que ginecomastia e tumores testiculares foram relatados em homens usando clomifeno; não se sabe se o medicamento causou os tumores.

O clomifeno é frequentemente citado como medicamento antiginecomastia nos meios de usuários de esteroides. Não encontramos estudos controlados de clomifeno para essa finalidade, e a bula lista a ginecomastia como efeito relatado em homens.

Humor

Alterações de humor foram o efeito colateral mais comum (5 de 120 homens) em homens tratados por mais de 3 anos (Krzastek et al., J Urol 2019). A bula lista ansiedade, irritabilidade, alterações de humor e psicose entre os relatos pós-comercialização.

Glóbulos vermelhos

A terapia com testosterona costuma elevar o hematócrito (a fração do sangue formada por glóbulos vermelhos). Em uma comparação retrospectiva de 188 homens em uso de clomifeno e 175 em uso de testosterona, a policitemia ocorreu em 1,7% vs 11,2% (p = 0,0003) (Wheeler et al., J Urol 2017). Os homens em uso de testosterona eram mais velhos e foram tratados por mais tempo, mas a diferença se manteve após o ajuste por idade.

Outras advertências da bula

Síndrome de hiperestimulação ovariana (SHO) em mulheres, que pode se tornar grave em 24 horas a vários dias.
Hipertrigliceridemia, às vezes com pancreatite, mais provável com problemas lipídicos preexistentes ou com doses mais altas ou uso mais longo.
Tumores ovarianos: o uso prolongado pode aumentar o risco de tumores ovarianos borderline ou invasivos.
Gestação múltipla: 7,98% das gestações nos estudos da bula.

Quem não deve usar

A bula lista estas contraindicações:

gravidez;
doença hepática ou histórico de disfunção hepática;
sangramento uterino anormal de causa desconhecida;
cistos ou aumento dos ovários não causados pela SOP;
doença da tireoide ou da suprarrenal não controlada;
uma lesão intracraniana orgânica, como um tumor hipofisário.

A bula não relata interações medicamentosas documentadas.

Situação legal e uso no esporte

Nos EUA, o clomifeno é um medicamento vendido somente com prescrição. Seu uso em homens é off-label.

Na Lista Proibida de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA), o clomifeno consta na classe S4.2, substâncias antiestrogênicas, que é proibida em todos os momentos, dentro e fora de competição, para todos os atletas (tradução oficial da NADA da lista da WADA de 2026). Sua longa janela de detecção na urina, de 4 meses ou mais após um ciclo de 30 dias, faz com que seja fácil de detectar.

Pontos principais

Um medicamento para fertilidade feminina. O único uso do clomifeno aprovado pela FDA é a indução da ovulação, com 50–100 mg/dia em ciclos de 5 dias, por no máximo cerca de 6 ciclos.
Eleva a testosterona de forma indireta. Ao bloquear o feedback do estrogênio no cérebro, eleva LH, FSH e testosterona em homens cujos testículos funcionam, sem suprimir a produção de espermatozoides como a testosterona faz.
Dois isômeros, cinéticas muito diferentes. O zuclomifeno permanece por semanas, se acumula cerca de 20 vezes mais que o enclomifeno com o uso diário e é detectável na urina por meses.
As evidências para a TPC são escassas. Não encontramos nenhum estudo randomizado do clomifeno após o uso de esteroides; na única coorte comparativa, os homens não tratados também se recuperaram hormonalmente até 6 meses.
Fique atento à visão, ao humor e ao estradiol. Os distúrbios visuais podem ser prolongados ou permanentes, as alterações de humor são a queixa mais comum no uso masculino de longo prazo e o estradiol aumenta.
Proibido no esporte em todos os momentos. A WADA o lista em S4.2, substâncias antiestrogênicas.

Fontes

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Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Clomid, NDA 016131 (Sanofi Aventis), aprovação original em 1º de fevereiro de 1967. FDA.
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Clomid (clomifeno)