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Crisina

Atualizado em · 27 fontes

A crisina (5,7-di-hidroxiflavona) é uma flavona vegetal encontrada em pequenas quantidades no mel e em quantidades maiores na própolis, a resina que as abelhas coletam das plantas. Ela é vendida como suplemento e costuma ser chamada de “inibidor natural da aromatase”, por conta de sua capacidade de bloquear, em ensaios de laboratório, a aromatase, a enzima que produz estrogênio.

O fato mais importante é que esse efeito não foi demonstrado em pessoas. Em um estudo de absorção com 7 pessoas, uma dose oral de 400 mg produziu níveis máximos de crisina livre no sangue muito abaixo da concentração necessária para inibir a aromatase. Três estudos de um laboratório dos EUA deram crisina a homens dentro de misturas de precursores androgênicos, e o estradiol ainda assim aumentou. Não encontramos nenhum estudo com crisina isolada que tenha medido a testosterona ou o estradiol no sangue.

Esta página resume o que relatam os estudos de absorção em humanos, os pequenos estudos clínicos e as pesquisas de laboratório. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Flavona (um subgrupo dos flavonoides)
Fórmula e peso C₁₅H₁₀O₄, 254,24 g/mol (PubChem)
Principais fontes Própolis, mel, passiflora e outros materiais vegetais
Doses nos estudos em humanos citados 400 mg uma vez; 1.000 mg uma vez e 1.000 mg/dia por 30 dias; 300–625 mg/dia dentro de misturas androgênicas com vários ingredientes
Biodisponibilidade oral Estimada em 0,003–0,02% em um estudo com 7 adultos, usando um volume de distribuição presumido
Meia-vida 4,6 h aparentes para a crisina inalterada após 400 mg; 9–11 h para cápsulas padrão em um estudo posterior que usou um método de análise diferente
Aromatase em ensaios com células CI₅₀ (concentração que causa 50% de inibição) de cerca de 1–7 µM
Efeito sobre os hormônios em humanos Nenhuma redução de estrogênio nem aumento de testosterona demonstrados
Situação nos EUA Não é medicamento aprovado; a FDA (agência reguladora dos EUA) não aprova suplementos alimentares antes da venda
Situação na WADA Não citada nominalmente na Lista Proibida de 2026

O que é

O nome químico da crisina é 5,7-dihydroxy-2-phenylchromen-4-one (PubChem). Ela é muito parecida com a apigenina, que tem um grupo hidroxila a mais. Uma revisão de 2021 remonta o primeiro isolamento e a estrutura a 1893 e lista como fontes o mel, a própolis, alguns vegetais, frutas e cogumelos e flores de passiflora. Nas plantas, ela ocorre tanto como composto livre quanto ligada a açúcares (Gao et al., Biomed Pharmacother 2021).

Quanto há nos alimentos

Os números publicados divergem, e os valores do mel influenciam a forma de ler o único estudo com própolis e mel descrito mais adiante:

Fonte Teor de crisina relatado Base
Mel croata de hortelã 0,112–0,51 mg/100 g (1,12–5,1 mg/kg) Medido por LC-MS/MS em cinco amostras (Pavlešić et al., Food Technol Biotechnol 2022)
Mel, em geral Até 5,3 mg/kg Valor de uma revisão (Gao et al. 2021)
Mel, conforme citado em uma revisão sobre aromatase 1 mg/g (1.000 mg/kg) Valor de uma revisão, muito maior que as medições acima (Balam et al., Heliyon 2020)
Própolis, conforme citada na mesma revisão 54 mg/g Valor de uma revisão

Os valores medidos no mel combinam com os números mais baixos. Com cerca de 5 mg/kg, uma porção de 20 g de mel conteria aproximadamente 0,1 mg de crisina, o que é milhares de vezes menos que as doses de suplemento estudadas.

Farmacocinética

O primeiro estudo em humanos deu a 7 adultos saudáveis uma dose oral única de 400 mg. As cápsulas também continham lisofosfatidilcolina, e os participantes seguiram antes uma dieta pobre em flavonoides (Walle et al., Br J Clin Pharmacol 2001). Um estudo cruzado de 2025 com 16 adultos saudáveis comparou três produtos (Ibi et al., Antioxidants 2025).

Estudo e produto Nível máximo Exposição total (AUC) Meia-vida O que foi medido
Walle 2001, 400 mg 3–16 ng/mL (12–64 nM), em cerca de 1 h 5–193 ng·h/mL 4,6 h (aparente) Somente crisina inalterada
Walle 2001, sulfato de crisina Não informado numericamente 450–4.220 ng·h/mL Não relatada Principal metabólito no plasma
Ibi 2025, não formulada 42,1 ± 28,4 ng/mL 456,9 ± 356,4 ng·h/mL 11,0 ± 3,5 h Crisina após digestão com glicuronidase
Ibi 2025, não micelar, com quercetina e rutina 32,9 ± 23,5 ng/mL 345,7 ± 280,8 ng·h/mL 9,0 ± 3,3 h Crisina após digestão com glicuronidase
Ibi 2025, micelar, com quercetina e rutina 87,3 ± 59,4 ng/mL 914,8 ± 697,5 ng·h/mL 25,3 ± 59,1 h Crisina após digestão com glicuronidase

Os dois estudos não devem ser comparados diretamente. As amostras de Ibi foram digeridas com β-glicuronidase antes da análise, de modo que seus números provavelmente incluem crisina liberada do seu glicuronídeo, enquanto os valores de crisina de Walle são do composto inalterado. O artigo de Ibi atribui seus valores mais altos à dose maior, mas a diferença no método de análise também pode contribuir. As diferenças de meia-vida entre os produtos de Ibi não foram estatisticamente significativas, e o valor do produto micelar tem uma dispersão muito grande.

O relato das doses em Ibi também não é claro. Os métodos indicam 1.000 mg por produto, enquanto a tabela de produtos do artigo lista 412–558 mg de crisina por cápsula, com uma cápsula por dose. A maioria dos autores é funcionária da ISURA, que conduziu o estudo, e um coautor é dono do Factors Group of Companies; o produto é fabricado pela Natural Factors. O estudo foi realizado de dezembro de 2024 a março de 2025 e registrado em julho de 2025.

Por que tão pouco chega ao sangue

  • Conjugação. A parede intestinal e o fígado acrescentam rapidamente sulfato e ácido glicurônico. No estudo de Walle, o sulfato de crisina no plasma superou a crisina em cerca de 30 vezes, e não foram vistos metabólitos oxidativos.
  • Excreção. A urina continha apenas 1–7% da dose, principalmente como glicuronídeo de crisina. As fezes coletadas de quatro pessoas continham cerca de 40, 160, 180 e 390 mg de crisina, sendo o valor mais alto equivalente a 98% da dose (Walle et al. 2001).
  • Efluxo e reciclagem. Transportadores como BCRP e MRP2 bombeiam os conjugados de crisina de volta para o intestino e para a bile. Enzimas intestinais podem então liberar a crisina novamente. Essa reciclagem a mantém concentrada na parte baixa do intestino, e não no resto do corpo (Gao et al. 2021).
  • Ligação a proteínas. Walle estimou que mais de 99% da crisina no plasma está ligada a proteínas, deixando ainda menos livre para agir nos tecidos.

O valor de biodisponibilidade de 0,003–0,02% de Walle é uma estimativa. Não há comparação intravenosa em humanos; os autores emprestaram o volume de distribuição de um flavonoide relacionado, a quercetina.

Situação regulatória

  • Estados Unidos: a crisina não é um medicamento aprovado. Pela lei dos suplementos de 1994, a FDA não tem autoridade para aprovar suplementos alimentares antes de serem comercializados, e as empresas geralmente não precisam fornecer à FDA suas evidências de segurança (FDA).
  • Esporte: a crisina não é citada nominalmente na Lista Proibida de 2026 da WADA. A classe S4.1 (inibidores da aromatase) é aberta (“including, but not limited to”) e cita uma flavona sintética, a α-naftoflavona, assim como o arimistane. Não encontramos nenhuma declaração da WADA de que flavonas alimentares como a crisina se enquadrem na S4.1. A androstenediona e a DHEA, os esteroides combinados com a crisina nos estudos descritos mais adiante, são citadas nominalmente na S1.1.

O que a pesquisa mostra

Inibição da aromatase em laboratório

A aromatase converte testosterona em estradiol e androstenediona em estrona. A ideia remonta a um relato de 1984 de que a crisina era um potente inibidor competitivo da enzima em microssomos (frações celulares) de placenta e ovário humanos (Kellis & Vickery, Science 1984). Trabalhos posteriores com células concordam que ela inibe a enzima, embora a potência varie conforme o modelo:

Estudo Modelo Resultado da crisina
Kellis & Vickery 1984 Microssomos de placenta e ovário humanos Inibidor competitivo; Ki (constante de ligação) de 2,6 µM, conforme citado por Walle et al. 2001
Saarinen et al. 2001 Células de câncer humanas JEG-3; células de rim com o gene humano da aromatase CI₅₀ abaixo de 1,0 µM
van Meeuwen et al. 2007 Fibroblastos mamários humanos e células de câncer de mama MCF-7 CI₅₀ de 1,5 µM
Sanderson et al. 2004 Células de câncer adrenal humanas (H295R) CI₅₀ de 7 µM; o medicamento esteroidal de controle, a 4-hidroxiandrostenediona, teve CI₅₀ de 20 nM

Uma revisão sistemática de 2020 encontrou 20 artigos relevantes: um estudo em humanos, dois em ratos e o restante in vitro. Todos menos um mostraram alguma inibição da aromatase, sendo a exceção um estudo em células endometriais humanas. A revisão conclui que a crisina poderia ser útil no câncer de mama hormônio-dependente, mas seu único estudo em humanos foi negativo e ela não relata nenhum estudo em câncer de mama (Balam et al. 2020).

Por que o resultado de laboratório não se transfere

O nível máximo de crisina livre de Walle foi de 12–64 nM, contra um Ki de 2,6 µM (2.600 nM). Esse pico é cerca de 40–200 vezes menor, antes de considerar a ligação a proteínas. Os autores chamaram qualquer efeito sobre androgênios e estrogênios nos tecidos periféricos de “questionável” (Walle et al. 2001).

Formulações melhores não fecham claramente essa lacuna. O maior pico médio no estudo micelar, 87,3 ng/mL, equivale a cerca de 0,34 µM, mesmo com um método de análise que provavelmente conta a crisina liberada do glicuronídeo. Esse estudo não mediu hormônios sexuais (Ibi et al. 2025).

Um teste direto em animais também fracassou. Em ratos imaturos, a crisina oral a 50 mg/kg, uma dose que segundo os autores excede consideravelmente as quantidades diárias da dieta, não reduziu o crescimento uterino induzido por estrogênio ou androgênio. O título desse artigo resume a conclusão: “No evidence for the in vivo activity of aromatase-inhibiting flavonoids” (Saarinen et al. 2001).

“Inibidor natural da aromatase”. Esse rótulo só é correto para ensaios de laboratório. Nenhum estudo publicado em humanos mostra que a crisina reduz o estradiol. Medicamentos de prescrição como o anastrozol, o letrozol e o exemestano estão em outra categoria de evidência, porque sua supressão de estrogênio foi medida diretamente em pacientes.

Estudos hormonais em humanos

Quatro estudos mediram testosterona ou estrogênio em pessoas, e nenhum isola a crisina.

Estudo Quem O que foi dado (por dia) Resultado
Gambelunghe et al., J Med Food 2003 Homens de 25–30 anos; 10 tratados e 10 controles, segundo Balam et al. 2020 Própolis 1.280 mg mais 20 g de mel por 21 dias Testosterona urinária inalterada nos dias 7, 14 e 21, em comparação com o valor basal e os controles
Brown et al., Int J Sport Nutr Exerc Metab 2000 20 homens jovens em 8 semanas de treinamento resistido Crisina 625 mg, androstenediona 300 mg, DHEA 150 mg, Tribulus 750 mg, indol-3-carbinol 300 mg, saw palmetto 540 mg, ou placebo Testosterona livre e total inalteradas; estradiol aumentado nas semanas 2, 5 e 8; estrona aumentada nas semanas 5 e 8; ganhos de força semelhantes aos do placebo
Brown et al., Int J Vitam Nutr Res 2001 55 homens de 30–59 anos, 28 dias A mesma mistura de seis ingredientes (n = 28) ou placebo (n = 27) Testosterona total e PSA inalterados; androstenediona +342%, testosterona livre +38%, DHT +71%, estradiol +103%; colesterol HDL caiu 5,0 mg/dL
Brown et al., J Am Coll Nutr 2001 55 homens de 30–58 anos, 28 dias Crisina 300 mg, androstenediol 300 mg, saw palmetto 480 mg, indol-3-carbinol 450 mg, ácido gama-linolênico 1.500 mg, Tribulus 1.350 mg (n = 28), ou placebo (n = 27) Testosterona total e PSA inalterados; androstenediona +174%, testosterona livre +37%, DHT +57%, estradiol +86%; colesterol HDL caiu 0,14 mmol/L (cerca de 5,4 mg/dL)

Os estudos com combinações. Os extratos vegetais foram acrescentados para aumentar a testosterona e impedir sua conversão em estrogênio. Os autores concluíram que eles não impediram essa conversão. Cada estudo comparou a mistura completa com placebo, sem um grupo só com androstenediona, de modo que a contribuição própria da crisina não pode ser separada.

O mesmo laboratório realizou um estudo randomizado separado com androstenediona isolada em um grupo semelhante. É uma comparação útil, embora não um teste direto entre os dois:

Mudança ao longo de 28 dias Androstenediona 300 mg/dia isolada, homens de 30–56 anos (Brown et al., JCEM 2000) Androstenediona 300 mg/dia mais crisina 625 mg e outros extratos, homens de 30–59 anos (Brown et al. 2001)
Estradiol +68% +103%
DHT +83% +71%
Testosterona livre +45% +38%
Testosterona total Sem alteração Sem alteração

Acrescentar crisina e os outros extratos não atenuou de forma visível o aumento do estradiol. A androstenediona isolada também reduziu o colesterol HDL em 10% no estudo de 2000, de modo que a queda do HDL não pode ser atribuída à crisina. Uma revisão de 2021 observa que, além do estudo de disposição, esses estudos clínicos não mediram a exposição à crisina, o que limita a forma como podem ser interpretados (Gao et al. 2021).

O estudo com própolis. Este é o único estudo em humanos construído em torno da alegação sobre a testosterona, e foi negativo. Ele tem várias limitações. O mel acrescenta muito pouca crisina, como mostrado acima. Seu resumo relata apenas a testosterona urinária, que é uma medida indireta, e não relata estrogênio.

A androstenediona e o androstenediol são esteroides anabolizantes da Lista III (Schedule III) nos EUA desde que a lei sobre esteroides de 2004 entrou em vigor, de modo que essas misturas não são mais suplementos legais; veja as páginas de androstenediona e 4-androstenediol.

Produção de testosterona em modelos de laboratório e animais

  • Células de Leydig de camundongo (as células do testículo que produzem testosterona). A crisina aumentou a produção de esteroides quando as células eram estimuladas com AMP cíclico, aparentemente por elevar uma proteína que leva colesterol para as mitocôndrias. Não fez nada sem esse estímulo (Jana et al., J Endocrinol 2008).
  • Gerbilos adultos. A crisina oral a 50 mg/kg/dia por até 21 dias não aumentou a testosterona em machos nem em fêmeas. O estradiol aumentou nas fêmeas aos 21 dias. As próstatas mostraram mais receptores de androgênio, crescimento celular mais rápido e hiperplasia glandular, embora com menos hiperplasia do que com o cipionato de testosterona (Campos et al., Int J Exp Pathol 2019).

Esses achados não estabelecem que a crisina aumenta a testosterona em homens, e os resultados na próstata de gerbilos podem não se aplicar a pessoas.

Tireoide

Não encontramos nenhum estudo em humanos que tenha medido TSH, T3 ou T4 após o uso de crisina. O painel de segurança de 30 dias do estudo micelar não incluiu hormônios da tireoide (Ibi et al. 2025). Os achados de laboratório e em animais apontam em direções diferentes:

  • Células da tireoide de rato. Em uma triagem de 2026 com 424 compostos naturais, a crisina aumentou a captação de iodeto em 3,4 vezes e a atividade de um repórter do simportador de sódio/iodeto (a bomba de iodeto) em 2,3 vezes, mas não aumentou o mRNA nem a proteína dessa bomba. Os compostos foram triados em concentrações micromolares, e os autores alertam que a potência in vitro precisa ser interpretada com cuidado sem dados farmacocinéticos em humanos (Psarias et al., Redox Biol 2026).
  • Peroxidase da tireoide. Essa enzima produz o hormônio da tireoide. Um artigo de 2021 lista a crisina entre as flavonas com potencial inibidor relatado, citando trabalhos anteriores (Habza-Kowalska et al., Int J Mol Sci 2021). Não encontramos um resultado específico da crisina em humanos.
  • Células de câncer de tireoide. Foi relatado que a crisina suprime o crescimento de células de carcinoma anaplásico da tireoide por meio da sinalização do Notch1 (Psarias et al. 2026).
  • Ratos. Em um estudo de 15 dias com 6 ratos por grupo, uma forma de nanocristais a 5 ou 10 mg/kg foi testada com e sem o pesticida clorpirifós. T3 e T4 ficaram mais baixos em todos os grupos tratados do que nos controles, inclusive nos grupos que receberam crisina sem o pesticida, e o TSH não mudou. Foram descritas alterações no tecido da tireoide em todos os grupos, o que dificulta a interpretação do achado (Farkhondeh et al., Endocr Metab Immune Disord Drug Targets 2026).

Em conjunto, esses resultados levantam uma pergunta em vez de responder a uma. O efeito clínico sobre a função da tireoide, se houver, é desconhecido.

Efeitos colaterais e riscos

Tolerabilidade em humanos

Os dados de segurança em humanos são poucos e de curta duração:

  • Produto micelar, 30 dias. Em uma extensão aberta, sem placebo, com 15 adultos, não houve eventos adversos graves nem alterações hepáticas ou renais clinicamente significativas. Uma pessoa teve inchaço, azia e desconforto abdominal que melhoraram com a alimentação. Outra desenvolveu uma erupção com coceira após a semana 2 e parou; a relação com o produto não ficou clara. A glicemia de jejum caiu nos homens (de 5,9 para 5,1 mmol/L) e nas mulheres (de 5,2 para 4,2 mmol/L), sem alterações na HbA1c. Os autores não souberam dizer se o responsável era a crisina, a quercetina ou a rutina (Ibi et al. 2025).
  • Pacientes com câncer em uso de irinotecano. Em um estudo-piloto sem controle com 20 pacientes com câncer colorretal avançado, a crisina foi dada duas vezes ao dia por uma semana antes e depois de cada infusão (250 mg/dia no total, segundo Gao et al. 2021). Nenhuma toxicidade foi atribuída à crisina. Diarreia de grau 3 ocorreu em 10%, mas a razão do principal metabólito do medicamento foi semelhante à de controles históricos, e é necessário um estudo randomizado para avaliar qualquer benefício (Tobin et al., Cancer Chemother Pharmacol 2006).

A segurança a longo prazo em pessoas é desconhecida.

Toxicidade em animais e em células

Esses resultados levantam questões a investigar e não se traduzem diretamente em risco para humanos:

  • Ratos. Em testes orais agudos e subcrônicos, o artigo relata uma DL₅₀ de 4.350 mg/kg junto com 40% de mortalidade a 5.000 mg/kg, números que não combinam bem entre si, de modo que o valor agudo é impreciso. O nível sem efeito adverso observado (NOAEL) foi de 500 mg/kg. Com 1.000 mg/kg por dia, o peso corporal caiu, o peso do fígado dos machos aumentou e surgiram alterações nos tecidos do fígado e dos rins (Yao et al., Drug Chem Toxicol 2021).
  • Mutagenicidade. A crisina deu positivo em um teste de micronúcleos em células humanas de câncer de fígado HepG2 a 1–15 µM e na cepa TA100 de Salmonella (Oliveira et al., J Toxicol Environ Health A 2012). Não encontramos dados em humanos sobre essa questão.
  • Atividade semelhante à do estrogênio. Em células de câncer de mama MCF-7, a crisina estimulou o crescimento com CE₅₀ (efeito semimáximo) de 4 µM, na mesma faixa de sua inibição da aromatase. Os autores pediram cautela com esses compostos como suplementos, e seu modelo de cocultura não pôde mostrar qual efeito predomina (van Meeuwen et al. 2007).

Interações medicamentosas

Além do estudo-piloto com irinotecano descrito acima, não encontramos nenhum estudo em humanos projetado para testar interações medicamentosas. Dados de laboratório e de ratos sugerem onde procurar.

A crisina e seus principais metabólitos inibiram in vitro várias proteínas que processam medicamentos, e os autores aconselham cuidado ao combinar suplementos de crisina com medicamentos (Mohos et al., Drug Metab Dispos 2020). Os valores de CI₅₀ abaixo vêm desse estudo, tabulados por Gao et al. 2021:

Alvo Crisina (µM) Sulfato de crisina (µM) Glicuronídeo de crisina (µM)
CYP2C9 3,2 2,7 Acima de 100
CYP2C19 4,6 Acima de 100 Acima de 100
BCRP 0,4 0,6 19,8
OATP1B1 Acima de 100 0,8 4,4
OATP2B1 4,8 0,5 0,3

Os metabólitos importam porque circulam em níveis muito mais altos que a própria crisina. Em ratos, a crisina oral a 200 mg/kg aumentou em 1,76 vez a AUC do antibiótico nitrofurantoína e em 1,72 vez o seu pico, um efeito que os autores relacionaram ao BCRP (Wang & Morris, Drug Metab Dispos 2007). Outros estudos em animais constataram que a inibição do BCRP pela crisina teve apenas um papel menor, o que a revisão de Gao atribui em parte à baixa solubilidade.

A crisina também induz a enzima desintoxicante UGT1A1 em linhagens celulares de câncer de intestino e fígado. A revisão de Gao observa que seu metabolismo rápido pode limitar isso no organismo.

Quem não tem dados de segurança

O estudo micelar excluiu gestantes e lactantes. Não encontramos dados de segurança em humanos para suplementos de crisina na gravidez, na amamentação ou em crianças, nem em pessoas com condições sensíveis a hormônios.

Páginas relacionadas

Para outros produtos comercializados para o controle de estrogênio, veja DIM e arimistane. Sua parente próxima, a apigenina, tem um padrão semelhante de atividade sobre a aromatase em laboratório, sem dados hormonais em humanos.

Pontos principais

  • Um inibidor da aromatase em laboratório, não comprovado em pessoas. A crisina bloqueia a aromatase em ensaios com células a cerca de 1–7 µM, mas nenhum estudo em humanos mostra estradiol mais baixo.
  • Absorção muito baixa. Após 400 mg, o pico de crisina livre foi de 12–64 nM em 7 adultos, e uma coleta de fezes continha 98% da dose.
  • Não impediu a conversão em estrogênio nos estudos com combinações. Em dois estudos de 28 dias, homens que tomaram precursores androgênicos com 300–625 mg/dia de crisina tiveram aumentos de estradiol de 86–103%.
  • A alegação sobre a testosterona não tem respaldo. Um estudo de 21 dias com própolis e mel não encontrou mudança na testosterona urinária, e não encontramos nenhum estudo com crisina isolada que tenha medido a testosterona sérica.
  • Formulações melhores não foram testadas para hormônios. Um produto micelar quase dobrou a exposição em comparação com a crisina não formulada, mas esse estudo não mediu hormônios sexuais.
  • Os dados de segurança são escassos. Estudos curtos em humanos relatam poucos efeitos adversos, enquanto os dados de células sobre proteínas que processam medicamentos, a toxicidade em ratos com doses altas e os achados na tireoide continuam sem resolução.

Fontes

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