A gonadotrofina coriônica humana (hCG) é um hormônio glicoproteico produzido pela placenta durante a gravidez. Sua ação sobre os testículos e os ovários é praticamente idêntica à do hormônio luteinizante (LH), o sinal da hipófise que manda os testículos produzirem testosterona. O hCG de venda sob prescrição é comercializado nos EUA desde a década de 1970, como Novarel, Pregnyl e genéricos derivados de urina, e desde 2000 como Ovidrel recombinante.
Em homens, a bula cobre casos selecionados de hipogonadismo hipogonadotrófico (testosterona baixa causada por falência da hipófise) e, em meninos, a criptorquidia pré-puberal (testículos que não desceram). Em mulheres, é usado para desencadear a ovulação no tratamento de fertilidade. Fora da medicina, é amplamente usado junto com esteroides anabolizantes ou depois deles para manter os testículos funcionando. As bulas do hCG urinário também trazem uma declaração em letras maiúsculas de que não foi demonstrado que o hCG funcione para perda de peso.
Esta página resume o que relatam as bulas da FDA (agência reguladora dos EUA), os estudos clínicos e os órgãos reguladores. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Gonadotrofina; hormônio glicoproteico que age como o LH |
| Marcas / aprovação nos EUA | Novarel (1974), Pregnyl (1976), gonadotrofina coriônica genérica (urinária); Ovidrel (recombinante, 2000) |
| Via | Intramuscular (produtos urinários); subcutânea (Ovidrel) |
| Apresentações | Frascos-ampola de 5.000 e 10.000 unidades USP (urinários); seringa preenchida de 250 µg (Ovidrel) |
| Dose aprovada em homens | 500–4.000 unidades USP 2–3 vezes por semana, conforme o esquema e a indicação |
| Meia-vida (bula) | ≈29 h terminal após injeção subcutânea; 26,5 h após administração IV (Ovidrel) |
| Mecanismo principal | Liga-se ao receptor de LH das células de Leydig e estimula a produção de testosterona nos testículos |
| Situação nos EUA | Apenas sob prescrição; regulado como produto biológico desde março de 2020; não consta na lista de substâncias controladas da DEA; não aprovado para perda de peso |
| Situação na WADA | Proibido em todos os momentos para homens (S2.2.1) |
O que é
O hCG tem duas subunidades. A subunidade alfa é essencialmente idêntica às subunidades alfa do LH, do hormônio folículo-estimulante (FSH) e do hormônio estimulante da tireoide (TSH). A subunidade beta é diferente e dá a cada hormônio sua identidade (bula do Novarel). O hCG recombinante tem uma cadeia alfa de 92 aminoácidos e uma cadeia beta de 145, com cadeias de açúcar ligadas em vários pontos (bula do Ovidrel).
As bulas descrevem sua ação assim:
- Em homens, estimula as células de Leydig (as células do testículo que produzem testosterona) a produzir andrógenos.
- Em mulheres, pode substituir o pico de LH do meio do ciclo que desencadeia a ovulação, e dá suporte ao corpo lúteo.
- Parece ter também um pequeno grau de atividade de FSH.
Como o hCG age diretamente no testículo, ele contorna o hipotálamo e a hipófise em vez de reativá-los. Isso importa para a forma como ele é usado após o uso de esteroides (veja abaixo).
| Produto | Origem | Via | Indicações aprovadas |
|---|---|---|---|
| Novarel, Pregnyl, gonadotrofina coriônica genérica | Purificado da urina de mulheres grávidas | IM | Criptorquidia; hipogonadismo hipogonadotrófico masculino; indução da ovulação |
| Ovidrel | Recombinante, produzido em células de ovário de hamster chinês | SC | Apenas mulheres: maturação folicular final em técnicas de reprodução assistida (TRA) e indução da ovulação |
Farmacocinética
A única bula dos EUA com dados farmacocinéticos é a do Ovidrel, a partir de estudos em mulheres (bula do Ovidrel):
| Parâmetro (250 µg SC, mulheres saudáveis) | Valor |
|---|---|
| Concentração máxima | 121 ± 44 UI/L |
| Tempo até o pico | Mediana de 24 h (intervalo de 12–24 h) |
| Biodisponibilidade absoluta | ≈40% |
| Meia-vida terminal após dose SC | 29 ± 6 h |
| Meia-vida terminal após dose IV | 26,5 ± 2,5 h |
| Fração excretada inalterada na urina | ≈10% |
Em 24 homens jovens saudáveis que receberam 5.000 UI de hCG urinário, o pico ocorreu mais tarde e a meia-vida foi mais longa após a injeção subcutânea do que após a intramuscular. A resposta da testosterona foi a mesma com as duas vias (Saal et al., Fertil Steril 1991).
A resposta da testosterona dura mais que uma dose única. Em homens saudáveis que receberam injeções IM únicas de até 6.000 UI, a testosterona subiu após 2 horas e depois subiu de novo até um pico em 48 horas. Com 6.000 UI, ela ainda estava elevada 6 dias depois. O estradiol também subiu de forma dependente da dose, com pico em 24 horas (Padrón et al., JCEM 1980).
Uso médico aprovado
As bulas do hCG urinário listam três indicações (bula do Novarel; bula do Pregnyl):
- criptorquidia pré-puberal não causada por obstrução anatômica, geralmente iniciada entre os 4 e os 9 anos;
- casos selecionados de hipogonadismo hipogonadotrófico em homens;
- indução da ovulação em mulheres inférteis anovulatórias cujos ovários ainda funcionam, após pré-tratamento com outras gonadotrofinas.
As bulas listam esquemas “defendidos por diversas autoridades” em vez de uma dose fixa:
| Indicação | Esquemas aprovados (IM) |
|---|---|
| Hipogonadismo hipogonadotrófico (homens) | 500–1.000 unidades USP 3 vezes por semana durante 3 semanas, depois a mesma dose duas vezes por semana durante 3 semanas; ou 4.000 unidades USP 3 vezes por semana durante 6–9 meses, depois 2.000 unidades USP 3 vezes por semana por mais 3 meses |
| Criptorquidia pré-puberal | 4.000 unidades USP 3 vezes por semana durante 3 semanas; ou 5.000 unidades USP em dias alternados, num total de 4 injeções; ou 15 injeções de 500–1.000 unidades USP ao longo de 6 semanas; ou 500 unidades USP 3 vezes por semana durante 4–6 semanas |
| Indução da ovulação | 5.000–10.000 unidades USP um dia após a última dose de menotropinas |
Situação regulatória
- Produto biológico desde 2020. O hCG foi aprovado inicialmente como medicamento. Em 23 de março de 2020, as aprovações do Novarel, do Pregnyl, dos genéricos e do Ovidrel passaram todas a ser “consideradas” licenças de produtos biológicos nos termos do Public Health Service Act (lista da FDA de BLAs consideradas).
- Não aprovado para perda de peso nem para uso sem prescrição. A FDA orienta os consumidores a evitar gotas, pellets e sprays de hCG para emagrecer. Ela afirma que o hCG “não é aprovado para uso sem prescrição para nenhuma finalidade” (comunicado da FDA ao consumidor).
- Não é uma substância controlada em nível federal. O hCG não consta na lista de substâncias controladas da DEA (agência antidrogas dos EUA), ao contrário da testosterona e de outros esteroides anabolizantes (lista da DEA).
- Proibido para atletas homens. A Lista Proibida de 2026 proíbe a gonadotrofina coriônica e o LH em homens em todos os momentos, no item S2.2.1 “peptídeos estimulantes da testosterona” (Lista Proibida de 2026, cópia oficial na série de tratados dos Países Baixos).
O que a pesquisa mostra
Indução da fertilidade no hipogonadismo hipogonadotrófico
É aqui que o hCG tem mais evidências. Uma metanálise de 2014 reuniu 44 estudos de terapia com gonadotrofinas em homens azoospérmicos (homens sem espermatozoides no ejaculado) com hipogonadismo hipogonadotrófico (Rastrelli et al., Andrology 2014):
| Desfecho | Resultado |
|---|---|
| Espermatozoides surgiram no sêmen (geral) | 75% (IC 95% 69–81%) |
| Concentração média de espermatozoides alcançada | 5,92 milhões/mL (IC 95% 4,72–7,13) |
| Início antes da puberdade vs. populações mistas | 68% vs. 84% de sucesso |
| Terapia prévia com testosterona | Não afetou o resultado |
Uma metanálise de 2026 com 50 estudos e 1.583 homens encontrou números semelhantes (Huijben et al., Andrology 2026):
- indução de espermatozoides em 74% (IC 95% 66–82%), após uma média de 11,8 meses;
- gravidez em 52% (IC 95% 42–62%) dos casais que tentavam conceber, após uma média de 19 meses;
- o hCG combinado com FSH funcionou melhor que o hCG isolado.
Os autores observaram que a maioria dos estudos incluídos tinha baixa qualidade metodológica.
Uma coorte australiana acompanhou 75 homens com deficiência de gonadotrofinas ao longo de 116 ciclos de tratamento (Liu et al., JCEM 2009). Trinta e oito se tornaram pais. O tempo mediano até os primeiros espermatozoides foi de 7,1 meses, e até a concepção, de 28,2 meses. Um volume testicular maior no início previu uma resposta mais rápida.
Manter os testículos funcionando durante a terapia com testosterona
A testosterona externa suprime o LH e, com ele, os níveis muito altos de testosterona dentro do testículo que se acredita serem necessários para a produção de espermatozoides. Em um estudo randomizado, 29 homens saudáveis receberam 200 mg/semana de enantato de testosterona durante 3 semanas, mais placebo ou hCG em dias alternados (Coviello et al., JCEM 2005):
| Adicionado à testosterona | Testosterona intratesticular vs. valor basal |
|---|---|
| Placebo | −94% |
| hCG 125 UI em dias alternados | −25% |
| hCG 250 UI em dias alternados | −7% |
| hCG 500 UI em dias alternados | +26% |
O estudo mediu níveis hormonais, não contagens de espermatozoides, e durou apenas 3 semanas.
Uma revisão retrospectiva analisou 26 homens hipogonádicos em uso de testosterona mais 500 UI de hCG em dias alternados (Hsieh et al., J Urol 2013). Ao longo de um acompanhamento médio de 6,2 meses, os parâmetros seminais não mudaram, nenhum homem ficou azoospérmico e 9 dos 26 contribuíram para uma gravidez. Não houve grupo controle.
Recuperação após o uso de testosterona ou esteroides anabolizantes
Nenhum estudo randomizado testou o hCG para a recuperação após o uso de esteroides anabolizantes. As evidências são observacionais:
- Azoospermia relacionada à testosterona. Uma série de casos de 49 homens com azoospermia ou oligospermia grave (menos de 1 milhão de espermatozoides/mL) em uso de testosterona usou 3.000 UI de hCG em dias alternados mais outros medicamentos escolhidos pelo médico. Os espermatozoides voltaram ou melhoraram em 47 homens (95,9%) após uma média de 4,6 meses (Wenker et al., J Sex Med 2015).
- Usuários recreativos de esteroides. Uma coorte retrospectiva de dois centros incluiu 79 homens que tinham usado esteroides por 6 meses ou menos, com exames hormonais e de sêmen normais antes do uso (İbis et al., BJU Int 2026). Os homens não receberam tratamento, receberam clomifeno 25 mg/dia ou clomifeno mais hCG 1.500 UI três vezes por semana. Os hormônios se normalizaram em todos os grupos até o mês 6.
| Desfecho em 12 meses (İbis 2026) | Sem tratamento | Clomifeno | Clomifeno + hCG |
|---|---|---|---|
| Espermograma normal | 58,6% | 69,2% | 87,5% |
| Aumento do volume testicular de 20% ou mais | 6,9% | — | 70,8% |
O tratamento não foi randomizado, então diferenças entre os homens de cada grupo podem explicar parte do resultado. Os autores pediram estudos randomizados. Como o hCG estimula diretamente os testículos e tem reação cruzada com o LH em exames laboratoriais, um exame de sangue feito durante o uso de hCG não mostra se a hipófise se recuperou por conta própria (veja Clomid e Nolvadex para medicamentos que agem na hipófise).
Criptorquidia
Uma metanálise de 1995 abrangeu 3.282 meninos (Pyörälä et al., JCEM 1995). Nos estudos randomizados, o testículo desceu em 19% (IC 95% 13–25%) dos meninos tratados com hCG, contra 4% com placebo. Os autores chamaram os dados de “escassos”. A diretriz de 2014 da American Urological Association recomenda cirurgia (orquidopexia) e não recomenda terapia hormonal (Kolon et al., J Urol 2014).
Perda de peso: sem respaldo
A “dieta do hCG” combina o hCG com uma dieta de cerca de 500 calorias por dia. Uma metanálise de 24 estudos constatou que os métodos eram, em sua maioria, ruins (Lijesen et al., Br J Clin Pharmacol 1995). Dos 12 estudos de melhor qualidade, todos controlados, apenas um considerou o hCG um adjuvante útil. Os autores concluíram que não havia evidência científica de que o hCG cause perda de peso ou redistribuição de gordura, nem de que reduza a fome.
Sobre o hCG para perda de peso. As bulas do Novarel e do Pregnyl afirmam que “não há evidência substancial” de que ele aumente a perda de peso além da restrição calórica. A FDA atribui qualquer perda de peso nesses programas à restrição calórica severa, e não ao hCG.
Efeitos colaterais e riscos
Reações adversas descritas na bula
As bulas do Novarel e do Pregnyl listam:
- dor de cabeça, irritabilidade, inquietação, depressão e fadiga;
- edema, e retenção de água e sódio em doses altas, atribuídos ao excesso de andrógeno;
- ginecomastia (crescimento de tecido mamário) em homens;
- puberdade precoce em meninos tratados para criptorquidia;
- dor, hematoma, vermelhidão ou inchaço no local da injeção;
- reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, relatadas com hCG derivado de urina.
A ginecomastia é coerente com os dados hormonais: o hCG eleva o estradiol além da testosterona, e o estradiol atinge o pico cerca de 24 horas após uma injeção (Padrón 1980).
A bula do Novarel também menciona relatos esporádicos de tumores testiculares em homens jovens, de resto saudáveis, que recebiam hCG para infertilidade secundária. Uma relação causal não foi estabelecida.
Riscos em mulheres
Quando usado para desencadear a ovulação, os principais riscos graves descritos nas bulas são:
- síndrome de hiperestimulação ovariana (SHO), um aumento súbito dos ovários com deslocamento de líquidos que pode se tornar potencialmente fatal;
- ruptura de cistos ovarianos;
- gestações múltiplas;
- coágulos sanguíneos arteriais e venosos;
- torção ovariana.
Quem não deve usar
A bula do Novarel contraindica o hCG em casos de:
- puberdade precoce;
- câncer de próstata ou outros tumores dependentes de andrógenos;
- reação alérgica prévia ao hCG;
- gravidez.
A bula do Pregnyl acrescenta distúrbios não controlados da tireoide, das adrenais ou da hipófise e tumores do hipotálamo ou da hipófise. Em homens, ela também lista tumores de mama ou de próstata. As duas bulas recomendam cautela em doenças cardíacas ou renais, epilepsia, enxaqueca e asma, porque os andrógenos que ele eleva podem causar retenção de líquidos.
Interferência em exames laboratoriais
O hCG pode ter reação cruzada em imunoensaios para gonadotrofinas, especialmente o LH, e as bulas pedem que quem prescreve informe o laboratório. A bula do Ovidrel também observa que ele pode interferir em testes de gravidez.
Produtos vendidos fora das farmácias
Gotas, pellets e sprays de hCG “para dieta” vendidos on-line e em lojas não são aprovados pela FDA. A FDA orienta os consumidores a parar de usá-los (comunicado da FDA ao consumidor).
Pontos principais
- Um substituto do LH. O hCG se liga ao receptor de LH e faz os testículos produzirem testosterona. Ele age diretamente no testículo, contornando a hipófise.
- Aprovado para usos restritos. As bulas dos EUA cobrem o hipogonadismo hipogonadotrófico masculino, a criptorquidia pré-puberal e a indução da ovulação. O Ovidrel é aprovado apenas para mulheres.
- A melhor evidência é para fertilidade. No hipogonadismo hipogonadotrófico, cerca de três em cada quatro homens passam a produzir espermatozoides com a terapia com gonadotrofinas, e o hCG mais FSH funciona melhor que o hCG isolado.
- Os dados sobre recuperação após esteroides são observacionais. O hCG em dose baixa preservou a testosterona intratesticular em um estudo de 3 semanas, e coortes sugerem recuperação seminal mais rápida, mas não existem estudos randomizados sobre o uso após esteroides.
- Não ajuda na perda de peso. Bulas, FDA e uma metanálise concordam que o peso perdido na “dieta do hCG” vem da restrição calórica.
- Proibido no esporte, mas não é substância controlada. A Agência Mundial Antidopagem (WADA) o proíbe em homens em todos os momentos; nos EUA, é um produto biológico vendido sob prescrição que não consta nas listas da DEA.
Fontes
- Ferring Pharmaceuticals. Novarel (chorionic gonadotropin) for injection, prescribing information. DailyMed.
- Organon. Pregnyl (chorionic gonadotropin) for injection, prescribing information, revisada em 03/2025. DailyMed.
- EMD Serono. Ovidrel PreFilled Syringe (choriogonadotropin alfa injection), prescribing information. DailyMed.
- Food and Drug Administration. List of approved NDAs for biological products that were deemed to be BLAs on March 23, 2020. FDA.
- Food and Drug Administration. Avoid dangerous HCG diet products. Comunicado ao consumidor (Consumer update), conteúdo atualizado em 13 de julho de 2020. FDA.
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