Peptídeos e hormônio do crescimento

NAD+

O NAD+ (nicotinamida adenina dinucleotídeo) é uma coenzima presente em todas as células vivas. Ele transporta elétrons no metabolismo energético e é o combustível de várias famílias de enzimas envolvidas no reparo do DNA, na regulação gênica e na sinalização imunológica. O corpo o produz a partir da vitamina B3 e do aminoácido triptofano. Como os níveis de NAD+ nos tecidos caem com a idade, o NAD+ se tornou um produto popular de “longevidade”, sobretudo na forma de soros intravenosos (IV) e injeções vendidos por clínicas de bem-estar.

O fato mais importante: o NAD+ não é um medicamento aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA) para nenhum uso, e nenhum estudo controlado mostrou que o NAD+ intravenoso ou injetado melhore qualquer desfecho de saúde. Os dados publicados em humanos sobre o NAD+ IV se limitam a um pequeno piloto farmacocinético, uma revisão retrospectiva de prontuários, um preprint sem revisão por pares e relatos de caso não controlados. Os dois estudos que o compararam com o ribosídeo de nicotinamida IV constataram que as infusões de NAD+ costumavam ser desconfortáveis.

Esta página trata do NAD+ em si. Os precursores orais têm suas próprias páginas: NMN (mononucleotídeo de nicotinamida) e NR (ribosídeo de nicotinamida). Esta página resume o que relatam os estudos clínicos, as revisões e os órgãos reguladores. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Coenzima endógena (dinucleotídeo); metabólito da vitamina B3
Química C₂₁H₂₇N₇O₁₄P₂, 663,4 g/mol; também chamado de nadida
Status na FDA Não é um medicamento aprovado; os produtos IV e injetáveis são manipulados (compounding)
Status de manipulação Listado pela FDA na Categoria 1 do 503A, “em avaliação” (maio de 2026)
Vias utilizadas Infusão IV, injeção intramuscular, suplementos orais
Doses em estudos IV em humanos 750 mg em 6 h (única); 500 mg por dia durante 4 dias; 500 mg em dose única
Meia-vida Nenhuma meia-vida plasmática em humanos publicada; o NAD+ infundido foi eliminado completamente do plasma pelo menos nas primeiras 2 h de uma infusão lenta
Captação celular Não é captado intacto; primeiro é quebrado fora das células em precursores menores (estudos celulares)
WADA Não citado nominalmente; infusões IV acima de 100 mL a cada 12 h são proibidas em todos os momentos (M2.2)

O que é

O NAD+ é um dinucleotídeo: dois nucleotídeos unidos por seus grupos fosfato. Um carrega uma base adenina e o outro carrega nicotinamida, a parte de vitamina B3 que faz a química (PubChem). Sua forma reduzida, o NADH, leva elétrons às mitocôndrias para a produção de ATP. O NAD+ e o NADH se alternam continuamente sem ser consumidos.

O NAD+ também é consumido como substrato por três grupos de enzimas, cada um dos quais libera nicotinamida (NAM) como subproduto (Covarrubias et al., Nat Rev Mol Cell Biol 2021):

  • sirtuínas, enzimas que removem grupos acetil das proteínas e ajudam a regular o metabolismo e a expressão gênica;
  • PARPs (poli-ADP-ribose polimerases), que marcam e reparam o DNA danificado;
  • NAD+ glicohidrolases como a CD38, enzimas de células imunológicas que degradam o NAD+.

Como o NAD+ é consumido constantemente, as células precisam reconstruí-lo o tempo todo. Há três vias:

Via Material de partida Observações
De novo (via da quinurenina) Triptofano Principalmente no fígado, que libera NAM no sangue para outros tecidos
Via de Preiss-Handler Ácido nicotínico (niacina) Vitamina B3 da dieta
Via de recuperação (salvage) NAM, NR, NMN Recicla a NAM liberada pelas enzimas que consomem NAD+

A falta grave desses precursores na dieta causa pelagra, uma doença de diarreia, dermatite e demência que, no início do século XX, se descobriu ser curável com alimentos que contêm niacina (Grant et al., Front Aging Neurosci 2019).

NAD+ e envelhecimento

O interesse na suplementação de NAD+ se apoia em observações de que o NAD+ cai com a idade:

  • Em 49 amostras de pele pélvica humana de pessoas de 0–77 anos, o NAD+ tecidual caiu com a idade tanto em homens (r = −0,706) quanto em mulheres (r = −0,537). Nos homens, maior atividade de PARP acompanhou NAD+ mais baixo (Massudi et al., PLoS One 2012).
  • No plasma de adultos saudáveis de uma ampla faixa etária, o NAD+ e o NADP+ diminuíram com a idade, enquanto a NAM e outros produtos de degradação aumentaram (Clement et al., Rejuvenation Res 2019).
  • Em camundongos, a expressão e a atividade da enzima CD38, que degrada o NAD+, aumentaram com a idade, e a CD38 foi necessária para o declínio do NAD+ relacionado à idade (Camacho-Pereira et al., Cell Metab 2016).

Uma revisão de 2021 observou que muitas doenças relacionadas à idade podem ser retardadas ou até revertidas com a restauração do NAD+ em modelos experimentais. Ela também ressaltou que continua desconhecido se a reposição de NAD+ é segura ou benéfica em humanos que envelhecem (Covarrubias et al., 2021).

Como se comporta no corpo

Por que o NAD+ não entra simplesmente nas células

Em estudos com células humanas em cultura, apenas a nicotinamida, o ácido nicotínico e seus nucleosídeos (como o NR) atravessaram com facilidade a membrana celular. Os nucleotídeos, incluindo o NAD+ e o NMN, foram primeiro quebrados fora da célula nesses precursores permeáveis, que a célula então usou para reconstruir o NAD+ (Nikiforov et al., J Biol Chem 2011). Em outras palavras, o NAD+ injetado parece agir, se é que age, como fonte de precursores, e não como NAD+ intacto entregue dentro das células.

Em camundongos, trabalhos com rastreamento isotópico constataram que a renovação do NAD+ varia muito entre os tecidos: rápida no intestino delgado e no baço, lenta no músculo esquelético. Em células cultivadas, o tempo de meia-renovação foi de cerca de 6–12 h. O mesmo trabalho constatou que o NR ou o NMN administrados por via intravenosa chegavam intactos a vários tecidos, enquanto as mesmas moléculas administradas por via oral eram em grande parte convertidas em NAM no fígado (Liu et al., Cell Metab 2018).

O único estudo farmacocinético IV em humanos

O primeiro estudo sobre o que acontece com o NAD+ infundido em pessoas deu a 8 homens saudáveis de 30–55 anos uma infusão IV de 750 mg ao longo de 6 horas (≈2 mg/min, ou 3 µmol/min). Três homens receberam soro fisiológico (Grant et al., Front Aging Neurosci 2019). A dose foi escolhida para corresponder a um esquema comum na clínica de bem-estar onde o estudo foi realizado.

Medida Resultado
NAD+ plasmático nas primeiras 2 h Sem aumento: o NAD+ infundido foi removido do plasma de forma rápida e completa
NAD+ plasmático no fim da infusão (6 h) +398% em relação ao valor basal; ainda elevado 2 h depois
Nicotinamida (NAM) plasmática em 6 h +409%
ADP-ribose plasmática em 6 h +393%
NMN plasmático +472%, apenas em 8 h (2 h após o fim da infusão)
Excreção urinária de NAD+ em 6 h +538% em relação ao valor de 30 minutos
Eventos adversos Nenhum observado

O aumento paralelo de NAM e ADP-ribose aponta para uma degradação rápida do NAD+ por enzimas como a CD38. Parte do NAD+ intacto e da metilnicotinamida (um produto de degradação da NAM) foi perdida na urina. O estudo mediu apenas plasma e urina, não o NAD+ dentro de células ou tecidos. Um dos autores era vinculado à clínica que oferece as infusões.

Sobre os números de “meia-vida do NAD+”. Algumas fontes citam uma meia-vida plasmática de minutos para o NAD+ injetado. Não conseguimos encontrar nenhum estudo publicado em humanos que a tenha medido. O estudo de Grant não relatou meia-vida; ele mostrou que o NAD+ desaparece do plasma mais rápido do que uma infusão lenta consegue elevá-lo durante as primeiras 2 horas.

Situação regulatória

  • Não aprovado pela FDA. Nenhum produto de NAD+ é aprovado como medicamento nos EUA. O NAD+ IV e injetável vendido por clínicas é produzido por farmácias de manipulação (Reyna et al., Front Aging 2026). A FDA afirma que medicamentos manipulados não são aprovados pela FDA, portanto a agência não verifica sua segurança, eficácia ou qualidade antes de serem comercializados (FDA).
  • Propostas de inclusão para manipulação. A lista da FDA de substâncias propostas para manipulação em farmácias 503A coloca o NAD e o NADH na Categoria 1, “insumos a granel em avaliação”. Uma forma de sal proposta separadamente (sal dissódico tri-hidratado de beta-NAD) está na Categoria 3, “proposta sem respaldo adequado” (categorias 503A da FDA, maio de 2026). O NAD+ não foi incluído na lista final de insumos a granel do 503A (FDA).
  • Esporte. O NAD+ não é citado nominalmente na lista da Agência Mundial Antidopagem (WADA). No entanto, infusões ou injeções IV de mais de 100 mL no total a cada período de 12 horas são um método proibido em todos os momentos, a menos que recebidas legitimamente durante tratamento hospitalar, cirurgia ou exames de diagnóstico clínico (WADA 2026 Prohibited List). As infusões comerciais descritas abaixo foram diluídas em 500 mL de soro fisiológico.

O que a pesquisa mostra

Duas revisões sistemáticas recentes delimitam as evidências:

  • Uma revisão de 2026 guiada pelo PRISMA identificou 33 estudos de intervenção em humanos com compostos relacionados ao NAD. O NR e o NMN orais elevaram de forma consistente os marcadores de NAD+ no sangue, mas os efeitos sobre função, metabolismo e outros desfechos de saúde ao longo da vida foram mistos e muitas vezes nulos. Não foi encontrado nenhum estudo de desfecho elegível com o próprio NAD+ intravenoso ou intramuscular (Gallagher & Emmanuel, Ageing Res Rev 2026).
  • Uma revisão crítica de 2026 sobre a “terapia de longevidade” IV (incluindo o NAD+) concluiu que ela deve ser considerada experimental, citando estudos controlados por placebo escassos e com baixo poder estatístico (Godic & Townsend, Acta Dermatovenerol APA 2026).

NAD+ IV comparado com NR IV

Dois pequenos estudos ligados a clínicas compararam o NAD+ IV com o ribosídeo de nicotinamida IV na mesma dose.

Estudo Desenho Braços Principais achados para o NAD+ IV
Reyna et al., 2026 Revisão retrospectiva de prontuários, clínica de bem-estar; acompanhamento de 30 dias 500 mg de NAD+ IV (n = 6) vs. 500 mg de NR IV (n = 8), diariamente durante 4 dias Todos os 6 relataram sintomas moderados a graves durante a infusão; tempo médio de infusão de 97 min vs. 37 min com NR
Hawkins et al., 2024 Piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (preprint, sem revisão por pares) Dose única de 500 mg de NR IV, 500 mg de NAD+ IV, 500 mg de NR oral ou soro fisiológico; 37 + 16 participantes analisados Reações à infusão mais frequentes e mais graves do que com NR IV; o tempo de infusão tolerável com NR IV foi 75% menor; as contagens de leucócitos e neutrófilos subiram; NAD+ no sangue em 3 h menor do que após NR IV (p menor que 0,01)

Na revisão de prontuários, os clientes definiam a própria velocidade de infusão de acordo com a tolerância. Ao longo de 30 dias, o colesterol HDL caiu em média 5,8 mg/dL no grupo do NAD+ (p = 0,02) e a fosfatase alcalina caiu levemente, com os valores permanecendo na faixa normal. Não houve mudanças significativas em ALT, AST, PCR-us, marcadores renais, TSH, glicemia de jejum ou LDL. O estudo não teve grupo controle sem tratamento e foi financiado e conduzido pela empresa dona da clínica. No preprint, o pico de NAD+ no sangue subiu 20,7% após NR IV; o produto de comparação (Niagen+ IV) é um NR de marca.

Nenhum dos dois estudos mediu um benefício clínico como energia, cognição, composição corporal ou risco de doença.

Dependência e abstinência alcoólica

O uso de NAD+ IV em clínicas remonta a um relatório preliminar de 1961 sobre o NAD (então chamado de difosfopiridina nucleotídeo, DPN) para dependência de drogas (O’Hollaren, West J Surg Obstet Gynecol 1961). O relatório moderno mais citado é uma série não controlada de 50 pacientes com transtorno por uso de substâncias que receberam infusões de NAD+ combinado com uma fórmula inibidora da encefalinase (Blum et al., Curr Psychiatry Res Rev 2022). Os escores de fissura, ansiedade e depressão caíram em relação ao valor basal, mas não houve grupo controle, o NAD+ não foi testado isoladamente e o autor principal detém patentes da terapia com encefalinase. Os próprios autores pediram estudos randomizados e controlados por placebo. Não encontramos nenhum estudo controlado randomizado de NAD+ IV para dependência ou abstinência.

NAD+ e NADH orais

Não se acredita que o NAD+ em si seja absorvido intacto pelo intestino ou captado intacto pelas células (Reyna et al., 2026). Um estudo randomizado de 2026, cujos autores incluem o diretor executivo e acionistas da empresa desenvolvedora, testou uma formulação oral modificada de NAD+ por 5 dias em 50 adultos analisados de 45–75 anos. O NAD no sangue total aumentou 53% em relação ao placebo, mas o NAD plasmático não mudou, enquanto os produtos de degradação da NAM metilnicotinamida e N1-methyl-2-pyridone-5-carboxamide (2PY) subiram acentuadamente. Os desfechos clínicos e de bem-estar não diferiram após a correção para testes múltiplos (Kornilov et al., GeroScience 2026).

A forma reduzida, o NADH, foi testada por via oral em doses pequenas. Em um estudo cruzado com 26 pessoas com síndrome da fadiga crônica, 8 de 26 (31%) responderam a 10 mg/dia de NADH durante 4 semanas vs. 2 de 26 (8%) com placebo (Forsyth et al., Ann Allergy Asthma Immunol 1999). Uma revisão sistemática de 2024 reuniu 10 estudos randomizados com 489 participantes, a maioria com NADH oral ou precursores, e constatou que os produtos foram bem tolerados, com benefícios clínicos que ainda precisam ser confirmados (Gindri et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2024).

Para os precursores orais, veja as páginas de NMN e NR, que têm uma base de estudos muito maior do que o próprio NAD+.

Efeitos colaterais e riscos

Reações à infusão

O desconforto durante a infusão é o achado mais consistente com o NAD+ IV. Na revisão de prontuários de 2026, todos os 6 clientes que receberam NAD+ relataram sintomas moderados a graves durante as infusões, que cessaram assim que cada infusão terminava (Reyna et al., 2026):

  • cólicas abdominais, náusea, vômitos e diarreia;
  • aceleração dos batimentos cardíacos e pressão no peito;
  • dor de garganta e congestão.

Relatos de profissionais de saúde citam essas reações como o motivo de as infusões de NAD+ serem feitas lentamente. O preprint de dose única relatou o mesmo padrão, com reações mais frequentes e mais graves com NAD+ do que com NR (Hawkins et al., 2024). A infusão de 750 mg ao longo de 6 horas no piloto de 2019 não produziu eventos adversos observados (Grant et al., 2019).

Possível resposta inflamatória

O NAD+ extracelular pode atuar como um “sinal de perigo” para o sistema imunológico, e os autores da revisão de prontuários sugerem que isso pode explicar os sintomas da infusão (Reyna et al., 2026). O preprint encontrou aumentos nas contagens de leucócitos e neutrófilos após o NAD+ IV, mas não após o NR IV, o que seus autores interpretaram como uma resposta inflamatória (Hawkins et al., 2024).

Alterações laboratoriais

Os dados disponíveis são pequenos e de curta duração:

  • 750 mg em 6 h produziram alterações estatisticamente significativas, mas clinicamente pequenas, em alguns exames hepáticos (pequenas quedas de GGT, LD e AST; bilirrubina aumentada em 2,75 µmol/L) (Grant et al., 2019).
  • Quatro infusões diárias de 500 mg foram seguidas de uma queda de 5,8 mg/dL no colesterol HDL em 30 dias, em 6 pessoas sem grupo controle (Reyna et al., 2026).

Incógnitas

  • Segurança a longo prazo. Nenhum dos estudos IV publicados acompanhou os participantes por mais de cerca de 30 dias.
  • Qualidade do produto. O NAD+ manipulado não é aprovado pela FDA, portanto sua identidade, potência e esterilidade não são verificadas pela FDA antes da venda (FDA).
  • Quem foi estudado. Os estudos IV em humanos incluíram números pequenos de adultos, em geral saudáveis, além de uma série de 50 pessoas com transtorno por uso de substâncias; a revisão de prontuários excluiu clientes gestantes. Não encontramos dados de NAD+ IV em crianças ou em pessoas com doenças cardíacas, hepáticas ou renais.

Pontos principais

  • Uma coenzima essencial, não um medicamento aprovado. O NAD+ move o metabolismo energético e abastece as sirtuínas, as PARPs e a CD38. Nenhum produto de NAD+ é aprovado pela FDA, e as infusões das clínicas são manipuladas.
  • Os níveis nos tecidos caem com a idade. Estudos em pele e plasma humanos mostram NAD+ mais baixo em pessoas mais velhas; trabalhos em animais associam isso ao aumento da atividade da CD38.
  • O NAD+ infundido é degradado rapidamente. Ele desapareceu do plasma nas primeiras 2 horas de uma infusão lenta, e estudos celulares mostram que ele precisa ser quebrado em precursores antes que as células possam usá-lo.
  • Não há estudos de desfecho. Revisões sistemáticas não encontraram nenhum estudo controlado mostrando que o NAD+ IV ou injetado melhore qualquer desfecho de saúde ou antienvelhecimento.
  • As infusões costumam ser desagradáveis. Cólicas, náusea, pressão no peito e batimentos cardíacos acelerados foram relatados por todos que receberam NAD+ em um estudo de clínica; o NR IV foi mais bem tolerado e elevou mais o NAD+ no sangue em uma comparação de preprint.
  • Atletas têm um limite para a via IV. O NAD+ não é proibido nominalmente, mas infusões IV acima de 100 mL a cada 12 horas são proibidas pela WADA fora de cuidados médicos legítimos.

Fontes

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