O NAD+ (nicotinamida adenina dinucleotídeo) é uma coenzima presente em todas as células vivas. Ele transporta elétrons no metabolismo energético e é o combustível de várias famílias de enzimas envolvidas no reparo do DNA, na regulação gênica e na sinalização imunológica. O corpo o produz a partir da vitamina B3 e do aminoácido triptofano. Como os níveis de NAD+ nos tecidos caem com a idade, o NAD+ se tornou um produto popular de “longevidade”, sobretudo na forma de soros intravenosos (IV) e injeções vendidos por clínicas de bem-estar.
O fato mais importante: o NAD+ não é um medicamento aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA) para nenhum uso, e nenhum estudo controlado mostrou que o NAD+ intravenoso ou injetado melhore qualquer desfecho de saúde. Os dados publicados em humanos sobre o NAD+ IV se limitam a um pequeno piloto farmacocinético, uma revisão retrospectiva de prontuários, um preprint sem revisão por pares e relatos de caso não controlados. Os dois estudos que o compararam com o ribosídeo de nicotinamida IV constataram que as infusões de NAD+ costumavam ser desconfortáveis.
Esta página trata do NAD+ em si. Os precursores orais têm suas próprias páginas: NMN (mononucleotídeo de nicotinamida) e NR (ribosídeo de nicotinamida). Esta página resume o que relatam os estudos clínicos, as revisões e os órgãos reguladores. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe | Coenzima endógena (dinucleotídeo); metabólito da vitamina B3 |
| Química | C₂₁H₂₇N₇O₁₄P₂, 663,4 g/mol; também chamado de nadida |
| Status na FDA | Não é um medicamento aprovado; os produtos IV e injetáveis são manipulados (compounding) |
| Status de manipulação | Listado pela FDA na Categoria 1 do 503A, “em avaliação” (maio de 2026) |
| Vias utilizadas | Infusão IV, injeção intramuscular, suplementos orais |
| Doses em estudos IV em humanos | 750 mg em 6 h (única); 500 mg por dia durante 4 dias; 500 mg em dose única |
| Meia-vida | Nenhuma meia-vida plasmática em humanos publicada; o NAD+ infundido foi eliminado completamente do plasma pelo menos nas primeiras 2 h de uma infusão lenta |
| Captação celular | Não é captado intacto; primeiro é quebrado fora das células em precursores menores (estudos celulares) |
| WADA | Não citado nominalmente; infusões IV acima de 100 mL a cada 12 h são proibidas em todos os momentos (M2.2) |
O que é
O NAD+ é um dinucleotídeo: dois nucleotídeos unidos por seus grupos fosfato. Um carrega uma base adenina e o outro carrega nicotinamida, a parte de vitamina B3 que faz a química (PubChem). Sua forma reduzida, o NADH, leva elétrons às mitocôndrias para a produção de ATP. O NAD+ e o NADH se alternam continuamente sem ser consumidos.
O NAD+ também é consumido como substrato por três grupos de enzimas, cada um dos quais libera nicotinamida (NAM) como subproduto (Covarrubias et al., Nat Rev Mol Cell Biol 2021):
- sirtuínas, enzimas que removem grupos acetil das proteínas e ajudam a regular o metabolismo e a expressão gênica;
- PARPs (poli-ADP-ribose polimerases), que marcam e reparam o DNA danificado;
- NAD+ glicohidrolases como a CD38, enzimas de células imunológicas que degradam o NAD+.
Como o NAD+ é consumido constantemente, as células precisam reconstruí-lo o tempo todo. Há três vias:
| Via | Material de partida | Observações |
|---|---|---|
| De novo (via da quinurenina) | Triptofano | Principalmente no fígado, que libera NAM no sangue para outros tecidos |
| Via de Preiss-Handler | Ácido nicotínico (niacina) | Vitamina B3 da dieta |
| Via de recuperação (salvage) | NAM, NR, NMN | Recicla a NAM liberada pelas enzimas que consomem NAD+ |
A falta grave desses precursores na dieta causa pelagra, uma doença de diarreia, dermatite e demência que, no início do século XX, se descobriu ser curável com alimentos que contêm niacina (Grant et al., Front Aging Neurosci 2019).
NAD+ e envelhecimento
O interesse na suplementação de NAD+ se apoia em observações de que o NAD+ cai com a idade:
- Em 49 amostras de pele pélvica humana de pessoas de 0–77 anos, o NAD+ tecidual caiu com a idade tanto em homens (r = −0,706) quanto em mulheres (r = −0,537). Nos homens, maior atividade de PARP acompanhou NAD+ mais baixo (Massudi et al., PLoS One 2012).
- No plasma de adultos saudáveis de uma ampla faixa etária, o NAD+ e o NADP+ diminuíram com a idade, enquanto a NAM e outros produtos de degradação aumentaram (Clement et al., Rejuvenation Res 2019).
- Em camundongos, a expressão e a atividade da enzima CD38, que degrada o NAD+, aumentaram com a idade, e a CD38 foi necessária para o declínio do NAD+ relacionado à idade (Camacho-Pereira et al., Cell Metab 2016).
Uma revisão de 2021 observou que muitas doenças relacionadas à idade podem ser retardadas ou até revertidas com a restauração do NAD+ em modelos experimentais. Ela também ressaltou que continua desconhecido se a reposição de NAD+ é segura ou benéfica em humanos que envelhecem (Covarrubias et al., 2021).
Como se comporta no corpo
Por que o NAD+ não entra simplesmente nas células
Em estudos com células humanas em cultura, apenas a nicotinamida, o ácido nicotínico e seus nucleosídeos (como o NR) atravessaram com facilidade a membrana celular. Os nucleotídeos, incluindo o NAD+ e o NMN, foram primeiro quebrados fora da célula nesses precursores permeáveis, que a célula então usou para reconstruir o NAD+ (Nikiforov et al., J Biol Chem 2011). Em outras palavras, o NAD+ injetado parece agir, se é que age, como fonte de precursores, e não como NAD+ intacto entregue dentro das células.
Em camundongos, trabalhos com rastreamento isotópico constataram que a renovação do NAD+ varia muito entre os tecidos: rápida no intestino delgado e no baço, lenta no músculo esquelético. Em células cultivadas, o tempo de meia-renovação foi de cerca de 6–12 h. O mesmo trabalho constatou que o NR ou o NMN administrados por via intravenosa chegavam intactos a vários tecidos, enquanto as mesmas moléculas administradas por via oral eram em grande parte convertidas em NAM no fígado (Liu et al., Cell Metab 2018).
O único estudo farmacocinético IV em humanos
O primeiro estudo sobre o que acontece com o NAD+ infundido em pessoas deu a 8 homens saudáveis de 30–55 anos uma infusão IV de 750 mg ao longo de 6 horas (≈2 mg/min, ou 3 µmol/min). Três homens receberam soro fisiológico (Grant et al., Front Aging Neurosci 2019). A dose foi escolhida para corresponder a um esquema comum na clínica de bem-estar onde o estudo foi realizado.
| Medida | Resultado |
|---|---|
| NAD+ plasmático nas primeiras 2 h | Sem aumento: o NAD+ infundido foi removido do plasma de forma rápida e completa |
| NAD+ plasmático no fim da infusão (6 h) | +398% em relação ao valor basal; ainda elevado 2 h depois |
| Nicotinamida (NAM) plasmática em 6 h | +409% |
| ADP-ribose plasmática em 6 h | +393% |
| NMN plasmático | +472%, apenas em 8 h (2 h após o fim da infusão) |
| Excreção urinária de NAD+ em 6 h | +538% em relação ao valor de 30 minutos |
| Eventos adversos | Nenhum observado |
O aumento paralelo de NAM e ADP-ribose aponta para uma degradação rápida do NAD+ por enzimas como a CD38. Parte do NAD+ intacto e da metilnicotinamida (um produto de degradação da NAM) foi perdida na urina. O estudo mediu apenas plasma e urina, não o NAD+ dentro de células ou tecidos. Um dos autores era vinculado à clínica que oferece as infusões.
Sobre os números de “meia-vida do NAD+”. Algumas fontes citam uma meia-vida plasmática de minutos para o NAD+ injetado. Não conseguimos encontrar nenhum estudo publicado em humanos que a tenha medido. O estudo de Grant não relatou meia-vida; ele mostrou que o NAD+ desaparece do plasma mais rápido do que uma infusão lenta consegue elevá-lo durante as primeiras 2 horas.
Situação regulatória
- Não aprovado pela FDA. Nenhum produto de NAD+ é aprovado como medicamento nos EUA. O NAD+ IV e injetável vendido por clínicas é produzido por farmácias de manipulação (Reyna et al., Front Aging 2026). A FDA afirma que medicamentos manipulados não são aprovados pela FDA, portanto a agência não verifica sua segurança, eficácia ou qualidade antes de serem comercializados (FDA).
- Propostas de inclusão para manipulação. A lista da FDA de substâncias propostas para manipulação em farmácias 503A coloca o NAD e o NADH na Categoria 1, “insumos a granel em avaliação”. Uma forma de sal proposta separadamente (sal dissódico tri-hidratado de beta-NAD) está na Categoria 3, “proposta sem respaldo adequado” (categorias 503A da FDA, maio de 2026). O NAD+ não foi incluído na lista final de insumos a granel do 503A (FDA).
- Esporte. O NAD+ não é citado nominalmente na lista da Agência Mundial Antidopagem (WADA). No entanto, infusões ou injeções IV de mais de 100 mL no total a cada período de 12 horas são um método proibido em todos os momentos, a menos que recebidas legitimamente durante tratamento hospitalar, cirurgia ou exames de diagnóstico clínico (WADA 2026 Prohibited List). As infusões comerciais descritas abaixo foram diluídas em 500 mL de soro fisiológico.
O que a pesquisa mostra
Duas revisões sistemáticas recentes delimitam as evidências:
- Uma revisão de 2026 guiada pelo PRISMA identificou 33 estudos de intervenção em humanos com compostos relacionados ao NAD. O NR e o NMN orais elevaram de forma consistente os marcadores de NAD+ no sangue, mas os efeitos sobre função, metabolismo e outros desfechos de saúde ao longo da vida foram mistos e muitas vezes nulos. Não foi encontrado nenhum estudo de desfecho elegível com o próprio NAD+ intravenoso ou intramuscular (Gallagher & Emmanuel, Ageing Res Rev 2026).
- Uma revisão crítica de 2026 sobre a “terapia de longevidade” IV (incluindo o NAD+) concluiu que ela deve ser considerada experimental, citando estudos controlados por placebo escassos e com baixo poder estatístico (Godic & Townsend, Acta Dermatovenerol APA 2026).
NAD+ IV comparado com NR IV
Dois pequenos estudos ligados a clínicas compararam o NAD+ IV com o ribosídeo de nicotinamida IV na mesma dose.
| Estudo | Desenho | Braços | Principais achados para o NAD+ IV |
|---|---|---|---|
| Reyna et al., 2026 | Revisão retrospectiva de prontuários, clínica de bem-estar; acompanhamento de 30 dias | 500 mg de NAD+ IV (n = 6) vs. 500 mg de NR IV (n = 8), diariamente durante 4 dias | Todos os 6 relataram sintomas moderados a graves durante a infusão; tempo médio de infusão de 97 min vs. 37 min com NR |
| Hawkins et al., 2024 | Piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (preprint, sem revisão por pares) | Dose única de 500 mg de NR IV, 500 mg de NAD+ IV, 500 mg de NR oral ou soro fisiológico; 37 + 16 participantes analisados | Reações à infusão mais frequentes e mais graves do que com NR IV; o tempo de infusão tolerável com NR IV foi 75% menor; as contagens de leucócitos e neutrófilos subiram; NAD+ no sangue em 3 h menor do que após NR IV (p menor que 0,01) |
Na revisão de prontuários, os clientes definiam a própria velocidade de infusão de acordo com a tolerância. Ao longo de 30 dias, o colesterol HDL caiu em média 5,8 mg/dL no grupo do NAD+ (p = 0,02) e a fosfatase alcalina caiu levemente, com os valores permanecendo na faixa normal. Não houve mudanças significativas em ALT, AST, PCR-us, marcadores renais, TSH, glicemia de jejum ou LDL. O estudo não teve grupo controle sem tratamento e foi financiado e conduzido pela empresa dona da clínica. No preprint, o pico de NAD+ no sangue subiu 20,7% após NR IV; o produto de comparação (Niagen+ IV) é um NR de marca.
Nenhum dos dois estudos mediu um benefício clínico como energia, cognição, composição corporal ou risco de doença.
Dependência e abstinência alcoólica
O uso de NAD+ IV em clínicas remonta a um relatório preliminar de 1961 sobre o NAD (então chamado de difosfopiridina nucleotídeo, DPN) para dependência de drogas (O’Hollaren, West J Surg Obstet Gynecol 1961). O relatório moderno mais citado é uma série não controlada de 50 pacientes com transtorno por uso de substâncias que receberam infusões de NAD+ combinado com uma fórmula inibidora da encefalinase (Blum et al., Curr Psychiatry Res Rev 2022). Os escores de fissura, ansiedade e depressão caíram em relação ao valor basal, mas não houve grupo controle, o NAD+ não foi testado isoladamente e o autor principal detém patentes da terapia com encefalinase. Os próprios autores pediram estudos randomizados e controlados por placebo. Não encontramos nenhum estudo controlado randomizado de NAD+ IV para dependência ou abstinência.
NAD+ e NADH orais
Não se acredita que o NAD+ em si seja absorvido intacto pelo intestino ou captado intacto pelas células (Reyna et al., 2026). Um estudo randomizado de 2026, cujos autores incluem o diretor executivo e acionistas da empresa desenvolvedora, testou uma formulação oral modificada de NAD+ por 5 dias em 50 adultos analisados de 45–75 anos. O NAD no sangue total aumentou 53% em relação ao placebo, mas o NAD plasmático não mudou, enquanto os produtos de degradação da NAM metilnicotinamida e N1-methyl-2-pyridone-5-carboxamide (2PY) subiram acentuadamente. Os desfechos clínicos e de bem-estar não diferiram após a correção para testes múltiplos (Kornilov et al., GeroScience 2026).
A forma reduzida, o NADH, foi testada por via oral em doses pequenas. Em um estudo cruzado com 26 pessoas com síndrome da fadiga crônica, 8 de 26 (31%) responderam a 10 mg/dia de NADH durante 4 semanas vs. 2 de 26 (8%) com placebo (Forsyth et al., Ann Allergy Asthma Immunol 1999). Uma revisão sistemática de 2024 reuniu 10 estudos randomizados com 489 participantes, a maioria com NADH oral ou precursores, e constatou que os produtos foram bem tolerados, com benefícios clínicos que ainda precisam ser confirmados (Gindri et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 2024).
Para os precursores orais, veja as páginas de NMN e NR, que têm uma base de estudos muito maior do que o próprio NAD+.
Efeitos colaterais e riscos
Reações à infusão
O desconforto durante a infusão é o achado mais consistente com o NAD+ IV. Na revisão de prontuários de 2026, todos os 6 clientes que receberam NAD+ relataram sintomas moderados a graves durante as infusões, que cessaram assim que cada infusão terminava (Reyna et al., 2026):
- cólicas abdominais, náusea, vômitos e diarreia;
- aceleração dos batimentos cardíacos e pressão no peito;
- dor de garganta e congestão.
Relatos de profissionais de saúde citam essas reações como o motivo de as infusões de NAD+ serem feitas lentamente. O preprint de dose única relatou o mesmo padrão, com reações mais frequentes e mais graves com NAD+ do que com NR (Hawkins et al., 2024). A infusão de 750 mg ao longo de 6 horas no piloto de 2019 não produziu eventos adversos observados (Grant et al., 2019).
Possível resposta inflamatória
O NAD+ extracelular pode atuar como um “sinal de perigo” para o sistema imunológico, e os autores da revisão de prontuários sugerem que isso pode explicar os sintomas da infusão (Reyna et al., 2026). O preprint encontrou aumentos nas contagens de leucócitos e neutrófilos após o NAD+ IV, mas não após o NR IV, o que seus autores interpretaram como uma resposta inflamatória (Hawkins et al., 2024).
Alterações laboratoriais
Os dados disponíveis são pequenos e de curta duração:
- 750 mg em 6 h produziram alterações estatisticamente significativas, mas clinicamente pequenas, em alguns exames hepáticos (pequenas quedas de GGT, LD e AST; bilirrubina aumentada em 2,75 µmol/L) (Grant et al., 2019).
- Quatro infusões diárias de 500 mg foram seguidas de uma queda de 5,8 mg/dL no colesterol HDL em 30 dias, em 6 pessoas sem grupo controle (Reyna et al., 2026).
Incógnitas
- Segurança a longo prazo. Nenhum dos estudos IV publicados acompanhou os participantes por mais de cerca de 30 dias.
- Qualidade do produto. O NAD+ manipulado não é aprovado pela FDA, portanto sua identidade, potência e esterilidade não são verificadas pela FDA antes da venda (FDA).
- Quem foi estudado. Os estudos IV em humanos incluíram números pequenos de adultos, em geral saudáveis, além de uma série de 50 pessoas com transtorno por uso de substâncias; a revisão de prontuários excluiu clientes gestantes. Não encontramos dados de NAD+ IV em crianças ou em pessoas com doenças cardíacas, hepáticas ou renais.
Pontos principais
- Uma coenzima essencial, não um medicamento aprovado. O NAD+ move o metabolismo energético e abastece as sirtuínas, as PARPs e a CD38. Nenhum produto de NAD+ é aprovado pela FDA, e as infusões das clínicas são manipuladas.
- Os níveis nos tecidos caem com a idade. Estudos em pele e plasma humanos mostram NAD+ mais baixo em pessoas mais velhas; trabalhos em animais associam isso ao aumento da atividade da CD38.
- O NAD+ infundido é degradado rapidamente. Ele desapareceu do plasma nas primeiras 2 horas de uma infusão lenta, e estudos celulares mostram que ele precisa ser quebrado em precursores antes que as células possam usá-lo.
- Não há estudos de desfecho. Revisões sistemáticas não encontraram nenhum estudo controlado mostrando que o NAD+ IV ou injetado melhore qualquer desfecho de saúde ou antienvelhecimento.
- As infusões costumam ser desagradáveis. Cólicas, náusea, pressão no peito e batimentos cardíacos acelerados foram relatados por todos que receberam NAD+ em um estudo de clínica; o NR IV foi mais bem tolerado e elevou mais o NAD+ no sangue em uma comparação de preprint.
- Atletas têm um limite para a via IV. O NAD+ não é proibido nominalmente, mas infusões IV acima de 100 mL a cada 12 horas são proibidas pela WADA fora de cuidados médicos legítimos.
Fontes
- National Center for Biotechnology Information. Nadide (NAD+), PubChem CID 5892. PubChem.
- Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(2):119–141. PubMed.
- Massudi H, Grant R, Braidy N, et al. Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human tissue. PLoS One. 2012;7(7):e42357. PubMed.
- Clement J, Wong M, Poljak A, et al. The plasma NAD+ metabolome is dysregulated in “normal” aging. Rejuvenation Res. 2019;22(2):121–130. PubMed.
- Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS, et al. CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through an SIRT3-dependent mechanism. Cell Metab. 2016;23(6):1127–1139. PubMed.
- Nikiforov A, Dölle C, Niere M, Ziegler M. Pathways and subcellular compartmentation of NAD biosynthesis in human cells: from entry of extracellular precursors to mitochondrial NAD generation. J Biol Chem. 2011;286(24):21767–21778. PubMed.
- Liu L, Su X, Quinn WJ 3rd, et al. Quantitative analysis of NAD synthesis-breakdown fluxes. Cell Metab. 2018;27(5):1067–1080.e5. PubMed.
- Grant R, Berg J, Mestayer R, et al. A pilot study investigating changes in the human plasma and urine NAD+ metabolome during a 6 hour intravenous infusion of NAD. Front Aging Neurosci. 2019;11:257. PubMed.
- Reyna K, Heinzen G, Patel N, et al. Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): a retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. Front Aging. 2026;7:1652582. PubMed.
- Hawkins J, Idoine R, Kwon J, et al. Randomized, placebo-controlled, pilot clinical study evaluating acute Niagen+ IV and NAD+ IV in healthy adults. medRxiv (preprint, sem revisão por pares). 2024. medRxiv.
- Gallagher C, Emmanuel OO. NAD⁺ supplementation for anti-aging and wellness: a PRISMA-guided systematic review of preclinical and clinical evidence. Ageing Res Rev. 2026;116:103057. PubMed.
- Godic A, Townsend J. Intravenous longevity therapy: a critical review of evidence, mechanisms, and clinical utility. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat. 2026;35(1):39–43. PubMed.
- O’Hollaren P. Diphosphopyridine nucleotide in the prevention, diagnosis and treatment of drug addiction. A preliminary report. West J Surg Obstet Gynecol. 1961;69:213–215. PubMed.
- Blum K, Han D, Baron D, et al. Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) and enkephalinase inhibition (IV1114589NAD) infusions significantly attenuate psychiatric burden sequalae in substance use disorder (SUD) in fifty cases. Curr Psychiatry Res Rev. 2022;18(2):125–143. PubMed.
- Kornilov SA, Hastings WJ, McGrath LF, et al. Oral LNAD+ rapidly elevates whole blood intracellular NAD and metabolic flux without elevating plasma NAD: evidence from a randomized controlled trial. GeroScience. 2026 (publicação online antes da versão impressa). PubMed.
- Forsyth LM, Preuss HG, MacDowell AL, et al. Therapeutic effects of oral NADH on the symptoms of patients with chronic fatigue syndrome. Ann Allergy Asthma Immunol. 1999;82(2):185–191. PubMed.
- Gindri IM, Ferrari G, Pinto LPS, et al. Evaluation of safety and effectiveness of NAD in different clinical conditions: a systematic review. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2024;326(4):E417–E427. PubMed.
- Food and Drug Administration. Bulk drug substances nominated for use in compounding under section 503A of the FD&C Act (categories 1–3). Atualizado em 14 de maio de 2026. FDA; Bulk drug substances used in compounding under section 503A. FDA.
- Food and Drug Administration. Understanding the risks of compounded drugs. Atualizado em 22 de junho de 2026. FDA.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, section M2.2. WADA 2026 Prohibited List.