A alenigliprona (anteriormente GSBR-1290) é um agonista do receptor de GLP-1 oral, experimental e de uso uma vez ao dia, desenvolvido pela Structure Therapeutics. Trata-se de uma pequena molécula sintética, e não de um peptídeo. Em seu estudo de fase 2b, reduziu o peso corporal em 11,3 pontos percentuais a mais que o placebo em 36 semanas, e um estudo complementar menor relatou 16,3 pontos em 44 semanas com uma dose mais alta.

O fato mais importante: a alenigliprona não é aprovada em nenhum lugar. Seu programa de fase 3, ACCOMPLISH, começou em meados de 2026 (o registro de ensaios clínicos indica datas de início em julho de 2026; a empresa afirma que o programa teve início em agosto), e a Structure espera os resultados principais no segundo semestre de 2028 (Structure Therapeutics, setembro de 2026). Um estudo de composição corporal de 44 semanas, o primeiro a medir a massa gorda e a massa magra com este medicamento, terminou em setembro de 2026, mas ainda não havia divulgado resultados quando verificamos em 7 de novembro de 2026.

Esta página resume o que relatam o estudo publicado, os registros de ensaios clínicos e os comunicados da empresa, com observações para os leitores do anabolics.app sobre massa magra, fígado, testosterona e esporte. Tem finalidade exclusivamente educativa e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do medicamento	Agonista do receptor de GLP-1 não peptídico (de pequena molécula)
Desenvolvedor / código	Structure Therapeutics (GSBR-1290); descoberto internamente, não licenciado
Status de aprovação	Em investigação; não aprovado pela FDA, pela EMA nem por nenhuma outra agência reguladora
Via	Comprimido oral, uma vez ao dia
Doses estudadas	Fase 2: até 240 mg/dia por escalonamento gradual; fase 3: 45, 90 ou 180 mg/dia após início com 2,5 mg
Meia-vida	Não informada na publicação revisada por pares
Estudos atuais	ACCOMPLISH-1 e ACCOMPLISH-2 (fase 3); estudos de fase 2 de composição corporal e diabetes tipo 2 concluídos, resultados pendentes
Status na WADA	Não citado nominalmente na Lista de 2026; como medicamento não aprovado, enquadra-se na seção S0 (substâncias não aprovadas)

O que é

A alenigliprona ativa o receptor de GLP-1, o mesmo receptor visado pela semaglutida e pela liraglutida. Esses medicamentos são peptídeos, cadeias de aminoácidos que o trato digestivo digere. A alenigliprona é uma pequena molécula que pode ser absorvida a partir de um comprimido comum.

A Structure a projetou por meio de descoberta de fármacos baseada em estrutura, um método que usa o formato 3D do receptor para orientar a química. O material suplementar do artigo do estudo a descreve como um agonista do receptor de GLP-1 potente, altamente seletivo e tendencioso (biased), e afirma que a molécula foi construída sem centros quirais, o que simplifica a fabricação (Rosenstock et al., Nat Med 2026). Um agonista tendencioso favorece algumas das vias de sinalização do receptor em relação a outras. Ainda não está comprovado se esse desenho proporciona melhor tolerabilidade em humanos.

Comparação com medicamentos relacionados

Medicamento	Molécula	Status (novembro de 2026)	Página na biblioteca
Semaglutida	Peptídeo	Aprovada (injeção e comprimido)	Semaglutida
Orforglipron	Pequena molécula	Aprovado pela FDA em abril de 2026 (Foundayo)	Orforglipron
Alenigliprona	Pequena molécula	Fase 3	Esta página
Elecogliprona	Pequena molécula	Fase 3	Elecogliprona
HRS-7535 (safigliprona)	Pequena molécula	Em análise na China	HRS-7535

Todos os estudos controlados da alenigliprona usaram placebo como comparador. Nenhum a comparou com outro medicamento de GLP-1, de modo que sua classificação frente a esses fármacos não é conhecida.

Farmacocinética

Dados farmacocinéticos em humanos revisados por pares, como meia-vida, tempo até o pico e forma de eliminação do fármaco, não são relatados no artigo do estudo ACCESS e não os encontramos em outro periódico científico. Os estudos utilizaram administração uma vez ao dia durante todo o período (Rosenstock et al. 2026).

Um estudo de fase 1 em pessoas com comprometimento da função hepática foi registrado em 2026 e constava como ainda não recrutando (NCT07872033). Seus resultados mostrarão o quanto a doença hepática altera a exposição ao medicamento.

Escalonamento de dose

Assim como outros medicamentos de GLP-1, a alenigliprona é iniciada em dose baixa e aumentada a cada quatro semanas. A dose inicial mudou à medida que o programa avançou:

Estudo	Dose inicial	Dose máxima
ACCESS (fase 2b)	5 mg	45, 90 ou 120 mg
ACCESS II (fase 2)	5 mg	120, 180 ou 240 mg
Extensão aberta do ACCESS, estudo de composição corporal	2,5 mg	120–180 mg
ACCOMPLISH (fase 3)	2,5 mg	45, 90 ou 180 mg de manutenção

Fontes: Rosenstock et al. 2026; Structure, março de 2026; Structure, setembro de 2026. Estas são doses de pesquisa, e não instruções de prescrição.

Situação regulatória

Não aprovada. Nenhuma agência reguladora aprovou a alenigliprona e nenhum pedido de comercialização foi submetido.
Fase 3 em andamento. O ACCOMPLISH-1 planeja incluir até 3.600 adultos com obesidade ou sobrepeso e uma condição relacionada ao peso, sem diabetes. O ACCOMPLISH-2 planeja incluir até 1.100 adultos com obesidade ou sobrepeso e diabetes tipo 2. Ambos são duplo-cegos e controlados por placebo, medem a variação percentual de peso na semana 76 e indicam conclusão primária estimada para setembro de 2028.
Interação com a FDA. A Structure informou em março de 2026 que tinha uma reunião de fim de fase 2 agendada com a FDA para finalizar o desenho da fase 3 (Structure, março de 2026).
Resultados pendentes. A Structure listou três divulgações de resultados esperadas para o quarto trimestre de 2026: o estudo de composição corporal de 44 semanas, um estudo de fase 2 em diabetes tipo 2 e um estudo SWITCH de transição de um medicamento de GLP-1 injetável para o comprimido (Structure, setembro de 2026). Nenhum deles havia sido divulgado em documentos regulatórios que pudemos localizar até 7 de novembro de 2026.

O que a pesquisa mostra

Obesidade (ACCESS, fase 2b)

O estudo ACCESS randomizou 230 adultos com obesidade, ou sobrepeso com uma condição relacionada ao peso, e sem diabetes, em 38 centros nos EUA (Rosenstock et al., Nat Med 2026). Os participantes eram mais pesados do que na maioria dos estudos de obesidade: peso médio de 114,8 kg, IMC médio de 39,5, idade média de 49,8 anos e 54% de mulheres.

Desfecho na semana 36 (estimando de eficácia)	Placebo	45 mg	90 mg	120 mg
Variação média de peso	−0,8%	−9,0%	−10,7%	−12,1%
Diferença em relação ao placebo	—	−8,2 pontos (−9,2 kg)	−9,8 pontos (−11,0 kg)	−11,3 pontos (−12,4 kg)
Variação de peso, estimando de regime de tratamento	−1,0%	−8,8%	−10,2%	−11,4%
Variação de HbA1c (basal de 5,63%)	+0,01	−0,27	−0,32	−0,36

O estimando de eficácia pressupõe que as pessoas permaneceram em uso do medicamento. O estimando de regime de tratamento contabiliza todos os participantes, independentemente de terem continuado a tomá-lo, e apresentou resultados semelhantes. Todas as doses superaram o placebo (p abaixo de 0,0001), e os autores não observaram platô na semana 36.

Doses mais altas (ACCESS II, fase 2)

O ACCESS II incluiu 85 adultos e testou doses-alvo mais altas ao longo de 44 semanas (NCT06703021). Os resultados vêm do comunicado da empresa, e não de um artigo revisado por pares (Structure, março de 2026):

Desfecho na semana 44	Placebo	120 mg	180 mg	240 mg
Variação média de peso	+1,1%	−13,6%	−15,3%	−15,0%
Diferença em relação ao placebo	—	−14,7 pontos	−16,3 pontos	−16,0 pontos

Passar de 180 mg para 240 mg não trouxe ganho adicional. O estudo era pequeno, portanto os braços eram pequenos, e a empresa descreveu esses números como um estimando primário de eficácia, que reflete as pessoas que permaneceram em tratamento.

Tratamento mais longo (extensão aberta do ACCESS)

Após 36 semanas, 87% dos participantes elegíveis que concluíram o ACCESS entraram em uma extensão aberta, na qual todos receberam alenigliprona e as doses puderam subir para 180 mg a partir de cerca da semana 60 (Structure, setembro de 2026).

Grupo	Variação de peso na semana 72
Originalmente 45 mg	−11,6%
Originalmente 90 mg	−14,4%
Originalmente 120 mg	−16,2%
Originalmente placebo, mudou na semana 36 (início com 2,5 mg)	−9,0% após 36 semanas usando o fármaco

Mais de um terço das pessoas nos grupos de 90 mg e 120 mg perdeu mais de 20% do peso corporal. Não houve comparação com placebo após a semana 36, e esses são números da empresa que não passaram por revisão por pares.

Massa magra e composição corporal

É aqui que a alenigliprona pode em breve oferecer mais informações do que seus concorrentes, mas os resultados ainda não saíram. A Structure conduziu um estudo randomizado e controlado por placebo em 71 adultos cujo desfecho primário é a variação percentual na massa gorda total medida por DXA (absorciometria por dupla emissão de raios X, um exame de composição corporal) na semana 44. Os desfechos secundários incluem a gordura visceral (dos órgãos abdominais) e a massa corporal magra (NCT07169942). O registro indica que o estudo foi concluído em setembro de 2026.

Até o momento, a empresa divulgou apenas uma análise interina com mediana de 20 semanas: perda de peso de 6,8% com o início em 2,5 mg e taxa de interrupção por eventos adversos de 3,4%. Não foram informados valores de massa gorda ou massa magra (Structure, março de 2026).

Até que os dados sejam publicados, a melhor referência é a classe de medicamentos. Uma metanálise de 2026 com 20 estudos de semaglutida constatou que a massa magra representou cerca de 35% do peso perdido, o que não foi estatisticamente diferente da perda de peso obtida apenas com mudanças no estilo de vida (Eisa e Barood, Diabetes Obes Metab 2026). O número de “massa magra” na DXA inclui água, órgãos e tecido conjuntivo além de músculo, portanto não é uma medida direta da massa muscular. Nenhum estudo da alenigliprona inclui pessoas magras ou praticantes de treinamento de força.

Uso junto com testosterona ou esteroides anabolizantes

Nenhum estudo da alenigliprona incluiu pessoas em terapia de reposição de testosterona (TRT) ou em uso de esteroides anabolizantes androgênicos (EAA), e não existem dados sobre interações. Dois pontos da literatura mais ampla sobre GLP-1 são relevantes:

Medicamentos peptídicos de GLP-1 foram associados a níveis mais elevados de testosterona total em homens com obesidade, diabetes ou hipogonadismo funcional, com preservação de LH e FSH, em 10 estudos e 639 homens (Deameh et al., J Sex Med 2026). Isso reflete a melhora da baixa testosterona relacionada à obesidade e não foi testado com a alenigliprona.
A combinação de medicamentos incretínicos com terapia com testosterona para proteger a musculatura foi proposta para homens com obesidade e testosterona baixa, mas os autores destacaram que estudos randomizados ainda não foram realizados (Zitzmann et al., Diabetes Obes Metab 2026). Veja cipionato de testosterona para informações sobre a própria TRT.

Efeitos colaterais e riscos

Efeitos gastrointestinais

Náuseas e vômitos foram os principais problemas, sobretudo durante o escalonamento de dose. Taxas durante a parte duplo-cega de 36 semanas do ACCESS (Rosenstock et al. 2026):

Evento adverso	Placebo (n = 56)	45 mg (n = 45)	90 mg (n = 65)	120 mg (n = 63)
Náusea	21,4%	71,1%	67,7%	65,1%
Vômito	5,4%	40,0%	44,6%	31,7%
Diarreia	23,2%	42,2%	40,0%	22,2%
Constipação	14,3%	40,0%	30,8%	30,2%
Dor de cabeça	17,9%	22,2%	16,9%	27,0%
Interrompeu o tratamento por qualquer evento adverso	5,4%	13,3%	7,7%	11,1%

Considerando todos os braços ativos, 10,4% interromperam o tratamento devido a eventos adversos, principalmente nos primeiros degraus de dose. O artigo observa que as pessoas que pausaram o medicamento conforme o protocolo e depois o retomaram geralmente não voltaram a vomitar. As taxas não aumentaram com a dose.

A dose inicial mais baixa de 2,5 mg parece ter ajudado. Na extensão aberta, menos de 5% interromperam por eventos adversos até a semana 72, e as pessoas que começaram com 2,5 mg tiveram melhor tolerabilidade gastrointestinal do que aquelas que haviam começado com 5 mg (Structure, setembro de 2026). Essa comparação não é randomizada, portanto a fase 3 será o verdadeiro teste.

Frequência cardíaca e pressão arterial

Na semana 36, a frequência cardíaca em repouso subiu de 0,8 a 2,2 batimentos por minuto com a alenigliprona, contra uma queda de 1,2 no placebo — um aumento ajustado pelo placebo de 2,0 a 3,4 batimentos por minuto. A pressão arterial caiu e não houve prolongamento do intervalo QTc (uma medida do ritmo cardíaco no ECG) (Rosenstock et al. 2026).

O fígado

Como os medicamentos de GLP-1 de pequena molécula são processados pelo fígado, as enzimas hepáticas foram monitoradas de perto. No ACCESS, nenhum participante teve lesão hepática induzida por medicamentos ou elevação persistente das enzimas hepáticas. ALT ou AST (enzimas hepáticas) subiram para três vezes ou mais o limite superior da normalidade em 6 pessoas usando alenigliprona (1–3 por braço, uma delas acima de cinco vezes) e em 2 usando placebo. Todas retornaram ao valor basal sem interromper o medicamento do estudo, e nenhuma atingiu dez vezes o limite superior (Rosenstock et al. 2026). A Structure relatou ausência de lesão hepática induzida por medicamentos ao longo de 72 semanas da extensão.

Os esteroides anabolizantes são uma causa conhecida de lesão hepática, incluindo uma forma específica de colestase (fluxo biliar prejudicado), peliose hepática e tumores hepáticos (Petrovic et al., World J Gastroenterol 2022); veja as páginas de Anadrol e Winstrol. Nenhum estudo examinou a alenigliprona em pessoas que tomam esteroides orais, de modo que o risco combinado é desconhecido.

Eventos adversos graves e lacunas

Eventos adversos graves no ACCESS ocorreram em 0–6,3% dos braços ativos contra 5,4% no placebo, sem mortes. O maior estudo concluído teve 230 pessoas, e o acompanhamento controlado durou 36 semanas (44 semanas no ACCESS II). Doenças da vesícula biliar, pancreatite e outros riscos incomuns da classe ainda não podem ser avaliados. Os efeitos na gravidez, em adolescentes e em atletas são desconhecidos.

Uso no esporte

A alenigliprona não é citada nominalmente na Lista de Substâncias e Métodos Proibidos da WADA. A seção S0 proíbe em todos os momentos qualquer substância farmacológica não abrangida por outra seção que não possua aprovação atual de alguma autoridade governamental de saúde para uso terapêutico humano, incluindo medicamentos “em desenvolvimento pré-clínico ou clínico” (Lista Proibida da WADA de 2026). Como medicamento não aprovado, a alenigliprona se enquadra na S0. Isso só mudaria se um órgão regulador a aprovasse e a WADA não a incluísse em outra seção.

Pontos principais

Um medicamento de GLP-1 oral e não peptídico. A alenigliprona é um comprimido de uso diário desenvolvido inteiramente pela Structure Therapeutics.
Não aprovada em nenhum lugar. O programa de fase 3 ACCOMPLISH começou em meados de 2026, com resultados principais esperados no segundo semestre de 2028 (verificado em 7 de novembro de 2026).
Forte perda de peso na fase 2. O ACCESS mostrou 11,3 pontos a mais de perda de peso que o placebo em 36 semanas com 120 mg; o pequeno estudo ACCESS II mostrou 16,3 pontos em 44 semanas com 180 mg.
Náusea é muito comum no início. Cerca de dois terços dos participantes do ACCESS tiveram náusea e 10,4% interromperam o tratamento; um início mais lento com 2,5 mg parece ajudar.
Dados de massa magra estão pendentes. Um estudo de DXA com 71 pessoas terminou em setembro de 2026; até que seus resultados sejam divulgados, não se sabe qual a proporção do peso perdido correspondente a tecido magro.
Proibida no esporte sob a seção S0. Como medicamento não aprovado, está coberta pela classe de substâncias não aprovadas da WADA.

Fontes

Rosenstock J, Lingvay I, Ryan D, et al. Oral small molecule GLP-1 receptor agonist aleniglipron in people with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Nat Med. 2026;32(8):2941–2947. PubMed; PMC.
Structure Therapeutics. Structure Therapeutics reports positive topline data from Phase 2 ACCESS II trial with once-daily oral small molecule GLP-1 receptor agonist, aleniglipron. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), March 16, 2026. SEC.
Structure Therapeutics. Structure Therapeutics reports positive clinical data across oral small molecule amylin and GLP-1 programs for chronic weight management. Press release (Form 8-K, Exhibit 99.1), September 8, 2026. SEC.
ClinicalTrials.gov. A phase 2b, dose-range finding study of the efficacy and safety of multiple doses of aleniglipron (GSBR-1290) (ACCESS). NCT06693843. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. A phase 2 study of increasing optimal doses of aleniglipron (GSBR-1290) in participants living with obesity (ACCESS II). NCT06703021. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. Aleniglipron phase 2 body composition study. NCT07169942. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. Aleniglipron phase 2 in type 2 diabetes mellitus. NCT07400588. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. Efficacy and safety of aleniglipron in participants with obesity or overweight with a weight-related comorbidity (ACCOMPLISH-1). NCT07654361. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. A study of aleniglipron in adults with obesity or overweight and type 2 diabetes mellitus (ACCOMPLISH-2). NCT07654374. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. Aleniglipron hepatic impairment study. NCT07872033. ClinicalTrials.gov.
Eisa N, Barood O. Lean mass changes with incretin therapy versus lifestyle intervention: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(6):4818–4827. PubMed.
Deameh MG, Ramez M, Rowaiee R, et al. Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on male reproductive hormones, semen parameters, and metabolic outcomes: a systematic review. J Sex Med. 2026;23(2):qdaf381. PubMed.
Zitzmann M, Bosnyak Z, Jones R, et al. Weight regain after incretin treatment: the lean mass deficit hypothesis and a role for testosterone combination therapy in men. Diabetes Obes Metab. Published online October 19, 2026. PubMed.
Petrovic A, Vukadin S, Sikora R, et al. Anabolic androgenic steroid-induced liver injury: an update. World J Gastroenterol. 2022;28(26):3071–3080. PubMed.
World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.

Alenigliprona