Os inibidores de SGLT2 são medicamentos orais vendidos sob prescrição que fazem os rins eliminarem glicose na urina. A classe inclui canagliflozina (Invokana), dapagliflozina (Farxiga), empagliflozina (Jardiance) e ertugliflozina (Steglatro). Eles foram aprovados primeiro para baixar o açúcar no sangue no diabetes tipo 2, mas grandes estudos de desfechos mostraram que vários deles também reduzem o risco de internação por insuficiência cardíaca e de progressão da doença renal, inclusive em pessoas sem diabetes.

Como a glicose eliminada carrega calorias, esses medicamentos causam uma perda de peso modesta, e é por isso que aparecem em discussões sobre perda de gordura. A perda de peso nos estudos é de alguns quilos, parte dela é massa magra, e a classe traz riscos reais: cetoacidose que pode ocorrer com o açúcar no sangue quase normal, infecções genitais e urinárias, e desidratação.

Esta página resume o que relatam as bulas da FDA (agência reguladora dos EUA), os principais estudos randomizados e as revisões de segurança da FDA. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do medicamento	Inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) (“gliflozinas”)
Principais marcas nos EUA	Invokana (2013), Farxiga (2014), Jardiance (2014), Steglatro (2017)
Via	Comprimido oral, uma vez ao dia
Doses em bula	Canagliflozina 100–300 mg; dapagliflozina 5–10 mg; empagliflozina 10–25 mg; ertugliflozina 5–15 mg
Meia-vida (bulas)	Canagliflozina 10,6–13,1 h; demais ≈12–17 h
Mecanismo	Bloqueia a reabsorção de glicose no rim, de modo que ≈64–100 g de glicose por dia são perdidos na urina
Advertência em destaque (boxed warning)	Nenhuma nas bulas atuais (a advertência em destaque sobre amputação da canagliflozina foi removida em 2020)
Situação nos EUA	Somente com prescrição; não é substância controlada
Situação na WADA	Não citado nominalmente na Lista Proibida de 2026

O que é

O SGLT2 é uma proteína transportadora do túbulo proximal do rim. Ele reabsorve a maior parte da glicose que os rins filtram do sangue. Bloqueá-lo reduz o “limiar renal” de glicose, o nível de açúcar no sangue acima do qual a glicose passa para a urina (bula do Invokana). Em pessoas com diabetes tipo 2, a canagliflozina 300 mg reduziu esse limiar de cerca de 240 mg/dL para cerca de 70–90 mg/dL.

A classe tem origem na florizina, um composto natural encontrado em várias árvores frutíferas. Ela é usada em pesquisas de fisiologia há mais de 150 anos porque produz glicose na urina ao bloquear os transportadores de sódio-glicose no rim e no intestino (Ehrenkranz et al., Diabetes Metab Res Rev 2005). As gliflozinas modernas são parentes mais seletivos e utilizáveis por via oral.

A canagliflozina, o medicamento que dá nome a este verbete, tem a fórmula C₂₄H₂₅FO₅S e massa molecular de 444,5 g/mol (PubChem).

Bloquear o SGLT2 também envia mais sódio para a parte final do túbulo renal. As bulas dizem que se acredita que isso aumente o feedback tubuloglomerular (um sinal que estreita o vaso que irriga cada unidade de filtração) e reduza a pressão dentro dos filtros do rim. Essa é a principal explicação para o benefício renal, e é por isso que a TFGe (taxa de filtração glomerular estimada, uma medida da filtração renal) cai levemente quando o medicamento é iniciado.

Comparação dos medicamentos aprovados

Medicamento (marca)	Primeira aprovação nos EUA	Apresentações dos comprimidos	Dose diária em bula	Principais usos aprovados (bula atual)
Canagliflozina (Invokana)	2013	100, 300 mg	100 mg; até 300 mg para controle glicêmico	Controle glicêmico no diabetes tipo 2; menor risco de eventos cardiovasculares maiores; menor risco de insuficiência renal na doença renal diabética com albuminúria
Dapagliflozina (Farxiga)	2014	5, 10 mg	5–10 mg para controle glicêmico; 10 mg para outros usos	Diabetes tipo 2; insuficiência cardíaca; doença renal crônica; risco de insuficiência cardíaca no diabetes tipo 2
Empagliflozina (Jardiance)	2014	10, 25 mg	10 mg; até 25 mg para controle glicêmico	Diabetes tipo 2; insuficiência cardíaca; doença renal crônica; morte cardiovascular no diabetes tipo 2 com doença cardíaca
Ertugliflozina (Steglatro)	2017	5, 15 mg	5 mg; até 15 mg	Somente controle glicêmico no diabetes tipo 2

Fontes: as bulas atuais da FDA do Invokana, Farxiga, Jardiance e Steglatro. Dois medicamentos mais novos foram aprovados em 2023: a bexagliflozina (Brenzavvy) para o diabetes tipo 2 e a sotagliflozina (Inpefa) para a redução do risco de insuficiência cardíaca.

As quatro bulas afirmam que os medicamentos não são recomendados para controle glicêmico no diabetes tipo 1, porque aumentam o risco de cetoacidose diabética.

Farmacocinética

Os quatro medicamentos são absorvidos rapidamente, duram o suficiente para uma dose única diária e são eliminados principalmente por glicuronidação (ligação de ácido glicurônico pelas enzimas UGT) em metabólitos inativos. Nenhum depende muito das enzimas hepáticas do CYP450.

Parâmetro	Canagliflozina	Dapagliflozina	Empagliflozina	Ertugliflozina
Tempo até o pico	1–2 h	≈2 h (em jejum)	1,5 h	1 h (em jejum)
Biodisponibilidade oral	≈65%	78%	Não informada	≈100%
Meia-vida terminal	10,6 h (100 mg); 13,1 h (300 mg)	≈12,9 h	12,4 h	16,6 h
Principais enzimas	UGT1A9, UGT2B4	UGT1A9	UGT2B7, 1A3, 1A8, 1A9	UGT1A9, UGT2B7
Perda de glicose na urina	≈100 g/dia (100 ou 300 mg)	≈70 g/dia (5 ou 10 mg)	≈64 g/dia (10 mg); ≈78 g/dia (25 mg)	Não informada

Todos os valores são das respectivas bulas da FDA. Alguns pontos importam na prática:

O efeito dura mais que o medicamento. Com canagliflozina, dapagliflozina e empagliflozina, o excesso de glicose na urina volta em direção ao valor basal cerca de 3 dias após a última dose. As bulas acrescentam que relatos pós-comercialização descrevem cetoacidose ou glicose na urina que duraram mais de 6 dias, alguns até 2 semanas, após a suspensão.
A função renal determina o efeito. Menor filtração renal significa menos glicose perdida. Com a dapagliflozina, a perda de glicose na urina de 24 horas foi 42%, 80% e 90% menor na insuficiência renal leve, moderada e grave do que com função renal normal. Por isso os medicamentos não são recomendados para controle glicêmico abaixo de determinados pontos de corte de TFGe.
Mais urina. A empagliflozina 25 mg aumentou o volume urinário de 24 horas em 341 mL no dia 1 e em 135 mL no dia 5.
Perda diária de glicose em calorias. Cerca de 100 g de glicose por dia correspondem a aproximadamente 400 kcal, a 4 kcal por grama. Como mostrado abaixo, a perda de peso real é muito menor do que isso faria prever.

Uso médico aprovado

Diabetes tipo 2

Os quatro medicamentos são aprovados como complemento à dieta e ao exercício para baixar o açúcar no sangue em adultos com diabetes tipo 2. Canagliflozina, dapagliflozina e empagliflozina também são aprovadas a partir dos 10 anos.

No estudo de monoterapia com canagliflozina de 26 semanas (584 adultos com diabetes tipo 2), os resultados em comparação com placebo foram (bula do Invokana):

Desfecho	Placebo	Canagliflozina 100 mg	Canagliflozina 300 mg
Variação da HbA1c	+0,14%	−0,77%	−1,03%
Atingiram HbA1c abaixo de 7%	21%	45%	62%
Variação da glicemia de jejum	+8 mg/dL	−27 mg/dL	−35 mg/dL
Variação do peso corporal	−0,6%	−2,8%	−3,9%
Pressão arterial sistólica vs. placebo	—	−3,7 mmHg	−5,4 mmHg

A HbA1c é um exame de sangue que reflete a média do açúcar no sangue ao longo de cerca de três meses.

Insuficiência cardíaca e doença renal crônica

Dapagliflozina e empagliflozina são aprovadas para insuficiência cardíaca e doença renal crônica, independentemente de o paciente ter diabetes. A indicação renal da canagliflozina se limita a pessoas com diabetes tipo 2 e doença renal diabética com albuminúria (proteína na urina) acima de 300 mg/dia. A ertugliflozina é aprovada somente para controle glicêmico.

O que a pesquisa mostra

Estudos de desfechos cardiovasculares no diabetes tipo 2

Quatro grandes estudos controlados por placebo testaram esses medicamentos em pessoas com diabetes tipo 2 e doença cardíaca ou alto risco cardiovascular. “MACE” significa eventos cardiovasculares adversos maiores: morte cardiovascular, infarto não fatal ou AVC (acidente vascular cerebral) não fatal.

Estudo	Medicamento	n	Acompanhamento	MACE, razão de risco (hazard ratio; IC de 95%)	Achado sobre insuficiência cardíaca
EMPA-REG OUTCOME	Empagliflozina 10 ou 25 mg	7.020	Mediana de 3,1 anos	0,86 (0,74–0,99)	Internação por insuficiência cardíaca 2,7% vs. 4,1%
CANVAS Program	Canagliflozina	10.142	Média de 188 semanas	0,86 (0,75–0,97)	—
DECLARE-TIMI 58	Dapagliflozina	17.160	Mediana de 4,2 anos	0,93 (0,84–1,03), não significativo	Internação por insuficiência cardíaca HR 0,73 (0,61–0,88)
VERTIS CV	Ertugliflozina 5 ou 15 mg	8.246	Média de 3,5 anos	0,97 (0,85–1,11), não significativo	Morte CV ou internação por insuficiência cardíaca HR 0,88, não significativo

Fontes: Zinman et al., NEJM 2015; Neal et al., NEJM 2017; Wiviott et al., NEJM 2019; Cannon et al., NEJM 2020.

Os resultados não foram uniformes em toda a classe:

EMPA-REG OUTCOME encontrou menos mortes cardiovasculares (3,7% vs. 5,9%) e menos mortes por qualquer causa (5,7% vs. 8,3%) com empagliflozina.
CANVAS encontrou menos eventos cardiovasculares com canagliflozina, mas cerca do dobro da taxa de amputação: 6,3 vs. 3,4 por 1.000 pacientes-ano (HR 1,97; IC de 95% 1,41–2,75), principalmente de dedo do pé ou metatarso.
DECLARE-TIMI 58 não mostrou efeito sobre MACE nem sobre morte cardiovascular, mas mostrou menos internações por insuficiência cardíaca.
VERTIS CV atingiu sua meta de segurança (nenhum aumento de MACE), mas não mostrou benefício significativo.

Doença renal

Estudo	Medicamento	População	n	Desfecho primário, HR (IC de 95%)
CREDENCE	Canagliflozina 100 mg	Diabetes tipo 2 com doença renal albuminúrica	4.401	0,70 (0,59–0,82)
DAPA-CKD	Dapagliflozina 10 mg	Doença renal crônica, com ou sem diabetes	4.304	0,61 (0,51–0,72)
EMPA-KIDNEY	Empagliflozina 10 mg	Doença renal crônica, com ou sem diabetes	6.609	0,72 (0,64–0,82)

Os desfechos primários eram compostos de insuficiência renal, queda grande e sustentada da TFGe ou morte por causa renal ou cardiovascular (Perkovic et al., NEJM 2019; Heerspink et al., NEJM 2020; EMPA-KIDNEY Collaborative Group, NEJM 2023). CREDENCE e DAPA-CKD foram ambos interrompidos precocemente por benefício. No DAPA-CKD, foi preciso tratar 19 pacientes para evitar um evento primário, e a morte por qualquer causa caiu de 6,8% para 4,7%.

Insuficiência cardíaca

Estudo	Medicamento	População	n	Desfecho primário, HR (IC de 95%)
DAPA-HF	Dapagliflozina 10 mg	Fração de ejeção de 40% ou menos	4.744	0,74 (0,65–0,85)
EMPEROR-Reduced	Empagliflozina 10 mg	Fração de ejeção de 40% ou menos	3.730	0,75 (0,65–0,86)
EMPEROR-Preserved	Empagliflozina 10 mg	Fração de ejeção acima de 40%	5.988	0,79 (0,69–0,90)

A fração de ejeção é a proporção de sangue que o coração bombeia para fora a cada batimento. Nos três estudos, o benefício foi semelhante em pessoas com e sem diabetes (McMurray et al., NEJM 2019; Packer et al., NEJM 2020; Anker et al., NEJM 2021). No EMPEROR-Preserved, o efeito veio principalmente de menos internações por insuficiência cardíaca.

Peso e composição corporal

A perda de peso é um efeito consistente, mas modesto.

Pessoas com diabetes tipo 2. Em um estudo de 24 semanas com 182 pacientes em uso de metformina, a dapagliflozina 10 mg reduziu o peso em 2,08 kg a mais que o placebo. Exames de DXA (absorciometria de raios X de dupla energia) mostraram que a massa gorda caiu 1,48 kg, ou seja, a maior parte da perda foi gordura (Bolinder et al., JCEM 2012).
Pessoas sem diabetes. Em um estudo de 12 semanas com 376 adultos com sobrepeso ou obesidade sem diabetes, o peso caiu 2,2%, 2,9% e 2,7% com canagliflozina 50, 100 e 300 mg, contra 1,3% com placebo (Bays et al., Obesity 2014). A perda ajustada pelo placebo foi, portanto, de cerca de 0,9–1,6% do peso corporal.
Por que menos do que as calorias perdidas. Usando dados de um estudo de 52 semanas com canagliflozina em 153 pacientes, os pesquisadores calcularam que as pessoas comiam cerca de 100 kcal/dia a mais para cada quilo perdido. Essa resposta do apetite, mais de três vezes maior que a queda no gasto energético, ajuda a explicar por que a perda de peso se estabiliza bem abaixo do que a perda de calorias pela urina faria prever (Polidori et al., Obesity 2016).

Nem todo o peso perdido é gordura. Duas metanálises de estudos randomizados encontraram uma pequena perda de tecido magro:

Metanálise	Estudos	Peso	Massa gorda	Massa magra ou muscular
Pan et al., PLoS One 2022 (diabetes tipo 2)	18 (1.430 pessoas)	−2,73 kg	−1,16 kg	Massa magra −0,76 kg (IC de 95% −1,53 a 0,01); músculo esquelético −1,01 kg (IC de 95% −1,91 a −0,11)
Jobanputra et al., Diabetes Metab Res Rev 2026 (15 estudos de SGLT2, populações mistas)	15	—	—	Massa magra −1,04 kg (IC de 95% −1,45 a −0,64)

A segunda revisão estimou que a massa magra respondeu por cerca de 28% do peso perdido com inibidores de SGLT2 e medicamentos GLP-1 em conjunto. A massa magra medida por DXA inclui água, então parte disso pode ser líquido. Nenhum estudo controlado testou inibidores de SGLT2 em pessoas treinadas em musculação ou em combinação com esteroides anabolizantes.

Efeitos colaterais e riscos

Cetoacidose, inclusive com açúcar no sangue normal

As quatro bulas alertam para a cetoacidose diabética (CAD), um acúmulo perigoso de ácidos no sangue, e para casos fatais no diabetes tipo 2. As bulas listam estes gatilhos e fatores de risco (bula do Invokana):

redução da dose de insulina ou doses de insulina esquecidas;
redução da ingestão calórica ou dieta cetogênica;
doença aguda com febre, cirurgia ou depleção de volume (desidratação);
abuso de álcool;
doenças do pâncreas.

O principal perigo é que o açúcar no sangue pode estar quase normal (por exemplo, abaixo de 250 mg/dL), o que torna o quadro fácil de passar despercebido. Uma série de casos de 2015 descreveu 13 episódios dessa CAD “euglicêmica” ou cetose em nove pessoas. A ausência de açúcar alto no sangue atrasou o reconhecimento tanto pelos pacientes quanto pelos médicos (Peters et al., Diabetes Care 2015). No DECLARE-TIMI 58, a CAD ocorreu em 0,3% com dapagliflozina vs. 0,1% com placebo. As bulas recomendam suspender o medicamento antes de cirurgia ou jejum prolongado: pelo menos 3 dias antes para canagliflozina, dapagliflozina e empagliflozina, e pelo menos 4 dias antes para ertugliflozina.

Os sintomas incluem náusea, vômitos, dor abdominal, mal-estar e falta de ar. Os gatilhos da dieta cetogênica e da baixa ingestão calórica são diretamente relevantes para quem combina esses medicamentos com dietas agressivas.

Infecções genitais e urinárias, incluindo gangrena de Fournier

Açúcar na urina favorece fungos e bactérias. Nos estudos agrupados controlados por placebo da bula da canagliflozina:

Infecção	Placebo	Canagliflozina 100 mg	Canagliflozina 300 mg
Infecção genital por fungos em mulheres	2,8%	10,6%	11,6%
Infecção genital por fungos em homens (balanite)	0,7%	4,2%	3,8%

Raramente, a infecção evolui para gangrena de Fournier, uma infecção necrosante dos genitais e do períneo. Revisores da FDA encontraram 55 casos com inibidores de SGLT2 entre março de 2013 e janeiro de 2019. Todos precisaram de cirurgia, e 3 pacientes morreram (Bersoff-Matcha et al., Ann Intern Med 2019). As quatro bulas agora alertam sobre ela.

Desidratação, pressão baixa e lesão renal

O excesso de urina pode causar depleção de volume, queda da pressão ao ficar de pé e lesão renal aguda, alguns casos exigindo diálise. As bulas apontam como de maior risco pessoas com função renal reduzida, idosos e pessoas em uso de diuréticos de alça, como a furosemida. Um pequeno aumento reversível da creatinina sérica nas primeiras semanas é esperado.

Amputação de membros inferiores

No CANVAS e no CANVAS-R, as amputações foram mais frequentes com canagliflozina (5,9 vs. 2,8 e 7,5 vs. 4,2 eventos por 1.000 pacientes-ano). A maioria envolveu o dedo do pé ou o mediopé, mas algumas foram acima ou abaixo do joelho. A FDA acrescentou uma advertência em destaque à bula do Invokana em julho de 2017 e a removeu em agosto de 2020, mantendo o alerta no corpo da bula (bulas da FDA, 2017 e 2020). O CREDENCE não encontrou diferença significativa nas amputações. A bula da ertugliflozina também lista amputação (4,7; 5,7 e 6,0 por 1.000 pacientes-ano com placebo, 5 mg e 15 mg no VERTIS CV).

Hematócrito e glóbulos vermelhos

Esses medicamentos elevam o hematócrito (a proporção do sangue formada por glóbulos vermelhos):

Empagliflozina: a mediana do hematócrito subiu 2,8%, contra uma queda de 1,3% com placebo (bula do Jardiance).
Dapagliflozina 10 mg: +2,30% na semana 24 contra −0,33% com placebo (bula do Farxiga).

Isso importa para quem também usa testosterona, que também eleva o hematócrito (veja cipionato de testosterona). Em uma coorte nacional de 53.971 veteranos dos EUA com diabetes tipo 2, os homens em uso de um inibidor de SGLT2 e testosterona ao mesmo tempo tiveram maior chance de hematócrito acima de 54% do que os que usavam apenas um inibidor de SGLT2 (OR ajustada 3,80; IC de 95% 2,27–6,11) ou apenas testosterona (OR ajustada 2,49; IC de 95% 1,51–3,59) (Gosmanov et al., J Endocrinol Invest 2024). Foi um estudo observacional e não pode provar causalidade.

Outros achados das bulas

Hipoglicemia é incomum isoladamente, mas mais provável quando combinada com insulina ou sulfonilureias.
O colesterol LDL subiu 4,4 mg/dL (100 mg) e 8,2 mg/dL (300 mg) a mais que com placebo com canagliflozina.
Fraturas ósseas foram mais comuns com canagliflozina no CANVAS, a partir de apenas 12 semanas. A densidade óssea do quadril caiu 0,9–1,2% a mais que com placebo ao longo de 2 anos.
Reações alérgicas graves, incluindo angioedema e anafilaxia, são a única contraindicação que consta em bula.

Interações

Medicamento que interage	Efeito	Fonte
Indutores de UGT (rifampicina, fenitoína, fenobarbital, ritonavir)	Níveis menores de canagliflozina; a rifampicina reduziu a exposição em cerca da metade	Bula do Invokana
Insulina ou sulfonilureias	Maior risco de hipoglicemia	Todas as bulas
Digoxina	A canagliflozina aumenta a exposição à digoxina	Bula do Invokana
Lítio	Os inibidores de SGLT2 podem reduzir os níveis de lítio	Bula do Invokana
Testes de glicose na urina e de 1,5-AG	Tornam-se pouco confiáveis para monitorar a glicose	Todas as bulas

Situação legal e uso fora da medicina

Nos EUA, todos os inibidores de SGLT2 são medicamentos sob prescrição. Nenhum está listado como substância controlada.

Os inibidores de SGLT2 não são citados nominalmente na Lista Proibida de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA). A seção S5 proíbe diuréticos e agentes mascarantes “e outras substâncias com estrutura química semelhante ou efeito(s) biológico(s) semelhante(s)”. A lista não diz se esses medicamentos que eliminam glicose se enquadram nessa cláusula.

Nenhum estudo avaliou inibidores de SGLT2 para perda de gordura em pessoas magras ou atléticas. As evidências sobre perda de peso vêm de pessoas com diabetes ou obesidade e mostram uma perda de alguns quilos, em parte massa magra.

Pontos principais

Eles eliminam glicose na urina. Bloquear o SGLT2 no rim faz com que cerca de 64–100 g de glicose por dia sejam perdidos na urina, dependendo do medicamento e da dose.
Benefícios comprovados para os órgãos, não só controle do açúcar. Dapagliflozina e empagliflozina reduziram desfechos de insuficiência cardíaca e de doença renal em cerca de 20–40% em grandes estudos, inclusive em pessoas sem diabetes.
A perda de peso é modesta. As perdas ajustadas pelo placebo foram de cerca de 2–3 kg em pessoas com diabetes e de menos de 2% do peso corporal em pessoas sem diabetes, com o apetite compensando em parte. Em uma metanálise, a massa magra respondeu por cerca de 28% da perda.
A cetoacidose pode se esconder atrás de um açúcar no sangue normal. Dietas com baixo teor de carboidratos ou cetogênicas, restrição calórica, doença, desidratação e álcool são gatilhos citados nas bulas.
Infecções e desidratação são riscos comuns. Infecções genitais por fungos são várias vezes mais frequentes do que com placebo, e a gangrena de Fournier, embora rara, pode ser fatal.
O hematócrito sobe. A combinação desses medicamentos com testosterona foi associada a maior chance de eritrocitose em um grande estudo observacional.

Fontes

Janssen Pharmaceuticals. Invokana (canagliflozin) comprimidos, bula (rótulo da FDA), revisada em 06/2026. DailyMed.
Janssen Pharmaceuticals. Bula do Invokana (rótulo da FDA), NDA 204042, suplemento 026 (07/2017, advertência em destaque adicionada) e suplemento 034 (08/2020, advertência em destaque removida). FDA 2017; FDA 2020.
AstraZeneca. Farxiga (dapagliflozin) comprimidos, bula (rótulo da FDA). DailyMed.
Boehringer Ingelheim. Jardiance (empagliflozin) comprimidos, bula (rótulo da FDA). DailyMed.
Merck Sharp & Dohme. Steglatro (ertugliflozin) comprimidos, bula (rótulo da FDA). DailyMed.
TheracosBio. Brenzavvy (bexagliflozin) comprimidos, bula (rótulo da FDA). DailyMed.
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Inibidores de SGLT2 (p. ex., canagliflozina)