A tiroxina (T4) é o principal hormônio produzido pela glândula tireoide. Sua forma sintética, a levotiroxina sódica, é quimicamente idêntica ao hormônio que a tireoide produz. Ela é vendida como Synthroid, Levoxyl, Unithroid, Tirosint e muitos genéricos, e é o tratamento padrão para a tireoide hipoativa (hipotireoidismo).

A T4 é, em grande parte, um pró-hormônio. A maior parte do seu efeito surge depois que o corpo remove um átomo de iodo e a transforma no hormônio mais ativo T3 (liotironina). Fora da medicina, os hormônios tireoidianos são usados de forma indevida para acelerar a perda de gordura. O fato mais importante para esse uso está impresso em uma advertência em destaque (boxed warning) na bula da levotiroxina: o hormônio tireoidiano não deve ser usado para obesidade ou para perda de peso, as doses normais de reposição não reduzem o peso em pessoas com tireoide saudável, e doses maiores podem causar toxicidade grave ou potencialmente fatal.

Esta página resume o que relatam a bula da FDA (agência reguladora dos EUA), os estudos clínicos e os grandes estudos de coorte. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do medicamento	Hormônio tireoidiano (L-tiroxina sintética, T4)
Marcas / aprovação	Synthroid (NDA 021402, 2002), Levoxyl, Unithroid, Levo-T, Tirosint; genéricos
Vias de administração	Comprimido, cápsula e solução orais; injeção intravenosa
Concentrações dos comprimidos	25, 50, 75, 88, 100, 112, 125, 137, 150, 175, 200 e 300 mcg (Synthroid)
Dose para adultos na bula	Reposição completa de cerca de 1,6 mcg/kg/dia, ajustada pelo TSH ou pela T4 livre
Meia-vida (bula)	6–7 dias em pessoas com função tireoidiana normal; 3–4 dias no hipertireoidismo; 9–10 dias no hipotireoidismo
Fato-chave sobre o mecanismo	Cerca de 80% da T3 circulante é produzida a partir da T4 nos tecidos periféricos
Índice terapêutico	Estreito, segundo a bula: pequenos erros de dose causam tratamento excessivo ou insuficiente
Situação nos EUA	Somente com receita; não é substância controlada
Situação na WADA	Não consta da Lista Proibida de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA)

O que é

A levotiroxina é L-3,3’,5,5’-tetraiodothyronine: dois anéis ligados, derivados da tirosina, que carregam quatro átomos de iodo (PubChem). O hormônio livre tem a fórmula C₁₅H₁₁I₄NO₄ (776,9 g/mol). O medicamento é o sal sódico, C₁₅H₁₀I₄NNaO₄, com 798,86 g/mol na forma anidra (bula do Synthroid). Em peso, o iodo representa cerca de dois terços da molécula.

A estrutura foi elucidada e o hormônio foi sintetizado em laboratório pela primeira vez em 1927 (Harington e Barger, Biochem J 1927).

T4 versus T3

A T4 e a T3 agem pelos mesmos receptores nucleares de hormônio tireoidiano, que ligam e desligam genes. Por meio deles, o hormônio tireoidiano regula o metabolismo de proteínas, gorduras e carboidratos, aumenta o consumo de oxigênio e a produção de calor e estimula o coração (62 FR 43535). Os dois hormônios diferem principalmente na potência e em quanto tempo duram. A bula do Synthroid traz estes números para pessoas com função tireoidiana normal:

Parâmetro	Levotiroxina (T4)	Liotironina (T3)
Proporção armazenada na tireoglobulina (o estoque de hormônio da tireoide)	10–20	1
Potência biológica relativa	1	4
Meia-vida	6–7 dias	2 dias ou menos
Ligação a proteínas	99,96%	99,5%

A bula afirma que os efeitos do hormônio tireoidiano vêm “predominantemente” da T3, e cerca de 80% da T3 do corpo é produzida a partir da T4 por desiodação (remoção de um átomo de iodo) em tecidos como o fígado e o rim. Por isso, a T4 funciona como um reservatório de longa duração que o corpo converte em T3 conforme a necessidade. Para o hormônio de ação mais rápida e mais curta administrado diretamente, veja T3 (liotironina sódica).

Farmacocinética

Segundo a bula do Synthroid:

Parâmetro	Detalhe
Absorção oral	40–80%, principalmente no jejuno e no íleo superior
Comprimido vs. solução oral	Biodisponibilidade relativa de cerca de 93%
Efeito dos alimentos	A absorção aumenta em jejum; soja, nozes, fibras alimentares, farelo de semente de algodão e suco de toranja podem reduzi-la ou retardá-la
Ligação a proteínas	Mais de 99% ligada à globulina ligadora de tiroxina (TBG), à transtirretina e à albumina; apenas a fração livre é ativa
Metabolismo	Principalmente desiodação sequencial no fígado; cerca de 80% de uma dose diária de T4 se transforma em quantidades iguais de T3 e T3 reversa
Eliminação	Principalmente pelos rins; cerca de 20% da T4 é eliminada nas fezes
Tempo até o efeito completo de uma mudança de dose	O efeito terapêutico máximo pode levar 4–6 semanas

A meia-vida longa explica por que a levotiroxina é tomada uma vez ao dia e por que os níveis no sangue mudam devagar. Com uma meia-vida de cerca de uma semana, uma mudança de dose leva várias semanas para atingir um novo estado de equilíbrio, por isso a bula recomenda medir novamente o TSH (hormônio estimulante da tireoide, o sinal da hipófise que estimula a tireoide) 6–8 semanas após qualquer mudança de dose em adultos.

Uso médico aprovado

A bula aprova a levotiroxina para adultos, crianças e recém-nascidos em duas situações:

Hipotireoidismo. Terapia de reposição no hipotireoidismo primário (tireoidiano), secundário (hipofisário) e terciário (hipotalâmico), seja congênito ou adquirido.
Supressão do TSH no câncer de tireoide. Como complemento à cirurgia e ao iodo radioativo no câncer de tireoide bem diferenciado cujo crescimento depende do TSH.

A bula lista duas limitações. Ela não é indicada para reduzir nódulos tireoidianos benignos ou bócio não tóxico em pessoas com iodo suficiente, porque não há benefício e o tratamento excessivo pode causar hipertireoidismo. Também não é indicada durante a recuperação de uma tireoidite subaguda.

Dosagem na bula

População	Dose inicial (bula)	Ajuste
Adultos com hipotireoidismo	Reposição completa de 1,6 mcg/kg/dia; alguns precisam de menos	Incrementos de 12,5–25 mcg a cada 4–6 semanas até o TSH se normalizar
Idosos, ou risco de fibrilação atrial ou doença cardíaca	Abaixo de 1,6 mcg/kg/dia	A cada 6–8 semanas
Crianças de 0–3 meses	10–15 mcg/kg/dia	A cada 2 semanas pelo TSH ou pela T4 livre
Gravidez, hipotireoidismo novo com TSH ≥10 mUI/L	1,6 mcg/kg/dia	TSH a cada 4 semanas

A bula observa que doses acima de 200 mcg/dia raramente são necessárias e que uma resposta fraca a mais de 300 mcg/dia geralmente indica doses esquecidas, má absorção ou interações medicamentosas. Ela é tomada uma vez ao dia, em jejum, 30–60 minutos antes do café da manhã e com pelo menos 4 horas de intervalo de medicamentos que bloqueiam sua absorção.

Por que os produtos de levotiroxina precisaram de novas aprovações

A levotiroxina era vendida antes de 1962 sem um pedido de registro de novo medicamento (new drug application) aprovado. Em 1997, a FDA declarou que todos os produtos orais de levotiroxina eram medicamentos novos que precisavam de aprovação formal (62 FR 43535). O aviso citava problemas de estabilidade e potência:

pelo menos 10 recolhimentos iniciados pelos próprios fabricantes desde 1991, abrangendo 150 lotes e mais de 100 milhões de comprimidos;
em todos, exceto um, os comprimidos tinham potência abaixo da declarada ou não foi possível demonstrar que mantinham a potência até a data de validade;
um produto recolhido apresentou nos testes 74,7–90,4% da concentração declarada.

A FDA ressaltou que, como a levotiroxina tem índice terapêutico estreito, até pequenas diferenças na potência dos comprimidos importam. Os registros da FDA mostram o Unithroid aprovado em agosto de 2000 (Drugs@FDA, NDA 021210), o Levoxyl em maio de 2001 (NDA 021301) e o Synthroid em julho de 2002 (NDA 021402).

O que a pesquisa mostra

A levotiroxina isolada continua sendo o padrão para o hipotireoidismo

A diretriz de 2014 da American Thyroid Association revisou as alternativas, incluindo combinações de T4 e T3, extrato de tireoide animal e T3 isolada. Ela concluiu que a levotiroxina deveria continuar sendo o tratamento padrão, sem evidências consistentemente fortes de que alguma alternativa melhorasse os desfechos de saúde (Jonklaas et al., Thyroid 2014).

Uma metanálise de 11 estudos randomizados com 1.216 pacientes comparou T4 mais T3 com T4 isolada (Grozinsky-Glasberg et al., JCEM 2006):

Desfecho	Diferença média padronizada, combinação vs. T4 isolada (IC de 95%)
Fadiga	−0,12 (−0,33 a 0,09)
Depressão	0,07 (−0,20 a 0,34)
Qualidade de vida	0,03 (−0,09 a 0,15)
Dor corporal	0,00 (−0,34 a 0,35)

Também não houve diferença no peso corporal, no colesterol, nos triglicerídeos ou nos eventos adversos.

Hipotireoidismo leve (subclínico) em idosos

O estudo TRUST randomizou 737 adultos com 65 anos ou mais e hipotireoidismo subclínico persistente (TSH de 4,60–19,99 mUI/L com T4 livre normal) para levotiroxina ou placebo (Stott et al., NEJM 2017). Com uma dose mediana de 50 mcg/dia, o TSH caiu para 3,63 mUI/L vs. 5,48 mUI/L com placebo. Após um ano, não houve diferença nos sintomas de hipotireoidismo (diferença 0,0; IC de 95% −2,0 a 2,1) nem no cansaço (0,4; IC de 95% −2,1 a 2,9), e nenhum desfecho secundário melhorou. Baixar um TSH levemente elevado não fez esses pacientes se sentirem melhor.

Perda de peso e composição corporal

O hormônio tireoidiano aumenta o gasto energético, e por isso foi testado contra a obesidade. Uma revisão sistemática de estudos controlados randomizados e prospectivos com T3 ou T4 administradas durante restrição calórica não conseguiu estabelecer efeitos consistentes sobre a perda de peso, a degradação de proteínas, a taxa metabólica ou a frequência cardíaca (Kaptein et al., JCEM 2009). Os autores observaram que os estudos eram poucos e pequenos, mas que as evidências mostraram que esse tratamento produz hipertireoidismo subclínico. A advertência em destaque da FDA reflete a mesma conclusão.

O peso perdido sob excesso de hormônio tireoidiano não é só gordura. Estudos em pacientes com tireoide naturalmente hiperativa (doença de Graves e condições semelhantes, não usuários de medicamentos) mostram quanto músculo um estado tireotóxico custa:

Estudo	Pacientes	Resultado após a restauração da função tireoidiana normal
Nørrelund et al., Clin Endocrinol 1999	5	A área muscular da coxa aumentou 24%; a força de braços e pernas aumentou cerca de 48–51%. Os autores estimaram que a massa muscular estava reduzida em cerca de 20% e a força em cerca de 40% durante a tireotoxicose
Lönn et al., JCEM 1998	9	A massa livre de gordura aumentou 2,7 kg em 3 meses e 3,5 kg em 12 meses; a área de músculo mais pele da coxa aumentou 25% até 12 meses

A recuperação da massa e da função musculares normais levou 5–9 meses no primeiro estudo. São estudos pequenos sobre hipertireoidismo endógeno, por isso mostram a direção do efeito, e não o que uma determinada dose de levotiroxina faria em uma pessoa saudável.

Efeitos colaterais e riscos

Advertência em destaque

A bula do Synthroid traz esta advertência em destaque (bula do Synthroid):

os hormônios tireoidianos, isolados ou com outros medicamentos, não devem ser usados para tratar a obesidade ou para perda de peso;
em pessoas com função tireoidiana normal, doses dentro da necessidade hormonal diária normal não reduzem o peso;
doses maiores podem causar toxicidade grave ou potencialmente fatal, especialmente quando combinadas com aminas simpaticomiméticas, como os inibidores de apetite.

Tratamento excessivo: o que T4 demais faz

A bula afirma que as reações adversas são principalmente as do hipertireoidismo causado por superdosagem:

coração: palpitações, frequência cardíaca acelerada, arritmias, pressão arterial elevada, angina, insuficiência cardíaca, infarto e parada cardíaca;
sistema nervoso: nervosismo, ansiedade, irritabilidade, insônia, tremor, dor de cabeça;
corpo e metabolismo: perda de peso, aumento do apetite, intolerância ao calor, sudorese, febre, diarreia;
músculos e ossos: fraqueza muscular, diminuição da densidade mineral óssea;
reprodução: irregularidades menstruais e comprometimento da fertilidade.

A superdosagem também pode causar confusão, e foram relatados embolia cerebral, choque, coma e morte. Os sintomas podem só aparecer vários dias após uma superdosagem, o que reflete a meia-vida longa.

O tratamento excessivo é comum mesmo sob supervisão médica. No Cardiovascular Health Study, dos EUA, 41% de 339 adultos com 65 anos ou mais que tomavam hormônio tireoidiano tinham TSH abaixo de 0,45 mU/L, um sinal de dosagem excessiva (Somwaru et al., JCEM 2009).

Fibrilação atrial e doença cardiovascular

Na coorte de Framingham, 2.007 pessoas com 60 anos ou mais foram acompanhadas por 10 anos (Sawin et al., NEJM 1994). Quem tinha TSH de 0,1 mU/L ou menos teve incidência cumulativa de fibrilação atrial de 28%, comparada a 11% entre quem tinha TSH normal, um risco relativo ajustado de 3,1 (IC de 95% 1,7–5,5).

Uma coorte escocesa de 17.684 pacientes em uso prolongado de T4 relacionou os desfechos aos níveis de TSH (Flynn et al., JCEM 2010):

TSH durante o tratamento	Doença cardiovascular, HR (IC de 95%)	Arritmias, HR (IC de 95%)	Fraturas, HR (IC de 95%)
Suprimido (≤0,03 mU/L)	1,37 (1,17–1,60)	1,6 (1,10–2,33)	2,02 (1,55–2,62)
Baixo, mas não suprimido (0,04–0,4 mU/L)	Sem aumento significativo	Sem aumento significativo	Sem aumento significativo
Elevado (acima de 4,0 mU/L)	1,95 (1,73–2,21)	1,80 (1,33–2,44)	1,83 (1,41–2,37)

Tanto o excesso quanto a falta de hormônio foram associados a danos, em comparação com um TSH dentro da faixa de referência. São estudos observacionais, portanto mostram associações, não prova de causa.

Perda óssea e fraturas

A bula alerta que a reposição excessiva aumenta a reabsorção óssea e reduz a densidade mineral óssea, principalmente em mulheres na pós-menopausa. Em um estudo de Ontário com 213.511 usuários de levotiroxina com 70 anos ou mais, o uso atual foi associado a uma chance (odds) de fratura 88% maior do que o uso remoto (OR ajustada 1,88; IC de 95% 1,71–2,05) (Turner et al., BMJ 2011). O risco aumentou com a dose:

Dose diária cumulativa no ano anterior	Chance de fratura vs. dose baixa (IC de 95%)
Baixa (menos de 0,044 mg/dia)	Referência
Média (0,044–0,093 mg/dia)	2,62 (2,50–2,76)
Alta (acima de 0,093 mg/dia)	3,45 (3,27–3,65)

Supressão da própria tireoide

Tomar hormônio tireoidiano desliga o TSH por feedback negativo, e a produção da própria tireoide cai. Em sete mulheres com tireoide normal que interromperam o uso prolongado de hormônio tireoidiano, o TSH permaneceu indetectável no início, voltou a níveis detectáveis após 2–3 semanas, e a T4 levou pelo menos 4 semanas para voltar ao normal (Vagenakis et al., NEJM 1975). Durante esse período, os níveis de hormônio tireoidiano ficaram abaixo do normal.

Interações

Interações selecionadas da bula:

Medicamento ou fator	Efeito
Cálcio, ferro, antiácidos, quelantes de fosfato, sequestrantes de ácidos biliares	Ligam-se à T4 e reduzem a absorção; separar por pelo menos 4 horas
Inibidores da bomba de prótons, sucralfato	Reduzem a acidez do estômago e podem reduzir a absorção
Fenobarbital, rifampicina	Aceleram a degradação da T4, aumentando a dose necessária
Andrógenos e esteroides anabolizantes	Reduzem a TBG, de modo que a T4 total cai, enquanto a T4 livre e o TSH geralmente permanecem normais
Estrogênios e anticoncepcionais orais	Aumentam a TBG
Varfarina	O hormônio tireoidiano aumenta seu efeito; o INR precisa ser monitorado
Insulina e medicamentos para diabetes	O controle da glicose pode piorar
Cetamina	Hipertensão acentuada e taquicardia
Simpaticomiméticos	Os efeitos de ambos podem aumentar; risco de insuficiência coronariana
Suplementos de biotina	Distorcem os exames laboratoriais da tireoide; a bula recomenda suspendê-los pelo menos 2 dias antes do exame

A interação com andrógenos é importante para quem usa testosterona ou outros esteroides anabolizantes: uma T4 total baixa em um exame laboratorial pode refletir menos proteína de ligação, e não um hipotireoidismo verdadeiro. A advertência sobre simpaticomiméticos se aplica a estimulantes como o clembuterol, embora não exista nenhum estudo controlado dessa combinação específica.

Quem não deve usar

A única contraindicação da bula é a insuficiência adrenal não corrigida, porque o hormônio tireoidiano acelera a eliminação do cortisol e pode desencadear uma crise adrenal. A bula também recomenda:

começar abaixo da dose completa em idosos e em pessoas com doença cardíaca;
não usar comprimidos orais no coma mixedematoso, que exige tratamento intravenoso;
ajustar a dose na gravidez, quando a necessidade pode aumentar, e voltar à dose anterior à gravidez após o parto.

Situação legal e uso fora da medicina

Nos EUA, a levotiroxina é um medicamento vendido somente com receita. Ela não está na lista de substâncias controladas da DEA (agência antidrogas dos EUA) (21 CFR 1308.13). Os hormônios tireoidianos não aparecem na Lista Proibida de 2026 da WADA, portanto não é necessária uma autorização de uso terapêutico para eles no esporte.

As evidências de uso indevido no esporte com controle antidoping são limitadas. Em 498 amostras de soro de testes antidoping australianos, 2 atletas tinham tireotoxicose bioquímica, uma prevalência de cerca de 4 por 1.000, e 2 de 509 formulários de controle de doping declaravam uso de T4 (Handelsman et al., J Endocr Soc 2023). Endocrinologistas descrevem a ingestão oculta de hormônio tireoidiano (tireotoxicose factícia) como voltada, na maioria das vezes, à perda de gordura corporal e de peso, inclusive entre fisiculturistas (Persani et al., Ann Endocrinol 2023).

Hormônio tireoidiano oculto em suplementos

O hormônio tireoidiano também pode ser ingerido sem que a pessoa saiba. Quando 10 suplementos de venda livre de “suporte à tireoide” foram testados por cromatografia, 9 continham T3 e 5 continham T4 (Kang et al., Thyroid 2013). Na dose recomendada, 4 produtos forneciam 8,57–91,6 mcg/dia de T4 e 5 forneciam mais de 10 mcg/dia de T3. Os autores observaram que alguns ultrapassavam as doses habituais de tratamento do hipotireoidismo.

Pontos principais

A T4 é um pró-hormônio de ação lenta. A levotiroxina é idêntica à T4 produzida pela própria tireoide, e a maior parte do seu efeito surge após a conversão em T3. Sua meia-vida de cerca de uma semana faz com que as mudanças levem semanas para se estabilizar.
Tratamento padrão para o hipotireoidismo. Diretrizes e metanálises de estudos favorecem a levotiroxina isolada em vez de combinações de T4 e T3 ou extratos de tireoide.
A bula desaconselha o uso para perda de peso. A advertência em destaque afirma que doses normais não causam perda de peso em pessoas com tireoide saudável e que doses maiores podem ser potencialmente fatais. Os estudos controlados de T4 para obesidade foram pequenos e inconsistentes.
O excesso de hormônio custa músculo e osso. Pacientes tireotóxicos perdem massa muscular e força, e o TSH suprimido durante o tratamento está associado à fibrilação atrial e a fraturas.
Índice terapêutico estreito. Pequenas diferenças na dose ou na potência dos comprimidos importam, e é por isso que a FDA exigiu aprovação formal para os produtos orais após 1997.
Não é controlada nem proibida no esporte. Nos EUA, é vendida somente com receita, não é substância controlada e não consta da Lista Proibida de 2026 da WADA.

Fontes

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Food and Drug Administration. Registros do Drugs@FDA para Unithroid (NDA 021210) e Levoxyl (NDA 021301). NDA 021210; NDA 021301.
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T4 (tiroxina)