A biotina, também chamada de vitamina B7 (e historicamente de vitamina H), é uma vitamina do complexo B solúvel em água. O corpo precisa dela como cofator de um pequeno grupo de enzimas carboxilases envolvidas na produção de ácidos graxos, na produção de glicose e na degradação de alguns aminoácidos. Adultos precisam de muito pouco: a ingestão adequada nos EUA é de 30 µg por dia, e a deficiência verdadeira é rara em pessoas com alimentação normal.
A biotina é muito divulgada para cabelo, pele e unhas, muitas vezes em doses centenas de vezes maiores que essa ingestão. Para quem acompanha os próprios exames de sangue, o fato mais importante não é um benefício, e sim um problema de laboratório: a FDA (agência reguladora dos EUA) alertou (2017, atualizado em 2019) que a biotina no sangue pode fazer muitos imunoensaios comuns darem resultados falsamente altos ou falsamente baixos, incluindo troponina, exames de tireoide e exames hormonais como o de testosterona.
Esta página resume o que relatam o relatório de ingestão dietética de referência das National Academies, os estudos clínicos, os estudos de laboratório e a FDA. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe | Vitamina do complexo B solúvel em água (vitamina B7) |
| Fórmula | C₁₀H₁₆N₂O₃S, 244,31 g/mol |
| Ingestão adequada (AI) para adultos | 30 µg/dia; 35 µg/dia durante a lactação |
| Limite superior (UL) | Nenhum definido; dados insuficientes |
| Quantidades comuns em suplementos | A FDA tem conhecimento de muitos produtos com 20 mg, alguns com até 100 mg por comprimido |
| Absorção | Praticamente completa, mesmo em doses orais farmacológicas |
| Meia-vida (relatos publicados) | Cerca de 1,8 h após 600 µg; até 18,8 h após uma dose única de 300 mg |
| Medicamento de alta dose para EM (MD1003) | Pedido na UE retirado em 2017; fracassou no estudo de fase 3 (SPI2) em 2020 |
| Principal questão de segurança | Interferência em exames laboratoriais baseados em biotina-estreptavidina (comunicado de segurança da FDA, 2017 e 2019) |
O que é
A biotina é uma pequena molécula que contém enxofre, 5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoic acid, com a fórmula C₁₀H₁₆N₂O₃S (PubChem). Ela foi descrita pela primeira vez em 1927, mas levou quase mais 40 anos para ser plenamente reconhecida como vitamina (IOM 1998).
Sua função é atuar como cofator ligado covalentemente às carboxilases. A enzima holocarboxilase sintetase liga a biotina a cada carboxilase, transformando-a de enzima inativa em ativa (Mock, J Nutr 2017). As principais enzimas são:
| Enzima | Função principal |
|---|---|
| Acetil-CoA carboxilase (ACC1 e ACC2) | Forma malonil-CoA, o ponto de partida da síntese de ácidos graxos |
| Piruvato carboxilase | Forma oxaloacetato, necessário para produzir glicose (gliconeogênese) |
| Metilcrotonil-CoA carboxilase | Degradação do aminoácido leucina |
| Propionil-CoA carboxilase | Degradação de alguns aminoácidos e de ácidos graxos de cadeia ímpar |
Quando essas enzimas são degradadas, a enzima biotinidase libera a biotina para que possa ser reutilizada (IOM 1998).
Como se comporta no corpo
A maior parte da biotina dos alimentos está ligada a proteínas. A biotina está amplamente presente nos alimentos, mas em concentrações muito diferentes: o fígado contém cerca de 100 µg por 100 g, enquanto frutas e a maioria das carnes contêm cerca de 1 µg por 100 g (IOM 1998). A avidina, uma proteína da clara de ovo crua, se liga à biotina no intestino delgado e impede sua absorção.
A biotina oral é muito bem absorvida. Em um estudo cruzado, 6 adultos saudáveis tomaram biotina oral ou intravenosa em várias doses; a recuperação urinária sugeriu biodisponibilidade de cerca de 100%, mesmo nas maiores doses orais (Zempleni & Mock, AJCN 1999). A biotina e seus principais metabólitos, a bisnorbiotina e o sulfóxido de biotina, aparecem na urina e no plasma em uma proporção de aproximadamente 3:2:1 (IOM 1998).
O tempo que a biotina permanece no sangue depende muito da dose:
| Achado | Fonte |
|---|---|
| Meia-vida de cerca de 1,8 h após uma dose de 600 µg; até 18,8 h após uma dose única de 300 mg | Estudos resumidos por Li et al., JAMA 2017 |
| Níveis máximos no sangue 2–4 h após doses únicas de 5–150 mg (8 voluntários, 2 por dose) | Kabiri et al., J Clin Lab Anal 2021 |
| Biotina ainda acima de 50 ng/mL 24 h após uma dose única em 5 desses 8 voluntários | Kabiri et al. 2021 |
| Biotina média acima de 3.600 pg/mL (o limite do ensaio) após 7 dias com 10 mg/dia, de volta ao basal 7 dias após a suspensão | Li et al., JAMA 2017 |
Esses números importam principalmente para os exames laboratoriais, abordados abaixo.
Valores de referência de ingestão
O Institute of Medicine (hoje National Academy of Medicine) definiu uma ingestão adequada (Adequate Intake) em vez de uma ingestão dietética recomendada (Recommended Dietary Allowance), porque as evidências eram escassas demais para estimar uma necessidade média. A AI de 30 µg/dia para adultos foi extrapolada a partir da ingestão de lactentes amamentados (IOM 1998).
| Fase da vida | AI (µg/dia) |
|---|---|
| 0–6 meses | 5 |
| 7–12 meses | 6 |
| 1–3 anos | 8 |
| 4–8 anos | 12 |
| 9–13 anos | 20 |
| 14–18 anos | 25 |
| Adultos a partir de 19 anos (homens e mulheres) | 30 |
| Gestação | 30 |
| Lactação | 35 |
O relatório não encontrou efeitos adversos relatados da biotina em humanos ou animais e não definiu nenhum nível máximo de ingestão tolerável. Ele observou que doses orais diárias de até 200 mg haviam sido usadas sem toxicidade relatada em pessoas com distúrbios hereditários responsivos à biotina (IOM 1998). Esse relatório é anterior ao reconhecimento da interferência em exames laboratoriais, que hoje é o principal risco prático das doses altas.
A ingestão estimada pela dieta fica em torno de 35–70 µg/dia em populações ocidentais, acima da AI (Patel et al., Skin Appendage Disord 2017). A ficha informativa sobre biotina do Office of Dietary Supplements dos NIH traz os mesmos valores de referência; aqui citamos o relatório original das National Academies.
Deficiência
A deficiência franca de biotina é rara. Os casos bem documentados se enquadram em poucos grupos (Mock, J Nutr 2017; IOM 1998):
- alimentação intravenosa prolongada (nutrição parenteral) sem adição de biotina;
- consumo de grandes quantidades de clara de ovo crua por longos períodos;
- distúrbios hereditários que fazem perder biotina, principalmente a deficiência de biotinidase e a deficiência de holocarboxilase sintetase.
Pessoas em diálise também podem precisar de mais biotina (IOM 1998).
Em adultos, os sinais clássicos são:
- afinamento do cabelo, muitas vezes com perda da cor;
- uma erupção vermelha e descamativa ao redor dos olhos, do nariz e da boca;
- sintomas neurológicos como depressão, letargia, alucinações e formigamento nos membros.
Bebês em alimentação intravenosa sem biotina desenvolveram sintomas em 3–6 meses. Em estudos de alimentação com clara de ovo crua, o ácido 3-hidroxi-isovalérico urinário, um produto da degradação da leucina que se acumula quando uma enzima dependente de biotina fica mais lenta, subiu de forma anormal em todos os 10 voluntários até o dia 14 (IOM 1998).
A gestação é a única situação em que a deficiência marginal pode ser comum. Estudos citados por Mock encontraram aumento da excreção de ácido 3-hidroxi-isovalérico em uma parcela considerável de gestantes saudáveis. Em mulheres no terceiro trimestre com dieta controlada de cerca de 60 µg/dia (o dobro da AI), a excreção ainda foi maior que nos controles. A deficiência marginal é teratogênica em camundongos, mas não está comprovado se ela causa malformações congênitas em humanos (Mock, J Nutr 2017).
O que a pesquisa mostra
Cabelo e unhas em pessoas sem deficiência
A fama da biotina para cabelo e unhas vem em grande parte do fato de que a deficiência causa queda de cabelo e erupção na pele. Isso não significa que biotina extra ajude quem já tem o suficiente.
Uma revisão sistemática encontrou 18 casos relatados de uso de biotina para alterações de cabelo ou unhas (Patel et al., Skin Appendage Disord 2017):
- todos os pacientes tinham uma causa subjacente para o crescimento ruim de cabelo ou unhas;
- 10 de 18 tinham uma deficiência enzimática hereditária (biotinidase ou holocarboxilase sintetase);
- 3 tinham síndrome dos cabelos impenteáveis e 3, síndrome das unhas frágeis;
- não havia ensaios clínicos randomizados controlados em pessoas saudáveis.
Os autores concluíram que a biotina não tem eficácia comprovada para o crescimento de cabelo e unhas em pessoas saudáveis.
Especificamente para unhas frágeis, as evidências são pequenas e não controladas. Um estudo com microscopia eletrônica de varredura constatou que a espessura da unha aumentou 25% em 8 pacientes com unhas frágeis medidos antes e depois da biotina, e 7% em um segundo grupo de 14 (Colombo et al., J Am Acad Dermatol 1990). Uma revisão posterior considerou os resultados promissores, mas pediu estudos controlados maiores (Lipner & Scher, J Dermatolog Treat 2018).
Sobre “biotina para crescimento do cabelo”. As evidências se limitam a relatos de caso em pessoas com deficiência ou com um distúrbio específico de cabelo ou unhas, e a pequenos estudos não controlados sobre unhas frágeis. Nenhum estudo randomizado mostrou que a biotina faça o cabelo crescer em pessoas com níveis normais de biotina.
Biotina em altas doses na esclerose múltipla progressiva
Um produto de biotina em altas doses de grau farmacêutico, o MD1003, foi testado na esclerose múltipla (EM) progressiva na dose de 100 mg três vezes ao dia (300 mg/dia), cerca de 10.000 vezes a AI. A ideia era que ele poderia aumentar a produção de energia em fibras nervosas danificadas e apoiar o reparo da mielina (Mock, J Nutr 2017).
| Estudo | Desenho | Resultado do desfecho primário |
|---|---|---|
| MS-SPI (Tourbah et al., Mult Scler 2016) | 154 pacientes, EDSS 4,5–7; 12 meses de MD1003 (n = 103) vs. placebo (n = 51) | Melhora da incapacidade em 12,6% vs. 0% (p = 0,005) |
| SPI2 (Cree et al., Lancet Neurol 2020) | 642 pacientes em 13 países, EDSS 3,5–6,5; MD1003 (n = 326) vs. placebo (n = 316) | Melhora em 12% vs. 9%; razão de chances 1,35 (IC 95% 0,81–2,26), não significativa |
O estudo MS-SPI, menor, foi positivo. O estudo de fase 3 SPI2, maior, não foi. Seus autores concluíram que o MD1003 “não pode ser recomendado” para a EM progressiva, citando tanto a falta de benefício quanto o risco de dano pela interferência em exames laboratoriais. O SPI2 foi financiado pelo fabricante, a MedDay Pharmaceuticals.
Uma metanálise combinou três estudos randomizados (889 pacientes). Na EM progressiva (2 estudos, 796 pacientes), a melhora composta da incapacidade não diferiu significativamente do placebo (risco relativo 2,87, IC 95% 0,29–28,40). A interferência em exames laboratoriais ocorreu em 31 de 662 (4,7%) pacientes tratados com biotina e em nenhum no placebo (Espiritu & Remalante-Rayco, Mult Scler Relat Disord 2021).
Na Europa, a MedDay retirou seu pedido de autorização de comercialização do MD1003 (como Qizenday) em novembro de 2017. O comitê da EMA havia concluído provisoriamente que os dados de eficácia não eram robustos o suficiente e que os benefícios não superavam os riscos (EMA).
Efeitos colaterais e riscos
Toxicidade direta
Segundo os dados disponíveis, a biotina em si tem baixa toxicidade direta. As National Academies não encontraram efeitos adversos relatados (IOM 1998). No SPI2, eventos adversos surgidos durante o tratamento ocorreram em 84% do grupo da biotina e em 85% do grupo placebo, e eventos adversos graves em 26% de cada grupo (Cree et al. 2020). O principal dano documentado das doses altas é indireto: resultados de laboratório errados.
O alerta da FDA sobre interferência em exames laboratoriais
Em 28 de novembro de 2017, a FDA emitiu um comunicado de segurança alertando que a biotina pode “interferir significativamente” em certos exames laboratoriais e causar resultados incorretos que podem passar despercebidos (FDA 2017). Ela atualizou o alerta em 5 de novembro de 2019 (FDA 2019). Pontos principais:
- A biotina pode causar resultados falsamente altos ou falsamente baixos, dependendo do exame.
- A FDA recebeu uma notificação de que um paciente que tomava altas doses de biotina morreu após resultados de troponina falsamente baixos em um exame de troponina sabidamente afetado.
- Muitos exames podem ser afetados, “incluindo, mas não se limitando a” exames cardiovasculares e exames hormonais.
- Muitos suplementos para cabelo, pele e unhas contêm até 650 vezes a ingestão diária recomendada. Médicos podem recomendar até 300 mg/dia para condições como a EM.
- A atualização de 2019 informou que alguns fabricantes de exames haviam corrigido o problema e outros não, e que a FDA continuava recebendo notificações de resultados de troponina falsamente baixos. Ela publicou uma lista de ensaios de troponina ainda sujeitos à interferência da biotina.
- Amostras de pessoas que tomam até 300 mg/dia podem conter até 1.200 ng/mL de biotina.
- A FDA afirmou que não há informações suficientes para saber se suspender a biotina por um determinado número de horas antes de um exame evita resultados incorretos.
Por que a biotina atrapalha esses exames
Muitos imunoensaios automatizados usam a ligação extremamente forte entre a biotina e a proteína estreptavidina para capturar o complexo do exame. A biotina extra no sangue do paciente ocupa os sítios de ligação da estreptavidina. O que acontece em seguida depende do formato do ensaio (Mock, J Nutr 2017; Stieglitz et al., J Endocr Soc 2018; Kabiri et al., J Clin Lab Anal 2021):
| Formato do ensaio | Uso típico | Efeito do excesso de biotina |
|---|---|---|
| Sanduíche (imunométrico) | Moléculas grandes: TSH, troponina, FSH, LH, PTH, prolactina | Falsamente baixo |
| Competitivo | Moléculas pequenas: testosterona, estradiol, cortisol, T4, T3 | Falsamente alto |
Se um exame específico é afetado depende do fabricante e do desenho específico do ensaio, não apenas do analito. Métodos de espectrometria de massas (LC-MS/MS) não usam captura por biotina-estreptavidina e não são afetados (Stieglitz et al. 2018).
Exemplos concretos
Troponina (diagnóstico de infarto). Em experimentos de adição de biotina em ensaios Roche Elecsys, a troponina T e o TSH foram os mais sensíveis, com interferência em concentrações de biotina de apenas 15,6–31,3 ng/mL. A partir de 500 ng/mL, todos os ensaios testados mostraram interferência significativa (Trambas et al., Ann Clin Biochem 2018). Com que frequência isso acontece na prática:
| População | Nível de biotina encontrado | Fonte |
|---|---|---|
| 1.442 pacientes de pronto-socorro | 7,4% com 10 ng/mL ou mais, o menor limiar de interferência conhecido para imunoensaios da Roche | Katzman et al., Clin Biochem 2018 |
| 1.944 pacientes ambulatoriais entrevistados | 7,7% relataram tomar biotina | Katzman et al. 2018 |
| 797 pacientes de emergência com suspeita de síndrome coronariana aguda | 0,13% acima de 20 ng/mL, o limiar de interferência de um ensaio de troponina T mais recente | Mumma et al., Clin Chem Lab Med 2020 |
Para esse ensaio de troponina T mais recente, Mumma et al. estimaram o risco de um infarto não detectado por causa da biotina em cerca de 0,026% para uma primeira amostra. O risco por exame é baixo, mas a morte notificada à FDA mostra o que está em jogo.
Exames de tireoide. A biotina empurra os resultados para um falso quadro de hipertireoidismo: o TSH (sanduíche) fica baixo, enquanto T4 e T3 (competitivos) ficam altos.
- Em 6 adultos saudáveis que tomaram 10 mg/dia por 7 dias, houve interferência em 9 de 23 ensaios baseados em biotina e em nenhum de 14 ensaios sem biotina. Um ensaio de TSH caiu para menos de 0,15 mU/L, baixo o suficiente para sugerir tireotoxicose em pessoas com função tireoidiana normal. Vários ensaios de T3 e T4 livres e totais deram resultados falsamente altos (Li et al., JAMA 2017).
- No estudo MS-SPI, 6 pacientes em uso de biotina em altas doses foram registrados com hipertireoidismo. Em 5 deles, isso foi considerado interferência laboratorial e não doença real (Tourbah et al. 2016).
Testosterona, FSH e LH. Uma mulher de 48 anos que tomava 5 mg/dia de biotina foi investigada por um possível tumor produtor de testosterona, e um procedimento cirúrgico foi agendado (Stieglitz et al., J Endocr Soc 2018):
| Exame | Imunoensaio sensível à biotina | Método sem biotina |
|---|---|---|
| Testosterona total (referência 6–77 ng/dL) | 232 ng/dL na primeira consulta | 15 ng/dL por LC-MS/MS (medido depois, ainda em uso de biotina) |
| Cortisol matinal | 115 µg/dL (muito alto) | Cortisol na urina e na saliva normal por LC-MS/MS |
| TSH | 0,06 mUI/mL (baixo) | 1,1 mUI/mL em um ensaio sem biotina |
| FSH e LH | Mais baixos do que o esperado para seu estado perimenopáusico | — |
A biotina medida no sangue dela foi de 38 ng/mL, e os resultados anormais se resolveram depois que ela parou a biotina. O imunoensaio de TSH ainda estava anormal 2 semanas após a suspensão.
Em 23 amostras de plasma de pacientes com EM e voluntários em uso de biotina em altas doses (biotina 31,7–1.160 µg/L), a maioria dos resultados em ensaios hormonais da Roche, incluindo FSH e LH, foi anormal. Eles se normalizaram depois que a biotina foi removida das amostras no laboratório (Piketty et al., Clin Chem Lab Med 2017). Um estudo de 59 ensaios da Roche rotulados como resistentes a interferência constatou que os ensaios competitivos como grupo, que incluíam testosterona, estradiol e progesterona, deram em média 20,8% a mais com apenas 10 ng/mL de biotina adicionada. Os ensaios sanduíche desse estudo, incluindo FSH, LH e SHBG, nem sempre se comportaram como previsto (Kabiri et al., J Clin Lab Anal 2021).
Por que isso importa se você acompanha seus exames de sangue
Os painéis usados para monitorar a terapia com testosterona ou outro uso de hormônios podem incluir testosterona, estradiol, LH, FSH e TSH, todos presentes nos estudos acima. Em um ensaio afetado, um produto para cabelo, pele e unhas pode gerar resultados que parecem plausíveis, mas estão errados, por exemplo:
- testosterona ou estradiol mais altos do que realmente são;
- LH e FSH mais baixos do que realmente são, o que pode parecer supressão;
- TSH baixo com T3 e T4 altos, o que pode parecer hipertireoidismo;
- uma troponina falsamente baixa durante uma dor no peito.
A FDA orienta os pacientes a informar ao médico sobre a biotina, inclusive em multivitamínicos e produtos para cabelo, pele e unhas. Ela orienta os médicos a informar o laboratório e a considerar a biotina quando um resultado não se encaixa no quadro clínico (FDA 2019). As orientações sobre por quanto tempo suspender antes do exame variam:
- A FDA diz que os dados são insuficientes para definir um tempo de espera seguro.
- Li et al. sugeriram que suspender por cerca de uma semana, como no estudo deles, pode ser aconselhável (Li et al., JAMA 2017).
- Em voluntários com dose única, a biotina ainda estava elevada 24 h depois, mais do que o mínimo de 8 h indicado para alguns ensaios da Roche (Kabiri et al. 2021).
Outra opção, quando disponível, é um método que não use biotina, como LC-MS/MS para testosterona.
Para páginas relacionadas sobre micronutrientes, veja vitamina B12 e zinco.
Pontos principais
- Uma vitamina B essencial necessária em quantidades mínimas. A ingestão adequada para adultos é de 30 µg/dia (35 µg/dia durante a amamentação), e a maioria das dietas fornece isso.
- A deficiência é rara. Ela ocorre principalmente com alimentação intravenosa sem biotina, consumo prolongado de clara de ovo crua e distúrbios hereditários como a deficiência de biotinidase. A gestação pode causar uma deficiência marginal.
- Não há boas evidências para cabelo ou unhas em pessoas saudáveis. Os benefícios relatados vêm de pessoas com deficiência ou distúrbios específicos, além de pequenos estudos não controlados sobre unhas frágeis.
- A biotina em altas doses fracassou na EM progressiva. O estudo de fase 3 SPI2 (642 pacientes, 300 mg/dia) não mostrou benefício significativo, e o pedido na UE foi retirado.
- O principal risco são resultados de laboratório errados. A FDA alerta que a biotina pode fazer imunoensaios darem resultados falsamente altos ou baixos, incluindo troponina, exames de tireoide, testosterona, estradiol, FSH e LH. Uma morte após um resultado de troponina falsamente baixo foi relatada.
- O uso de biotina deve constar no pedido de exames. A FDA pede que os pacientes informem os médicos sobre produtos com biotina e que os médicos informem o laboratório e suspeitem da biotina quando os resultados não se encaixarem no quadro clínico.
Fontes
- Institute of Medicine. Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Chapter 11: Biotin. Washington, DC: National Academies Press; 1998. doi:10.17226/6015. NAP.
- Food and Drug Administration. The FDA warns that biotin may interfere with lab tests: FDA safety communication. 28 de novembro de 2017. FDA.
- Food and Drug Administration. UPDATE: The FDA warns that biotin may interfere with lab tests: FDA safety communication. 5 de novembro de 2019. FDA.
- National Center for Biotechnology Information. Biotin (CID 171548). PubChem Compound Database. PubChem.
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- Zempleni J, Mock DM. Bioavailability of biotin given orally to humans in pharmacologic doses. Am J Clin Nutr. 1999;69(3):504–508. PubMed.
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- Lipner SR, Scher RK. Biotin for the treatment of nail disease: what is the evidence? J Dermatolog Treat. 2018;29(4):411–414. PubMed.
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- Cree BAC, Cutter G, Wolinsky JS, et al. Safety and efficacy of MD1003 (high-dose biotin) in patients with progressive multiple sclerosis (SPI2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2020;19(12):988–997. PubMed.
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- European Medicines Agency. Qizenday (biotin): withdrawal of the marketing authorisation application. EMEA/H/C/004153. EMA.
- Li D, Radulescu A, Shrestha RT, et al. Association of biotin ingestion with performance of hormone and nonhormone assays in healthy adults. JAMA. 2017;318(12):1150–1160. PubMed.
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- Kabiri P, Weiskirchen R, van Helden J. The biotin interference within interference suppressed immunoassays. J Clin Lab Anal. 2021;35(9):e23940. PubMed.
- Stieglitz HM, Korpi-Steiner N, Katzman B, et al. Suspected testosterone-producing tumor in a patient taking biotin supplements. J Endocr Soc. 2018;2(6):563–569. PubMed.
- Piketty ML, Prie D, Sedel F, et al. High-dose biotin therapy leading to false biochemical endocrine profiles: validation of a simple method to overcome biotin interference. Clin Chem Lab Med. 2017;55(6):817–825. PubMed.
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