Peptídeos e hormônio do crescimento

Ocitocina

Atualizado em · 21 fontes · Política editorial

A ocitocina é um hormônio peptídico de nove aminoácidos produzido no hipotálamo e encontrado na hipófise. É mais conhecida por seu papel no parto e na amamentação. A ocitocina sintética, vendida nos EUA como Pitocin e como genérico, é um medicamento hospitalar usado para induzir ou intensificar o trabalho de parto e para controlar o sangramento após o parto.

Fora da obstetrícia, a ocitocina já foi estudada, principalmente como spray nasal, para comportamento social, função sexual, apetite e músculos. O fato mais importante para esses usos: o único spray nasal de ocitocina aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA), o Syntocinon, foi descontinuado, e os estudos grandes e bem controlados de ocitocina intranasal para autismo, obesidade e confiança não encontraram nenhum efeito relevante.

Esta página resume o que relatam a bula da FDA, os estudos clínicos e os órgãos reguladores. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe do medicamento Hormônio peptídico (nonapeptídeo); uterotônico (medicamento que contrai o útero)
Marcas / aprovação Pitocin (Par), NDA 018261; injeções genéricas de ocitocina. O spray nasal Syntocinon (NDA 012285) foi descontinuado
Via (bula) Infusão intravenosa ou injeção intramuscular
Concentração 10 unidades/mL
Dose da bula Trabalho de parto: iniciar com 0,5–1 mU/min IV, aumentando 1–2 mU/min a cada 30–60 min. Após o parto: 10 unidades IM, ou 10–40 unidades adicionadas a uma infusão IV
Meia-vida (bula) Cerca de 1–6 minutos no plasma
Mecanismo principal Liga-se aos receptores de ocitocina do músculo uterino e eleva o cálcio intracelular; o número de receptores atinge o pico no início do trabalho de parto a termo
Situação nos EUA Somente com prescrição; uso no trabalho de parto apenas em hospital, sob supervisão
Situação na WADA Não consta na Lista Proibida de 2026

O que é

A ocitocina é um nonapeptídeo, uma cadeia de nove aminoácidos, parte da qual é fechada em anel por uma ligação enxofre-enxofre (ponte dissulfeto). A bula do Pitocin informa a fórmula C₄₃H₆₆N₁₂O₁₂S₂ e um peso molecular de 1.007,19 (bula da FDA; PubChem). Ela é parente próxima da vasopressina (hormônio antidiurético), da qual difere em apenas duas posições de aminoácidos. Essa semelhança explica por que doses altas de ocitocina também elevam a pressão arterial e fazem os rins reterem água.

Vincent du Vigneaud recebeu o Prêmio Nobel de Química de 1955 em parte “pela primeira síntese de um hormônio polipeptídico”, que era a ocitocina (Prêmio Nobel). O Pitocin moderno é totalmente sintético. A bula observa que isso evita a contaminação com vasopressina e outros peptídeos presentes em extratos de hipófise.

A concentração é expressa em unidades de atividade biológica, e não em miligramas. Um frasco de 1 mL contém 10 unidades.

Farmacocinética

A bula prevê apenas o uso intravenoso e intramuscular e descreve a ocitocina como de ação muito curta (bula da FDA):

Parâmetro Intravenosa Intramuscular
Meia-vida plasmática Cerca de 1–6 min (mais curta no fim da gravidez e durante a lactação) Cerca de 1–6 min
Início da resposta uterina Quase imediato 3–5 min
Duração da resposta uterina Diminui em até 1 h 2–3 h
Eliminação Principalmente pelos rins e pelo fígado; pouca quantidade é excretada inalterada Igual

Por causa dessa meia-vida curta, a indução do parto usa uma infusão contínua por bomba que pode ser interrompida na hora se as contrações ficarem fortes demais.

Ocitocina intranasal

Os estudos de pesquisa fora da obstetrícia usaram principalmente sprays nasais, geralmente com 18–40 UI por dose (MacDonald et al., Psychoneuroendocrinology 2011). Em 11 voluntários que receberam 24 UI por via intranasal, a ocitocina plasmática atingiu o pico em 15 minutos, enquanto os níveis no líquido cefalorraquidiano (LCR, o líquido que envolve o cérebro) levaram até 75 minutos para subir de forma significativa. Os níveis no plasma e no LCR não se correlacionaram (Striepens et al., Sci Rep 2013).

Uma revisão crítica concluiu que muito pouco de uma dose nasal parece chegar ao LCR, enquanto os níveis no sangue sobem bem acima do normal, com prováveis efeitos sobre o intestino, o coração e o sistema reprodutor (Leng e Ludwig, Biol Psychiatry 2016). Os autores também observaram que muitas medições de ocitocina publicadas usaram métodos de dosagem desacreditados.

Uso médico aprovado

A bula do Pitocin abrange duas situações (bula da FDA):

  • Antes do parto (anteparto): indução do trabalho de parto quando há um motivo médico, como pré-eclâmpsia perto do termo, diabetes materno, problemas de Rh ou ruptura das membranas; estimulação do trabalho de parto em casos selecionados de contrações fracas; e como tratamento complementar no aborto incompleto ou inevitável.
  • Após o parto (pós-parto): produção de contrações uterinas no terceiro período do parto e controle do sangramento pós-parto.

O aviso em destaque da bula afirma que o Pitocin não é indicado para indução eletiva, ou seja, indução sem motivo médico, porque os dados são insuficientes para avaliar o benefício em relação ao risco.

Uso Esquema da bula
Indução ou estimulação do trabalho de parto Somente infusão IV. Iniciar com 0,5–1 mU/min; aumentar 1–2 mU/min em intervalos de 30–60 min até obter um padrão de contrações adequado. Velocidades acima de 9–10 mU/min raramente são necessárias a termo
Sangramento pós-parto (IV) 10–40 unidades adicionadas a uma infusão em andamento (máximo de 40 unidades por 1000 mL), com velocidade ajustada para manter o útero contraído
Sangramento pós-parto (IM) 10 unidades após a saída da placenta
Aborto incompleto, inevitável ou eletivo 10 unidades em 500 mL IV após a curetagem; no total, não mais de 30 unidades em 12 horas no segundo trimestre

A bula observa que velocidades de infusão de até 6 mU/min produzem níveis de ocitocina semelhantes aos do trabalho de parto espontâneo.

Um spray nasal, o Syntocinon (40 unidades USP/mL), já foi aprovado nos EUA e era usado por mães que amamentavam para ajudar a esvaziar as mamas (Seifer et al., J Reprod Med 1985). Hoje ele consta como descontinuado (Drugs@FDA, NDA 012285).

O que a pesquisa mostra

Prevenção da hemorragia pós-parto

A hemorragia pós-parto (sangramento intenso após o parto) é a principal causa de morte materna no mundo, e a recomendação atual da OMS para preveni-la é 10 UI de ocitocina por via intramuscular ou intravenosa (Gallos et al., Cochrane 2025).

Essa metanálise em rede da Cochrane de 2025 reuniu 122 estudos randomizados com 121.931 mulheres. Todos os agentes com dados suficientes, incluindo a ocitocina, reduziram a perda de sangue de pelo menos 500 mL em comparação com placebo ou nenhum tratamento. Em comparação com a ocitocina isolada:

Agente vs. ocitocina Perda de sangue ≥ 500 mL, risco relativo (IC de 95%) Certeza
Ergometrina + ocitocina 0,76 (0,64–0,90) Alta
Misoprostol + ocitocina 0,70 (0,57–0,87) Moderada
Carbetocina Semelhante à ocitocina Alta

A ocitocina precisa ser armazenada sob refrigeração, o que não está disponível em muitos países. O estudo CHAMPION, da OMS, randomizou 29.645 mulheres em 10 países para receber 10 UI de ocitocina ou 100 μg de carbetocina termoestável por injeção IM após o parto vaginal (Widmer et al., NEJM 2018):

Desfecho Carbetocina Ocitocina Risco relativo (IC de 95%)
Perda de sangue ≥ 500 mL ou uterotônico adicional 14,5% 14,4% 1,01 (0,95–1,06)
Perda de sangue ≥ 1000 mL 1,51% 1,45% 1,04 (0,87–1,25)

A carbetocina foi não inferior no primeiro desfecho. A não inferioridade não pôde ser demonstrada para sangramento grave porque os eventos foram raros.

Função sexual e libido

A ocitocina é liberada durante o sexo. Em 9 homens e 13 mulheres, a ocitocina plasmática aumentou durante a excitação sexual e foi significativamente maior durante o orgasmo do que no início (Carmichael et al., JCEM 1987). Se administrar ocitocina extra melhora a função sexual é muito menos claro:

  • Casais saudáveis. Em 29 casais (58 pessoas) que receberam 24 UI por via intranasal, a ocitocina não alterou o desejo sexual, a excitação, a ereção nem a lubrificação. Ela aumentou as avaliações de intensidade do orgasmo e de satisfação após o sexo, com tamanhos de efeito de pequenos a moderados (Behnia et al., Horm Behav 2014).
  • Mulheres com disfunção sexual. Em um estudo cruzado duplo-cego de 22 semanas com 30 mulheres na pré e na pós-menopausa, 32 UI de ocitocina intranasal antes da relação sexual foram comparadas com placebo durante 8 semanas cada. Os escores de função sexual aumentaram 26% com ocitocina e 31% com placebo, sem diferença significativa entre os tratamentos (Muin et al., Fertil Steril 2015).

Nenhum produto de ocitocina é aprovado para libido baixa ou disfunção erétil. Para um peptídeo desenvolvido especificamente para baixo desejo sexual, veja PT-141 (bremelanotida).

Músculos e composição corporal

O interesse em relação aos músculos vem principalmente de estudos em animais. Em camundongos, a ocitocina foi necessária para a regeneração muscular normal, os níveis no sangue caíram com a idade e camundongos sem ocitocina desenvolveram perda muscular precoce (Elabd et al., Nat Commun 2014). São resultados em camundongos e não foi demonstrado que se aplicam a pessoas.

Os dados em humanos se limitam a estudos pequenos ou negativos:

Estudo População, n Esquema Resultado principal
Espinoza et al., JAMDA 2021 (piloto) Idosos com obesidade e marcha lenta, 21 24 UI intranasal 4×/dia, 8 semanas Massa magra +2,25 kg vs. placebo; LDL −19,3 mg/dL; sem alteração no IMC
Plessow et al., NEJM Evid 2024 Adultos com obesidade, 61 24 UI intranasal 4×/dia, 8 semanas Sem diferença no peso (+0,20 vs. +0,26 kg); sem benefício na massa gorda, gordura visceral, gordura hepática ou gasto energético

O estudo piloto era pequeno e se descreveu como prova de conceito. O estudo maior, com o mesmo esquema, não encontrou efeito sobre o peso corporal nem sobre a composição corporal. Não encontramos nenhum estudo controlado que testasse se a ocitocina aumenta a massa muscular em adultos saudáveis ou treinados.

Comportamento social, confiança e autismo

Um estudo de 2005 muito citado relatou que a ocitocina intranasal aumentou a confiança em um jogo econômico (Kosfeld et al., Nature 2005). Replicações maiores não confirmaram esse achado. Uma replicação registrada de 2026 com 211 pessoas não encontrou efeito, e ao combiná-la com uma replicação anterior (532 pessoas no total) qualquer efeito ficou dentro de uma faixa desprezivelmente pequena (Kroll et al., Cortex 2026).

Uma revisão estatística da área concluiu que os estudos de ocitocina intranasal em geral têm baixo poder estatístico e que a maioria dos achados publicados provavelmente não corresponde a efeitos reais (Walum et al., Biol Psychiatry 2016).

O maior teste clínico foi um estudo de fase 2 de 24 semanas com 290 crianças e adolescentes com autismo, usando uma dose-alvo de 48 UI por dia (Sikich et al., NEJM 2021). O escore de retraimento social melhorou 3,7 pontos com ocitocina e 3,5 com placebo (diferença −0,2; IC de 95% −1,5 a 1,0; P = 0,61). Os desfechos secundários sociais e cognitivos também não diferiram.

Efeitos colaterais e riscos

Riscos relacionados ao trabalho de parto (bula)

As principais advertências da bula dizem respeito ao uso durante o trabalho de parto (bula da FDA):

  • Hiperestimulação uterina. Doses excessivas ou hipersensibilidade podem causar contrações hipertônicas ou tetânicas e ruptura uterina.
  • Efeitos fetais. Os efeitos relatados incluem frequência cardíaca lenta, arritmias, índices de Apgar baixos, icterícia neonatal, hemorragia retiniana, dano cerebral permanente, convulsões e morte fetal.
  • Eventos maternos. Os eventos relatados incluem anafilaxia, arritmias, episódios hipertensivos, hemorragia subaracnóidea, hemorragia pós-parto, afibrinogenemia fatal (perda de uma proteína da coagulação), náuseas e vômitos. Foram relatadas mortes maternas.

A bula exige observação contínua por equipe treinada e monitoramento eletrônico das contrações e da frequência cardíaca fetal.

Intoxicação hídrica

Como a ocitocina age como a vasopressina em doses altas, ela faz os rins reterem água. Isso pode diluir o sódio do sangue (hiponatremia). A bula relata intoxicação hídrica grave com convulsões e coma, incluindo morte materna, e a associa especialmente a doses altas (40–50 mU/min) infundidas por longos períodos.

O mesmo risco foi relatado com o uso indevido de spray nasal. Um relato de caso descreveu uma mãe que amamentava e que desenvolveu intoxicação hídrica grave, encefalopatia hiponatrêmica (disfunção cerebral por sódio baixo) e convulsões após o uso excessivo e sem monitoramento de um spray nasal de ocitocina enquanto recebia fluidos IV (Seifer et al., J Reprod Med 1985).

Uso intranasal em pesquisa

Uma revisão sistemática de 38 estudos randomizados (1.529 participantes, 79% homens) constatou que doses de curto prazo de 18–40 UI não causaram mais efeitos colaterais do que o placebo, e os participantes não conseguiam dizer o que tinham recebido (MacDonald et al., Psychoneuroendocrinology 2011). Os autores observaram que o uso prolongado e em doses mais altas, bem como o uso em mulheres e em grupos vulneráveis, não tinham sido bem estudados. No estudo de autismo de 24 semanas, os eventos adversos foram semelhantes com ocitocina e placebo.

Interações e contraindicações

A bula lista estas interações:

  • hipertensão grave quando a ocitocina foi administrada 3–4 horas após um vasoconstritor usado com anestesia por bloqueio caudal;
  • hipotensão, bradicardia sinusal e ritmos cardíacos anormais com anestesia por ciclopropano.

O uso anteparto é contraindicado em caso de desproporção cefalopélvica (o bebê não consegue passar pela pelve), posições fetais desfavoráveis, emergências obstétricas que favorecem a cirurgia, sofrimento fetal quando o parto não é iminente, útero já hiperativo, condições em que o parto vaginal é contraindicado e hipersensibilidade ao medicamento.

A ocitocina injetável é um medicamento de venda sob prescrição nos EUA, e a bula restringe seu uso no trabalho de parto ao ambiente hospitalar. O único spray nasal aprovado nos EUA foi descontinuado, portanto produtos nasais de ocitocina vendidos para libido ou vínculo afetivo não são medicamentos aprovados pela FDA.

A ocitocina não consta na Lista Proibida de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA). A seção de hormônios peptídicos da lista (S2) cita outros hormônios, como a gonadotrofina coriônica, os análogos de GnRH e a kisspeptina, mas não a ocitocina.

Pontos principais

  • Antes de tudo, um medicamento obstétrico. A ocitocina aprovada é um medicamento hospitalar IV ou IM para indução do parto com indicação médica e para sangramento pós-parto, não para indução eletiva.
  • Ação extremamente curta. A meia-vida plasmática é de cerca de 1–6 minutos, e é por isso que a dosagem no trabalho de parto usa uma infusão contínua que pode ser interrompida na hora.
  • Central na prevenção da hemorragia pós-parto. É o padrão da OMS, e uma análise Cochrane de 122 estudos constatou que combiná-la com ergometrina ou misoprostol reduziu ainda mais o sangramento.
  • A intoxicação hídrica é o principal risco pouco óbvio. Seu efeito semelhante ao da vasopressina pode baixar o sódio do sangue. A bula relata convulsões, coma e mortes com infusões, e convulsões foram relatadas com o uso indevido de spray nasal.
  • As promessas do spray nasal vão além das evidências. Estudos controlados grandes não encontraram benefício para autismo, obesidade ou confiança, e um estudo em mulheres com disfunção sexual não encontrou diferença em relação ao placebo.
  • Os dados sobre músculos vêm principalmente de camundongos. Um estudo piloto com 21 pessoas relatou mais massa magra em idosos com obesidade, mas um estudo maior em obesidade não encontrou benefício na composição corporal.

Fontes

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